专利名称：一种治疗癌症的药物组合物及应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗癌症的药物组合物及应用。
背景技术：
目前，癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。世界上治疗癌症的方法主要有三种，一是采用手术切除法，切除病变组织，防止癌细胞扩散；而是采用化疗或放疗，以杀死癌细胞；三是用药物治疗。采用手术切除的方法增加了病人的痛苦，伤其元气，费用巨大。用放疗的方法，在杀死癌细胞的同时，也伤及红细胞和白细胞，病人苦不堪言。白血病是严重危害人类生命健康的造血系统恶性肿瘤，是一类起源于造血(或淋巴)干细胞的恶性疾病。由于干细胞受损，白血病细胞失去进一步分化成熟的能力，或者增值与分化能力不平衡，而停止在细胞发育的不同阶段，具体表现为细胞在体内无限增值，而其分化成熟和凋亡受阻。因此，白血病的治疗可从三个方面入手:诱导细胞凋亡、诱导细胞分化及干细胞移植重建造血功能。迄今白血病的治疗仍主要采用传统的联合化疗，但此疗法副作用甚大，复发率高，尤其对机体免疫与造血系统有较大的损害。地西他滨是一种去甲基化药物，具有独特的甲基化转移酶抑制剂的治疗机制。地西他滨(decitabine，5_氮杂_2_脱氧胞苷酸)是一种天然的脱氧胞苷酸的腺苷类似物，低浓度的地西他滨掺合可替代肿瘤内的胞嘧啶与DNA甲基化转移酶共价结合，使DNA甲基化转移酶失活，达到去甲基化的作用。2006年，美国食品及药物管理局批准了地西他滨用于治疗骨髓异常综合征(myelodysplasia syndrome, MDS),对其他恶性血液病如急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML )和慢性粒细胞白血病(chronicmyelocyticleukemia, CML) ,地西他滨均有明显疗效。克拉维酸是棒状链霉菌产生的天然β -内酰胺酶抑制剂，能够不可逆的结合β -内酰胺酶的丝氨酸活性位点而保护β -内酰胺类抗生素的活性。临床上克拉维酸常与β_内酰胺类抗生素复配使用，能够有效地增强β-内酰胺类抗生素的抗菌活性及扩大抗菌谱。其中以阿莫西林/克拉维酸钾复方制剂应用的最为广泛，曾经连续13年位列世界畅销药排行榜。目前，还没有将克拉维酸钾用于抗癌的文献报道，更没有将地西他滨联合克拉维酸钾用于抗癌的文献报道。

发明内容
本发明人在长期的一线临床用药中意外地发现，克拉维酸钾对白血病患者具有一定的治疗作用。因此，本发明通过大量试验进行深入研究，提供了一种协同治疗癌症的药物组合物及应用。为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案: 本发明一种治疗癌症的药物组合物，活性成分含有地西他滨和克拉维酸钾。
优选地，上述治疗癌症的药物组合物，其中所述的地西他滨与克拉维酸钾的摩尔用量比为1:1-60。
进一步优选地，上述治疗癌症的药物组合物，其中所述的地西他滨与克拉维酸钾的摩尔用量比为1:2-30。再进一步优选地，上述治疗癌症的药物组合物，其中所述的地西他滨与克拉维酸钾的摩尔用量比为1:4-10。本发明的药物组合物，其中活性成分地西他滨与克拉维酸钾联合后具有抗肿瘤的协同作用，即不仅可以抑制人急性早幼粒白血病NK4细胞和慢性粒细胞白血病K562细胞的生长，更令人^(喜的是，其可以抑制维甲酸耐药早幼粒白血病MR-2细胞的生长。因此，本发明对所述药物组合物的适应症做进一步的优选，即所述的癌症为白血病。本发明的目的之二是提供化合物的医药用途，具体地说是，克拉维酸钾在制备治疗癌症的药物中的应用。以及:地西他滨联合克拉维酸钾在制备治疗癌症的药物中的应用。更优选地一种技术方案是:活性成分由地西他滨和克拉维酸钾组成的组合物在制备治疗急性早幼粒白血病的药物中的用途。更优选地另一种技术方案是:活性成分由地西他滨和克拉维酸钾组成的组合物在制备治疗慢性粒细胞白血病的药物中的用途。更优选地另一种技术方案是:活性成分由地西他滨和克拉维酸钾组成的组合物在制备治疗维甲酸耐药早幼粒白血病的药物中的用途。与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物抑制肿瘤生长率的活性更高，不仅可以抑制人急性早幼粒白血病NK4细胞和慢性粒细胞白血病K562细胞的生长，还可以抑制维甲酸耐药早幼粒白血病MR-2细胞的生长，这对于临床上急性早幼粒白血病、慢性粒细胞白血病和维甲酸耐药早幼粒白血病有着深刻的指导意义。
具体实施例方式将人急性早幼粒白血病NK4细胞，慢性粒细胞白血病K562细胞，维甲酸耐药早幼粒白血病MR-2细胞分别接种于RPM1-1640培养液中，于37°C含5%C02的培养箱内培养传代，接种于96孔培养板，接种时按组别加入相应浓度的药物，每浓度平行5孔，48h后MTT还原反应测定肿瘤生长抑制率，试验数据用Excel系统进行统计学分析，具体试验结果参见表
1试验分组与给药终浓度如下:
空白对照组:等体积的赋形剂 地西他滨组:3.2mmol/L地西他滨 克拉维酸钾组:20mmol/L克拉维酸钾
组合物A组:0.8mmol/L地西他滨+ 5mmol/L克拉维酸钾 组合物B组:3.2mmol/L地西他滨+ 20mmol/L克拉维酸钾 表I组合物对白血病细胞生长的影响
权利要求
1.一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于:活性成分含有地西他滨和克拉维酸钾。
2.根据权利要求1所述治疗癌症的药物组合物，其特征在于:所述的地西他滨与克拉维酸钾的摩尔用量比为1:1_60。
3.根据权利要求2所述治疗癌症的药物组合物，其特征在于:所述的地西他滨与克拉维酸钾的摩尔用量比为1:2_30。
4.根据权利要求3所述治疗癌症的药物组合物，其特征在于:所述的地西他滨与克拉维酸钾的摩尔用量比为1:4_10。
5.根据权利要求1-4任一项所述治疗癌症的药物组合物，其特征在于:所述的癌症为白血病。
6.根据权利要求1所述克拉维酸钾在制备治疗癌症的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于:所述的癌症为白血病。
8.根据权利要求1所述地西他滨联合克拉维酸钾在制备治疗癌症的药物中的应用。
9.根据权利要求8 所述的应用，其特征在于:所述的癌症为白血病。
全文摘要
本发明公开了一种治疗癌症的药物组合物，涉及西药技术领域。该药物组合物的活性成分含有地西他滨和克拉维酸钾。与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物抑制肿瘤生长率的活性更高，不仅可以抑制人急性早幼粒白血病NK4细胞和慢性粒细胞白血病K562细胞的生长，还可以抑制维甲酸耐药早幼粒白血病MR-2细胞的生长。
文档编号A61P35/00GK103191144SQ201310144808
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月25日 优先权日2013年4月25日
发明者刘学键 申请人:李伟丽