专利名称：用作mmp-13抑制剂的喹唑啉类的制作方法
技术领域：
本发明涉及新式经取代的喹唑啉类，其可用来制造供治疗牵涉利用基质金属蛋白酶-13(MMP-13)抑制剂治疗的症状用的药用产品。上述的药用产品尤其可用来治疗某些炎症症状(比如类风湿性关节炎或骨关节炎)，以及某些增生性症状(比如癌)。
发明的技术背景基质金属蛋白酶(MMPs)为在细胞外基质组织的再生场合中被牵涉的酶，而该组织例如软骨，腱和关节。基质金属蛋白酶引起细胞外基质组织的破坏，而该破坏在非病理的生理状态中因组织的同时再生作用被补偿。
在正常的生理情况下，上述的极端侵略性的肽酶的活力受到专一化的蛋白质所控制，该专一化的蛋白质可抑制基质金属蛋白酶，例子有金属蛋白酶的组织抑制剂(TIMPs)。
基质金属蛋白酶(MMPs)的活力和金属蛋白酶的组织抑制剂(TIMPs)的活力的局部性平衡对细胞外基质的再生而言是重要的。平衡的改变引起活泼的基质金属蛋白酶相对于基质金属蛋白酶的抑制剂而言过量，引起软骨的病理性的破坏，而该破坏尤其可在类风湿性关节炎中和在骨关节炎中被观察到。
在病理情况中，关节软骨发生不可逆性的退化，例如风湿病案例(如类风湿性关节炎和骨关节炎)。在上述的病理学中，软骨退化历程占优势，形成组织的破坏和引起功能的丧失。
迄今最少二十种不同的基质金属蛋白酶类业已被鉴定出，并且被分成四个群组，该四个群组分别为胶原酶，明胶酶，基质溶素和膜型基质金属蛋白酶(MT-MMPs)。
基质金属蛋白酶-13(MMP-13)为胶原酶型基质金属蛋白酶，其构成了在骨关节炎期间被观察到的占优势的胶原质，在该骨关节炎期间软骨细胞指导软骨破坏。
在现有技术中需要新的基质金属蛋白酶抑制剂，尤其需要MMP-13抑制剂来防止和/或修正在细胞外基质组织的再生场合中的失衡，该失衡例如关节炎，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松，牙周病，炎症性肠病，银屑病，多发性硬化，心功能不全，动脉粥样硬化，哮喘，慢性阻塞性肺疾病(COPD)，与年龄有关的黄斑变性(ARMD)和癌。
基质金属蛋白酶抑制剂化合物是众所周知的。这些基质金属蛋白酶抑制剂中大多数对单一的基质金属蛋白酶而言是不具选择性的，其实例例如在Montana和Baxter(2000)的文献中所描述的或在Colark等人(2000)的文献中所描述的。
在现有技术中也需要新的对基质金属蛋白酶-13有活性的抑制剂，丰富使可被用来治疗与细胞外基质的破坏和与癌有关的病理学的治疗性军火库。
发明梗概本发明涉及如式(I)的经取代的喹唑啉 其中R1代表选自下列基团中的基团·氢，氨基，·(C1-C6)烷基，(C3-C6)烯基，(C3-C6)炔基，单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C6)烷基，杂环，和3元至6元的环烷基(C1-C6)烷基，上述基团为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自下列基团中的基团取代的氨基，(C1-C6)烷基，氰基，卤代(C1-C6)烷基，C(＝O)OR4，OR4和SR4，其中R4代表氢或(C1-C6)烷基，W代表氧原子，硫原子，或＝N-R′基团，其中R′代表(C1-C6)烷基，羟基，或氰基，X1，X2和X3各独立地代表氮原子或-C-R6基团，其中R6代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基，氨基，单(C1-C6)烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基，羟基，(C1-C6)烷氧基，和卤素，条件是X1，X2和X3中至多2个同时代表氮原子，Y代表选自下列基团的基团氧原子，硫原子，亚氨基和-N(C1-C6)烷基，Z代表·氧原子，硫原子，·或-NR7基团，其中R7代表选自下列基团的基团氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，·当Y为氧原子，硫原子，或-N(C1-C6)烷基时，Z任选地代表一个碳原子，该碳原子为未经取代的或被下列基团取代(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C6)烷基，芳香的或非芳香的杂环或环烷基，n为自1至8的整数，Z1代表-CR8R9，其中R8和R9独立地代表选自下列基团的基团氢，(C1-C6)烷基，卤代(C1-C6)烷基，卤素，氨基，OR4，SR4或C(＝O)OR4，其中R4代表一个氢或(C1-C6)烷基，·当n≥2时，烃链Z1任选地含有一个或一个以上的重键，·和/或在烃链Z1中的碳原子之一可被下列基团替代氧原子，硫原子(未经取代的或被一或二个氧原子取代的)，或氮原子(未经取代的或被(C1-C6)烷基取代的)，·当在烃链Z1中的碳原子中的一个被硫原子(未经取代的或被一或二个氧原子取代的)替代时，则-C(＝Y)-Z-基团任选地可在通式(I)中缺乏，A代表选自下列基团之中的基团·芳香的或非芳香的5或6元的单环，其含有0至4个选自氮，氧及硫之中的杂原子，和·二环，其由二个芳香的或非芳香的5或6元的环组成，该环可以是相同的或是不同的，含有0至4个选自氮，氧及硫之中的杂原子，m为自0至7的整数，包括0和7，R2基团，其可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团(C1-C6)烷基，卤素，氰基，硝基，三氟甲硫基，三氟甲基，三氟甲氧基，-NR10R11，-OR10，-SR10，-SOR10，-SO2R10，-(CH2)kSO2NR10R11，-X5(CH2)kC(＝O)OR10，-(CH2)kC(＝O)OR10，-X5(CH2)kC(＝O)NR10R11，-(CH2)kC(＝O)NR10R11，和-X4-R12，其中·X5代表选自下列基团之中的基团氧，任选地被一或二个氧原子取代的硫，和被氢或(C1-C6)烷基取代的氮，·k为自0至3的整数，包括0和3，·R10和R11可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团氢和(C1-C6)烷基，·X4代表选自下列基团之中的基团单键，亚甲基，氧原子，任选地被一或二个氧原子取代的硫原子，和被氢或(C1-C6)烷基取代的氮原子，·R12代表芳香的或非芳香的杂环或非杂环的5或6元的环，该环为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，卤素，羟基和氨基，而且当该环为杂环时，该杂环含有1至4个选自氮，氧和硫之中的杂原子；R3代表选自下列基团之中的基团·氢，·(C1-C6)烷基，(C3-C6)烯基，(C3-C6)炔基，这些基团为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的氨基，氰基，卤代(C1-C6)烷基，环烷基，-C(＝O)NR10R11，-C(＝O)OR10，OR10和SR10，其中R10和R11可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基，·如下式的基团 √其中p为自0至8的整数，包括0和8，√Z2代表-CR13R14，其中R13和R14独立地代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基，苯基，卤代(C1-C6)烷基，卤素，氨基，OR4，SR4，和-C(＝O)OR4，其中R4代表氢或(C1-C6)烷基，·当p≥2时，烃链Z2任选地含有一个或一个以上的重键，·和/或在烃链Z2之中的碳原子之一可被下列基团替代氧原子，硫原子(未经取代的或被一或二个氧原子取代的)，或氮原子(未经取化的或被(C1-C6)烷基取代的)，或羰基，√B代表选自下列基团之中的基团·芳香的或非芳香的5或6元的单环，其含有0至4个选自氮，氧及硫之中的杂原子，和·二环，其系由二个芳香的或非芳香的5或6元的环组成，该环可以是相同的或是不同的，含有0至4个选自氮，氧和硫之中的杂原子，
√q为自0至7的整数，包括0和7，√R5基团，其可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团(C1-C6)烷基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，-(CH2)kNR15R16，-N(R15)C(＝O)R16，-N(R15)C(＝O)OR16，-N(R15)SO2R16，-N(SO2R15)2，-OR15，-S(O)k1R15，-SO2-N(R15)-(CH2)k2-NR16R17，-(CH2)kSO2NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)OR15，-(CH2)kC(＝O)OR15，-C(＝O)O-(CH2)k2-NR15R16，-C(＝O)O-(CH2)k2-C(＝O)OR18，-X7(CH2)kC(＝O)NR15R16，-(CH2)kC(＝O)NR15R16，-R19-C(＝O)OR15，-X6-R20，及-C(＝O)-R21-NR15R16，其中-X7代表选自下列基团之中的基团氧原子，任选地被一或二个氧原子取代的硫原子，和被氢或(C1-C6)烷基取代的氮原子，-k为自0至3的整数，包括0和3，-k1为自0至2的整数，包括0和2，-k2为自1至4的整数，包括1和4，-R15，R16和R17可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团氢和(C1-C6)烷基，-R18代表选自下列基团之中的基团(C1-C6)烷基，-R21-NR15R16，-R21-NR15-C(＝O)-R21-NR16R17，和-C(＝O)O-R21-NR15R16，其中R21代表直链的或支链的(C1-C6)亚烷基，而且R15，R16和R17如前文所定义的，-R19代表(C3-C6)环烷基，-X6代表选自下列基团之中的基团单键，亚甲基，氧原子，任意的被一或二个氧原子取代的硫原子，和被氢或(C1-C6)烷基取代的氮原子，
-R20代表芳香的或非芳香的杂环或非杂环的5或6元的环，该环为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，卤素，羟基，氧代，氰基，四唑，氨基，和-C(＝O)OR4，其中R4代表氢或(C1-C6)烷基，当该环为杂环时，该杂环含有1至4个选自氮，氧和硫之中的杂原子，条件是当X1代表氮原子时，X2不可代表被甲基或被甲氨基取代的碳原子，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，以及其药学上可接受的盐类。
如本发明的化合物类可当成抑制剂使用，尤其可当成酶基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的选择性抑制剂使用。
本发明也涉及主要充作供如式(I)的化合物类的合成用之中间物使用的化合物类。这些中间物化合物类具有如下的通式(III) 其中R3具有与如式(I)的化合物中定义的相同的意义。
本发明也关于主要充作供如式(I)化合物的合成用之中间物使用的化合物，这些中间化合物具有如下的通式(IV) 其中R1和R3具有与如式(I)的化合物中的定义相同的意义。
本发明也关于供制造如式(I)的化合物用的方法，而在式(I)中-R2，R3，Z1，A，n和m如同在通式(I)的化合物中的定义，-X1，X2，X3均为-C-R6，其中R6代表氢原子，-Y为氧，-Z为-N-R7，其中R7如同在如通式(I)的化合物中的定义，-W为氧。
本方法的特征在于其包含使如式(II)的化合物 与吡啶和如通式(V)的化合物起反应O＝C＝N-R3(V)(其中R3如同在如式(I)的化合物中的定义)，得到如通式(VI)的化合物 (其中R3如同先前的定义)，接着在有氢氧化锂的存在下使如通式(VI)的化合物起反应，得到如通式(III)的化合物(其中R3如同先前的定义)。
在接下来的合成方法的步骤中，使上面所得到的如通式(III)的化合物在酸活化剂例如四氟硼酸O-〔(乙氧羰基)氰亚甲基氨基〕-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓(TOTU)的存在下与如通式(VII)的化合物起反应， (其中R7系选自下列基团之中氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，以及A，R2，Z1，n和m如同在如式(I)的化合物的定义)，得到如通式(I)的化合物，其中R1代表氢，X1，X2和X3各为-C-R6，其中R6代表氢原子，Y为氧，Z为-N-R7，W为氧，而A，R2，Z1，n和m如同先前的定义。
尤其，当W为氧，Y为氧，以及Z为氧时，符合此定义的如式(I)的化合物可以利用如下的方式得到使如通式(III)的化合物 (其中R3如同在如通式(I)的化合物中的定义)与如通式(XVI)的化合物
(其中Z1，A，R2，n和m如同在如通式(I)的化合物中的定义)起反应，得到如通式(XVII)的化合物 (其中A，R2，R3，Z1，m和n如同在如通式(I)的化合物中的定义，而且X1，X2和X3各为-C-R6，其中R6代表氢原子)，接着使如式(XVII)的化合物在碱的存在下与如通式(VIII)的化合物X-R1(其中R1如同在如式(I)的化合物中的定义，X为离去基(比如卤素))起反应，得到如通式(I)的化合物(其中X1，X2和X3各为-C-R6，其中R6如同之前的定义，W为氧，Y为氧，Z为氧，而R1，R2，R3，Z1，A，n和m如同先前的定义)。
尤其，当X2和X3各为-C-R6(其中R6代表氢原子)，X1为氮，Z为氧，Y为氧时，符合此定义的如式(I)的化合物可以利用如下的方式得到使如通式(XIX)的化合物 与吡啶和如通式O＝C＝N-R3(V)的化合物(其中R3如同在如式(I)的化合物中的定义)反应，得到如通式(XX)的化合物 (其中R3如同先前的定义)，接着使如通式(XX)的化合物在KMnO4的存在下起反应，得到如通式(XXI)的化合物 (其中R3如同之前的定义)接着使如通式(XXI)的化合物在亚硫酰氯和三氯甲烷的存在下起反应，得到如通式(XXII)的化合物 (其中R3如同之前的定义)，接着使如通式(XXII)的化合物与如通式(XVI)的化合物
(其中A，R2，Z1，n和m如同在如通式(I)的化合物中的定义)起反应，得到如通式(I)的化合物 (其中A，R2，R3，Z1，m和n如同之前的定义，X2和X3各为-C-R6，其中R6如同之前的定义，R3如同在如通式(I)的化合物中的定义)。
本发明也关于一种药学组合物，其含有如式(I)的化合物和药学上可接受的赋形剂。
本发明也关于供制造为治疗牵涉利用基质金属蛋白酶，尤其基质金属蛋白酶-13型(MMP-13)的抑制作用的治疗的疾病或症状而设计的药用产品用的如式(I)的化合物的使用。
本发明也关于供治疗牵涉利用基质金属蛋白酶，尤其MMP-13的抑制作用的治疗的疾病或症状用的方法，该方法包含给患者投服有效份量的如式(I)的化合物。
发明详述申请人已根据本发明鉴定了为基质金属蛋白酶抑制剂类的新式化合物，尤其是作为MMP-13抑制剂的新式化合物。
本发明的一主题为一种如式(I)的经取代的喹唑啉 其中，R1，R2，R3，X1，X2，X3，W，Y，Z，Z1，n和m如同先前在如通式(I)的化合物中的定义，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，以及其药学上可接受的盐类。
本发明系特别地关于如通式(I)的化合物类，其中·R1代表氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基或3至6元的环烷基(C1-C6)烷基，·W代表氧原子或硫原子，·X1代表氮原子或-C-R6，其中R6代表氢原子，·X2和X3各代表-C-R6，其中R6代表氢原子，·Y代表氧原子，·Z代表氧原子或-NR7，其中R7代表氢原子。
本发明也关于如通式(I)的化合物，其中·n为自1至6的整数，包括1和6，·Z1代表-CR8R9，其中R8代表氢原子和R9代表氢原子或甲基，以及-当n≥2时，烃链Z1任选地含有双键，-或，在烃链Z1之中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，或硫原子(未经取代的或被一或二个氧原子取代的)，·A代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基，哌啶基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，苯并二喔星基(benzodioxinyl)，苯并噻吩基，苯并呋喃基，苯并呋咱基，2，1，3-苯并噻二唑基，和吲哚基，·m为自0至7的整数，包括0和7，·R2基团，其可以是相同的或不同的，选自下列基团之中的基团(C1-C6)烷基，卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，-NR10R11，-OR10，-SR10，-SO2R10，-(CH2)kSO2NR10R11，-X5(CH2)kC(＝O)OR10，-(CH2)kC(＝O)OR10，-X5(CH2)kC(＝O)NR10R11，-(CH2)kC(＝O)NR10R11，和-X4-R12，其中√X5代表氧，硫或亚氨基，√k为自0至3的整数，包括0和3，√R10和R11系相同的或不同的选自下列基团之中的基团氢和(C1-C6)烷基，√X4代表亚甲基，或氧原子，√R12代表苯基，其为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，卤素，羟基和氨基。
本发明也关于如通式(I)的化合物，其中R3代表氢，(C1-C6)烷基或如下式的基团 √其中p为自0至3的整数，包括0和3，√Z2代表-CR13R14，其中R13和R14独立地代表选自下列基团之中的基团氢，甲基，或苯基，以及·当p≥2时，烃链Z2任选地含有一个双键，·或在烃链Z2之中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，硫原子(未经取代的或被一或二个氧原子取代的)，氮原子(未经取代的或被(C1-C6)烷基取代的)，或羰基，√B代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，苯并二喔星基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，2，1，3-苯并噻二唑基，苯并呋咱基，萘基和吲哚基，√q为自0至3的整数，包括0和3，√R5基团，其可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团(C1-C6)烷基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，-(CH2)kNR15R16，-N(R15)C9＝O)R16，-N(R15)C(＝O)OR16，-N(R15)SO2R16，-N(SO2R15)2，-OR15，-S(O)k1R15，-SO2-N(R15)-(CH2)k2-NR16R17，-(CH2)kSO2NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)OR15，-(CH2)kC(＝O)OR15，-C(＝O)O-(CH2)k2-NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)NR15R16，-(CH2)kC(＝O)NR15R16，其中·X7为硫，氧或亚氨基，·k为自0至3的整数，包括0和3，·k1为自0至2的整数，包括0和2，·k2为自1至4的整数，包括1和4，·R15，R16和R17可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团氢和(C1-C6)烷基。
本发明系特别关于如通式(I)的化合物，其中R1代表选自下列基团之中的基团·氢，氨基，·(C1-C6)烷基，(C3-C6)烯基，(C3-C6)炔基，单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C6)烷基，杂环，和3至6元的环烷基(C1-C6)烷基，以上的基团为未经取代的或被一个或一个以上的可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的氨基，(C1-C6)烷基，氰基，卤代(C1-C6)烷基，C(＝O)OR4，OR4和SR4，其中R4代表氢或(C1-C6)烷基，W代表氧原子，硫原子，或＝N-R′基团，其中R′代表(C1-C6)烷基，羟基，或氰基，X1代表氮原子或-C-R6基团，其中R6代表氢原子，X2和X3独立地代表-C-R6基团，其中R6代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基，氨基，羟基和卤素，
Y代表氧原子，Z代表氧原子，或-NR7基团，其中R7代表选自氢和(C1-C6)烷基之中的基团，n为自1至6的整数，包括1和6，Z1代表-CR8R9，其中R8和R9独立地代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基和羟基，以及·当n≥2时，烃链Z1任选地含有一个或一个以上的重键，·或在烃链Z1之中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，硫原子(未经取代的或被一或二个氧原子取代的)，氮原子(未经取代的或被(C1-C6)烷基取代的)，A代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，苯并二喔星基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，苯并呋咱基，2，1，3-苯并噻二唑基，和吲哚基，m为自0至3的整数，包括0和3，R2基团，其可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团(C1-C6)烷基，卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，-NR10R11，-OR10，-SR10，-SO2R10，-(CH2)kSO2NR10R11，-X5(CH2)kC(＝O)OR10，-(CH2)kC(＝O)OR10，-X5(CH2)kC(＝O)NR10R11，-(CH2)kC(＝O)NR10R11，和-X4-R12，其中·X5代表氧，硫或亚氨基，·k为自0至3的整数，包括0和3，·R10和R11可以是相同的或不同的选自氢和(C1-C6)烷基之中的基团，·X4代表亚甲基，或氧原子，·R12代表苯基，其为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，卤素，和羟基，
R3代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基，以及如下式的基团 √其中p为自0至6的整数，包括0和6，√Z2代表-CR13R14，其中R13和R14独立地代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基，和羟基，以及·当p≥2时，烃链Z2任选地含有一个或一个以上的重键，·或在烃链Z2之中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，硫原子(未经取代的或被一或二个氧原子取代的)，氮原子(未经取代的或被(C1-C6)烷基取代的)，√B代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，苯并二喔星基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，2，1，3-苯并噻二唑基，苯并呋咱基，萘基和吲哚基，√q为自0至3的整数，包括0和3，√R5基团，其可以是相同的或不同的，选自下列基团之中的基团(C1-C6)烷基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，-(CH2)kNR15R16，-N(R15)C(＝O)R16，-N(R15)C(＝O)OR16，-N(R15)SO2R16，-N(SO2R15)2，-OR15，-S(O)k1R15，-SO2-N(R15)-(CH2)k2-NR16R17，-(CH2)kSO2NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)OR15，-(CH2)kC(＝O)OR15，-C(＝O)O-(CH2)k2-NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)NR15R16，-(CH2)kC(＝O)NR15R16，和-X6-R20，其中·X7为硫，氧或亚氨基，·k为自0至3的整数，包括0和3，
·k1为自0至2的整数，包括0和2，·k2为自1至4的整数，包括1和4，·R15，R16和R17可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团氢和(C1-C6)烷基，·X6代表单键，亚甲基，氧原子或硫原子(未经取代的或被一或二个氧原子取代的)，·R20代表芳香的或未芳香的杂环的或非杂环的5或6元的环，该环为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，卤素，羟基，和氨基，而且当该环为杂环时，该杂环含有自1至4个选自下列基团之中的杂原子氮，氧和硫。
本发明也关于如通式(I)的化合物，其中R1代表选自下列基团之中的基团氢，单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基，(C3-C6)烯基，(C3-C6)炔基，芳基，芳基(C1-C6)烷基和3至6元的环烷基(C1-C6)烷基，W代表氧原子或硫原子，X1代表氮原子或-CH基团，X2和X3代表-CH基团，Y代表选自下列基团之中的基团氧原子，硫原子，亚氨基和- N(C1-C6)烷基，Z代表氧原子或亚氨基，n为自1至3的整数，包括1和3，Z1代表-CR8R9，其中R8和R9独立地代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基和羟基，而且·当n≥2时，烃链Z1任选地含有一个双键，·或在烃链Z1之中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，硫原子(未经取代的或被一或二个氧原子取代的)，或亚氨基，
