专利名称：一种水包油型复方苹果籽油纳米乳组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种可以抗菌消炎，消毒防腐的苹果籽油，丁香酚及香芹酚的复方药物新剂型，特别涉及一种澄清透明的水包油型复方苹果籽油，丁香酚，及香芹酚的纳米乳组合物及其制备方法。
背景技术：
我国是苹果籽油等不饱和脂肪酸高的油料生产大国，仅陕西苹果籽年产量为1万吨，资源十分丰富。苹果籽含有多种营养成分，是一种理想的保健食品。苹果籽中所含的活性成分植物留醇，具有抗菌消炎，免疫调节等生理功效，在医药领域的应用日益广泛。丁香酚为无色或苍黄色液体，有强烈的丁香香气，不溶于水，主要用于抗菌，降血压。丁香酚具有很强的杀菌力，作为局部镇痛药可用于龋齿，且兼有局部防腐作用。香芹酚是2-羟基对异丙基甲苯，有麝香草酚气味的无色至淡黄色稠厚油状液体， 易溶于醇和醚，几乎不溶于水。能随水蒸汽挥发。香芹酚杀菌效果良好，可作为卫生杀菌剂、 驱虫剂、防腐剂。但是，由于水油不相溶，且传统的精油为简单的提取液，吸收效果差，生物利用度低。

发明内容
针对上述现有技术中存在的问题与缺陷，本发明的目的在于提供一种药物稳定性高，生物利用度高，并且溶解度高、缓释性好的水包油型复方苹果籽油纳米乳组合物。实现上述发明目的的技术方案是水包油型复方苹果籽油纳米乳组合物，它是由下列质量百分比的物质组成
表面活性剂 32. 030% 37. 13%
苹果籽油 0.01% 5. 23% 丁香酚 0.01% 4. 59% 香芹酚 0.01% 6. 55% 余量为蒸馏水，上述物质的质量百分比总和为100%。本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。考虑到纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10 15之间的液态非离子型表面活性剂。可选用的表面活性剂有聚氧乙烯GO)氢化蓖麻油(RH40)、聚氧乙烯00)蓖麻油(EL40)、吐温-80的任意一种。本发明还有一个目的是提供上述复方苹果籽油纳米乳组合物的制备方法，具体包括以下步骤
31)称取苹果籽油、丁香酚、香芹酚、表面活性剂、蒸馏水备用；
2)将苹果籽油、丁香酚、香芹酚混合作为油相；
3)将表面活性剂加入油相中搅拌，使其混合均勻并逐滴滴加蒸馏水，直至形成水包油型纳米乳。本发明复方苹果籽油纳米乳组合物的稳定性试验 1)经时稳定性
经时稳定性是指纳米乳在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。结果表明复方纳米乳组合物持久透明，未发现浑浊或沉淀，说明经时稳定性好。这是评价纳米乳的一个重要指标。2)光稳定性试验
取适量复方纳米药物液和空白纳米药物液装入青霉素玻璃瓶内，放置于日光下照射 10d，于ld，3d，5d，10d取样。结果表明，复方纳米药物液仍保持澄清透明，颜色为黄色或无色，无变化。空白纳米药液仍澄清透明，呈黄色或无色，未出现分层，浑浊等不稳定现象。3)热贮稳定性
将复方杉木油纳米乳组合物置于试管，密封，置于37°C恒温水浴箱中贮存14天，该复方纳米药液热贮后外观透明，无不稳定现象发生。4)抗冷冻稳定性
将该复方杉木油纳米乳组合物在冰箱中_4°C保存一周后。恢复至室温。如果纳米乳在_4°C成固体，恢复至室温，恢复至透明，且放置一周后继续透明，则认为抗冷冻性好。经观察，该复方纳米乳稳定想良好。5)离心加速稳定性
将该复方杉木油纳米乳组合物置于试管，密封，在15000r/min的转速下离心20分钟， 没有分层，仍澄清透明。本发明复方苹果籽油纳米乳组合物的用途
复方苹果籽油纳米乳组合物有明显的抗菌消炎作用，也可调节免疫力。本发明的水包油型复方杉木油纳米乳组合物与现有技术相比，具有以下优点
1)热力学稳定性高，制备时操作比较简单，澄清透明，不分相、不沉淀，贮存稳定性提
尚；
2)为各向同性的透明液体，经热压灭菌或离心也不能使之分层；
3)粒径小，在广IOOnm之间，透皮效果好，渗透能力强，能渗透进皮肤发挥药效易于吸收。4)缓释效果好，能延缓苹果籽油，丁香酚，香芹酚的活性成分的消退时间，从而提高了上述精油的的生物利用度。5)方法工艺简单，适合规模化生产。具体实施方法
试验例1复方苹果籽油纳米乳组合物与单方精油抑菌效果对比试验抑菌圈测定
(1)采用纸片扩散法，分别将10%的复方苹果籽油纳米乳组合物、10%的苹果籽油单方精油、10%的丁香酚单方精油、10%的香芹酚单方精油供试样.(2)无菌条件下，将圆滤纸片(d = 6mm)浸入已称取好的试样中，取出自然风干后， 贴到涂抹适宜菌液浓度菌悬液的培养基平板上，每皿(d = 9 cm) 3片，各供试液3个重复，分在3个培养皿中完成，每皿中央以丙酮作对照，平皿置于培养箱适温下培养，观察结果。(3) 24h后，以出现抑菌圈提取物视为具有抑菌效果并测定抑菌圈大小。实验结果如下所示
权利要求
1.一种复方苹果籽油纳米乳组合物，其特征在于，该组合物由下列质量百分比的物质组成表面活性剂32. 030% 37. 13%，苹果籽油0. 01% 5. 23%、丁香酚0. 01% 4. 59%、香芹酚0. 01% 6. 55%，余量为蒸馏水，上述物质的质量百分比总和为100% ；所述的表面活性剂为吐温-80，RH-40、EL-40中的任一种。
2.权利要求1所述的复方苹果籽油纳米乳组合物的制备方法，其特征在于，包括下列步骤1)称取苹果籽油、丁香酚、香芹酚、表面活性剂、蒸馏水备用；2)将苹果籽油、丁香酚、香芹酚混合作为油相；3)将表面活性剂加入油相中搅拌，使其混合均勻并逐滴滴加蒸馏水，直至形成水包油型纳米乳。
全文摘要
本发明公开了一种水包油型复方苹果籽油纳米乳组合物，该组合物由下列质量百分比的物质组成表面活性剂32.03%～37.13%，苹果籽油0.01%～5.23%、丁香酚0.01%～4.59%、香芹酚0.01%～6.55%，余量为蒸馏水，上述物质的质量百分比总和为100%。本发明的水包油型复方苹果籽油纳米乳组合物，外观为黄色或淡黄色液体，液滴直径分布在１～100nm之间，具有很好的稳定性、浸润性，透皮效果好，提高了苹果籽油、丁香酚、香芹酚的生物利用度，延缓了其在体内的药物代谢时间。
文档编号A61K36/73GK102406721SQ20111037671
公开日2012年4月11日 申请日期2011年11月24日 优先权日2011年11月24日
发明者兰莹, 杨婷, 欧阳五庆 申请人:西北农林科技大学