专利名称：抗菌剂3′，5-二取代的2，4′-二羟基联苯化合物、衍生物及相关方法
抗菌剂3'，5-二取代的2，4' -二羟基联苯化合物、衍生
物及相关方法本申请是申请号为200680017164.9(国际申请号为PCT/US2006/009046)、申请日为2006年3月14日、发明名称为“抗菌剂3'，5-二取代的2，4' -二羟基联苯化合物、衍生物及相关方法”的发明专利申请的分案申请。与相关申请的交叉参考本申请要求2005年3月18日提交的美国临时专利申请60/662，991的优先权，将其内容通过参考引入本文。
背景技术：
在口腔中，血多的疾病与细菌的作用有关。牙斑是一种软的沉积物，其作为细菌生长的副产物在牙的表面上形成。龈炎是一种牙龈和牙槽骨的炎症或感染，一般相信是由导致细菌和作为细菌的副产物形成的毒素的牙斑导致的。此外，牙斑为牙垢或牙石形成提供了场所。一般相信，牙周炎发生在没有去除的牙斑硬化成牙垢(牙石)的地方，会影响牙周膜。由于牙斑和牙石持续产生，牙龈开始退后，这可以导致持续的感染，可能会导致牙缺失。为了预防或治疗这些疾病，人们将抗菌剂掺入到口腔护理组合物例如牙膏和漱口剂或洗剂中。在口腔中使用抗菌组合物可以延缓牙斑形成和相关的口腔感染。在牙膏组合物中抗菌化合物的抗牙斑效力取决于很多因素，包括影响其活性的其他成分的存在。例如，当与某些阴离子表面活性剂或其他阴离子活性成分例如控制牙石的磷酸盐配制时，某些阴离子抗菌化合物和某些非离子抗菌化合物会丧失它们的效力。在很多情况中，优选使用不会与这些阴离子组分显示不利的相互作用的抗菌化合物。厚朴(下文作“木兰”)的提取物，特别是树皮的提取物包含联苯类抗菌化合物，包括和厚朴酚和四氢和厚朴酚。当配制成例如牙膏制品时，发现该提取物具有抗菌活性。组合物中由天然来源例如木兰制备的提取物是可变的，包含很多所制备的提取物的特定活性物以外的化合物。还没有很好地表征提取化合物的活性的模式，导致无法预测改变任意提取化合物的结构会如何影响其抗菌活性。此外，每季之间和不同地理区域的提取物的组合物也可以是不同的。结果，提取物的体内抗菌活性不是最理想的。发明描述一种3'，5-二取代的2，4' - 二羟基-和-二烷氧基_1，1'-联苯化合物显示了对口腔内常见的各种细菌的抑制作用。这些化合物可以用作牙膏或其他口腔组合物的抗牙斑和/或抗菌组分。本发明提供了各种包含这些化合物和口腔可接受的载体的各种口腔组合物。在不同的实施方案中，抗菌和抗牙斑口腔组合物是牙膏或凝胶、牙粉、漱口剂或口腔清洗剂、锭剂、口香糖、可食用贴片等等。尽管可以使用本领域已知或发展的任意合成方法，但可以使用常规的偶合、烷化、还原和脱甲基步骤来方便地合成该抗菌化合物。本发明提供下列结构代表的二取代的2，4'-联苯酚和衍生物
权利要求
1. 一种抗牙斑口腔组合物，所述组合物包含口腔可接受的载体；和抗菌有效量的结构(I)的化合物，
2.根据权利要求1的组合物，其中所述组合物包含0.001%到10%重量的结构(I)的化合物。
3.根据权利要求1的组合物，其中该载体是液体载体。
4.根据权利要求1的组合物，其中该载体是粉末载体。
5.根据权利要求1的组合物，其中该载体与口腔环境接触即溶解。
6.根据权利要求1的组合物，其中该组合物是牙膏、凝胶、口腔清洗剂、牙粉、锭剂、咀嚼丸剂、口香糖和可食用贴片的形式。
7.根据权利要求1的组合物，其中R1和R2是氢原子。
8.根据权利要求1的组合物，其中R3和R4是烷基。
9.根据权利要求1的组合物，其中R3和R4独立地具有1到8个碳原子。
10.根据权利要求1的组合物，其中R3和R4独立地具有4到8个碳原子。
11.一种牙膏或凝胶组合物，所述组合物包含至少一种湿润剂；至少一种磨料化合物；和抗菌有效量的结构(I)的化合物
12.根据权利要求11的组合物，其中所述组合物还包含抗牙石有效量的包含至少一种磷酸盐化合物的抗牙垢剂。
13.根据权利要求11的组合物，其中该抗牙垢剂包含焦磷酸四钠和多磷酸三钠。
14.根据权利要求12的组合物，其中该抗牙垢剂包含合成的阴离子聚羧酸酯。
15.根据权利要求14的组合物，其中该合成的阴离子聚羧酸酯包含马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物。
16.根据权利要求11的组合物，其中所述组合物包含 0.01-5%重量的结构(I)的化合物；
17.根据权利要求16的组合物，其中TSPP STPP的重量比是约1 7。
18.根据权利要求16的组合物，其中所述组合物还包含阴离子聚羧酸酯。
19.根据权利要求18的组合物，其中TSPP STPP 聚羧酸酯的比是约1 7 1。
20.一种在动物的口腔中抑制细菌生长的方法，所述方法包括在个体动物的口腔表 施用一种包含结构(I)的化合物的抗菌组合物，
21.根据权利要求20的方法，其中该施用包括刷牙。
22.根据权利要求20的方法，其中该施用包括用包含结构(I)的化合物的口腔清洗组合物冲洗口腔表面。
23.根据权利要求20的方法，其中该抗菌组合物是牙膏或凝胶。
24.根据权利要求20的方法，其中该抗菌组合物是口腔清洗剂。
25.根据权利要求20的方法，其中动物选自哺乳动物、马科动物、犬科动物、猫科动物和人。
全文摘要
本发明提供一种抗菌剂3′，5-二取代的2，4′-二羟基联苯化合物、衍生物及相关方法，本发明还提供一种抗牙斑口腔组合物，包含口腔可接受的载体和抗菌有效量的化合物(I)。在该结构中，R1和R2独立地是氢原子或低级C1-4烷基，且R3和R4独立地是具有1到20个碳原子的烯基或烷基，条件是当R1和R2都是氢原子时，R3和R4不都是2-丙烯基或正丙基。也包括包含化合物(I)的口腔组合物。
文档编号A61K8/33GK102342893SQ20111019773
公开日2012年2月8日 申请日期2006年3月14日 优先权日2005年3月18日
发明者R·苏布拉曼亚姆 申请人:高露洁-棕榄公司