A代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，苯并二喔星基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，2，1，3-苯并噻二唑基，苯并呋咱基，萘基和吲哚基，m为自0至3的整数，包括0和3，R2基团，其可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团(C1-C6)烷基，卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，-NR10R11，-OR10，-SR10，-SO2R10，-(CH2)kSO2NR10R11，-X5(CH2)kC(＝O)OR10，-(CH2)kC(＝O)OR10，-X5(CH2)kC(＝O)NR10R11，-(CH2)kC(＝O)NR10R11，和-X4-R12，其中·X5代表氧，硫或亚氨基，·k为自0至3的整数，包括0和3，·R10和R11可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团氢和(C1-C6)烷基，·X4代表亚甲基，或氧原子，·R12代表苯基，其为未经取代的或被一个或一个以上的可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，卤素和羟基，R3代表选自甲基和如下式的基团之中的基团 √其中p为自0至3的整数，包括0和3，√Z2代表-CR13R14，其中R13和R14独立地代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基和羟基，·当p≥2时，烃链Z2任选地含有一个双键，·或在烃链Z2之中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，硫原子(未经取代的或被一或二个氧原子取代的)，氮原子(未经取代的或被(C1-C6)烷基取代的)，√B代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，苯并二喔星基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，2，1，3-苯并噻二唑基，苯并呋咱基，萘基和吲哚基，√q为自0至3的整数，包括0和3，√R5基团，其可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团(C1-C6)烷基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，-(CH2)kNR15R16，-N(R15)C(＝O)R16，-N(R15)C(＝O)OR16，-N(R15)SO2R16，-N(SO2R15)2，-OR15，-S(O)k1R15，-SO2-N(R15)-(CH2)k2-NR16R17，-(CH2)kSO2NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)OR15，-(CH2)kC(＝O)OR15，-C(＝O)O-(CH2)k2-NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)NR15R16，-(CH2)kC(＝O)NR15R16，和-X6-R20，其中·X7为硫，氧或亚氨基，·k为自0至3的整数，包括0和3，·k1为自0至2的整数，包括0和2，·k2为自1至4的整数，包括1和4，·R15，R16和R17可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团氢和(C1-C6)烷基，·X6代表一个单键，亚甲基，氧原子或硫原子(未经取代的或被一或二个氧原子取代的)，·R20代表芳香的或非芳香的杂环或非杂环的5或6元的环，该环为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，卤素，羟基，和氨基，而且当该环为杂环时，该杂环含有自1至4个选自下列基团之中的杂原子氮，氧和硫。
本发明也关于如通式(I)的化合物，其中R1代表氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)烯基，芳基(C1-C6)烷基，3至6元的环烷基(C1-C6)烷基，W代表一个氧原子，X1代表-CH基团或氮原子，X2和X3各代表-CH基团；Y代表氧原子Z代表氧原子或亚氨基，n为自1至3的整数，包括1和3，Z1代表-CR8R9，其中R8和R9独立地代表选自下列基团之中的基团氢和甲基，而且·当n≥2时，烃链Z1任选地含有一个双链，·或在烃链Z1之中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，硫原子(未经取代的或被一或二个氧原子取代的)，或亚氨基，A代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基，和1，3-苯并二氧杂环戊烯基，m为自0至3的整数，包括0和3，R2基团，其可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团(C1-C6)烷基，卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，-NR10R11，-OR10，-SR10，-SO2R10，-(CH2)kSO2NR10R11，-X5(CH2)kC(＝O)OR10，-(CH2)kC(＝O)OR10，-X5(CH2)kC(＝O)NR10R11，和-(CH2)kC(＝O)NR10R11，其中·X5代表氧，硫和亚氨基，·k为自0至3的整数，包括0和3，·R10和R11可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团氢和(C1-C6)烷基，R3代表如下式的基团
√其中p为自0至3的整数，包括0和3，√Z2代表-CR13R14，其中R13和R14独立地代表选自下列基团的基团氢和甲基，且·当p≥2时，烃链Z2任选地含有一个双键，·或在烃链Z2之中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，硫原子(未经取代的或被一或二个氧原子取代的)，氮原子(未经取代的或被(C1-C6)烷基取代的)，√B代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基和1，3-苯并二氧杂环戊烯基，√q为自0至3的整数，包括0和3，√R5基团，其可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团(C1-C6)烷基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，-(CH2)kNR15R16，-N(R15)C(＝O)R16，-N(R15)C(＝O)OR16，-N(R15)SO2R16，-N(SO2R15)2，-OR15，-S(O)k1R15，-SO2-N(R15)-(CH2)k2-NR16R17，-(CH2)kSO2NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)OR15，-(CH2)kC(＝O)OR15，-C(＝O)O-(CH2)k2-NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)NR15R16，和-(CH2)kC(＝O)NR15R16，其中·X7为硫，氧或亚氨基，·k为自0至3的整数，包括0和3，·k1为自0至2的整数，包括0和2，·k2为自1至4的整数，包括1和4，·R15，R16和R17可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团氢和(C1-C6)烷基。
本发明也关于如通式(I)的化合物，其中R1代表氢原子或(C1-C6)烷基。
本发明也关于如通式(I)的化合物，其中W代表氧原子，Y代表氧原子，Z代表亚氨基，Z1代表亚甲基，和n等于1。
本发明也关于如通式(I)的化合物，其中X1代表-CH基团或氮原子，而且X2和X3各代表-CH基团。
本发明也关于如通式(I)的化合物，其中X1和X3各代表-CH基团，而且X2代表-CH基团或氮原子。
本发明也关于如通式(I)的化合物，其中X1和X3各代表-CH基团，而且X2代表氮原子。
本发明也关于如通式(I)的化合物，其中A代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基和苯并呋咱基，m等于0或1，R2代表选自下列基团之中的基团(C1-C6)烷氧基，羟基，卤素，和(C1-C6)硫代烷氧基((C1-C6)thioalkoxy)。
本发明也关于如通式(I)的化合物，其中R3代表如下式的基团 其中p等于1，Z2代表亚甲基，B代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，和苯并呋咱基，q为自0至2的整数，包括0和2，R5代表选自下列基团之中的基团卤素，氰基，-(CH2)kNR15R16，-S(O)k1R15，-(CH2)kSO2NR15R16，-(CH2)kC(＝O)OR15，-X6-R20和-(CH2)kC(＝O)NR15R16，其中
k为自0至1的整数，包括0和1，k1为自0至2的整数，包括0和2，R15和R16可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团氢和(C1-C6)烷基，X6代表单键，R20代表5元的杂环，该杂环含有3至4个选自氧和氮之中的杂原子，而且该杂环任选地被甲基或氧代基取代。
在上面所定义的基团之中，以下的取代基特别优选-卤素氟，氯，溴，碘，以氟，溴和氯为优选的；-(C1-C6)烷基直链或支链的烷基，其含有1至6个碳原子，优选1至3个碳原子；-(C1-C6)烷氧基直链或支链的烷氧基，其含有1至6个碳原子，优选1至3个碳原子；-(C3-C6)烯基其含有3至6个碳原子，优选3或4个碳原子，更优选烯丙基；-(C3-C6)炔基其含有3至6个碳原子，优选3或4个碳原子，更优选炔丙基；-芳基其含有5至10个碳原子，优选5或6个碳原子；-杂芳基芳基，其被一个或数个选自下列基团之中的杂原子间断氮，氧和硫。″间断″表示杂原子可以替换环中的碳原子。这类含杂原子的基团的实例尤其是噻吩基，吡啶基，苯并呋咱基；-杂环芳香的或非芳香的5或6元的单环，该单环含有1至4个选自下列基团之中的杂原子氮，氧和硫。
-芳基(C1-C6)烷基，其中该烷基含有1至6个，优选1至4个的碳原子；-环烷基含有3至8个，优选3至6个的碳原子，-环烷基(C1-C6)烷基，其中该烷基含有1至6个，优选1至3个碳原子，以及该环烷基含有3至6个碳原子。
-重键代表双键或参键。
在本发明的化合物类之中优选的是下面在实施例1至实施例227中所描述的化合物。
更特别地，本发明的优选化合物为如式(I)的化合物，其为-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺-4-〔6-(4-氟代-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸-1-甲基-2，4-二氧代-3-〔4-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-苄基〕-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸半钙盐-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯-4-〔6-(3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸-1-甲基-2，4-二氧代-3-〔4-(2H-四唑-5-基)-苄基〕-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-2-羟基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2 H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯-3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺-4-{6-〔(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基甲酰〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸-2-羟基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸-4-〔6-(3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯-3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-吡啶基甲酯-4-{6-〔(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基甲酰〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸甲酯-1-甲基-3-〔4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-1-甲基-3-〔4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H〕-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸
-1-{4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯基}-环丙烷羧酸-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-吡啶基甲酯-3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺-3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-3-(4-二甲基氨基甲酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-1-甲基-3-〔4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺-3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺-苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸酯-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺-1-甲基-3-(4-甲基氨基甲酰-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺
-3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-4-〔6-(4-羟基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕苯甲酸-4-〔6-(4-氟代-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯-3-(4-氯苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺-1-甲基-3-〔4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-3-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基苄基酰胺-3-(苯并〔1，3〕-二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-吡啶基甲酯-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯-1-甲基-2，4-二氧代-3-吡啶-4-基甲基-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-3-(4-氨基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-1-甲基-3-(4-硝基-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-2-甲氧基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸-1-甲基-3-(4-甲基氨磺酰-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-1-甲基-2，4-二氧代-3-(4-氨基磺酰-苄基)-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺-3-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺-2-甲基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸-3-(4-氰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-4-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸-3-(3-氟代-4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基苄基酰胺-4-〔1-乙基-6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸-3-(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺-3-(2′-氰基-联苯-4-基甲基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-4-〔1-甲基-6-(4-甲基硫基(sulfanyl)-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸-4-{6-〔(苯并呋咱-5-基甲基)-氨基甲酰〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸-2-甲基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯-3-(4-乙酰氨基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-3-(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺-3-(4-二甲基氨基甲酰甲基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲酯-{4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯基}-乙酸-(4-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯基}-乙酸-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基苄基酰胺
-{4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯基}-乙酸甲酯-3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺-2，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺-1-甲基-3-(4-甲基氨磺酰-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-4-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸甲酯-2-氟代-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸-3-(4-氰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-4-〔6-(3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸半镁盐-实施例1644-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔2，3-d 〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸-3-〔4-(N-甲基磺酰氨基)-苄基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-2-氟代-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸乙酯-3-(4-二甲基氨磺酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺-和3-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺。
本发明也关于如式(I)的化合物的药学上可接受的盐类。该药学上可接受的盐类的评论将在下列文献中被找到J.Pharm.Sci.，1977，vol，661-19。然而，″具碱性官能团的如式(I)的化合物的药学上可接受的盐类″表示由无毒的无机酸或有机酸类形成的如式(I)的化合物的加成盐类，该无机酸或有机酸类例如氢溴酸，氢氯酸，硫酸，磷酸，硝酸，乙酸，丁二酸，酒石酸，柠檬酸，顺式丁烯二酸，羟基马来酸，苯甲酸，反式丁烯二酸，甲苯磺酸，羟乙磺酸等。各种如式(I)的化合物的季铵盐类也包括在本发明的化合物的范畴内。此外，″具酸性官能团的如式(I)的化合物的药学上可接受的盐类″表示由无毒的无机或有机碱类形成的如式(I)的化合物的一般盐类，该碱类例如碱金属类的氢氧化物类和碱土金属类的氢氧化物类(钠，钾，镁和钙)，胺类(二苄基乙二胺，三甲基胺，哌啶，吡咯烷，苄胺等)，或氢氧化季铵类(比如氢氧化四甲铵)。
如上文所提及的，本发明的如式(I)的化合物类是基质金属蛋白酶抑制剂，尤其是基质金属蛋白酶-13的抑制剂。在此方面，上述的抑制剂的使用在治疗牵涉利用基质金属蛋白酶-13(MMP-13)抑制治疗的疾病或症状的场合中被推荐。兹举例如下，本发明的化合物的使用可以是在任何一种病理学的治疗期间被推荐，而该病理学牵涉细胞外基质组织的破坏，前述的病理学最宜为关节炎，类风湿性关节炎，骨炎节炎，骨质疏松，牙周病，炎症性肠病，银屑病，多发性硬化，心功能不全，动脉粥样硬化，哮喘，慢性阻塞性病(COPD)，与年龄有关的黄斑变性(ARMD)和某些癌。
如式(I)的化合物的对基质金属蛋白酶-13的选择性在现有技术中所描述的基质金属蛋白酶抑制剂类中的大多数是非选择性抑制剂，其能够同时抑制数种基质金属蛋白酶类。例如，化合物(比如CGS-27.023A和AG-3340(Montana和Baxter(2000))将MMP-1，MMP-2，MMP-3，MMP-9和MMP-13都加以抑制，即这些现有技术的化合物将胶原酶，明胶酶和基质溶素型的基质金属蛋白酶都加以抑制。
本发明业已证实如通式(I)的化合物系MMP-13的选择性抑制剂。″MMP-13的选择性抑制剂″表示如式(I)的化合物，其具有如下的性质对MMP-13的IC50值比对非MMP-13的MMP的IC50值低至少5倍，而优选比对非MMP-13的MMP的IC50值低至少10倍，15倍，20倍，30倍，40倍，50倍，100倍或1000倍。
非MMP-13的MMP优选表示选自下列MMP中的基质金属蛋白酶MMP-1，MMP-2，MMP-3，MMP-7，MMP-9，MMP-12和MMP-14。
尤其，本发明业已证实如通式(I)的化合物，尤其在本叙述中的实例中所提供的化合物家族，具有如下的性质对MMP-13的IC50值常比对其它的基质金属蛋白酶的IC50值低1000倍，尤其是与MMP-1，MMP-2，MMP-3，MMP-7，MMP-9，MMP-12和MMP-14相比。
这样的结果系本发明的如通式(I)的化合物在下面的场合中特别有用主要与MMP-13和MMP-13的天然组织抑制剂之间的生理性失衡有关的症状的治疗。
本发明的化合物类的药学制剂本发明的一个主题也是一种药学组合物，其含有如上文所定义的如通式(I)的化合物和药学上可接受的赋形剂。
本发明也关于如通式(I)的化合物制造为治疗牵涉将基质金属蛋白酶，尤其基质金属蛋白酶-13型(MMP-13)加以抑制的疗法的疾病或症状设计的药用产品的用途，前述的疾病或症状例如关节炎，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松，牙周病，炎症性肠病，银屑疾，多发性硬化，心功能不全，动脉粥样硬化，哮喘，慢性阻塞性病(COPD)，与年龄有关的黄斑变性(ARMD)和癌。
本发明也关于供治疗与MMP(尤其MMP-13)的活力的失衡有关的病理学用的方法，前述的方法包含如下的步骤给需要这类治疗的患者投服药学上有效份量的如本发明的MMP抑制剂，或含此化合物的药学组合物。
在与MMP活力失衡有关的各种病理学之中，本发明的如通式(I)的MMP-13抑制剂尤其可用于如下的场合中治疗由细胞外基质组织的退化引起的所有病理学，尤其是治疗如下疾病症状的场合类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松，牙周病，炎症性肠病，银屑病，多发性硬化，心功能不全，动脉粥样硬化，哮喘，慢性阻塞性病(COPD)，与年龄有关的黄斑变性(ARMD)和癌。在完全优选的方式中，本发明的如通式(I)的化合物将被优选用来治疗关节炎，骨关节炎和类风湿性关节炎。
本发明的化合物乃以如下的形式予以投服适合待治疗的症状的性质和严重性的组合物的形式。在人方面的每日剂量通常是介于2mg与1g间的产物，而该剂量可以一个或以上的摄取量的形式被吸收。该组合物是利用本领域技术人员常见的方法予以制造，而且通常含有0.5至60wt％的活性成份(如式I的化合物)和40至99.5WT％的药学上可接受的赋形剂。
本发明的组合物被制成能符合所需的投服途径的形式。举例而言，以下的药剂形式可以被预见，尽管下面所提供的名单并未加以限制1)供口服用的形式适于饮用的溶液类，悬浮液类，供适于饮用的溶液用的粉末囊类，供适于饮用的悬浮液用的粉末囊类，抗胃液凝胶胶囊类，持续释出形式，乳剂，HPMR胶囊或凝胶胶囊，在舌下会溶解的冷冻干燥体。
