专利名称：一种以青黛、雄黄为主治疗骨髓增生异常综合征的中药药物及中药制剂制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以青黛、雄黄为主治疗骨髓增生异常综合征的中药药物及中药制剂制备方法。
背景技术：
在现有技术中，骨髓增生异常综合征(简称MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的获得性克隆性疾患，是长期积累的多重突变作用于造血干/祖细胞，形成的异常造血(克隆性造血)逐步替代正常造血(多克隆性造血)的结果。MDS以骨髓无效造血、长期的进行性难治性血细胞减少、高风险向急性白血病转化为特征。MDS各年龄组均有发病，老年人较多见，在欧美资料中，发病率为6. 5/10万，大于70岁者发病率高达20 35/10万，已超过白血病发病率，成为严重威胁人类健康的疾病。我国尚无MDS确切发病率统计，但随着我国人口老龄化，发病率有渐增趋势。骨髓增生异常综合征是一种难治性恶性血液病，西医药尚无有效治疗方法。MDS国际工作组认为，治疗MDS的两大主要目标是减少因贫血、白细胞少、血小板低引起的并发症和提高患者的生存质量；MDS疗效标准应该反映血液学指标的改善及能否保持疾病处于稳定状态而不恶化。中医认为正虚毒瘀是骨髓增生异常综合征的病机。申请人:针对骨髓增生异常综合征(简称MDS)的中药药物治疗开展了大量研究，发现青黄散加补肾健脾中药对骨髓增生异常综合征(简称MDS)具有较好的临床疗效，具体参见《中国中西医结合杂志》2008年3月第28卷第3期216-218页青黄散加补肾健脾中药治疗骨髓增生异常综合征的临床观察；但是，上述青黄散加补肾健脾中药的中药药物临床应用于55例MDS患者，总计有效患者的比例较低，为74. 5% ；特别是染色体正常患者的治疗，有效患者的比例仅为72.7%，无效患者的比例高达27.3%。因此，青黄散加补肾健脾中药的中药药物临床应用于骨髓增生异常综合征，迫切需要提高有效MDS患者的比例，特别是需要大幅度提高染色体正常MDS患者的有效比例。

发明内容
针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供一种在临床应用中能够提高有效MDS患者的比例，特别是能够大幅度提高染色体正常MDS患者的有效比例的，以青黛、 雄黄为主用于治疗骨髓增生异常综合征的中药药物及中药制剂制备方法。本发明的技术方案是这样实现的以青黛、雄黄为主治疗骨髓增生异常综合征的中药药物，是由下述重量份数的原料组成青黛1份 130份，雄黄1份 130份，生地1 份 130份，熟地1份 130份，山药1份 130份，山萸肉1份 130份，茯苓1份 130 份，泽泻1份 130份，丹皮1份 130份，女贞子1份 130份，补骨脂1份 130份，菟丝子1份 130份，制首乌1份 130份，太子参1份 130份，炒白术1份 130份，川萆藓1份 130份和桂枝1份 130份。上述以青黛、雄黄为主治疗骨髓增生异常综合征的中药药物，是由下述重量份数的原料组成青黛1份 10份，雄黄1份 10份，生地80份 120份，熟地80份 120 份，山药40份 90份，山萸肉40份 90份，茯苓40份 90份，泽泻40份 90份，丹皮 40份 90份，女贞子60份 100份，补骨脂80份 120份，菟丝子80份 120份，制首乌 130份，太子参130份，炒白术40份 90份，川萆藓80份 120份和桂枝40份 90份。上述以青黛、雄黄为主治疗骨髓增生异常综合征的中药药物，是由下述重量份数的原料组成青黛1. 6份，雄黄1份，生地100份，熟地100份，山药66份，山萸肉66份，茯苓66份，泽泻66份，丹皮66份，女贞子80份，补骨脂100份，菟丝子100份，制首乌130份， 太子参130份，炒白术66份，川萆藓100份和桂枝66份。利用上述中药药物的中药制剂制备方法，包括如下步骤(1)按所述中药药物的组成称取青黛和雄黄，作散剂口服；(2)按所述中药药物的组成称取生地，熟地，山药，山萸肉，茯苓，泽泻，丹皮，女贞子，补骨脂，菟丝子，制首乌，太子参，炒白术，川萆藓和桂枝投入蒸煮提取锅中，加水浸过药材，开启蒸汽蒸煮两次，过滤，合并滤液作汤剂口服。