专利名称：注射用辅酶a及其生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于医药制剂领域，具体地说是一种辅酶A冻干粉针剂的制备方法。
背景技术：
辅酶A是体内乙酰化反应的辅酶。参与体内乙酰化反应，对糖、脂肪和蛋白质的代谢起着重要的作用，如三羧酸循环、肝糖原积存、乙酰胆碱合成、降低胆固醇量、调节血脂含量及合成留体物质等，均与本品有密切关系。辅酶A注射剂是用于白细胞减少症、原发性血小板减少性紫癜及功能性低热的辅助治疗。由于其对热不稳定，效价易降低，药物活性成分易被活性炭所吸附，因此，在常规的配制过程中常常出现药物含量稳定性差、色级差、废品率高的问题。部分产品在复溶后还出现白色蓝片现象。另外，现有技术中冷冻时间长，生产效率低。

发明内容
本发明的目的就是要提供一种辅酶A冻干粉针剂的制备方法，以克服现有技术的不足之处。本发明解决技术问题所采用的技术方案是
本发明注射用辅酶A，其特点是以辅酶A、甘露醇、右旋糖酐-40、葡萄糖酸钙、亚硫酸氢钠、药用炭、新鲜注射用水为组分。其特征也在于每IOOOml所述注射用辅酶A含有辅酶A 10万单元、甘露醇32g、右旋糖酐-40 16g、葡萄糖酸钙4g、亚硫酸氢钠3g、药用炭3g，其余都是新鲜注射用水。本发明注射用辅酶A的制备方法的特征在于包括如下步骤
1、将称定的右旋糖酐-40、甘露醇、葡萄糖酸钙加入适量新鲜注射用水中，搅拌至完全溶解，加入药用炭，煮沸30分钟；
2、将步骤1的溶液经钛棒过滤脱炭后，再经0.45 μ m的微孔滤膜过滤；
3、将亚硫酸氢钠溶于适量8 10°C的注射用水中，搅拌溶解；
4、将步骤3的溶液与步骤2的溶液混合后，加8 10°C的注射用水至配制量的80%， 将辅酶A完全溶解其中，用lmol/L盐酸调pH值为4. 3 4. 5，补加8 10°C的注射用水至配制体积。搅拌均勻后，再用0. 22 μ m微孔滤膜过滤。5、灌装、冻干。步骤5冻干是按如下工艺步骤进行
a、预冻将制品温度降至_30°C，保冷30分钟；
b、升华、干燥冷凝器温度至_45°C士5°C时给系统抽真空。系统真空至15 时停止冻干箱制冷，设定导热油温度为10°C，开循环泵并给载体加热，进行冷冻升华。逐渐升高载体温度至；35 40°C ；制品温度在30°C保持1. 5小时。本发明的有益效果体现在
本发明提供的注射用辅酶A的制备方法，改进冻干工艺，缩短了冻干时间，大大提高了
3生产效率。制得的冻干粉针剂外观饱满，加水迅速溶解，溶液澄清，且产品含量稳定性良好。
具体实施例方式本发明注射用辅酶A是由辅酶A、甘露醇、右旋糖苷、葡萄糖酸钙、亚硫酸氢钠、药用炭、新鲜注射用水组成；其中，每IOOOml注射用辅酶A含有10万单元辅酶A、32g甘露醇、 16g右旋糖苷、4g葡萄糖酸钙、3g亚硫酸氢钠和3g药用炭，其余都是新鲜注射用水。本发明的生产工艺是理瓶一洗、烘、灭瓶一洗、灭、烘塞一配制一灌装一冷冻干燥 —轧盖一灯检一包装一入库。1.洗、烘、灭瓶理后的西林瓶入洗瓶机中，用注射用水经超声波粗洗，三气三水精洗，于隧道烘箱中灭菌。其控制参数压缩空气压力0. 30 0. 45Mpa,注射用水压力彡0. !35Mpa，水温60°C 80°C，灭菌温度350°C 360°C，灭菌时间大于5分钟。2.洗、灭、烘塞塞于胶塞清洗机中，用纯化水经超声波粗洗，注射用水精洗，纯蒸汽灭菌(相应的蒸汽压力最大不超过0. 16Mpa，121°C，灭菌45分钟)，真空干燥(真空度为-0. 09Mpa时，保持10分钟)。3.配制按标示量110%计算原料使用量；将称定的右旋糖酐-40、甘露醇、葡萄糖酸钙加入适量新鲜注射用水中，搅拌至完全溶解，加入配制体积0.3%(m/V)的药用炭，煮沸30分钟。经钛棒过滤脱炭后，再经0.45μπι的微孔滤膜过滤至已灭菌的不锈钢桶中。另将亚硫酸氢钠溶于适量8 10°C的注射用水中，搅拌溶解，将两滤液混合均勻，加8 10°C 的注射用水至配制量的80 %，将辅酶A完全溶解其中，用lmol/L盐酸调pH值为4. 3 4. 5， 补加8 10°C的注射用水至配制体积。搅拌均勻后，再用0.22 μ m微孔滤膜过滤，半成品检验合格后交灌装。a、预冻将制品温度降至-30°C，保冷30分钟；