2)供胃肠外投服用的形式静脉内途径含水溶液类，水/助溶剂的溶液类，使用一种以上的增溶剂的溶液，胶体悬浮剂类，乳剂类，可以用来将持续释出形式，分散形式和脂质体加以注射的毫微米微粒悬浮剂类。
皮下/肌内途径除可以以静脉内投服的方式以及可以以皮下和肌内投服的方式被使用的形式以外，其它的形式(比如悬浮体类，分散体类，持续释出式凝胶类和持续释出式植入物类)也可以被使用。
3)供局部投服用的形式在被分类的最常见的局部投服形式中有油膏类，凝胶类(与聚合物成胶质化的含水相类)，贴剂(该贴剂可直接粘贴在皮肤外加以裹敷以及可以不需利用活性物质的经表皮的渗透作用而被用来治疗皮肤病)，喷液类，乳剂类和溶液类。
4)供肺部投服用的形式诸如供气溶胶类用的溶液类，供吸入剂类用的粉末类和其它合适的形式被分在此范畴内。
5)供鼻部投服用的形式在本说明书中这形式尤其涉及供滴剂用的溶液类。
6)供直肠投服用的形式我们特别选择栓剂类和凝胶类。
我们也可以预见允许滴眼液类的投服或允许活性成分的阴道投服的形式的使用。
可以在本发明的情况下被使用的药剂形式的另一种重要的类别是关于供增进活性成分的溶解度用的形式。举例言之，我们可以预见环糊精的含水溶液，尤其含羟丙基-β-环糊精的形式的使用。这类型的药剂形式的详细评论在Journal of Pharmaceutical Sciences，85(11)，1142-1169(1996)中发表的文章中被陈述，而且被并入本说明书中以供参考。
上文所推荐的各种药剂形式类在A.Lehir所著的″Pharmaciegalénique″一书(Masson发表，1992(第6版)中被详细描述，其被并入本说明书中以供参考。
中间化合物类本发明也关于如通式(III)之中间化合物 其中R3有与如通式(1)的化合物中所定义的相同的意义。
根据另一方面，本发明也关于如通式(IV)之中间化合物
其中R1和R3有与如通式(I)的化合物中所定义的相同的意义。
供合成如通式(I)化合物类用的方法在本说明书中以下的缩写有如下所示意义DEAD偶氮二羧酸二乙酯DIPEAN，N-二异丙基乙胺DMFN，N-二甲基甲酰胺NMP1-甲基-2-吡咯烷酮THF四氢呋喃TOTU四氟硼酸O-〔(乙氧羰基)氰基亚甲基氨基(cyanomethylenamino)〕-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓EDCI1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐HOBT1-羟基苯并三唑水合物如本发明的化合物可以利用进行数种合成方法予以制得。这些合成方法中的若干被描述于下A)通用的方法供合成如通式(I)的化合物类用的通用方法在下面的反应方案中予以描述

其中R7为氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基或杂芳基，R″为(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C6)烷基，芳香的或非芳香的杂环或环烷基，以及R1，R2，R3，X1，X2，X3，A，W，Y，Z1，n和m有与在如通式(I)的化合物中所定义的相同的意义。
B)合成方法1号如本发明的化合物类首先可利用在下面的反应方案1中所示范的方法予以制得。
反应方案1
其中通用的取代基中的每个系如同在如通式(I)的化合物所定义的。
如式(II)之中间化合物，其构成供反应方案1示范的合成方法用的起始物，可以根据下面的反应方案2予以制得反应方案2 如式(II)之中间化合物，其构成利用本发明的反应方案1中所示范的方式合成如通式(I)的化合物的方法中的起始物，也可以根据在下面的反应方案3中所示的方法予以制成。
反应方案3 如通式(III)的化合物可以利用如下的方式予以制得依照在反应方案1中所示范的方法由如式(II)的化合物根据如下的合成反应方案4(方法A)，
反应方案4/方法A 其中R3乃如同如通式(I)的化合物中所定义的。
根据另一个方面，如式(III)之中间化合物可以利用如下的方式予以制得依照在反应方案1中所示范的合成方法，根据在下面的合成反应方案5中所示范的方法B，反应方案5/方法B 其中R3如同在如通式(I)的化合物中所定义的。
根据又一个方面，如通式(III)之中间化合物(其中R3为苄基)可以利用如下的方式予以制成依照在反应方案1中所示范的合成方法，根据在下面的合成反应方案6中所示的方法C，反应方案6/方法C
因此，本发明的一个主题也是供制造如通式(I)的化合物 (其中R1，R2，R3，Z1，A，n和m如同在发明梗概中所定义的，X1，X2和X3为CH，Y为氧，Z为N-R7和W为氧)用的方法，该方法的特征在于该方法包含如下的步骤使如式(II)的化合物 与吡啶和如式(V)的化合物O＝C＝N-R3，(V)(其中R3如同在发明梗概中所定义的)起反应，得到如通式(VI)的化合物 (其中R3如同先前所定义的)，接着使如通式(VI)的化合物在氢氧化锂的存在下起反应，得到如通式(III)的化合物(其中R3如同在发明梗概中所定义的)。
前述的方法的特征也在于使如通式(III)的化合物(其中R3如同在如通式(I)的化合物中所定义的)在酸活化剂(如TOTU)的存在下与如通式(VII)的化合物 (其中R7选自氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，以及A，R2，Z1，m和n如同在如通式(I)的化合物中所定义的)起反应，得到如通式(I)的化合物(其中R1代表氢，X1，X2和X3为CH，Y为氧，Z为N-R7，W为氧，和A，R2，R3，Z1，m和n如同先前所定义的)。
本发明也关于供制造如通式(I)的化合物(其中R1，R2，R3，A，Z1，m和n如同在如通式(I)的化合物中所定义的，X1，X2和X3为CH，W为氧，Y为氧，Z为N-R7)用的方法，该方法的特征在于使如通式(VI)的化合物 (其中R3如同在发明梗概中所定义的)
在碱的存在下与如通式X-R1的化合物(VIII)(其中R1如同在发明的梗概中所定义的，X为离去基(如卤素))起反应，得到如通式(IX)的化合物 (其中R1和R3如同先前所定义的)。
前述的方法的特征也在于使如通式(IX)的化合物 在氢氧化锂的存在下起反应，得到如通式(IV)的化合物 (其中R1和R3如同先前所定义的)。
前述的方法的特征也在于使如通式(IV)的化合物
(其中R3如同在如通式(I)的化合物中所定义的)在酸活化剂(如TOTU)的存在下与如通式(VII)的化合物 (其中R7选自氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，以及A，R2，Z1，m和n如同在发明的梗概中所定义的)起反应，得到如通式(I)的化合物 (其中R1，R2，R3，A，Z1，m和n如同在发明的梗概中所定义的，X1，X2和X3为CH，W为氧，Y为氧，Z为N-R7)。
本发明的另一个主题系供制造如通式(I)的化合物(其中R1，R2，R3，W，X1，X2，X3，A，Z1，m和n如同在如通式(I)的化合物中所定义的，Y为氧，Z为N-R7)用的方法，该方法的特征在于使如通式(I)的化合物(其中R1为氢) 在碱的存在下与如通式X-R1的化合物(VIII)(其中R1如同在发明的梗概中所定义的，X1为离去基(如卤素))起反应，得到如通式(I)的化合物(其中R1如同在发明的梗概中所定义的)。
C.合成方法2号本发明的化合物类也可以利用在下面的反应方案7中所示范的方法予以制得反应方案7 其中通用的取代基中的每一种如同在如通式(I)的化合物中所定义的。
本发明也关于供制造如通式(I)的化合物(其中X1，X2和X3为CH，W为氧，Y为氧，Z为N-R7，R1，R3，A，R2，Z1，m和n如同在如通式(I)的化合物中所定义的)用的方法，该方法的特征在于使如通式(XI)的化合物 (其中R1如同先前所定义的)与氯化铝在溶剂(比如苯)中起反应，得到如通式(XII)的化合物 (其中R1如同先前所定义的)。
前面的供制造如通式(I)的化合物用的方法的特征也在于该方法包含如下的步骤使如通式(XII)的化合物在氢氧化锂与二噁烷/水的混合物的存在下起反应，得到如通式(XIII)的化合物 (其中R1如同先前所定义的)。
前面的供制造如通式(I)的化合物用的方法的特征也在于该方法包含如下的步骤使如通式(XIII)的化合物在酸活化剂(如TOTU)的存在下与如通式(VII)的化合物 (其中R7选自氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，以及A，R2，Z1，m和n如同在发明的梗概中所定义的)起反应，得到如通式(XIV)的化合物(其中X1，X2和X3为CH，W为氧，Y为氧，以及R7，R1，A，R2，Z1，m和n如同先前所定义的)。
前面的供制造如通式(I)的化合物用的方法的特征也在于该方法包含如下的步骤使如通式(XIV)的化合物与如通式X-R3的化合物(XV)(其中R3如同在发明的梗概中所定义的，X为离去基(如卤素))起反应，得到如通式(I)的化合物(其中X1，X2和X3为CH，W为氧，Y为氧，Z为N-R7，以及R7，R1，A，R2，Z1，m和n如同在如通式(I)的化合物中所定义的)。
D.制造方法3号本发明的如通式(I)的化合物类也可以利用在下面的反应方案8中所示范的方法予以制得
反应方案8 在本反应方案中，各种通用的取代基如同在如通式(I)的化合物中所定义的。
因此，本发明也关于供制造前面的如通式(I)的化合物(其中X1，X2和X3为CH，W为氧，Y为氧和Z为氧)用的方法，该方法的特征在于使如通式(III)的化合物
(其中R3如同在如通式(I)的化合物中所定义的)与如通式(XVI)的化合物 (其中A，R2，Z1，m和n如同在如通式(I)的化合物中所定义的)起反应，得到如通式(XVII)的化合物 (其中A，R2，R3，Z1，m和n如同在发明的梗概中所定义的，X1，X2和X3为CH，W为氧)。
根据前面的供制造如通式(I)的化合物用的方法，该方法也包含如下的步骤使如式(XVII)的化合物在碱的存在下与如通式X-R1的化合物(VIII)(其中R1如同在发明的梗概中所定义的，X为离去基团(如卤素))起反应，得到如通式(I)的化合物(其中X1，X2和X3为CH，W为氧，Y为氧，Z为氧，以及A，R2，R3，R1，Z1，m和n如同在发明的梗概中所定义的)。
本发明也关于供制造前面所定义的通式(I)的化合物用的方法，该方法的特征在于其含有如下的步骤使如通式(IV)的化合物与如通式(XVI)的化合物起反应，得到如通式(I)的化合物(其中X1，X2和X3为CH，W为氧，Y为氧，Z为氧)。
E.制造方法4号本发明的化合物(尤其可构成吡啶酯类的本发明的化合物)可利用在下面的反应方案9中所示范的方法予以制得
反应方案9 其中在中间化合物上的通用的取代基中的每一个有相同于在发明梗概中所定义的如通式(I)的化合物中的意义。
因此，本发明的一个主题也是供制造如通式(I)的化合物(其中X2和X3为CH，X1为氮，Z为氧和Y为氧)用的方法，该方法的特征在于其包含如下的步骤使如通式(XIX)的化合物 与吡啶和如通式O＝C＝N-R3的化合物(V)(其中R3如同在如通式(I)的化合物中所定义的)起反应，得到如通式(XX)的化合物 (其中R3如同先前所定义的)。
供制造前面的如通式(I)的化合物用的方法的特征也在于该方法包含如下的步骤使如通式(XX)的化合物在KMnO4的存在下起反应，得到如通式(XXI)的化合物 (其中R3如同先前所定义的)。
前述的方法的特征也在于其包含如下的步骤使如通式(XXI)的化合物在亚硫酰氯和三氯甲烷的存在下起反应，得到如通式(XXII)的化合物 (其中R3如同先前所定义的)。
供制造本发明的如通式(I)的化合物用的方法的特征也在于其包含如下的步骤使如式(XXII)的化合物与如通式(XVI)的化合物 (其中A，R2，Z1，m和n如同在如通式(I)的化合物中所定义的)起反应，得到如通式(XXIV)的化合物(X2和X3为CH，和A，n，m，Z1，R2和R3如同在发明的梗概中所定义的)。
构成吡啶酰胺的本发明的化合物类也可以利用在下面的反应方案10中所示范的方法予以制得反应方案10 因此，本发明的一个主题也是供制造如通式(I)的化合物(其中X2和X3为CH，X1为氮，Z为-NR7，其中R7如同在如式(I)的化合物中所定义的，W为氧，Y为氧)用的方法，该方法的特征在于其包含如下的步骤第1步使如式(XXV)的化合物在使DMF回流的状态下与N，N′-二甲基甲酰胺二甲基缩醛起反应，
第2步与N-碘代琥珀酰亚胺起反应，得到如式(XXVI)的化合物 接着使如式(XXVI)的化合物与丙烯酸乙酯在二乙酸钯，CuI和碱的存在下起反应，得到如通式(XXVII)的化合物， 接着使如式(XXVII)的化合物在氢氧化锂的存在下起反应，得到如通式(XXVIII)的化合物
前述的如式(XXVIII)的化合物-或者在酸活化剂(如TOTU)的存在下与如式(VII)的化合物 (其中R7选自氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，以及A，R2，Z1，m和n如同在发明的梗概中所定义的)起反应，得到如通式(XXIX)的化合物 (其中A，R2，R7，Z1，m和n如同先前所定义的，以及X2和X3各代表-CH基团)，-或第1步与氯化铝在苯的存在下起反应，以及第2步在酸活化剂(比如TOTU)的存在下与如式(VII)的化合物 (其中R7选自氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，以及A，R2，Z1，m和n如同在发明的梗概中所定义的)起反应，得到如通式(XXX)的化合物
(其中A，R2，R7，Z1，m和n如同先前所定义的，以及X2和X3各代表-CH基团)，接着使如式(XXX)的化合物与如式R3-X的化合物(其中R3如同在如通式(I)的化合物中所定义的)在碱的存在下起反应，得到如式(XXXI)的化合物 构成吡啶酰胺的本发明的化合物(尤其是吡啶并〔3，4-d〕嘧啶衍生物类)也可以利用在下面的反应方案11中所示范的方法予以制得反应方案11
因此，本发明的一个主题也是供制造如通式(I)的化合物(其中X1和X3为-CH，X2为氮，Z为-NR7，其中R7如同在如式(I)的化合物中所定义的，W为氧，Y为氧)用的方法，该方法的特征在于其包含如下的步骤；第1步使如式(XXXII)的化合物 与二氧化硒在乙酸的存在下起反应，第2步与二甲基肼起反应，第3步与N，N′-二甲基甲酰胺二甲基缩醛在使DMF回流的状态下起反应，得到如式(XXXIII)的化合物， 接着使如式(XXXIII)的化合物与丙烯酸甲酯在二乙酸钯的存在下起反应，得到如通式(XXXIV)的化合物， 接着使如式(XXXIV)的化合物与氯苯和乙酸起反应，得到如式(XXXV)的化合物，
接着使如式(XXXV)的化合物在碱的存在下起反应，得到如通式(XXXVI)的化合物 前述的如式(XXXVI)的化合物-或者在酸活化剂(如TOTU)的存在下与如式(VII)的化合物 (其中R7选自氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，以及A，R2，Z1，m，n如同在发明的梗概中所定义的)起反应，得到如通式(XXXVII)的化合物 (其中A，R2，R7，Z1，m和n如同先前所定义的，以及X1和X3各代表-CH基团)，-或第1步与氯化铝在苯的存在下起反应，以及第2步在酸活化剂(比如TOTU)的存在下与如式(VII)的化合物
(其中R7选自氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，以及A，R2，Z1，m和n如同在发明的梗概中所定义的)起反应，得到如通式(XXXVIII)的化合物 (其中A，R2，R7，Z1，m和n如同先前所定义的，以及X1和X3各代表-CH基团)，接着使如式(XXXVIII)的化合物与如式R3-X的化合物(其中R3如同在如通式(I)的化合物中所定义的)在碱的存在下起反应，得到如式(XXXIX)的化合物 本发明也在下面的实施例中被举例说明，而不被这些实施例限制。
实施例制备A4-氨基间苯二酸二甲酯依照反应方案2的制法步骤1-24-硝基间苯二酸使5-甲基-2-硝基苯甲酸(25g，138mmol)在水(300ml)中悬浮。将氢氧化钾(5g，89.1mmol)加入使悬浮液溶解。将介质加热至90℃，分批地将高锰酸钾(158g，414mmol)加入，以水加以冲洗。待3小时后，以硅藻土将反应介质加以过滤，以浓盐酸使滤液酸化至pH1。将所得的沉淀物过滤出，在真空中加以干燥。
重量＝15.3g；产率＝53％NMRDMSO1Hδ(ppm)5.62-5.70(d，1H)；7.88(d，1H)；8.16(s，1H)步骤2-24-硝基间苯二酸二甲酯使从步骤1-2得到的4-硝基间苯二酸(12.75g，60.4mmol)和硫酸(13ml)和甲醇(100ml)维持在回流的状态下一整夜。待冷却的后，在真空下使甲醇去除。以乙酸乙酯(400ml)使残渣溶解。以水(50ml)将有机相加以洗涤，接着以5％碳酸氢钠溶液(50ml)加以洗涤。在硫酸镁上面加以干燥，在真空下加以浓缩，得到结晶型的残渣。
重量＝12.17g产率＝84％NMRDMSO1Hδ(ppm)3.86(s，3H)；3.91(s，3H)；8.16(d，1H)；8.29-8.34(m，2H)步骤3-24-氨基间苯二酸二甲酯以氢在将钯充作催化剂的情况下使从步骤2-2得到的化合物还原。
以硅藻土加以过滤，和加以浓缩，得到重量＝5.12g产率＝70％m.p.＝127-128℃NMRCDCl31Hδ(ppm)3.87(s，3H)；3.88(s，3H)；6.30(brs，2H)；6.65(d，1H)；7.89(dd，1H)；8.57(d，1H)依照反应方案3的制法-J.Org.Chem.，1997，62(12)，4088-4096步骤1-34-氨基-1-羟基环己-3，5-二烯-1，3-二羧酸二甲酯将苯(526ml)和丙烯酸甲酯(250ml)装入装配回流冷凝器的1升容积的三颈烧瓶中，将烧瓶放置在惰性的气氛下，预防水汽，接着将5-氨基-2-呋喃羧酸甲酯(10g，70.8mmol)装入。使混合物回流以及维持24小时。在20mmHg的真空及50℃的状态下在旋转式蒸发器上使反应介质浓缩成干的。利用快速层析法以被乙酸乙酯渐进地加强的二氯甲烷作为溶剂将得到的残渣加以提纯。得到如下的产物重量＝黄色的沉淀物15g；产率＝93％TLCCH2Cl2/EtOAc 70/30 v/v Rf＝0.35m.p.＝101.3℃NMRCDCl31Hδ(ppm)2.87(d，1h)；2.93(d，1H)；3.20(s，1H)；3.71(s，3H)；3.82(s，3H)；6.02(d，1H)；5.60-6.40(brs，2H)；6.17(d，1H)步骤2-34-氨基间苯二酸二甲酯将在步骤1-3中得到的化合物(15g，66mmol)和苯(600ml)装入装配回流冷凝器的1升容积的三颈烧瓶中，将烧瓶放置在惰性的气氛下，预防湿气。在有搅拌的情形下将BF3合乙醚(13.8g，12ml，，98mmol)加入。使混合物回流2分钟，接着使混合物冷却至室温，将饱和的碳酸氢钠溶液(pH9)加入，利用沉降法将相分开。以二氯甲烷将含水相萃取2次。使有机相合并，在硫酸钠上使有机相干燥。在真空下使溶剂去除，接着利用层析法以二氯甲烷洗脱将残渣(13.8g)加以提纯。得到如下的产物重量＝结晶型残渣8.5g；产率＝62％TLCCH2Cl2.Rf＝0.30m.p.＝130.1℃NMRCDCl31Hδ(ppm)3.87(s，3H)；3.88(s，3H)；6.30(brs，2H)；6.65(d，1H)；7.89(dd，1H)；8.57(d，1H)制备B3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-羧酸依照反应方案4的制法步骤1-43-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯连续地将如制备A的化合物(4g，19.1mmol)和吡啶(40ml)装入装配回流冷凝器的50ml容积的三颈烧瓶中，预防湿气，接着将异氰酸苄基酯(3.2g，24mmol)加入。将该无色的溶液加入搅拌，在95-100℃下加热。待加热6小时后，将异氰酸苄基酯(1ml)加入，在100℃下持续搅拌一整夜。次日，使反应介质冷却，将反应介质倒入水和冰的混合物(400ml)中，将混合物搅拌约30分钟，接着将得到的沉淀物过滤出。在回流情况下使产物在乙醇(150ml)中呈浆料状。待冷却的后，将产物过滤出。得到如下的产物重量＝3.7g产率＝62％NMRDMSO1Hδ(ppm)3.75(s，3H)；4.95(s，2H)；7.1-7.2(m，6H)；8.05(d，1H)；8.35(s，1H)；11.8(bs，1H)步骤2-43-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸将3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯(1.5g，4.84mmol)，二噁烷(14ml)和水(48ml)装入装配回流冷凝器的100ml容积的圆底烧瓶中。边搅拌边将水化氢氧化锂(0.41g，9.68mmol)加入悬浮液中。使混合物回流约1小时(溶液)。待在冰浴中冷却之后，以浓盐酸使介质酸化至pH1。将得到的细粒沉淀物过滤出，得到如下的产物重量1.3g产率＝96％NMRDMSO1Hδ(ppm)5.1(s，2H)；7.2-7.35(m，6H)；8.15(d，1H)；8.48(s，1H)；11.85(s，1H)；13.1(bs，1H)依照反应方案5的制法步骤1-54-(3-苄基脲基)间苯二酸二甲酯先将如制备A的化合物(10g，48mmol)，无水甲苯(200ml)，骨炭(约100mg)，后将三光气(12g，40mmol)装入装配回流冷凝器的1升容积的单颈烧瓶中，预防湿气。将悬浮液体加以搅拌，将该悬浮体维持在甲苯的回流点达2小时。以硅藻土将反应介质加以过滤，接着在50℃和约20mmHg的真空状态下使介质浓缩成干的。以无水甲苯(200ml)使得到的残渣溶解，加以搅拌。
花数分钟将苄胺(4.7ml，43mmol)加至本溶液中。沈淀物即刻生成。将甲苯(200ml)加入使搅拌容易，将混合物保持在室温下一整夜。次日，将沉淀物过滤出，连续地以甲苯和乙醚加以洗涤。在真空下干燥，得到如下的产物Weight 13.9g产率＝84.6％TLCCH2Cl2/丙酮 98/2 Rf＝0.35m.p.＝181.9℃NMRDMSO1Hδ(ppm)3.8(s，3H)；3.9(s，3H)；4.3(s，2H)；7.2-7.4(m，5H)；8.0(d，1H)；8.3(s，1H)；8 5(s，1H)；8.55(d，1H)；10.2(s，1H)步骤2-53-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯先将在步骤1-5中得到的化合物(13.7g，40mmol)，甲醇(300ml)，后将甲醇钠(1.3g，24mmol)装入装配回流冷凝器的1升容积的单颈烧瓶中，预防湿气。使白色悬浮体保持在回流状态下3小时(该悬浮体改变了形态)。在50℃和真空的情况下在旋转蒸发器上使一半的甲醇去除。使混合物冷却，以浓盐酸(2ml)使混合物酸化成pH4。边冷却边将该混合物搅拌15分钟，接着将得到的结晶型残渣过滤出。
重量＝12g产率＝96.7％TLCCH2Cl2/丙酮 98/2Rf＝0.05-0.2m.p.＝248.1℃
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.9(s，3H)；5.1(s，2H)；7.2-7.4(m，6H)；8.15(d，1H)；8.45(s，1H)；11.9(bs，1H)步骤3-53-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸使用在前面的步骤2-5中得到的化合物依照制备B的步骤2-4的步骤得到本产物。
依照反应方案6的制法步骤1-63-苄基-6-溴代-1H-喹唑啉-2，4-二酮将2-氨基-5-溴代苯甲酸(10g，46.3mmol)，无水吡啶(100ml)和异氰酸苄基酯(6.16g，46.3mmol)装入装配回流冷凝器的250ml容积的单颈烧瓶中，预防湿气。使溶液在回流状态下以搅拌的方式维持36小时。使反应混合物冷却，将水加入直到沉淀现象发生。混合物行结晶作用约1小时，接着将得到的沉淀物过滤出，加以清洗。使粗制的产物(8g)在回流状态的乙醇中成浆料状将粗制的产物加以提纯。
重量3.4gNMR＝DMSO1Hδ(ppm)4.9(s，2H)；7.0(d，1H)；7.03-7.2(m，5H)；7.65(d，1H)；7.85(s，1H)；11.5(s，1H)步骤2-63-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-腈将如步骤1-6的化合物(2.5g，7.5mmol)，氰化铜(1.215g，13.6mmol)和1-甲基-2-吡咯烷酮(22.5m1)装入装配回流冷凝器的50ml容积的三颈烧瓶中，预防湿气。使得到的灰褐色溶液在内部温度200℃的情形下回流1小时又30分钟。
使反应介质在低于1mmHg的真空和80℃下浓缩成干的。以2N氢氧化铵(300ml)使残渣溶解，以二氯甲烷萃取3次。我们注意到不溶物的存在，以20ml的体积比50/50的甲醇/二氯甲烷混合物使不溶物溶解2次。使有机相混合，以水加以清洗。在硫酸钠上面干燥，在真空下加以浓缩，使得到的黑色残渣从二氯甲烷(10ml)中结晶。得到如下的产物重量1.2g产率＝60％TLCCH2Cl2/MeOH 90/10Rf＝0.50NMRDMSO1Hδ(ppm)4.82(s，2H)；6.97-7.12(m，6H)；7.80(d，1h)；8.1(s，1H)；11.75(bs，1H)步骤3-63-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸将如步骤2-6的化合物(1.4g，5.05mmol)和水(35ml)装入装配回流冷凝器的100ml容积的单颈烧瓶中，接着谨慎地将硫酸(35ml)加入。使悬浮体在回流的状态下以搅拌的方式保持3小时。待冷却的后，将灰褐色沉淀物过滤出，先以水后以甲醇加以清洗成中性。
重量1.5g产率＝100％TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.10m.p.＝360℃制备C3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸步骤13-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯将制备B(11.8g，38.0mmol)，二甲基甲酰胺(120ml)和碳酸钾(7.9g，57mmol)装入250ml的三颈烧瓶中。将该悬浮体在室温下加以搅拌15分钟。花2分钟将碘代甲烷(27g，12ml，190mmol)加入。将悬浮体在室温下加以搅拌30至45分钟。在真空下使溶剂去除，以二氯甲烷(500ml)使残渣溶解，以水(300ml)加以清洗3次。使有机相干燥并将溶剂去除。得到如下的产物
