专利名称：一种车前子提取物及其制备方法与用途的制作方法
技术领域：
本发明属于天然药物技术领域。具体涉及一种车前子提取物及其制备方法与用途。
背景技术：
随着世界人口老龄化的不断加剧，与衰老相关的许多疾病如神经退行性疾病正严重影响着人们的健康和生活质量。血管性痴呆症(Vascular Dementia, VD)是由血管病变所致的痴呆综合症，痴呆患者因记忆和其它认知功能的损害，社会活动能力和基本日常生活能减弱或丧失，这不仅对患者本人精神及身体造成极大的痛苦，对家庭和社会也造成了极大的负担。现代医学研究认为，血管性痴呆的发生常与皮层病变，尤其是左侧皮层缺血及丘脑、海马的缺血改变密切相关。此外，双侧、多发性脑梗塞，重要位置的缺血梗塞以及大面积脑损害对本病的发生有重要作用。不仅卒中的发生发展与VD有着密切的因果关系，长期慢性脑部缺血亦可导致VD的发生。血管性痴呆病人一般生活不能自理，时时需要家人照料，给患者、家庭、社会带来沉重的负担。车前子(Semenplantaginis)是我国传统药材之一，始见于《诗经》，药用始载于 《神农本草经》并被列为药中上品，又名当道、牛遗、蛤蟆衣。此外，还有称车前菜、牛舌草、 车轮菜、猪耳草等。车前子为车前科植物平车前(Plantago depressa Willd.)，又称小粒车前或车前(Plantago asiatica Lirm.)，在全国各地均有分布，资源广泛。具有利水通淋、 渗湿止泻、清肝明目、清热化痰的作用。车前子中含大量粘液质(多糖类化合物)及车前子酸、胆碱、腺嘌呤、琥珀酸、蛋白质、微量元素等。含有黄酮类化合物主要有木犀草素、高车前苷、车前苷等。三萜类化合物主要有熊果酸、齐墩果酸等。挥发油主要有2，6-二叔丁基对甲酚和3-叔丁基-4-羟基茴香醚等；环烯醚苷类化合物如桃叶珊瑚苷、京尼平苷酸； 苯乙醇苷类化合物毛蕊花糖苷等。其中最具有开发前景的活性部位包括环烯醚苷类化合物京尼平苷酸、桃叶珊瑚苷等和苯乙醇苷类化合物毛蕊花糖苷等。目前还没有从车前子中提取环烯醚萜类成分和苯乙醇苷类成分的方法且用于治疗老年痴呆的报道。

发明内容
本发明提供了一种车前子提取物的制备方法，所制备的车前子提取物主要含有苯乙醇苷类和环烯醚萜类两类活性成分，其中环烯醚萜类含量为19-32%，苯乙醇苷类含量为 32-42% ο一种制备车前子提取物的方法，包括以下步骤步骤1 将车前子粉碎，用第一极性溶剂提取1-4次或回流提取或超声提取或冷浸或渗漉提取，抽滤出提取液；提取液离心或抽滤，分离出上清液；所述第一极性溶剂是 0-100% C1-C6烷基醇的水溶液、丙酮、丙酮与水的混合溶液或含酸或碱的上述溶剂；步骤2 将上清液混合于硅胶或硅藻土后用色谱进行精制或者直接将上清液用色谱进行精制，洗脱溶剂洗脱，收集富含环烯醚萜类化合物和苯乙醇苷类化合物的流份，浓缩干燥，得车前子提取物；其中所述色谱为大孔吸附树脂色谱、聚酰胺色谱、正相硅胶或反相硅胶色谱或其组合。作为优选，所述第一极性溶剂为50-95% C1-C6烷基醇的水溶液、丙酮、丙酮与水的混合溶液或含酸或碱的上述溶剂。所述含酸或碱的上述溶剂中所述酸或碱为强酸、强碱或弱酸、弱碱，优选为0. 5% HCL、1%醋酸、0. 5% NaOH、或的Na2C03。更优选地，所述C1-C6烷基醇为甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇或它们组成的混合溶剂。作为优选，所述洗脱溶剂为水、C1-C6烷基醇、卤代烃、醚类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂或其两种以上组成的混合溶剂。更优选地，所述洗脱溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、 乙醚、甲基叔丁醚、丙酮、2- 丁酮、乙酸乙酯、甲酸乙酯或为三氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、甲醇和水组成的混合溶剂。作为优选，步骤1所述用第一极性溶剂提取为每次加4-20BV的第一极性溶剂在 0V至溶剂回流的温度下提取。更优选地，步骤1提取液在分离上清前进行浓缩处理，优选浓缩为至提取液与车前子原料的体积质量比以ml/g计为0. 1-1 10-1。作为优选，步骤1所述用第一极性溶剂提取温度范围为室温至溶剂回流的温度。本发明还提供根据上述方法制备的车前子提取物，所述车前子提取物富含环烯醚萜类和苯乙醇苷类，其中环烯醚萜类含量为19-32%，苯乙醇苷类含量为32-42%。其中苯乙醇苷类主要成分为毛蕊花糖苷(Verbascoside)，其结构如下所示