上述中药制剂制备方法，还包括如下步骤(3)将步骤(2)中的滤液浓缩至60°C时相对密度为1. 09 1. 12，冷却至常温，加入乙醇，搅拌均勻，静置12小时以上使沉淀完全， 取上清液，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为1. 30 1. 33的浸膏；(4)加入辅料按所需剂型的制备工艺制成相应的剂型。上述中药制剂制备方法，在步骤⑷中制成胶囊、冲剂、颗粒剂或煎膏剂。上述中药制剂制备方法，所述辅料为粘合剂、填充剂、矫味剂或湿润剂中的一种或多种。另外，根据不同的剂型，还可采用上述方法以外的传统的提取方法进行提取和制备。服用方法为散剂一天1次，每次摄入的药剂相当于原生药材0. 4g，儿童减半。汤剂及其他剂型一天2次，每次摄入的汤剂药剂相当于原生药材220. 0g，儿童减半。本发明的有益效果是青黛咸寒，清热、凉血解毒；雄黄辛温，可解百毒、消积聚化瘀血；两药合用有解毒化瘀、消积聚作用，针对MDS邪毒内踞之病机，散剂具有解毒化瘀功效，抑制其异常克隆，以“去其所害”；用培补脾肾汤药基本方_主要由六味地黄汤和四君子汤加补肾药物补骨脂、菟丝子、制首乌等组成，补脾肾而益生化之源，促进造血，使其“气血复生”，最终达到治疗目的。可制成胶囊、软胶囊、冲剂、颗粒剂、及煎膏剂，其制作工艺简单，成本低，完全由天然植物制成，不含激素，也不添加色素等其它化学合成品，连续使用后，对人体无毒副作用； 能够用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)。
具体实施例方式为进一步客观评价本发明中药药物及中药制剂制剂方法的效果，进行了前瞻性临床研究。临床研究在中国中医研究院西苑医院血液科(卫生部全国中医血液病重点专科、 国家中医药管理局中医血液病重点学科、国家中医药管理局中医药科技三级实验室)进行，由于病人来西苑医院就是求治于中医，所以不宜设置平行西药对照组；统计学处理将聘请统计学专家指定专人负责。临床试验研究一本发明以青黛、雄黄为主治疗骨髓增生异常综合征的中药药物及中药制剂制备方法用于治疗MDS临床疗效研究试验条件如下2008年1月-2010年10月接受本发明中药制剂制备方法制备的中药制剂治疗并完成两疗程治疗的MDS患者共计124例，其中男性57例，女性67例；年龄 18-78岁；病程1-162个月，平均(38. 5 士 45. 2)个月；难治性贫血(简称RA) 93例，难治性贫血伴有原始细胞增多(简称RAEB) 31例。IPSS评估低危组21例，中危I组77例，中危II组 20例，高危组6例。染色体异常者46例(37. 10%)，其中+8(三体8)患者26例(20. 97%), 其他异常有+i (Iq)，2q_，3q+，4q_，_5/5q-，6q_，7q_，9q_，12p+ ；+19，~20/20q~, 22q+，t (1 ； 3)和t (3 ;21)，染色体核型正常者78例。MDS患者背景治疗大部分患者院外曾经接受化疗或用CsA、维甲酸、反应停、罗钙全、EPO等治疗后外周血象未见改善，甚至恶化。接受本发明中药制剂制备方法制备的中药制剂治疗前，患者所用西药均停用1个月以上，接受本发明中药制剂制备方法制备的中药制剂治疗后，除雄激素外西药全部停用。中药制剂制备方法，包括如下步骤(1)按重量份数分别称取青黛1. 6份和雄黄1 份，混合均勻，作散剂口服；(2)按重量份数分别称取生地100份，熟地100份，山药66份，山萸肉66份，茯苓66份，泽泻66份，丹皮66份，女贞子80份，补骨脂100份，菟丝子100份， 制首乌I30份，太子参I30份，炒白术66份，川萆藓100份和桂枝66份，一起投入蒸煮提取锅中，加水浸过药材，开启蒸汽蒸煮两次，过滤，合并滤液作汤剂口服。给药方法散剂，一日一次，口服，每次摄入量为0. 4g ；汤剂一日一剂，0. 5剂/次， 一日2次，每次摄入的汤剂药剂相当于按照上述步骤(2)中各原料药材的重量份数配比后取220. Og制备得到的汤剂。疗效判定标准采用2000年MDS国际工作组关于MDS治疗疗效标准完全缓解、部分缓解和血液学改善、稳定均为有效，稳定、失败、复发、恶化和转化均为无效。统计学方法采用SPSS13. 0统计软件，计量资料采用配对t检验，计数资料采用卡方检验。124例MDS患者应用本发明治疗结果如表1_表3所示表1. 124例MDS患者疗效