重量12g产率＝97.4％TLCCH2Cl2/丙酮 98/2 Rf＝0.60m.p.＝179.3℃NMRDMSO1Hδ(ppm)3.6(s，3H)；3.90(s，3H)；5.1(s，2H)；7.2-7.4(m，5H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.6(s，1H)步骤23-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在步骤1中得到的化合物(9.5g，29.3mmol)制得产物(10g，产率100％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.50m.p.＝227.2℃NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；5.15(s，2H)；7.2-7.4(m，5H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.6(s，1H)；13.2(bs，1H)制备D1-甲基-3-(3-氟苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸步骤13-(3-氟苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯将如制备A的化合物(5.5g，26.3mmol)和吡啶(50ml)装入圆底烧瓶中。将异氰酸3-氟苄基酯(5.0g，33.1mmol)加入。将混合物保持在回流的状态下6小时，将异氰酸3-氟苄基酯(0.8g，5.3mmol)一次加入。将混合物在回流的状态下加热一整夜。使混合物冷却，将水加入使产物沉淀，将混合物过滤。使产物在热的乙醇中成浆料状，加以过滤，得到所需的化合物(6.7g，产率78％)。
MSm/z(APCI，AP+)329.1[M.]+CHN分析计算值(％)C，62.20；H，3.99；N，8.53.
实测值(％)C，62.09；H，3.85；N，8.42.
步骤21-甲基-3-(3-氟苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯以二甲基甲酰胺(30ml)使从步骤1得到的产物(1.8g，5.5mmol)溶解，将碳酸铯(1.8g，8.1mmol)加入。将混合物搅拌10分钟，将碘代甲烷(1.1g，8.1mmol)加入。在室温下持续搅拌一整夜。将水(60ml)加入，以乙酸乙酯(2×30ml)将产物加以萃取。将有机萃提物加以混合，以饱和的氯化钠水溶液(4×20ml)洗涤，在硫酸镁上面加以干燥。使固态产物在热的乙酸乙酯中成浆料状，加以过滤，得到所需的化合物(1.7g，90％)。
MSm/z(APCI，AP+)343.1[M.]+CHN分析计算值(％)C，63.16；H，4.42；N，8.18.
实测值(％)C，63.02；H，4 26；N，8.06.
步骤31-甲基-3-(3-氟苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在步骤2中得到的化合物制得化合物(0.71g，76％)。
MSm/z(APCI，AP+)329.0[M.]+CHN分析计算值(％)C，62.20；H，3.99；N，8.53.
实测值(％)C，61.94；H，3.78；N，8.57.
制备E1-乙基-3-(3-氟苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸步骤11-乙基-3-(3-氟苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯以二甲基甲酰胺(30ml)使如制备D的步骤1的化合物(2.0g，6.1mmol)溶解，将碳酸铯(1.96g，9.2mmol)加入。将混合物加以搅拌10分钟，将碘代乙烷(1.4g，9.2mmol)加入。在室温下持续搅拌。将水(60ml)加入，以乙酸乙酯(2×30ml)将产物加以萃取。使有机萃提物混合，以饱和的氯化钠水溶液(4×20ml)加以洗涤，在硫酸镁上面加以干燥。使固态的产物在热的乙酸乙酯中成浆料状，加以过滤，得到所需的化合物(1.4g，67％)。
MSm/z(APCI，AP+)357.1[M.]+CHN分析计算值(％)C，64.04；H，4.81；N，7.86.
实测值(％)C，63.72；H，4.68；N，7.75.
步骤21-乙基-3-(3-氟苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸使用前面步骤1中得到的化合物根据制备B的步骤2-4的方法得到所述化合物(1.1g，产率71％)。
MSm/z(APCI，AP+)343.0[M.]+CHN分析计算值(％)C，63.16；H，4.42；N，8.18.
实测值(％)C，63.06；H，4.41；N，8.03.
实施例1至461举例说明(不加以限制)本发明式(I)的尤其有活性的化合物类的合成。
实施例13-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄基酰胺 将如制备B的化合物(0.150g，0.51mmol)和无水二甲基甲酰胺(8.0ml)装入经搅拌的25ml容积的单颈烧瓶中，防止湿气。将苄基胺(0.054g，56μl，0.51mmol)和TOTU(0.17g，0.51mmol)加入。以0℃浴将溶液冷却。接着将N，N-二异丙基乙胺(0.132g，0.18ml，1.02mmol)加入。将混合物加温至室温，并且搅拌一整夜。利用TLC(90/10二氯甲烷/甲醇)加以监测，在真空下使DMF去除。以二氯甲烷和供完全的溶解所需的份量的甲醇使得到的结晶型残渣溶解。相继以1N盐酸(40ml)，水(40ml)，饱和的碳酸氢钠溶液(40ml)和水(40ml)将有机相加以清洗。使有机相在硫酸钠上面干燥，在真空下使溶剂去除。得到产物(0.140g)，使产物从乙腈(30ml)中重结晶重量0.110g产率＝56％TLCCH2Cl2/MeOH 90/10Rf＝0.65NMRDMSO1Hδ(ppm)4.45(d，2H)；5.1(s，2H)；7.1-7.4(m，11H)；8.1(d，1H)；8.5(s，1H)；9.15(m，1H)；11.75(bs，1H)IR3425，2364，1722，1640，1509，1442，1304，1261，1078，927，845cm-1m.p.＝241.2℃HPLC98.3％实施例23-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(4-吡啶甲基)酰胺 依照如实施例1的步骤使用4-吡啶甲基胺制备，利用50/50乙酸乙酯/乙醇混合物使产物重结晶，得到产物(0.090g，46％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.60NMRDMSO1Hδ(ppm)4.5(d，2H)；5.1(s，2H)；7.2-7.4(m，8H)；8.15(d，1H)；8.5(d，2H)；8.55(s，1H)；9.25(t，1H)；11.75(s，1H)
IR3250，1725，1669，1642，1623，1450，1345，1301，1075，1006，830cm-1m.p.＝305.2℃HPLC95.1％实施例33-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺 依照如实施例1的步骤使用3，4-亚甲二氧苄基胺，利用乙腈使产物结晶，得到产物(0.140g，64％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.65NMRDMSO1Hδ(ppm)4.35(d，2H)；5.1(s，2H)；5.95(s，2H)；6.7-6.95(m，3H)；7.15-7.4(m，6H)；8.15(d，1H)；8.5(s，1H)；9.1(t，1H)；11.7(bs，1H)IR3200，1727，1636，1493，1444，1299，1261，1041，938，841，763，726cm-1m.p.＝256℃HPLC99％实施例43-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(2-噻吩基甲基)酰胺依照如实施例1的步骤使用2-噻吩基甲基胺，利用乙腈使产物结晶，得到产物(0.080g，40％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.65NMRDMSO1Hδ(ppm)4.35(d，2H)；4.85(s，2H)；6.7-6.85(m，2H)；6.95-7.2(m，7H)；7.9(d，1H)；8.3(s，1H)；9.05(t，1H)；11.55(bs，1H)IR1729，1637，1511，1444，1346，1298，1261，1072，845，763cm-1m.p.＝236.3℃
HPLC98.7％实施例53-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(3-吡啶甲基)酰胺依照如实施例1的步骤使用3-(氨基甲基)-吡啶，利用乙腈使产结晶，得到产物(0.130g，66％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.40NMRDMSO1Hδ(ppm)4.5(d，2H)；5.15(s，2H)；7.15-7.4(m，7H)；7.7(d，1H)；8.15(d，1H)；8.45(d，1H)；8.55(d，2H)；9.25(t，1H)；11.8(s，1H)IR3345，1716，1670，1638，1621，1450，1433，1348，1298，1068，829，774cm-1m.p.＝252.3℃HPLC97.4％实施例63-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基苄基酰胺依照如实施例1的步骤使用4-甲氧基苄基胺，利用乙腈使产物结晶，得到产物(0.100g，产率47.2％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.45NMRDMSO1Hδ(ppm)3.7(s，3H)；4.4(d，2H)；5.1(s，2H)；6.9(d，2H)；7.2-7.4(m，8H)；8.15(d，1H)；8.5(s，1H)；9.15(t，1H)；11.8(bs，1H)IR3400，3210，1727，1638，1513，1441，1300，1253，1173，1040，843，760cm-1m.p.＝269℃HPLC100％实施例73-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-氯苄基酰胺依照如实施例1的步骤，使用4-氯苄基胺，利用乙腈使产物结晶，得到产物(0.040g，19％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.45NMRDMSO1Hδ(ppm)4.5(d，2H)；5.1(s，2H)；7.2-7.45(m，10H)；8.15(d，1H)；8.5(s，1H)；9.25(t，1H)；11.8(bs，1H)IR3365，3200，1726，1638，1551，1512，1444，1305，1263，1012，844，763cm-1m.p.＝280.6℃HPLC98.1％实施例83-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲基苄基酰胺依照如实施例1的步骤使用4-甲基苄基胺，利用乙腈使产物结晶，得到产物(0.040g，19％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.40NMRDMSO1Hδ(ppm)2.3(s，3H)；4.4(d，2H)；5.1(s，2H)；7.0-7.4(m，10H)；8.15(d，1H)；8.55(s，1H)；9.1(t，1H)；11.8(bs，1H)IR3280，1720，1671，1640，1623，1550，1278，848，774，744cm-1m.p.＝267.8℃HPLC98.7实施例93-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺将如制备C的化合物(0.500g，1.61mmol)的无水二甲基甲酰胺(25ml)溶液装入经搅拌的50ml容积的单颈烧瓶中，防止湿气。将3，4-亚甲二氧苄基胺(0.244g，0.201ml，1.61mmol)和TOTU(0.531g，1.61mmol)加入该溶液中。以冷却浴使溶液冷却至0℃。接着将N，N-二异丙基乙胺(0.415g，0.564ml，3.22mmol)加入。将混合物加温至室温，加以搅拌一整夜。
利用TLC(90/10二氯甲烷/甲醇)加以监测，在真空下使DMF去除。以二氯甲烷使得到的结晶型残渣溶解。相继以1N盐酸，水，饱和碳酸氢钠溶液，水将有机相加以清洗。在硫酸钠上面使有机相干燥，在真空下使溶剂去除。利用乙腈(30ml)使产物(0.540g)重结晶，得到如下的产物重量0.390g产率＝54.6％TLCCH2Cl2/丙酮 90/10 Rf＝0.40NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；4.35(d，2H)；5.15(s，2H)；6.0(s，2H)；6.75-6.95(m，3H)；7.2-7.4(m，5H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.2(t，1H)IR3303，1703，1656，1637，1498，1444，1322，1254，1040，932，845cm-1m.p.＝215.1℃HPLC99.5％实施例103-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄基酰胺依照如实施例9的步骤使用苄基胺，利用乙腈使产物结晶，得到产物(0.110g，56.8％)。
TLCCH2Cl2/丙酮 90/10 Rf＝0.55NMRCDCl31Hδ(ppm)3.65(s，3H)；4.65(d，2H)；5.3(s，2H)；6.55(m，1H)；7.2-7.6(m，11H)；8.3(d，1H)；8.5(s，1H)；IR1708，1655，1641，1616，1507，1478，1326，1246，930，750cm-1m.p.＝198.9℃HPLC100％实施例114-({〔1-(3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-基)甲酰(methanoyl)〕氨基}甲基)苯甲酸甲酯依照如实施例9的步骤使用4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐和N，N-二异丙基乙胺(3.5当量)制得产物(0.135g，61.5％)。利用层析法在硅胶上以95/5二氯甲烷/甲醇梯度将粗制的产物加以提纯，接着以乙醚使产物固化。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.36NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.85(s，3H)；4.55(d，2H)；5.15(s，2H)；7.2-7.35(m，5H)；7.45(d，2H)；7.6(d，1H)；7.95(d，2H)；8.3(d，1H)；8.65(s，1H)；9.35(t，1H)IR1723，1706，1657，1642，1617，1506，1477，1284，1109，749cm-1m.p.＝196℃HPLC100％实施例123-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-羟基-3-甲氧苄基酰胺依照如实施例9的步骤，使用4-羟基-3-甲氧苄基胺盐酸盐和N，N-二异丙基乙胺(3.5当量)制得产物(0.090g，42％)。利用层析法在硅胶上以95/5二氯甲烷/甲醇梯度将粗制的产物加以提纯，接着以乙醚使产物固化。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.59NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.75(s，3H)；4.4(d，2H)；5.15(s，2H)；6.75(s，2H)；6.95(s，1H)；7.2-7.40(m，6H)；7.55(d，1H)；8.3(d，1H)；8.65(s，1H)；8.8(s，1H)；9.15(t，1H)IR1707，1655，1618，1502，1477，1277，704cm-1m.p.＝183℃HPLC87.1％实施例133-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基苄基酰胺依照如实施例9的步骤使用4-甲氧苄基酰胺制得产物(0.320g，77.7％)。利用层析法在硅胶上以97/3二氯甲烷/甲醇洗脱将粗制的产物加以提纯。使所需的级份混合，加以浓缩。以乙醚使产物固化，接着过滤。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.8NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.75(s，3H)；4.45(d，2H)；5.2(s，2H)；6.9(d，2H)；7.2-7.4(m，7H)；7.6(d，1H)；8.3(d，1H)；8.65(s，1H)；9.25(t，1H)IR1705，1660，1636，1505，1251，750cm-1m.p.＝191℃HPLC97.3％实施例143-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(4-吡啶基甲基)酰胺依照如实施例9的步骤使用4-吡啶甲基胺制得产物(0.130g，67.7％)。
利用层析法在硅胶上以95/5二氯甲烷/甲醇洗脱将粗制的产物加以提纯。使所需的级份混合，加以浓缩。以乙醚使产物固化，接着加以过滤。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.18NMRDMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；4.55(d，2H)；5.15(s，2H)；7.2-7.4(m，7H)；7.6(d，1H)；8.3(d，1H)；8.5(d，2H)；8.65(s，1H)；9.35(t，1H)IR1705，1658，1634，1508，1332，831，749，705cm-1m.p.＝172℃HPLC98.8％实施例151-甲基-2，4-二氧代-3-苯乙基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺
步骤12，4-二氧代-3-苯乙基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯将如制备A的化合物(0.750g，3.6mmol)和吡啶(7.5ml)装入圆底烧瓶中。将异氰酸苯乙基酯(0.530g，0.5ml，3.6mmol)加入。使混合物保持在100℃下一整夜。因为反应不完全，再将异氰酸苯乙基酯(二当量)加入。以水使反应物沉淀，加以过滤，以热的乙醇使沉淀物成浆料加以提纯，得到如下的产物重量0.640g产率＝54.9％NMRDMSO1Hδ(ppm)2.85-2.95(m，2H)；4.90(s，3H)；4.05-4.15(m，2H)；7.15-7.3(m，6H)；8.15(d，1H)；8.45(s，1H)；11.8(bs，1H)步骤22，4-二氧代-3-苯乙基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使前面步骤的产物水解成酸，得到所需的化合物(0.500g，80％)。
NMRDMSO1Hδ(ppm)2.85-2.95(m，2H)；4.05-4.15(m，2H)；7.15-7.3(m，6H)；8.15(d，1H)；8.45(s，1H)；11.75(s，1H)；13.05(bs，1H)步骤32，4-二氧代-3-苯乙基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺依照如步骤1的步骤使用在前面步骤2中得到的化合物(250mg，0.8mmol)和3，4-亚甲二氧苄基胺制得产物(0.205g，57.8％)。
NMRDMSO1Hδ(ppm)2.9(t，2H)；4.1(t，2H)；4.4(d，2H)；5.95(s，2H)；6.75-6.95(m，3H)；7.15-7.35(m，6H)；8.1(d，1H)；8.5(s，1H)；9.1(t，1H)；11.65(bs，1H)
IR3249，1704，1658，1636，1488，1251，810，753cm-1m.p.＝296℃HPLC99.5％步骤41-甲基-2，4-二氧代-3-苯乙基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺将步骤3的产物(0.190g，0.46mmol)，二甲基甲酰胺(2ml)和碳酸钾(0.095g，0.68mmol)装入25ml容积的圆底烧瓶中。将混合物在室温下加以搅拌15分钟，接着将碘代甲烷(0.325g，0.15ml，2.29mmol)加入。持续搅拌30至45分钟。在真空下使溶剂去除。以二氯甲烷使残渣溶解，以水加以清洗。利用沉降法使有机相分出，在硫酸钠上面加以干燥。使有机相在真空下浓缩，利用层析法在硅胶上使用98/2二氯甲烷/甲醇梯度将产物加以提纯，接着以乙醚使产物固化，得到所需的化合物(0.080g，76％)。
NMRDMSO1Hδ(ppm)2.9(t，2H)；3.55(s，3H)；4.15(t，2H)；4.4(d，2H)；5.95(s，2H)；6.8-6.95(m，3H)；7.15-7.35(m，5H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.6(s，1H)；9.15(t，1H)IR3272，1705，1664，1635，1501，1254，1041，751，698cm-1m.p.＝183℃HPLC99.7％实施例163-(4-甲氧苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺步骤13-(4-甲氧苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯依照如实施例15的步骤1的步骤使用异氰酸4-甲氧苄基酯制得产物(0.750g，61.3％)。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；5.0(s，2H)；6.8-6.85(m，2H)；7.2-7.3(m，3H)；8.1-8.2(m，1H)；8.5(s，1H)；11.9(bs，1H)步骤23-(4-甲氧苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使步骤1的产物水解成酸，得到所需的化合物(0.680g，94.8％)。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.7(s，3H)；5.0(s，2H)；6.8-7.9(m，2H)；7.2-7.3(m，3H)；8.1-8.2(m，1H)；8.5(s，1H)；11.8(s，1H)；13.1(bs，1H)步骤33-(4-甲氧苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺依照如实施例9的步骤使用在步骤2中得到的化合物(200mg，0.6mmol)和3，4-亚甲二氧苄基胺制得产物(0.220g，79.9％)。以二氯甲烷使粗制的产物固化。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.7(s，3H)；4.35(d，2H)；5.0(s，2H)；5.95(s，2H)；6.75-6.9(m，5H)；7.2-7.3(m，3H)；8.1(d，1H)；8.5(s，1H)；9.1(t，1H)；11.75(s，1H)IR1720，1648，1634，1504，1442，1300，1250，1036，766cm-1m.p.＝252℃HPLC96.2％实施例173-(4-甲氧苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺使用在实施例15的步骤4中所描述的步骤使在实施例16中所得到的产物与甲基碘起烷化作用。以乙醚使产物结晶，得到产物(0.080g，70.4％)。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.7(s，3H)；4.4(d，2H)；5.05(s，2H)；5.95(s，2H)；6.8-6.95(m，5H)；7.3(d，2H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.6(s，1H)；9.2(t，1H)IR3265，1704，1662，1634，1504，1443，1320，1248，1040，771cm-1m.p.＝178℃HPLC99.2％实施例183-(4-甲氧苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基苄基酰胺步骤13-(4-甲氧苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(4-甲氧苄基)酰胺依照如实施例9的步骤使用在实施例16的步骤2中得到的化合物240mg，0.74mmol)和4-甲氧苄基胺制得产物(0.270g，82％)。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.7(2s，6H)；4.4(d，2H)；5.0(s，2H)；6.8-6.95(m，4H)；7.2-7.35(m，5H)；8.15(d，2H)；8.5(s，1H)；9.15(t，1H)；11.75(bs，1H)步骤23-(4-甲氧苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧苄基酰胺依照在实施例15的步骤4中的步骤使用在步骤1中得到的化合物制得产物(0.260g，94.4％)。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.6(s，3H)；3.7(dd，6H)；4.45(d，2H)；5.1(s，2H)；6.8-6.95(m，4H)；7.25-7.40(m，4H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.2(t，1H)IR1705，1655，1641，1614，1510，1247，1175，1033cm-1m.p.＝195℃HPLC99.5％实施例193-(1-萘-1-基乙基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺依照在实施例16的步骤1-3中的步骤使用在步骤1中的异氰酸1-(1-萘基)乙酯制得产物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)1.95(d，3H)；4.35(d，2H)；6.0(s，2H)；6.7-6.8(m，2H)；6.8-6.9(m，2H)；7.2(d，1H)；7.4-7.5(m，2H)；7.6(t，1H)；7.85-8.0(m，5H)；8.10(d，1H)；8.45(s，1H)；9.10(t，1H)；11.6(bs，1H)实施例202，4-二氧代-3-(吡啶-4-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺步骤14-(3-吡啶-4-基甲基脲基)间苯二酸二甲基酯依照如制备B的步骤1-5的步骤使用在制备A中得到的化合物和4-吡啶甲基胺制得产物，产率94.2％。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.8(s，3H)；3.9(s，3H)；4.3(d，2H)；7.30-7.35(m，2H)；8.0-8.1(m，1H)；8.4(t，1H)；8.5-8.6(m，4H)；10.3(s，1H)步骤22，4-二氧代-3-(吡啶-4-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯依照如制备B的步骤2-5的方式使用在步骤1中得到的化合物制得产物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.85(s，3H)；5.1(s，2H)；7.20-7.30(m，3H)；8.2(d，1H)；8.4-8.5(m，3H)；11.95(bs，1H)步骤32，4-二氧代-3-(吡啶-4-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在步骤2中得到的化合物制得产物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)5.1(s，2H)；7.20-7.30(m，3H)；8.2(d，1H)；8.4-8.5(m，3H)；11.9(s，1H)；13.1(bs，1H)