b、升华、干燥冷凝器温度至_45°C 士5°C时给系统抽真空。系统真空至15 时停止冻干箱制冷，设定导热油温度为10°C，开循环泵并给载体加热，进行冷冻升华。逐渐升高载体温度至；35 40°C ；制品温度在30°C保持1. 5小时。4.灌装药液经0. 22um滤膜除菌过滤，无菌灌装，控制参数装量1. Oml 士2%;无可见异物；半压塞2mm 3mm ；装入冻干机，灌装时限6小时以内。5.冷冻干燥将制品温度降至-30 V，保冷30分钟。冷凝器温度至-45 °C 士 5 °C时给系统抽真空。系统真空至15 时停止冻干箱制冷，设定导热油温度为10°C，开循环泵并给载体加热，进行冷冻升华。逐渐升高载体温度至35 40°C;制品温度在30°C保持1. 5小时。在压力为6Mpa状态下全压塞出箱。6.轧盖要求刀口平滑，三指法手拧铝塑盖不应有松动现象。7.灯检在照度为1000 15001x灯检箱内灯检，检出可见异物等废品，合格品分区存放、状态标志清晰。8.包装、入库标签、包装盒、箱(外观、批号、生产日期、有效期内容准确、字迹清晰)；装盒、装箱数量准确。本发明保护范围不限于上述实施例，凡是依据本发明技术原理所作的显而易见的技术变形，均落入本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种注射用辅酶A，其特征在于，所述注射用辅酶A是由辅酶A、甘露醇、右旋糖苷、葡萄糖酸钙、亚硫酸氢钠、药用炭、新鲜注射用水组成。
2.根据权利要求1所述注射用辅酶A，其特征在于，每IOOOml所述注射用辅酶A含有辅酶A 10万单元、甘露醇32g、右旋糖酐-40 16g、葡萄糖酸钙4g、亚硫酸氢钠3g、药用炭3g， 其余都是新鲜注射用水。
3.本发明注射用辅酶A的制备方法的特征在于包括如下步骤(1)、将称定的右旋糖酐-40、甘露醇、葡萄糖酸钙加入适量新鲜注射用水中，搅拌至完全溶解，加入药用炭，煮沸 30分钟；(2)、将步骤(1)的溶液经钛棒过滤脱炭后，再经0. 45 μ m的微孔滤膜过滤；(3)、 将亚硫酸氢钠溶于适量8 10°C的注射用水中，搅拌溶解；(4)、将步骤(3)的溶液与步骤 (2)的溶液混合后，加8 10°C的注射用水至配制量的80 %，将辅酶A完全溶解其中，用 lmol/L盐酸调pH值为4. 3 4. 5，补加8 10°C的注射用水至配制体积；搅拌均勻后，再用0. 22 μ m微孔滤膜过滤；( 、灌装、冻干；步骤( 冻干是按如下工艺步骤进行a、预冻将制品温度降至_30°C，保冷30分钟；b、升华、干燥冷凝器温度至_45°C士5°C时给系统抽真空；系统真空至15 时停止冻干箱制冷，设定导热油温度为10°C，开循环泵并给载体加热，进行冷冻升华；逐渐升高载体温度至35 40°C ；制品温度在30°C保持1. 5小时。
全文摘要
本发明提供一种注射用辅酶A及其生产工艺，所述注射用辅酶A是由辅酶A、甘露醇、右旋糖酐-40、葡萄糖酸钙、亚硫酸氢钠、药用炭、新鲜注射用水组成。将右旋糖酐-40、甘露醇、葡萄糖酸钙加入到注射用水中溶解，加药用炭煮沸；该溶液经钛棒过滤脱炭后过滤；将亚硫酸氢钠水溶液与脱炭过滤后的溶液混合，用盐酸调pH值，补注射用水配制，再用微孔滤膜过滤制得注射用辅酶A溶液。注射用辅酶A溶液经预冻、升华、干燥后制成注射用辅酶A冻干粉针剂。本制备方法改进冻干工艺，缩短了冻干时间，大大提高了生产效率。制得的冻干粉针剂外观饱满，加水迅速溶解，溶液澄清，且产品含量稳定性良好。
文档编号A61P7/04GK102397259SQ20111029499
公开日2012年4月4日 申请日期2011年9月28日 优先权日2011年9月28日
发明者朱永杰, 白宗锋, 陈水库 申请人:河南辅仁怀庆堂制药有限公司