权利要求
1.一种制备车前子提取物的方法，包括以下步骤步骤ι 将车前子粉碎，用第一极性溶剂提取1-4次或回流提取或超声提取或冷浸或渗漉提取，抽滤出提取液；提取液离心或抽滤，分离出上清液；所述第一极性溶剂是0-100% C1-C6烷基醇的水溶液、丙酮、丙酮与水的混合溶液或含酸或碱的上述溶剂；步骤2 将上清液混合于硅胶或硅藻土后用色谱进行精制或者直接将上清液用色谱进行精制，洗脱溶剂洗脱，收集富含环烯醚萜类化合物和苯乙醇苷类化合物的流份，浓缩干燥，得车前子提取物；其中所述色谱为大孔吸附树脂色谱、聚酰胺色谱、正相硅胶或反相硅胶色谱或其组合。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一极性溶剂为50-95%C1-C6烷基醇的水溶液、丙酮、丙酮与水的混合溶液或含酸或碱的上述溶剂。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述C1-C6烷基醇为甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇或它们组成的混合溶剂。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述洗脱溶剂为水、C1-C6烷基醇、卤代烃、醚类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂或其两种以上组成的混合溶剂。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述洗脱溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、 正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、甲基叔丁醚、丙酮、2-丁酮、乙酸乙酯、甲酸乙酯。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述洗脱溶剂为三氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、甲醇和水组成的混合溶剂。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1所述用第一极性溶剂提取为每次加 4-20BV的第一极性溶剂在0°C至溶剂回流的温度下提取。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1提取液在分离上清前进行浓缩处理，优选浓缩为至提取液与车前子原料的体积质量比以ml/g计为0.1-1 10-1。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1所述用第一极性溶剂提取温度范围为室温至溶剂回流的温度。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述含酸或碱的上述溶剂中所述酸或碱为强酸、强碱或弱酸、弱碱，优选为0. 5%此！^丨^醋酸、。.5% NaOH、或的Na2C03。
11.根据权利要求1-10任一项所述方法制备的车前子提取物，其特征在于，环烯醚萜类含量为19-32%，苯乙醇苷类含量为32-42%。
12.根据权利要求11所述车前子提取物在制备治疗血管性痴呆的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及天然药物技术领域，具体涉及一种车前子提取物及其制备方法与用途。本发明所述车前子提取物中主要有效成分为环烯醚萜类和苯乙醇苷类，是从植物车前子中采用溶剂提取，再经色谱方法精制、纯化得到的植物提取物。本发明还提供车前子提取物在制备用于防治血管性痴呆的药物的用途。
文档编号A61K36/68GK102258581SQ20111024350
公开日2011年11月30日 申请日期2011年8月23日 优先权日2011年8月23日
发明者王振辉, 王珂, 赵大龙, 陈明霞 申请人:北京科莱博医药开发有限责任公司