步骤42，4-二氧代-3-(吡啶-4-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺依照如实施例1的步骤使用在步骤3中得到的化合物和3，4-亚甲二氧苄基胺制得产物(0.850g，26.7％)。将不溶物过滤出，在真空下使二甲基甲酰胺去除。以二氯甲烷使残渣固化。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.40NMRDMSO1Hδ(ppm)4.40(d，2H)；5.0(s，2H)；5.95(s，2H)；6.80-6.9(m，3H)；7.20-7.30(m，3H)；8.1-8.2(m，1H)；8.4-8.5(m，3H)；9.1(t，1H)；11.8(s，1H)IR3267，1713，1645，1626，1444，1313，1040，920，769cm-1m.p.＝291.2℃HPLC87.7％实施例212，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄基酰胺步骤1N-苄基-6-(3-噻吩-2-基甲基脲基)间苯二酸甲酯依照如制备B的步骤1-5的步骤使用在制备A中得到的化合物和2-噻吩甲基胺制得产物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.8(s，3H)；3.9(s，3H)；4.5(d，2H)；6.9-7.0(m，2H)；7.4(m，1H)；8.0-8.05(m，1H)；8.4(t，1H)；8.5(s，1H)；8.6-8.65(m，1H)；10.15(s，1H)步骤22，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯依照如制备B步骤2-5的步骤使用在步骤1中得到的化合物制得产物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.8(s，3H)；5.25(s，2H)；6.9(d，1H)；7.1(s，1H)；7.25(d，1H)；7.4(d，1H)；8.1-8.15(m，1H)；8.5(s，1H)；11.9(bs，1H)步骤32，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在步骤2中得到的化合物制得产物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)5.25(s，2H)；6.95(d，1H)；7.15(d，1H)；7.2-7.3(m，1H)；7.4(d，1H)；8.1-8.2(m，1H)；8.5(s，1H)；11.9(s，1H)；13.1(bs，1H)步骤42，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄基酰胺依照如实施例1的方法使用在步骤3中得到的化合物和苄基胺制得产物(0.160g，61，9％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.8NMRDMSO1Hδ(ppm)4.50(d，2H)；5.2(s，2H)；6.90-7.4(m，9H)；8.15(d，1H)；8.6(s，1H)；9.2(t，1H)；11.8(s，1H)IR3185，1730，1646，1633，1512，1446，1292，1260，845，763cm-1m.p.＝264.8℃HPLC99.5％实施例221-甲基-2，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄基酰胺依照实施例15的步骤4的步骤使用在实施例21中得到的化合物制得产物(0.090g，产率87％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.8NMRDMSO1Hδ(ppm)3.6(s，3H)；4.50(d，2H)；5.3(s，2H)；6.90-7.0(m，1H)；7.2-7.5(m，7H)；7.55(d，1H)；8.3(d，1H)；8.7(s，1H)；9.25(t，1H)IR3257，1704，1657，1637，1513，1480，1325，1251，829，787cm-1m.p.＝223.7℃HPLC99.9％
实施例232，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺依照如实施例1的步骤使用在实施例21的步骤3中得到的化合物和3，4-亚甲二氧苄基胺制得产物(0.170g，59％)。以二氯甲烷使粗制的产物固化TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.4NMRDMSO1Hδ(ppm)4.40(d，2H)；5.25(s，2H)；6.0(s，2H)；6.75-7.0(m，4H)；7.1(s，1H)；7.25(d，1H)；7.40(d，1H)；8.2(d，1H)；8.55(s，1H)；9.20(t，1H)；11.8(s，1H)IR3185，1727，1632，1502，1445，1300，1259，1040，936，846，765cm-1m.p.＝270.1℃HPLC95.2％实施例241-甲基-2，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺依照如实施例15的步骤4的步骤使用在实施例23中得到的化合物制得产物(0.085g，79.7％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.8NMRDMSO1Hδ(ppm)3.6(s，3H)；4.40(d，2H)；5.30(s，2H)；6.0(s，2H)；6.8-7.0(m，4H)；7.2(d，1H)；7.40(d，1H)；7.5-7.6(m，1H)；8.2-8.30(m，1H)；8.6(s，1H)；9.20(t，1H)IR3251，1705，1659，1635，1501，1446，1328，1253，1041，926，784cm-1m.p.＝224.2℃HPLC99.8％实施例253-(4-氯苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺依照如实施例15的步骤1至3的方法在第1步中使用在制备A中得到的化合物和异氰酸4-氯苄基酯制得产物(0.170g，67.8％)。以二氯甲烷使产固化。
NMRDMSO1Hδ(ppm)4.35(t，2H)；5.1(s，2H)；5.95(s，2H)；6.75-6.9(m，3H)；7.25(d，1H)；7.35(s，4H)；8.15(d，1H)；8.5(s，1H)；9.15(t，1H)；11.8(bs，1H)IR3265，1734，1653，1633，1504，1440，1254，1041，811，761cm-1m.p.＝290℃HPLC99.2％实施例263-(4-氯苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺依照如实施例15的步骤4的步骤使用在实施例25中得到的化合物制得产物(0.085g，88.9％)。以乙醚使产物结晶，使产物分离。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；4.40(t，2H)；5.15(s，2H)；5.95(s，2H)；6.75-6.9(m，3H)；7.35(s，4H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.20(t，1H)IR3249，1704，1658，1636，1488，1251，810，753cm-1m.p.＝231℃HPLC99.6％实施例271，3-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺依照如实施例20的步骤1至4的步骤在第1步中使用在制备A中得到的化合物和一甲胺，以及在第4步中使用供酰胺化用的3，4-亚甲二氧苄基胺制得产物(0.035g)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.50NMRDMSO1Hδ(ppm)3.35(s，3H)；3.55(s，3H)；4.40(d，2H)；6.0(s，2H)；6.75-6.95(m，3H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.6(s，1H)；9.25(t，1H)IR1703，1649，1501，1486，1256，1037，923cm-1m.p.＝279℃HPLC97.3％实施例283-(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺依照如实施例20的步骤1至4的步骤在第1步中使用在制备A中得到的化合物和3，4-亚甲二氧苄基胺，以及在第4步中使用供酰胺化用的3，4-亚甲二氧苄基胺制得产物(0.040g，36％)。
步骤14-(3-苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基脲基)间苯二酸二甲基酯NMRCDCl31Hδ(ppm)3.9(s，6H)；4.4(s，2H)；5.1(t，1H)；6.70-6.85(m，3H)；6.95(s，2H)；8.1-8.2(m，1H)；8.6-8.7(m，2H)；10.6(bs，1H)步骤23-(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯NMRDMSO1Hδ(ppm)3.8(s，3H)；5.0(s，2H)；5.9(s，2H)；6.8(s，2H)；6.9(s，1H)；7.25(d，1H)；8.15(d，1H)；8.5(s，1H)；11.8(bs，1H)步骤33-(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸NMRDMSO1Hδ(ppm)5.0(s，2H)；6.0(s，2H)；6.8(s，2H)；6.9(s，1H)；7.3(d，1H)；8.2(d，1H)；8.5(s，1H)；11.85(s，1H)；13.05(bs，1H)步骤43-(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺TLCCH2Cl2/MeOH 95/5Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)4.40(s，2H)；5.0(s，2H)；5.9(s，4H)；6.75-6.95(m，6H)；7.20-7.30(m，1H)；8.05-8.15(m，1H)；8.45-8.55(m，1H)；9.1(m，1H)；10.3(m，1H)IR3271，1739，1649，1630，1503，1440，1250，1041，926，759cm-1m.p.＝245.2℃HPLC81.5％实施例293-(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺依照如实施例15的步骤4的步骤使用在实施例28中得到的化合物制得产物(0.050g，40.5％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.80NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；4.35(s，2H)；5.0(s，2H)；6.0(s，4H)；6.80-7.0(m，6H)；7.5(d，1H)；8.25(d，1H)；8.6(s，1H)；9.15-9.2(m，1H)IR3302，1703，1663，1630，1490，1247，1041，929，807，785cm-1m.p.＝197.5℃HPLC100％实施例303-(苄基-1-乙基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺先将如实施例2的化合物(0.150g，0.35mmol)，后将无水的DMF(3ml)装入经搅拌的圆底烧瓶中，防止湿气。将碳酸钾(0.075g，0.525mmol)加入经搅拌的溶液中。将混合物加以搅拌15分钟，接着将碘乙烷(0.273g，0.14ml，1.75mmol)加入。持续搅拌约1小时。在真空下使溶剂去除，以二氯甲烷(50ml)使残渣溶解，以水(2×50ml)加以清洗。在硫酸钠上面加以干燥，在真空下加以浓缩，以乙腈(8ml)使产物结晶。得到如下的产物重量0 070g产率＝43.7％TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)1.25(t，3H)；4.2(q，2H)；4.4(d，2H)；5.15(s，2H)；5.95(s，2H)；6.75-6.95(m，3H)；7.2-7.4(m，5H)；7.65(d，1H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.15(t，1H)IR1701，1658，1633，1506，1488，1458，1246，1217，1038，926，803cm-1m.p.＝176.5℃HPLC99％实施例313-苄基-1-环丙基甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺依照如实施例30的步骤使用环丙基甲基溴制得产物(0.130g，76.8％)。以二异丙醚加以固化得到产物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)0.4-0.55(m，4H)；1.25(m，1H)；4.1(d，2H)；4.35(d，2H)；5.15(s，2H)；5.95(s，2H)；6.85(m，3H)；7.3(m，5H)；7.7(d，1H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.2(t，1H)IR1703，1656，1641，1504，1467，1307，1261，1241，1043，936，845，748cm-1m.p.＝184.4℃HPLC97.2％实施例323-苄基-1-异丁基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺依照如实施例30的步骤使用异丁基溴制得产物(0.060g，35.3％)。
TLCCH2C12/MeOH 95/5 Rf＝0.65NMRCDCl31Hδ(ppm)1.0(d，6H)；2.15(m，1H)；4.0(d，2H)；4.5(d，2H)；4.25(s，2H)；5.95(s，2H)；6.55(m，1H)；6.8(m，3H)；7.25(m，4H)；7.45(d，2H)；8.25(t，1H)；8.45(s，1H)IR1705，1660，1643，1548，1502，1456，1303，1260，1245，1043，923cm-1m.p.＝146.0℃HPLC96.8％实施例331-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺步骤11-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯将在制备C的步骤1中得到的化合物(0.870g，2.7mmol)，苯(20ml)和氯化铝(2.1g，16.1mmol)保持在50℃下达7小时。待冷却的后，将介质在水/冰混合物上沉淀。以二氯甲烷使不溶物溶解，利用快速层析法以二氯甲烷/丙酮梯度洗脱加以提纯，得到所需的化合物(0.510g)。
步骤21-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺如先前的实施例那样，使在步骤1中得到的化合物与氢氧化锂在二噁烷/水混合物中行皂化作用。使产物与3，4-亚甲二氧苄基胺行酰胺化作用，得到所需的产物(0.160g)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.45NMRDMSO1Hδ(ppm)3.45(s，3H)；4.4(d，2H)；6.0(s，2H)；6.75-6.95(m，3H)；7.5(d，1H)；8.25(d，1H)；8.55(s，1H)；9.2(t，1H)；11.7(s，1H)IR3290，1697，1635，1503，1484，1324，1258，1040，844cm-1m.p.＝279℃
HPLC98.7％实施例344-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯 步骤11-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺以与实施例33的方法相同的方式使用1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(NMRDMSO1Hδ(ppm)3.50(s，3H)；7.5(d，1H)；8.20(d，1H)；8.50(s，1H)；11.75(bs，1H)；13.1(bs，1H)和4-甲氧基-苄基胺的DMF溶液及TOTU和DIPEA加以制造。得到如下的产物NMRDMSO1Hδ(ppm)3.50(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.50(d，1H)；8.20(d，1H)；8.55(s，1H)；9.20(t，1H)；11.65(bs，1H)；步骤24-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯将在步骤1中得到的产物(0.8g，2.36mmol)和无水DMF(8ml)与碳酸铯(1.15g，3.54mmol)加以搅拌。持续搅拌15分钟，接着将4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(0.81g，3.54mmol)加入。将混合物保持在90℃下达1小时15分钟，接着加以搅拌一整夜。将水(15ml)加入，接着以二氯甲烷加以萃取。以水将有机相加以清洗，在旋转式蒸发器上浓缩成干的。利用快速层析法以二氯甲烷/甲醇梯度洗脱将得到的产物加以提纯，得到所需的产物(0.220g)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.85NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.7(s，3H)；3.85(s，3H)；4.4(d，2H)；5.25(s，2 H)；6.9(d，2H)；7.25(d，2H)；7.45(d，2H)；7.55(d，1H)；7.9(d，2H)；8.25(dd，1H)；8.6(s，1H)；9.2(t，1H)IR3387，1709，1658，1642，1508，1286，1248，1110，1032，835，750cm-1m.p＝189.2℃HPLC96.5％实施例354-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H〕-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸使在实施例34中得到的产物(0.16g，3.3mmol)在二噁烷(1.2ml)和水(4.2ml)和氢氧化锂一水合物(28mg)的混合物中水解。混合物保持在回流的状态下10分钟使反应完全。以浓盐酸加以酸化至pH1，将沉淀物过滤出，得到所需的化合物(0.120g)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.50NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.75(s，3H)；4.4(d，2H)；5.20(s，2H)；6.9(d，2H)；7.25(d，2H)；7.40(d，2H)；7.60(d，1H)；7.85(d，2H)；8.25(dd，1H)；8.65(s，1H)；9.2(t，1H)12.9(bs，1H)IR3378，1702，1658，1645，1616，1506，1297，1248，1125，839，788，751cm-1m.p＝262.5℃HPLC100％实施例361-甲基-2，4-二氧代-3-((E)-3-苯基烯丙基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺将如实施例33的化合物(0.100g，0.28mmol)和无水DMF(1ml)与碳酸钾(0.060g，0.42mmol)加以搅拌。将混合物维持15分钟，接着将肉桂基溴(0.085g，0.42mmol)加入。将混合物保持在70℃下达2小时。在真空下加以浓缩，以二氯甲烷使残渣溶解，以水加以清洗，接着在硫酸钠上面加以干燥。将溶剂去除，利用快速层析法以95/5的二氯甲烷/甲醇的梯度洗脱将产物加以提纯。以乙醚使产物固化得到所需的化合物(0.070g，产率＝51％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.46NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；4.4(d，2H)；4.75(d，2H)；6.0(s，2H)；6.3-6.4(m，1H)；6.6(d，1H)；6.80-6.95(m，3H)；7.2-7.35(m，3H)；7.4(d，2H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.25(t，1H)IR1659，1643，1503，1477，1246，754cm-1m.p.＝174℃HPLC98.4％实施例373-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄基酯将如制备B的化合物(0.5g，1.7mmol)，三苯基膦(0.44g，1.7mmol)和苯甲醇(0.44ml，4.3mmol)在THF(20ml)中加以搅拌。一边搅拌一边将DEAD(0.27ml，1.7mmol)的THF(10ml)溶液逐滴加入。在室温下持续搅拌一整夜。以硅藻土将得到的沉淀物加以过滤，在真空下将滤液加以浓缩。以乙酸乙酯(50ml)使残渣溶解，依序以水，饱和氯化钠溶液加以清洗。在硫酸镁上面加以干燥，在真空下加以浓缩，利用快速层析法在硅胶上以50/50的己烷/乙酸乙酯混合物洗脱将得到的粗制的产物加以提纯。使所需的级份混合，在真空下使溶剂去除，得到所需的结晶型化合物(0.190g，29％)。
MSm/z 387.2(M+H)+NMRDMSO1Hδ(ppm)5.06(s，2H)；5.34(s，2H)；7.22-7.46(m，10H)；8.20(d，1H)；8.48(s，1H)；11.89(s，1H)
CHN(C23H18N2O4) 计算值(％)C＝71.49，H＝4.70，N＝7.25实测值(％)C＝71.28，H＝4.94，N＝7.11实施例383-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄基酯 将如实施例37的产物(0.084g，0.217mmol)与无水THF在防止湿气及在惰性气氛下的装置加以搅拌。将1.6M BuLi(0.14ml)的己烷(0.224mmol)溶液装人。将混合物加以搅拌10分钟，接着将甲基碘(0.04ml，0.642mmol)加入。在真空下使THF去除。以乙酸乙酯使残渣溶解，连续地以水，饱和NaCl溶液加以洗涤。在硫酸镁上面加以干燥，在真空下加以浓缩，利用快速层析法在硅胶上以50/50的己烷/乙酸乙酯混合物洗脱将得到的粗制产物加以提纯。使所需的级份混合，在真空下使溶剂去除。以乙醚使淡黄色产物固化重量0.049g产率＝56％MSm/z 401.2(M+H)+NMRDMSO1Hδ(ppm)3.31(s，3H)；5.12(s，2H)；5.37(s，2H)；7.21-7.60(m，11H)；8.28(d，1H)；8.58(s，1H)CHN(C24H20N2O4) 计算值(％)C＝71.99，H＝5.03，N＝7.00实测值(％)C＝71.71，H＝5.25，N＝6.87实施例393-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-吡啶基甲酯依照如实施例37的步骤使用二氯甲烷当作溶剂制得化合物，该产物如下所示MSm/z 388.2(M+H)+
