专利名称：一类具有凝血酶抑制作用的一氧化氮供体,其制法以及医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类非肽类的抗凝血酶抑制剂、它们的制备方法以及对凝血酶的抑制作用和抗血栓作用。
背景技术：
当今，血栓性心脑血管疾病已成为威胁人类健康的大敌，动脉血栓栓塞性疾病和静脉血栓栓塞性疾病是临床上的多发病。自1914年发现肝素以来，抗凝血药物在预防和治疗血栓疾病方面取得了长足的进展。随着世界老年人口的增多以及心血管疾病的多发，抗凝血药物必将拥有广阔的发展前景。达比加群酯(Dabigatran Etexilate)由德国勃林格殷格翰公司开发，于2008年4月在德国和英国率先上市，这是继华法林之后50年来上市的首个新类别口服抗凝血药物。本品的上市，是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，具有里程碑意义。达比加群酯是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶抑制剂，是达比加群(Dabigatran)的前体药物，口服经胃肠吸收后，在体内转化为活性部分达比加群，产生凝血酶抑制作用。达比加群结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。达比加群可以从纤维蛋白-凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。
权利要求
1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐
2.权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1代表正己基、苄基或异丁基。
3.权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐，其中药学上可接受的盐为权利要求I的通式(I)化合物与下列酸形成的酸加成盐盐酸、氢溴酸、硫酸、碳酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或阿魏酸。
4.一种药物组合物，其中含有权利要求I的通式(I)化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。
5.权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗血管血栓栓塞性疾病的药物中的用途。
6.权利要求I的用途,其中血管血栓栓塞性疾病是静脉血栓栓塞性疾病或动脉血栓栓塞性疾病。
全文摘要
本发明涉及药物化学领域，公开一类具有凝血酶抑制作用的一氧化氮供体，其制法以及医药用途，具体涉及一类非肽类的抗凝血酶抑制剂(I)、它们的制备方法以及对凝血酶的抑制作用和抗血栓作用。药理实验证明，本发明化合物可用于治疗和预防各种与血栓形成相关的疾病，这些疾病包括动脉血栓栓塞性疾病，静脉血栓栓塞性疾病，以及其它血栓性心脑血管疾病。
文档编号A61P7/02GK102633780SQ20121015224
公开日2012年8月15日 申请日期2012年5月17日 优先权日2012年5月17日
发明者刁小娟, 庄毅超, 徐云根, 李天路, 王欣慧, 龚国清 申请人:中国药科大学