权利要求
1.一种以青黛、雄黄为主治疗骨髓增生异常综合征的中药药物，其特征在于，是由下述重量份数的原料组成青黛1份 130份，雄黄1份 130份，生地1份 130份，熟地1 份 130份，山药1份 130份，山萸肉1份 130份，茯苓1份 130份，泽泻1份 130 份，丹皮1份 130份，女贞子1份 130份，补骨脂1份 130份，菟丝子1份 130份， 制首乌1份 130份，太子参1份 130份，炒白术1份 130份，川萆藓1份 130份和桂枝1份 130份。
2.根据权利要求1所述的以青黛、雄黄为主治疗骨髓增生异常综合征的中药药物，其特征在于，是由下述重量份数的原料组成青黛1份 10份，雄黄1份 10份，生地80份 120份，熟地80份 120份，山药40份 90份，山萸肉40份 90份，茯苓40份 90份， 泽泻40份 90份，丹皮40份 90份，女贞子60份 100份，补骨脂80份 120份，菟丝子80份 120份，制首乌130份，太子参130份，炒白术40份 90份，川萆藓80份 120 份和桂枝40份 90份。
3.根据权利要求1所述的以青黛、雄黄为主治疗骨髓增生异常综合征的中药药物，其特征在于，是由下述重量份数的原料组成青黛1. 6份，雄黄1份，生地100份，熟地100份， 山药66份，山萸肉66份，茯苓66份，泽泻66份，丹皮66份，女贞子80份，补骨脂100份， 菟丝子100份，制首乌130份，太子参130份，炒白术66份，川萆藓100份和桂枝66份。
4.利用权利要求1-3任一所述中药药物的中药制剂制备方法，其特征在于，包括如下步骤(1)按所述中药药物的组成称取青黛和雄黄，作散剂口服；(2)按所述中药药物的组成称取生地，熟地，山药，山萸肉，茯苓，泽泻，丹皮，女贞子，补骨脂，菟丝子，制首乌，太子参，炒白术，川萆藓和桂枝投入蒸煮提取锅中，加水浸过药材，开启蒸汽蒸煮两次，过滤，合并滤液作汤剂口服。
5.根据权利要求4所述的中药制剂制备方法，其特征在于，还包括如下步骤(3)将步骤(2)中的滤液浓缩至60°C时相对密度为1.09 1. 12，冷却至常温，加入乙醇，搅拌均勻， 静置12小时以上使沉淀完全，取上清液，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为1. 30 1. 33 的浸膏；(4)加入辅料按所需剂型的制备工艺制成相应的剂型。
6.根据权利要求5所述的中药制剂制备方法，其特征在于，在步骤(4)中制成胶囊、冲剂、颗粒剂或煎膏剂。
7.根据权利要求5所述的中药制剂制备方法，其特征在于，所述辅料为粘合剂、填充剂、矫味剂或湿润剂中的一种或多种。
全文摘要
本发明公开一种以青黛、雄黄为主治疗骨髓增生异常综合征的中药药物及中药制剂制备方法，中药药物是由下述重量份数原料组成青黛1～130份，雄黄1～130份，生地1～130份，熟地1～130份，山药1～130份，山萸肉1～130份，茯苓1～130份，泽泻1～130份，丹皮1～130份，女贞子1～130份，补骨脂1～130份，菟丝子1～130份，制首乌1～130份，太子参1～130份，炒白术1～130份，川萆藓1～130份和桂枝1～130份。中药制剂制备方法如下(1)称取青黛和雄黄，作散剂口服；(2)称取其它原料，投入蒸煮提取锅中，加水浸过药材，开启蒸汽蒸煮两次，过滤，合并滤液作汤剂口服。在临床应用中能够提高MDS患者及染色体正常MDS患者的有效比例。
文档编号A61K36/8945GK102319338SQ201110289328
公开日2012年1月18日 申请日期2011年9月27日 优先权日2011年9月27日
发明者徐述, 杨晓红, 王洪志, 胡晓梅, 许勇钢, 麻柔 申请人:中国中医科学院西苑医院