NMRDMSO1Hδ(ppm)5.07(s，2H)；5.41(s，2H)；7.20-7.32(m，6H)；7.43(d，2H)；8.26(d，1H)；8.53-8.58(m，3H)；11.93(s，1H)CHN(C22H17N3O4.0.3H2O) 计算值(％)C＝67.27，H＝4.52，N＝10.70实测值(％)C＝67.32，H＝4.40，N＝10.47实施例403-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-吡啶基甲酯依照如实施例37的步骤使用如制备C的化合物和4-吡啶基甲醇制得标题化合物。
MSm/z 402.3(M+H)+NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；5.14(s，2H)；5.42(s，2H)；7.23-7.33(m，5H)；7.43-7.45(m，2H)；7.60(d，1H)；8.32-8.36(m，1H)；8.57-8.64(m，3H)CHN(C23H19N3O4.0.14 H2O)计算值(％)C＝68.39，H＝4.81，N＝10.40实测值(％)C＝68.40，H＝4.71，N＝10.38实施例413-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲酯将如制备B的化合物(0.100g，0.337mmol)和无水THF(1ml)放置于防止湿气的圆底烧瓶中。将悬浮液加以搅拌，将亚硫酰氯(0.24g，0.150ml，2.025mmol)加入。使混合物回流1小时30分钟。在冷却后，在旋转式蒸发器上使溶液浓缩成干的。得到的酰基氯(0.110g)在下一阶段不进一步提纯即予以使用。
将3，4-亚甲二氧苄基醇(0.080g，0.51mmol)，二氯甲烷(1ml)和三乙胺(0.051g，0.070ml，0.51mmol)装入防止湿气的圆底烧瓶中。使溶液冷却至0℃。
将前面的酰基氯的二氯甲烷(2.5ml)悬浮液加入该溶液中。将混合物在室温下加以搅拌48小时。将得到的沉淀物过滤出。以乙腈使产物重结晶加以提纯(0.050g)。
重量0.025g产率＝17％TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.85NMRDMSO1Hδ(ppm)5.1(s，2H)；5.25(s，2H)；6.05(s，2H)；6.9-7.4(m，9H)；8.2(d，1H)；8.5(s，1H)；11.9(bs，1H)IR1715，1650，1624，1446，1285，1262，1080，928，865，764cm-1m.p.＝238.5℃HPLC99.7％实施例423-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲酯依照如实施例41的步骤使用如制备C的化合物和3，4-亚甲二氧苄基醇制得目的化合物(0.140g)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.85NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；5.15(s，2H)；5.30(s，2H)；6.05(s，2H)；6.9-7.4(m，8H)；7.6(d，1H)；8.25(d，1H)；8.6(s，1H)IR1716，1703，1659，1618，1447，1294，1227，1103，935，813，763cm-1m.p.＝199.5℃HPLC98.8％实施例431-苄基-2，4-二氧代-3-吡啶-4-基甲基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄基酯将在实施例20的步骤3中得到的化合物(0.5g，1.7mmol)的无水THF(15ml)溶液加以搅拌，将苄基氯(0.2ml，1.7mmol)和碳酸钾(1.2g，8.7mmol)加入。将混合物在室温下搅拌一整夜，照例加以处理，得到所需的化合物。
MSm/z 478.2(M+H)+NMRDMSO1Hδ(ppm)5.19(s，2H)；5.35(s，2H)；5.39(s，2H)；7.25-7.45(m，13H)；8.19(d，1H)；8.47-8.49(m，2H)；8.62(s，1H)CHN(C29H23N3O4) 计算值(％)C＝72.94，H＝4.85，N＝8.80实测值(％)C＝72.58，H＝4.79，N＝8.57实施例442，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-吡啶甲酯依照如实施例37的步骤使用4-吡啶甲醇将在实施例21的步骤3中得到的化合物(0.69g，2.3mmol)加以处理。得到如下的产物MSm/z 394.2(M+H)+NMRDMSO1Hδ(ppm)5.21(s，2H)；5.40(s，2H)；6.93(d，1H)；7.11(m，1H)；7.28(d，1H)；7.40(d，1H)；7.40(m，2H)；8.24(d，1H)；8.49-8.59(m，3H)CHN(C20H15N3O4S·0.13 CH2Cl2·0.03(ether))计算值(％)C＝59.81 H＝3.86，N＝10.33；实测值(％)C＝59.79，H＝3.82，N＝10.32实施例453-(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-吡啶甲酯依照如实施例37的步骤使用在实施例28的步骤3中得到的化合物和4-吡啶甲醇制得化合物(0.040g)。以甲醇使产物结晶TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)5.0(s，2H)；5.70(s，2H)；6.0(s，2H)；6.85(s，2H)；7.0(s，1H)；7.4(d，1H)；7.95-8.05(m，2H)；8.3-8.35(m，1H)；8.60(s，1H)；8.8-8.95(m，2H)；12.0(m，1H)IR1710，1670，1622，1501，1440，1279，1236，1041，923；764cm-1m.p.＝204.4℃HPLC92.4％
实施例463-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸苄基酯 步骤13-苄基-6-甲基-1H-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-2，4-二酮使2-氨基-5-甲基烟酸乙酯(20g，111mmol)和吡啶(200ml)回流。将异氰酸苄酯(13.7ml，111mmol)加入。持续回流一整夜。待冷却后，将沉淀物过滤出，以乙醇(2×100ml)和乙醚(2×100ml)加以洗涤。
重量10g in two crops产率＝34％TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.5NMRDMSO1Hδ(ppm)2.2(s，3H)；5.0(s，2H)；7.15-7.35(m，5H)；8.1(s，1H)；8.5(s，1H)m.p.＝279℃HPLC97％步骤23-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸将步骤1的产物(3.0g，11.2mmol)，水(100ml)，KMnO4(7.1g，44.9mmol)和NMP(10ml)装入圆底烧瓶中。使反应物回流一整夜。在热的状态下将反应物加以过滤。滤液在冷却后结晶。将新的沉淀物过滤，以Amberlite IR 120(+)树脂(40ml)将滤液加以处理。将树脂和酸的混合物加以过滤，以70/30的二氯甲烷/甲醇混合物清洗将酸加以萃取。在真空下使溶剂去除，得到白色固体(0.32g，10％)。
NMRDMSO1Hδ(ppm)5.0(s，2H)；7.15-7.25(m，5H)；8.65(s，1H)；9.1(s，1H)；12.4(s，1H)
步骤33-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸苄基酯利用在实施例37中所描述的步骤使用苯甲醇使步骤2的化合物酯化。
以甲醇使产物固化，得到所需的产物(0.040g，31％)TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.8NMRCDCl31Hδ(ppm)5.2(s，2H)；5.4(s，2H)；7.2-7.6(m，10H)；9.05(s，1H)；9.3(s，1H)；10.9(s，1H)m.p.＝223℃HPLC93.1％实施例473-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸4-吡啶甲酯 依照如在实施例37中所描述的步骤使用在实施例46的步骤2中得到的化合物和4-吡啶甲醇制得目的化合物(0.050g，20％)。
TLCEtOAc/NH4OH 99/1 Rf＝0.6NMRDMSO1Hδ(ppm)5.05(s，2H)；5.4(s，2H)；7.15-7.41(m，5H)；7.45(d，2H)；8.55(d，2H)；8.7(s，1H)；9.15(s，1H)；12.55(s，1H)m.p.＝280℃HPLC97％实施例48
3-苄基-4-氧代-2-硫代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺 依照合成反应方案1在环化成4-氧代-硫代喹唑啉期间使用异硫氰酸苄基酯进行合成。以3，4-亚甲二氧苄基胺加以皂化及酰胺化，得到所需的化合物。
重量0.100g TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.64NMRDMSO1Hδ(ppm)4.4(d，2H)；5.65(s，2H)；5.95(s，2H)；6.75-6.95(m，3H)；7.2-7.4(m，5H)；7.45(d，1H)；8.2(d，1H)；8.55(s，1H)；9.2(t，1H)；13.2(bs，1H)IR1698，1636，1619，1528，1446，1194，1037，768m.p.＝249℃HPLC97.2％实施例494-〔6-(4-羟基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸将如实施例34的化合物(0.7g，1.44mmol)和无水二氯甲烷(70ml)加入防湿气的经搅拌的圆底烧瓶中。将混合物加以搅拌，将BBr3(1.4ml，14.4mmol)的二氯甲烷(7ml)逐滴加入。在室温下搅拌2小时使反应完全。经过一般的处理后，得到所需的产物(0.280g，42％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.15NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；4.35(d，2H)；5.2(s，2H)；6.65(d，2H)；7.10(d，2H)；7.40(d，2H)；7.55(d，1H)；7.85(d，2H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.15(t，1H)；9.2(s，1H)；12.8(bs，1H)IR3403，2553，1697，1658，1615，1507，1482，1423，1247，1109，829，752cm-1M.P.＝174.0℃
HPLC97.06％实施例503-(4-二甲基氨基甲酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照在实施例1中所描述的步骤以2M的二甲胺的THF溶液将如实施例35的化合物(0.3g，0.64mmol)加以处理。利用层析法在硅胶上将粗制产物加以提纯，以乙醚使产物固结，得到所需的化合物(0.160g，49.9％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.70NMR.CDCl31Hδ(ppm)2.90(s，3H)；3.05(s，3H)；3.60(s，3H)；3.80(s，3H)；4.60(d，2H)；5.25(s，2H)；6.60(t，1H)；6.85(d，2H)；7.3(m，5H)；7.45(d，2H)；8.25(d，1H)；8.50(s，1H).
IR3378，1710，1654，1641，1618，1508，1476，1246，752cm-1M.P.＝189℃HPLC97％实施例511-甲基-3-(4-甲基氨基甲酰-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例50的步骤使用甲胺制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.55NMRDMSO1Hδ(ppm)2.75(d，3H)；3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.85(d，2H)；7.25(d，2H)；7.35(d，2H)；7.55(d，1H)；7.75(d，2H)；8.25(q，1H)；8.35(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H).
IR3338，1708，1654，1616，1548，1507，1329，1245，1036，825，751cm-1M.P.＝255.1℃HPLC97.0％实施例523-烯丙基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和3-烯丙基溴充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.8(s，3H)；4.4(d，2H)；4.55(d，2H)；5.10-5.20(m，2H)；5.80-5.95(m，1H)；6.9(d，2H)；7.25(d，2H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.6(s，1H)；9.25(t，1H)IR1703，1642，1615，1508，1477，1246，765cm-1M.P.＝207℃HPLC98.9％实施例531-甲基-2，4-二氧代-3-(2-吡咯-1-基-乙基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和1(2-溴乙基)吡咯充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.7(s，3H)；4.15(m，2H)；4.25(m，2H)；4.40(d，2H)；5.90(s，2H)；6.7(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.55(s，1H)；9.2(t，1H)IR3338，1708，1655，1640，1508，1478，1251，117，1032，835，734cm-1M.P.＝147℃HPLC96.6％实施例541-甲基-2，4-二氧代-3-(丙-2-炔基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和丙-2-炔基溴充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.15(s，1H)；3.55(s，3H)；3.7(s，3H)；4.40(d，2H)；4.70(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.25(t，1H).
IR3265，1710，1667，1635，1501，1326，1249，1036，825，783，752cm-1M.P.＝206℃HPLC97.7％实施例55
1-甲基-3-(3-甲基-丁-2-烯基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和1-溴代-3-甲基-丁-2-烯充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)1.65(s，3H)；1.75(s，3H)；3.50(s，3H)；3.7(s，3H)；4.40(d，2H)；4.55(d，2H)；5.20(t，1H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.25(t，1H)IR3282，1705，1659，1634，1500，1314，1246，826cm-1M.P.＝187℃HPLC96.9％实施例561-甲基-2，4-二氧代-3-(吡啶-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和2-(溴甲基)吡啶制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.7(s，3H)；4.40(d，2H)；5.25(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(m，3H)；7.35(d，1H)；7.60(d，1H)；7.70(m，1H)；8.25(d，1H)；8.40(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H)IR1702，1658，1643，1618，1508，1476，1331，1248，751cm-1M.P.＝156℃HPLC99.5％实施例573-氨基甲酰甲基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和2-氯代-乙酰胺充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.7(s，3H)；4.40(d，2H)；4.50(s，2H)；6.90(d，2H)；7.20(s，1H)；7.25(d，2H)；7.55(d，1H)；7.65(s，1H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.25(t，1H)IR1655，1531，1508，1477，1303，1249，752cm-1
M.P.＝269℃HPLC99.2％实施例581-甲基-2，4-二氧代-3-(吡啶-3-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和3-(溴甲基)吡啶充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.7(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.85(d，2H)；7.20-7.40(m，3H)；7.55(d，1H)；7.75(d，1H)；8.25(m，1H)；8.45(d，1H)；8.60(m，2H)；9.20(t，1H)IR1699，1660，1615，1500，1479，1249，1032，752，712cm-1M.P.＝140℃HPLC89.6％实施例591-甲基-3-(1-甲基-哌啶-3-基甲基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和3-溴甲基-1-甲基-哌啶充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)0.85-1.00(m，1H)；1.30-1.45(m，1H)；1.55-2.05(m，5H)；2.10(s，3H)；2.60(m，2H)；3.55(s，3H)；3.75(s，3H)；3.85(d，2H)；4.40(d，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.50(d，1H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.25(t，1H)IR2926，1655，1641，1508，1247，788cm-1M.P.＝174℃HPLC99.3％实施例603-(4-氰基-苄基)-1-甲基-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和4-(溴甲基)苄腈充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.75(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.45-7.60(m，3H)；7.75(d，2H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H)IR3411，2216，1708，1649，1616，1251，839，765cm-1M.P.＝222℃HPLC97.2％实施例613-(3-氰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中得到的化合物和3-(溴甲基)-苄腈充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.80NMRDMSO1Hδ(ppm)3.45(s，3H)；3.70(s，3H)；4.45(d，2H)；5.15(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.55(m，2H)；7.70(m，2H)；7.80(s，1H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.20(t，1H).
IR1708，1660，1618，1503，1477，1335，1247，1160，952，760，718cm-1M.P.＝201℃HPLC97.1％实施例623-(2-甲氧基-乙基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和1-溴代-2-甲氧基-乙烷充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.25(s，3H)；3.55(m，5H)；3.70(s，3H)；4.15(t，2H)；4.40(d，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H)IR3274，1709，1660，1633，1514，1249，1030，823cm-1M.P.＝200℃
HPLC99.2％实施例633-(3-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中得到的化合物和3-(溴甲基)-1-甲氧基苯基充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.70(s，6H)；4.40(d，2H)；5.10(s，2H)；6.75-6.90(m，5H)；7.15-7.30(m，3H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H)IR3387，1704，1657，1640，1616，1509，1250，766cm-1M.P.＝154℃HPLC99.4％实施例643-环丙基甲基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和溴甲基环丙基充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)0.40(m，4H)；1.2(m，1H)；3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；3.85(d，2H)；4.40(d，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.55(d，1H)；8.25(m，1H)；8.60(d，1H)；9.20(t，1H).
IR3282，1703，1657，1634，1502，1258，1028，829，752cm-1M.P.＝209℃HPLC98.2％实施例651-甲基-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和4-(2-溴乙基)吗啉充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)2.40(m，4H)；2.55(m，2H)；3.50(m，7H)；3.75(s，3H)；4.10(t，2H)；4.40(d，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H)IR3419，1707，1656，1612，1506，1475，1246，1111，752cm-1M.P.＝135℃HPLC98.5％实施例663-环己基甲基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和(溴甲基)环己烷充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)0.9-1.20(m，5H)；1.5-1.85(m，6H)；3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；3.80(d，2H)；4.40(d，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.50(d，1H)；8.25(m，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H)IR3378，2918，1703，1654，1640，1508，1478，1329，1244，789，767cm-1M.P.＝183℃HPLC99.0％实施例671-甲基-2，4-二氧代-3-(3-苯基-丙基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中得到的化合物和3-苯基丙基溴充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)1.90(m，2H)；2.65(t，2H)；3.50(s，3H)；3.70(s，3H)；4.0(t，2H)；4.40(d，2H)；6.85(d，2H)；7.10-7.30(m，7H)；7.50(d，1H)；8.20(m，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H).
IR3395，1704，1641，1615，1509，1477，1327，1245，1032，749cm-1M.P.＝167℃HPLC98.8％实施例68
3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和4-(溴甲基)-氟苯充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.1(s，2H)；6.90(d，2H)；7.10(t，2H)；7.25(d，2H)；7.40(m，2H)；7.50(d，1H)；8.25(m，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H)IR3395，1704，1641，1615，1509，1477，1327，1245，1032，749cm-1M.P.＝180℃HPLC99.4％实施例693-〔2-(4-二乙基氨基-苯基)-2-氧代-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺 依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和2-氯代-1-(4-二乙基氨基-苯基)-乙-1-酮充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)1.15(t，6H)；3.30-3.50(m，4H)；3.60(s，3H)；3.75(s，3H)；4.45(d，2H)；5.35(s，2H)；6.75(d，2H)；6.90(d，2H)；7.30(d，2H)；7.65(d，1H)；7.90(d，2H)；8.30(m，1H)；8.60(s，1H)；9.25(t，1H)IR3370，1670，1655，1596，1504，1258，1242，1190，808cm-1M.P.＝237℃HPLC97.0％实施例70〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-乙酸乙酯依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和2-氯代-乙酸乙酯充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)1.20(t，3H)；3.60(s，3H)；3.70(s，3H)；4.15(q，2H)；4.40(d，2H)；4.70(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.60(d，1H)；8.30(m，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H)IR1711，1668，1637，1508，1247，1212，1032，835，752cm-1M.P.＝170℃HPLC97.7％实施例713-(2-羟基-乙基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和2-溴乙-1-醇充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.50-3.65(s，5H)；3.70(s，3H)；4.05(t，2H)；4.40(d，2H)；4.80(t，1H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.50(s，1H)；8.25(m，1H)；8.60(s，1H)；9.25(t，1H)IR3290，1702，1654，1639，1619，1509，1327，1240，1071，835，753cm-1M.P.＝168℃HPLC96.7％实施例723-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-丙酸甲酯依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和3-溴代-丙酸甲酯充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)2.60(t，2H)；3.50(s，3H)；3.60(s，3H)；3.70(s，3H)；4.20(t，2H)；4.40(d，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.50(d，1H)；8.25(dd，1H)；8.60(s，1H)；9.25(t，1H)IR3411，2361，1704，1656，1644，1618，1508，1478，1328，1244，853，766cm-1M.P.＝154.8℃HPLC95.1％
实施例733-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-丙酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在实施例72中所得到的化合物充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.25NMRDMSO1Hδ(ppm)2.50(t，2H)；3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.15(t，2H)；4.40(d，2H)；6.85(d，2H)；7.25(d，2H)；7.50(d，1H)；8.25(dd，1H)；8.55(s，1H)；9.15(t，1H)；12.3(bs，1H)IR3395，2353，1701，1656，1639，1508，1478，1244，1040，839，799，754cm-1M.P.＝201.5℃HPLC96.4％实施例744-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-丁酸乙酯依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和4-溴丁酸乙酯充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)1.10(t，3H)；1.90(q，2H)；2.30(t，2H)；3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.00(bs，4H)；4.45(d，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.50(d，1H)；8.20(dd，1H)；8.60(s，1H)；9.15(t，1H)IR3378，2943，1704，1657，1647，1617，1509，1477，1246，1178，1030，751cm-1M.P.＝138.9℃HPLC99.1％实施例754-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-丁酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在实施例74中所得到的化合物充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝.0.50NMRDMSO1Hδ(ppm)1.80(q，2H)；2.25(t，2H)；3.50(s，3H)；3.70(s，3H)；4.0(t，2H)；4.40(d，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.50(d，1H)；8.25(dd，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H)；12.0(bs，1H)
IR3346，1691，1651，1637，1512，1234，1248，1178，1024，835，752cm-1M.P.＝165.6℃HPLC99.1％实施例76{4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-苯基}乙酸甲酯依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和4-(溴甲基)苯基乙酸甲酯充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.80NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.60(s，3H)；3.65(s，2H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.15(s，2H)；6.90(d，2H)；7.10-7.35(m，6H)；7.55(d，1H)；8.25(dd，1H)；8.65(s，1H)；9.20(t，1H)IR3370，2951，1707，1655，1639，1616，1509，1328，1251，1157，1036，766cm-1M.P.＝173.2℃HPLC99.0％实施例77{4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-苯基}-乙酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在实施例76中所得到的化合物充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.50NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，2H)；3.60(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.15(s，2H)；6.90(d，2H)；7.10-7.35(m，6H)；7.55(d，1H)；8.25(dd，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H)；12.3(bs，1H)IR3378，1706，1653，1640，1616，1508，1330，1249，1149，1032，823，766cm-1M.P.＝165℃HPLC96.7％
实施例783-(4-二甲基氨基甲酰甲基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺本化合物系利用如下的方式制得以乙二酰氯使在实施例77中所得到的化合物起反应就地转化成酰基氯衍生物，接着以2M的二甲胺的THF溶液加以处理。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.50NMRDMSO1Hδ(ppm)2.80(s，3H)；3.0(s，3H)；3.55(s，3H)；3.60(s，2H)；3.75(s，3H)；4.40(d，2H)；5.15(s，2H)；6.90(d，2H)；7.15(d，2H)；7.25(d，4H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.20(t，1H).
IR3308，2926，1706，1665，1640，1504，1474，1320，1250，1133，1036，834cm-1M.P.＝183℃HPLC93.2％实施例791-甲基-2，4-二氧代-3-〔(E)-3-(吡啶-3-基)-烯丙基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和3-((E)-3-氯代-丙烯基)-吡啶充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.63NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.75(s，3H)；4.40(d，2H)；4.75(d，2H)；6.40-6.50(m，1H)；6.50-6.60(d，1H)；6.90(d，2H)；7.20-7.35(m，3H)；7.55(d，1H)；7.85(d，1H)；8.25(d，1H)；8.40(s，1H)；8.60(d，2H)；9.20(t，1H).
IR3395，1703，1643，1509，1479，1254，761cm-1M.P.＝200.0℃HPLC98.7％实施例801-甲基-2，4-二氧代-3-〔(E)-3-(吡啶-4-基)-烯丙基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和4-((E)-3-氯代-丙烯基)-吡啶充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.43NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.75(s，3H)；4.45(d，2H)；4.80(d，2H)；6.55(d，1H)；6.60-6.70(m，1H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.35(d，2H)；7.55(d，1H)；8.25(dd，1H)；8.45(d，2H)；8.65(s，1H)；9.20(t，1H)IR3395，1704，1643，1509，1479，1332，1254，980，765cm-1M.P.＝241℃HPLC98.1％实施例811-甲基-2，4-二氧代-3-(4-氨磺酰-苄基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和4-溴甲基-苯磺酰胺充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.48NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.30(s，2H)；7.50(d，2H)；7.55(d，1H)；7.75(d，2H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H).
IR3338，1708，1654，1616，1548，1507，1329，1245，1036，825，751cm-1M.P.＝219.0℃HPLC94.9％实施例823-(4-甲磺酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如制备B的步骤1-5至2-5使用3-(4-甲磺酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.20(s，3H)；3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.25(s，2H)；6.90(d，2H)；7.15(d，2H)；7.50-7.60(m，3H)；7.85(d，2H)；8.30(dd，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H).
IR3370，1707，1658，1641，1303，1148，783cm-1M.P.＝210℃HPLC97.9％实施例833-(4-二甲基氨磺酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺步骤13-(4-氯磺酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯将氯磺酸(3.2ml，47.5mmol)装入防湿气的经搅拌的圆烧瓶中。以冰浴使混合物冷却，徐徐将如制备C的步骤1中所得到的化合物(2.2g，6.80mmol)加入。待在室温下搅拌3小时后，将反应混合物倒入水和冰的混合物中。将沉淀物加以过滤，加以干燥，得到所需的产物(1.8g)。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.90(s，3H)；5.15(s，2H)；7.25(m，2H)；7.50-7.60(m，3H)；8.25(dd，1H)；.60(s，1H).
步骤23-(4-二甲基氨磺酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯将2M的二甲胺(3.3ml，66mmol)的THF溶液加入经搅拌的在步骤1中所得到的化合物(0.4g，0.94mmol)的二氯甲烷(25ml)溶液中。待1小时后，在真空下使反应混合物浓缩。利用层析法在硅胶上以98/2的二氯甲烷/丙酮洗脱，得到所需的产物(0.370g，91％)。
NMRDMSO1Hδ(ppm)2.6(s，6H)；3.6(s，3H)；3.9(s，3H)；5.25(d，2H)；7.60(m，3H)；7.70(m，2H)；8.25(dd，1H)；8.60(s，1H).
步骤33-(4-二甲基氨磺酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在上述步骤2中所得到的化合物充当底物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)2.60(s，6H)；3.55(s，3H)； 5.25(s，2H)；7.60(m，3H)；7.70(m，2H)；8.25(dd，1H)；8.60(s，1H)；13.20(bs，1H).
步骤43-(4-二甲基氨磺酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例1的步骤使用4-甲氧基苄基酰胺制得化合物。在二氯甲烷/乙醚混合物中所需的化合物结晶。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.48NMRDMSO1Hδ(ppm)2.55(s，6H)；3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.25(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7 55-7.60(m，3H)；7.60-7.70(m，2H)；8.30(d，1H)；8.65(s，1H)；9.20(t，1H).
IR1708，1660，1618，1503，1477，1335，1247，1160，952，760，718cm-1M.P.＝112℃HPLC94.8％实施例843-〔4-(2-二甲氨基-乙基氨磺酰)-苄基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例83的步骤1至4的步骤在步骤2中使用N，N′-二甲基乙二胺制得化合物。在二氯甲烷/乙醚混合物中所需的化合物结晶。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.47NMRDMSO1Hδ(ppm)2.0-2.15(m，6H)；2.20-2.35(m，2H)；2.75-2.85(m，2H)；3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.85(d，2H)；7.25(d，2H)；7.45-7.65(m，4H)；7.65-7.80(m，2H)；8.25(d，1H)；8.60(m，1H)；9.20(m，1H).
IR1707，1656，1618，1508，1477，1326，1249，1155cm-1M.P.＝114℃HPLC90.9％
实施例851-甲基-3-(4-甲氨磺酰-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺步骤11-甲基-3-(4-甲氨磺酰-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯依照如实施例83的步骤1至3的步骤在步骤2中使用甲胺制得标题化合物。
步骤21-甲基-3-(4-甲氨磺酰-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺以二氯乙烷(10ml)使在步骤1中所得到的化合物(0.2g，0.5mmol)溶解。使溶液冷却，将2M的三甲基铝(3.2ml，6.4mmol)的甲苯溶液和4-甲氧基-苄基胺(0.875g，6.4mmol)加入。在室温下将混合物加以搅拌一整夜，接着在60℃下搅拌24小时。在真空下使溶液蒸发，利用层析法在硅胶上以二氯甲烷/乙醚洗脱，得到所需的产物(0.085g，32％)。
TLC；CH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.60NMRDMSO1Hδ(ppm)2.40(d，3H)；3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.85(d，2H)；7.25(d，2H)；7.40(q，1H)；7.50(d，2H)；7.60(d，1H)；7.70(d，2H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.2(t，1H).
IR3338，1708，1654，1616，1548，1507，1329，1245，1036，825，751cm-1M.P.＝217.0℃HPLC95.0％实施例863-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和3-(溴甲基)苯甲酸甲酯充当底物制得化合物。
TLCCH2C12/MeOH 90/10 Rf＝0.80NMRDMSO1Hδ(ppm)3.50(s，3H)；3.70(s，3H)；3.80(s，3H)；4.40(d，2H)；5.2(s，2H)；6.80-6.90(m，2H)；7.2-7.3(m，2H)；7.4-7.5(m，1H)；7.5-7.6(m，1H)；7.6-7.7(m，1H)；7.8-7.9(m，1H)；7.95(s，1H)；8.30(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H).
IR3254，1729，1705，1659，1637，1502，1299，1249，749cm-1M.P.＝193.5℃HPLC100％实施例873-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用如实施例86的化合物充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；3.70(s，3H)；4.45(d，2H)；5.20(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.40-7.45(m，1H)；7.5-7.65(m，2H)；7.80(d，1H)；7.95(s，1H)；8.20(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H)；12.95(s，1H)IR3400，3190，1705，1659，1646，1616，1510，1247，1197，750cm-1M.P.＝182℃HPLC98.8％实施例88(E)甲基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-丁-2-烯酸酯依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和4-溴巴豆酸甲酯充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.75NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.60(s，3H)；3.70(s，3H)；4.45(d，2H)；4.75(d，2H)；5.9(d，1H)；6.80-6.90(m，2H)；6.9-6.95(m，1H)；7.2-7.3(m，2H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H).
IR3408，1708，1644，1617，1507，1477，1280，1248，1036，765cm-1M.P.＝107.9℃
HPLC96.2％实施例894-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-丁-2-烯酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用如实施例88的化合物充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.50NMRDMSO1Hδ(ppm)3.50(s，3H)；3.70(s，3H)；4.30(d，2H)；4.70(d，2H)；5.70-5.80(m，1H)；6.70-6.85(m，1H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.50(d，1H)；8.20-8.25(m，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H)；12.3(bs，1H)IR3409，1700，1644，1617，1506，1304，1248，767cm-1M.P.＝245.5℃HPLC91.3％实施例905-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2-喹唑啉-3-基甲基〕-呋喃-2-羧酸甲酯依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和5-(氯甲基)-2-糠酸甲酯充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.60NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；3.75(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.55(d，1H)；6.85(d，2H)；7.25(m，3H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H).
IR3249，1711，1664，1636，1503，1446，1299，1250，1148，1023，824，765cm-1M.P.＝195.5℃HPLC99.2％实施例915-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-呋喃-2-羧酸在碳酸钾的二噁烷/水混合物的溶液中使如实施例90的化合物水解制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.10NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(s，2H)；5.20(s，2H)；6.50(s，1H)；6.90(d，2H)；7.10(s，1H)；7.25(d，2H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H)；13.05(bs，1H).
IR1711，1661，1618，1505，1477，1326，1248，1141，1024，968，824，787cm-1M.P.＝198℃HPLC100.0％实施例925-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-噻吩-2-羧酸甲酯依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和5-溴甲基-噻吩-2-羧酸甲酯充当底物制得化合物。该化合物系依照在J.Med.Chem.，1998，41(1)，74-95中描述的方法予以制得。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.20NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.75(s，3H)；3.80(s，3H)；4.40(d，2H)；5.30(s，2H)；6.90(d，2H)；7.15(d，1H)；7.25(d，2H)；7.55(d，1H)；7.60(d，1H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H)IR3249，1707，1660，1635，1515，1326，1294，1092，1036，625，749cm-1M.P.＝200.5℃HPLC91.5％实施例935-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-噻吩-2-羧酸在碳酸钾的二噁烷/水混合物的溶液中使如实施例92的化合物水解制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.25NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.70(，3H)；4.40(d，2H)；5.30(s，2H)；6.90(d，2H)；7.15(d，1H)；7.25(d，2H)；7.55(m，2H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.2(t，1H)；13.0(m，1H).
IR3241，1705，1662，1632，1541，1325，1246，1032，921，826，783cm-1M.P.＝198.5℃HPLC92.2％实施例941-甲基-3-(4-硝基-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用实施例34的步骤中所得到的化合物和4-硝基苄基溴充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.47NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.25(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.50-7.65(m，3H)；8.15(d，2H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.2(t，1H).
IR1706，1661，1618，1513，1477，1345，1248，752cm-1M.P.＝129.0℃HPLC100％实施例953-(4-氨基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺在二氯甲烷/甲醇体积比80/20的混合物中以钯/碳催化剂使如实施例94的化合物(1g，2.1mmol)氢化。在氢气氛下加以搅拌2小时。接着将反应混合物加以过滤。在真空下使溶剂去除，以二氯甲烷/乙醚混合物使粗制的产物固结，得到所需的产物(0.800g，85.8％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.19NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.45(d，2H)；4.90-5.05(m，4H)；6.45(d，2H)；6.90(d，2H)；7.05(d，2H)；7.25(d，2H)；7.50(d，1H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H).
IR3387，1701，1647，1615，1511，1478，1245，789cm-1
M.P.＝167℃HPLC99.0％实施例963-(4-二甲氨基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依次将如实施例95的化合物(0.220g，0.5mmol)的乙腈(5ml)溶液，低聚甲醛粉末(0.150，5mmol)(在搅拌的同时加入)，NaBH3CN(0.095g，1.5mmol)和乙酸(100μl)加至防湿气的圆底烧瓶中。待在室温下2小时及在回流状态下1小时又30分钟的后，以二氯甲烷使反应混合物溶解，以1M氢化钠溶液加以洗涤。将有机相倒出，加以清洗，加以干燥，接着在真空下加以浓缩。以乙腈使产物重结晶，得到所需的标题化合物(0.130g 55％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.42NMRDMSO1Hδ(ppm)2.80(s，6H)；3.50(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.00(s，2H)；6.60(d，2H)；6.90(d，2H)；7.15-7.25(m，4H)；7.50(d，1H)；8.20(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H).
IR1699，1654，1640，1616，1508，1324，1324cm-1M.P.＝205.0℃HPLC98.9％实施例973-(4-乙酰氨基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺将如实施例95的化合物(0.190g，0.43mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液加入防湿气的圆底烧瓶中。将溶液加以搅拌，将乙酰氯(36μl，40mg，0.5mmol)和三乙胺(72μl)加入。待在室温下1小时之后，将乙酰氯(36μl)和三乙胺(72μl)加入。待1小时之后，以1M盐酸将有机相加以洗涤，将有机相加以干燥。利用层析法在硅胶上以二氯甲烷/乙醚洗脱，得到所需的产物(0.120g，57％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rt＝0.17NMRDMSO1Hδ(ppm)2.0(s，3H)；3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.05(s，2H)；6.90(d，2H)；7.20-7.30(m，4H)；7.45(d，2H)；7.50(d，1H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H)；9.85(s，1H).
IR3330，1661，1617，1511，1475，1322，1244，825，752cm-1M.P.＝251.0℃HPLC100.0％实施例983-〔4-(N，N-甲基磺酰基氨基)-苄基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例97的步骤使用在实施例95中所得到的化合物和甲磺酰氯充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.40NMRDMSO1Hδ(ppm)3.50(s，6H)；3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.40-7.50(m，4H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.2(t，1H).
IR1655，1639，1507，1376，1252，1157，905，761cm-1M.P.＝198℃HPLC100.0％实施例993-(苯并呋咱-5-基甲基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和5-溴甲基苯并呋咱制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.80NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.25(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.60(m，2H)；7.90(s，1H)；8.0(d，1H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.2(t，1H).
IR2370，1701，1653，1617，1499，1477，1326，1243，1181，1028，881，781cm-1M.P.＝140.5℃HPLC100.0％
实施例1003-〔2-(4-氟苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和4-氟苯氧基乙基溴制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.60NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.20(d，2H)；4.3-4.4(m，2H)；4.4-4.50(m，2H)；6.80-7.0(m，4H)；7.0-7.1(m，2H)；7.2-7.30(m，2H)；7.4-7.5(m，1H)；8.20-8.30(m，1H)；8.60-8.70(m，1H)；9.2(t，1H).
IR1707，1656，1641，1520，1475，1247，1209，1034，828，752cm-1M.P.＝159.6℃HPLC99.7％实施例1013-(2-苯磺酰-乙基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照实施例34步骤2的方法，使用实施例34的步骤1中所得到的化合物和2-氯乙基苯砜制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.55NMRDMSO1Hδ(ppm)3.50(s，3H)；3.6-3.70(m，2H)；3.75(s，3H)；4.3(d，2H)；4.4-4.50(m，2H)；6.90(d，2H)；7.30(d，2H)；7.4-7.7(m，4H)；7.9(d，2H)；8.20(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H).
IR3274，1708，1663，1638，1514，1499，1249，1147，1034，825，746cm-1M.P.＝192.9℃HPLC96.0％实施例1023-(3-氟代-4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和4-氯甲基-2-氟代-1-甲氧基-苯制得标题化合物。
TLCCH2C12/MeOH 90/10 Rf＝0.80NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.75(s，3H)；3.80(s，3H)；4.4(d，2H)；5.10(s，2H)；6.90(d，2H)；7.20(m，5H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.2(t，1H).
IR3411，2362，1705，1644，1617，1513，1325，1275，1246，1028，827，786cm-1M.P.＝136℃HPLC100.0％实施例1031-甲基-2，4-二氧代-3-〔4-(2H-四唑-5-基)-苄基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺 在惰性气氛和80℃下将如实施例60的化合物(3g，6.6mmol)的甲苯(100ml)溶液，NaN3(1.3g，19.8mmol)和盐酸三乙胺(2.72g，19.8mmol)加热。待5小时后，将DMF(10ml)加入，使回流的状态持续一整夜。冷却后，将沉淀物加以过滤，依次以AcOEt，甲醇和3N盐酸洗涤。利用乙酸乙酯/甲醇混合物在回流的状态下将所得到的固体加以处理，加以过滤。利用层析法在硅胶上以含10％的氢氧化铵的DMF溶液洗脱，得到所需的化合物(1.2g，36％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 80/20 Rf＝0.30NMRDMSO1Hδ(ppm)3.50(bs，1H)；.3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.4(m，2H)；5.20(s，2H)；6.90(m，2H)；7.25(m，2H)；7.50(m，3H)；8.0(m，2H)；8.3(m，1H)；8.70(s，1H)；9.2(m，1H).
M.P.＝286℃HPLC96.7％
实施例1041-甲基-3-〔4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例3 4的步骤1中所得到的化合物和3-(4-氯甲基-苯基)-5-甲基-〔1，2，4〕噁二唑(从4-羟甲基-苄腈以4个步骤制得)制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.50NMRCDCl31Hδ(ppm)2.60(s，3H)；3.60(s，3H)；3.80(s，3H)；4.55(m，2H)；5.25(s，2H)；6.60(s，1H)；6.85(m，2H)；7.30(m，3H)；7.55(m，2H)；7.90(m，2H)；8.3(m，1H)；8.50(s，1H)M.P.＝235.0℃HPLC95.1％实施例1051-甲基-3-〔4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺将DMF(5ml)，N-羟基-乙脒(76mg，1.02mmol)和氢化钠(25mg，1.02mmol)装入内含4_分子筛的圆底烧瓶中。将混合物加以搅拌15分钟，将如实施例34的化合物(0.5g，1.02mmol)加入。将反应混合物在65℃下加热4小时，接着在Celite上加以过滤。将滤液倒在水(100ml)上。将得到的沉淀加以过滤，依序以乙醇，水和乙醚加以清洗，加以干燥，得到所需的化合物(0.210g，40％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.50NMRDMSO1Hδ(ppm)3.3(s，3H)；3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(m，2H)；5.25(s，2H)；6.90(m，2H)；7.25(m，2H)；7.55(m，3H)；8.0(d，2H)；8.3(m，1H)；8.60(s，1H)；9.2(m，1H).
M.P.＝226.0℃HPLC98.6％
实施例1062-氯代-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和2-氯代-4-氯甲基-苯甲酸甲酯制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；3.80(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.90(m，2H)；7.25(m，3H)；7.60(d，1H)；7.75(d，1H)；7.95(s，1H)；8.3(m，1H)；8.70(s，1H)；9.2(m，1H).
M.P.＝229.0℃HPLC98.8％实施例1072-氯代-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸以甲醇和碳酸钾的溶液使如实施例106的化合物水解制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.30NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(m，2H)；5.20(s，2H)；6.85(m，2H)；7.20(m，3H)；7.60(m，1H)；7.70(m，1H)；7.95(m，1H)；8.3(m，1H)；8.60(s，1H)；9.2(m，1H)；13.2(s，1H).
M.P.＝216.0℃HPLC96.5％实施例1081-甲基-3-〔4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺
依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和5-(4-氯甲基-苯基)-1-甲基-1H-四唑制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.40NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.10(s，3H)；4.40(m，2H)；5.20(s，2H)；6.80(d，2H)；7.25(d，2H)；7.50(m，3H)；7.80(m，2H)；8.2(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(s，1H).
M.P.＝143.0℃HPLC100％实施例1091-甲基-3-〔4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺 依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和5-(4-氯甲基-苯基)-2-甲基-2H-四唑制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.50NMRDMSO1Hδ(ppm)3.50(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(m，5H)；5.20(s，2H)；6.90(m，2H)；7.25(m，2H)；7.50(m，3H)；8.0(m，2H)；8.3(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(m，1H).
M.P.＝226.0℃HPLC98.2％实施例1102-甲氧基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和4-溴甲基-2-甲氧基-苯甲酸甲酯制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.60NMRCDCl31Hδ(ppm)3.60(s，3H)；3.80(s，3H)；3.85(s，3H)；3.90(s，3H)；4.55(d，2H)；5.20(s，2H)；6.45(m，1H)；6.80(d，2H)；7.05(d，1H)；7.20(m，4H)；7.70(d，1H)；8.3(d，1H)；8.50(s，1H).
M.P.＝170.0℃HPLC98.6％实施例1112-甲氧基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸使用碳酸钾的甲醇和水混合物的溶液使如实施例110的化合物水解制得化合物。使反应混合物酸化后，接着将得到的沉淀物过滤，得到所需的产物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.50NMRDMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；3.70(s，3H)；3.80(s，3H)；4.40(s，2H)；5.15(s，2H)；6.90(m，3H)；7.10(s，1H)；7.30(m，2H)；7.60(m，2H)；8.3(m，1H)；8.60(s，1H)；9.2(m，1H)；12.5(bs，1H).
M.P.＝189℃HPLC100.0％实施例1122-羟基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯在惰性气氛下将1M/l BCl3(7.7ml，7.7mmol)的二氯甲烷溶液逐滴加入在0℃下保持的经搅拌的如实施例111的化合物(1g，1.93mmol)的二氯甲烷(15ml)溶液中。在0℃下搅拌15分钟，在室温下搅拌1小时的后，将反应混合物倒在冰上，以乙酸乙酯加以萃取。使有机相在真空下干燥浓缩。利用层析法在硅胶上以99/1的二氯甲烷/甲醇洗脱将得到的沉淀物加以提纯，得到所需的产物(0.460g，47％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.60NMRDMSO1Hδ(ppm)3.50(s，3H)；3.70(s，3H)；3.85(s，3H)；4.40(d，2H)；5.10(s，2H)；6.85(m，4H)；7.25(d，2H)；7.55(d，1H)；7.70(d，1H)；8.3(m，1H)；8.60(s，1H)；9.2(m，1H)；10.5(s，1H).
M.P.＝205.0℃HPLC100.0％实施例1132-羟基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸使用碳酸钾的甲醇和水混合物的溶液使如实施例112的化合物水解制得化合物。使反应混合物酸化，接着将得到的沉淀物过滤，得到所需的产物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.60NMRDMSO1Hδ(ppm)3.50(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.15(s，2H)；6.80(m，4H)；7.25(m，2H)；7.55(m，1H)；7.70(d，1H)；8.3(m，1H)；8.60(s，1H)；9.2(m，1H)；11.3(bs，1H)；13.8(s，1H).
M.P.＝262.0℃HPLC98.2％实施例1142-甲基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和4-溴甲基-2-甲基苯甲酸甲酯制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.80NMRDMSO1Hδ(ppm)2.5(s，3H)；3.50(s，3H)；3.70(s，3H)；3.80(s，3H)；4.40(s，2H)；5.10(s，2H)；6.90(m，2H)；7.25(m，4H)；7.50(d，1H)；7.70(d，1H)；8.2(m，1H)；8.60(s，1H)；9.2(s，1H).
M.P.＝167.0℃HPLC100.0％实施例1152-甲基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸首先使用碳酸钾的甲醇和水混合物的溶液，其次使用在回流状态下的氢氧化锂使如实施例114的化合物水解2天制得化合物。使反应混合物酸化，接着将得到的沉淀物过滤，得到所需的产物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.50NMRDMSO1Hδ(ppm)2.5(s，3H)；3.55(s，3H)；3.80(s，3H)；4.40(d，2H)；5.10(s，2H)；6.80(d，2H)；7.25-7.1(m，4H)；7.55(m，1H)；7.75(m，1H)；8.2(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H)；12.7(s，1H)M.P.＝179.0℃HPLC95.6％实施例1161-甲基-2，4-二氧代-3-(吡啶-4-甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺步骤12，4-二氧代-1-甲基-3-(吡啶-4-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯依照如实施例15的步骤4的步骤使用在实施例20的步骤2中所得到的化合物制得标题化合物。
步骤22，4-二氧代-1-甲基-3-(吡啶-4-甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在步骤1中所得到的化合物制得标题化合物。
步骤31-甲基-2，4-二氧代-3-(吡啶-4-甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺将EDCI(0.113g，0.65mmol)，HOBT(0.080g，0.65mmol)和3，4-亚甲二氧基-苄基胺(0.064g，0.060ml，0.65mmol)加至经搅拌的在步骤2中所得到的化合物(0.2g，0.65mmol)的二氯甲烷(7ml)溶液中。在室温下加以搅拌20小时，以惯用的方式加以处理，得到所需的标题化合物(0.140g，48％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.80NMRDMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.0(s，2H)；6.80-6.95(m，3H)；7.25-7.35(m，2H)；7.55-7.60(m，1H)；8.25-8.35(m，1H)；8.45-8.50(m，2H)；8.65(s，1H)；9.20(t，1H).
IR3265，1707，1663，1618，1501，1490，1254，1037，925cm-1M.P.＝161.7℃HPLC94.6％实施例1171-甲基-2，4-二氧代-3-(吡啶-4-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例116的步骤3的步骤使用在实施例116的步骤2中所得到的化合物和4-甲氧基-苄基酰胺制得化合物。利用层析法在硅胶上使所需的产物分离(0.280g，25％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.15(s，2H)；6.80(d，2H)；7.2-7.3(m，4H)；7.55-7.60(m，1H)；8.25-8.30(m，1H)；8.45(d，2H)；8.60(s，1H)；9.20(m，1H).
IR3231，1706，1657，1625，1505，1324，1248，1039，827cm-1M.P.＝180.7℃HPLC94.3％
实施例1181-甲基-2，4-二氧代-3-(吡啶-4-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-羟基-苄基酰胺在惰性气氛下将BBr3(1.7g，0.63ml，6.7mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液加至在0℃下保持的经搅拌的如实施例117的化合物(0.280g，0.67mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中。在室温下搅拌20分钟，接着将反应混合物倒在碳酸氢钠饱和溶液上，加以倾析，加以萃取。在真空下使有机层干燥浓缩，得到所需的产物(0.150g，53.4％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.60NMRDMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.70(d，2H)；7.15(d，2H)；7.3(d，2H)；7.55-7.60(m，1H)；8.30(d，1H)；8.50(d，2H)；8.65(s，1H)；9.20(m，1H)；9.30(s，1H)IR3388，1701，1656，1639，1615，1508，1251，830，772，751cm-1M.P.＝137.7℃HPLC91.1％实施例1194-〔6-(3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯步骤13-(4-甲氧羰基-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄基酯依照如制备B的步骤1-5至步骤2-5的步骤在步骤1-5中使用4-氨基-间苯二酸1-苄基酯3-甲酯和4-氨甲基苯甲酸甲酯制得标题化合物。通过在甲醇中回流纯化目的产物。
TCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.65NMRDMSO1Hδ(ppm)3.8(s，3H)；5.10(s，2H)；5.35(s，2H)；7.20-7.80(m，8H)；7.80-7.90(m，2H)；8.20-8.30(m，1H)；8.50(s，1H)；11.90(s，1H).
HPLC97.0％
步骤23-(4-甲氧羰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄基酯依照如实施例15的步骤4的步骤使用在步骤1中所得到的化合物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.65NMRDMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；3.80(s，3H)；5.20(s，2H)；5.35(s，2H)；7.30-7.60(m，8H)；7.80-7.90(m，2H)；8.20-8.30(m，1H)；8.60(s，1H).
HPLC97.0％步骤33-(4-甲氧羰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸将占10％比例的钯/碳催化剂(3.2g)加至经搅拌的在步骤2中所得到的化合物(10.8g，23.6mmol)的二氯甲烷(120ml)和甲醇(80ml)的溶液中。在室温及氢气氛下将反应混合物搅拌1小时，接着在Celite上过滤。在真空下使滤液浓缩，得到第一批结晶。以甲醇/水/碳酸氢钠饱和溶液的混合物将不溶的部份加以萃取3次。使有机相混合，以浓盐酸加以酸化至pH1，得到第二批所需的产物。将二批产物放置在一起，在真空下加以干燥，得到所需的产物(6.9g，79％)。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；3.80(s，3H)；5.20(s，2H)；7.40(dd，2H)；7.60(dd，1H)；7.90(dd，2H)；8.30(dd，1H)；8.60(s，1H)；13.20(bs，1H).
HPLC＞97.0％步骤44-〔6-(3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯依照如实施例1的步骤使用在步骤3中所得到的化合物和3-甲氧基-苄基胺制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；3.80(s，3H)；4.45(d，2H)；5.20(s，2H)；6.80(d，1H)；6.90(m，2H)；7.25(m，1H)；7.45(d，2H)；7.55(d，1H)；7.85(d，2H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.25(t，1H).
IR3435，2361，1716，1703，1666，1617，1498，1455，1282，1125，839，749，cm-1M.P.＝199.0℃HPLC98.6％实施例1204-〔6-(3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸使用在回流状态下的碳酸钾的甲醇和水的混合物使如实施例119的化合物水解8小时制得标题化合物。反应混合物酸化后，将所得沉淀过滤，得到所需产物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.40NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.75(s，3H)；4.45(d，2H)；5.20(s，2H)；6.80(d，1H)；6.90(m，2H)；7.25(t，1H)；7.45(d，2H)；7.55(d，1H)；7.85(d，2H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.25(t，1H)；12.85(bs，1H)IR3395，2345，1719，1647，1616，1501，1310，1238，1052，839，781，751cm-1M.P.＝279.0℃HPLC97.4％实施例1214-〔1-甲基-6-(4-甲基硫基-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯依照如实施例1的步骤使用在实施例119的步骤3中所得到的化合物和4-甲硫基-苄胺制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.80NMRDMSO1Hδ(ppm)2.45(s，3H)；3.55(s，3H)；3.80(s，3H)；4.45(d，2H)；5.20(s，2H)；7.20(m，4H)；7.45(d，2H)；7.55(s，1H)；7.90(d，2H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H)IR3395，1708，1656，1641，1508，1479，1330，1280，1254，1117，783，749，cm-1M.P.＝172℃HPLC99.2％
实施例1224-〔1-甲基-6-(4-甲硫基-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸使用在回流状态下的碳酸钾的甲醇和水的混合物的溶液使如实施例121的化合物水解48小时制得化合物。使反应混合物酸化，接着将得到的沉淀物加以过滤，得到所需的产物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.35NMRDMSO1Hδ(ppm)2.45(s，3H)；3.55(s，3H)；4.45(d，2H)；5.20(s，2H)；7.25(m，4H)；7.40(d，2H)；7.55(d，1H)；7.85(d，2H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.25(t，1H)；12.85(bs，1H)；IR1705，1656，1642，1616，1479，1330，1247，1101，1020，760，751cm-1M.P.＝171℃HPLC98.0％实施例1234-〔1-甲基-2，4-二氧代-6-(4-三氟甲氧基-苄基氨基甲酰)-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯依照如实施例1的步骤使用在实施例119的步骤3中所得到的化合物和4-三氟甲氧基-苄胺制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.35NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.80(s，3H)；4.50(d，2H)；5.20(s，2H)；7.30(d，2H)；7.35-7.50(m，4H)；7.55(d，1H)；7.90(d，2H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.30(t，1H).
IR1712，1656，1639，1506，1274，1156，1104，751cm-1M.P.＝212℃HPLC99.6％实施例1244-〔6-(4-氟代-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯依照如实施例1的步骤使用在前面步骤3中所得到的化合物和4-氟苄胺制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.45
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.80(s，3H)；4.45(d，2H)；5.20(s，2H)；7.10-7.20(m，2H)；7，30-7.40(m，2H)；7.40-7.50(d，2H)；7.55(d，1H)；7.85(d，2H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.25(t，1H).
IR1709，1657，1618，1499，1264，768，749，716cm-1M.P.＝198℃HPLC98.2％实施例1254-〔6-(4-氟代-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在实施例124中所得到的化合物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.25NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；4.45(d，2H)；5.20(s，2H)；7.10-7.20(m，2H)；7.30-7.40(m，2H)；7.45(d，2H)；7.55(d，1H)；7.90(d，2H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.25(t，1H)；12.90(bs，1H)IR3661，2765，1710，1649，1617，1505，1224，829，752cm-1M.P.＝272℃HPLC98.0％实施例1264-{6-〔(苯并呋咱-5-基甲基)-氨基甲酰〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸甲酯依照如实施例1的步骤使用在实施例119的步骤3中所得到的化合物和C-苯并呋咱-5-基-甲胺(由5-溴甲基-苯并呋咱首先与二甲酰氨基化钠(sodium diformylamide)的乙腈溶液在70℃下起反应一整夜，第2步利用在回流状态下的乙醇/盐酸5％溶液加以处理2小时加以制得)制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.85(s，3H)；4.65(d，2H)；5.25(s，2H)；7.45(d，2H)；7.60(d，2H)；7.90(m，3H)；8.00(d，1H)；8.30(d，1H)；8.65(s，1H)；9.40(t，1H).
IR3257，1731，1702，1659，1619，1506，1419，1281，1109，877，769，751cm-1
M.P.＝234℃HPLC98.6％实施例1274-{6-〔(苯并呋咱-5-基甲基)-氨基甲酰〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在实施例126中所得到的化合物制得化合物。使化合物酸化，接着将沉淀物加以过滤。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.35NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；4.60(d，2H)；5.20(s，2H)；7.40(d，2H)；7.60(d，2H)；7.85(d，3H)；8.00(d，1H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.40(t，1H)；12.9(bs，1H).
IR3249，1708，1662，1617，1479，1427，1322，1250，1008，879，790，754cm-1M.P.＝276℃HPLC97.6％实施例1284-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯步骤14-氨基-间苯二酸3-甲酯依照如实施例119的步骤3的步骤使用4-氨基-间苯二酸1-苄基酯3-甲酯制得标题化合物。
步骤26-氨基-N-(4-甲氧基-苄基)-间苯二甲氨酸甲酯依照如实施例1的步骤使用在步骤1中所得到的化合物和4-甲氧基-苄胺制得标题化合物。
步骤34-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯依照如制备B的步骤1-5至2-5的步骤在步骤1-5中使用在前面步骤2中所得到的化合物和4-氨基甲基苯甲酸甲酯制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10Rf＝0.55NMRDMSO1Hδ(ppm)3.70(s，3H)；3.80(s，3H)；4.40(d，2H)；5.15(s，2H)；6.90(d，2H)；7.20(m，3H)；7.45(d，2H)；7.90(d，2H)；8.15(d，1H)；8.50(s，1H)；9.15(t，1H)；11.8(s，1H).
IR3265，2935，2553，1719，1665，1637，1514，1459，1275，1105，827，751cm-1M.P.＝287.5℃HPLC98.3％实施例1294-〔1-乙基-6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯依照如实施例15的步骤4的步骤使用在实施例128中所得到的化合物和含碳酸钾的碘甲烷的DMF溶液制得化合物。以二氯甲烷/乙醚混合物使所需的标题化合物结晶。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.55NMRDMSO1Hδ(ppm)1.25(t，3H)；3.75(s，3H)；3.85(s，3H)；4.20(d，2H)；4.40(d，2H)；5.25(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.45(d，2H)；7.60(d，1H)；7.90(d，2H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.20(t，1H).
IR3403，2361，1708，1659，1646，1615，1508，1273，1251，1113，847，758cm-1M.P.＝190℃HPLC96.9％实施例1304-〔1-乙基-6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸使用在回流状态下的碳酸钾的甲醇和水的混合物的溶液使如实施例112的化合物水解3小时制得化合物。使反应混合物酸化，接着将得到的沉淀物加以过滤，得到所需的产物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.45NMRDMSO1Hδ(ppm)1.25(t，3H)；3.70(s，3H)；4.20(q，2H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.40(d，2H)；7.60(d，1H)；7.85(d，2H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.20(t，1H)；12.85(bs，1H)IR2361，1708，1655，1616，1501，1466，1322，1250，1177，1032，823，754cm-1M.P.＝160℃HPLC98.2％实施例1313-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺步骤13-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯依照如实施例15的步骤4的步骤使用在实施例16的步骤1中所得到的化合物制得标题化合物。
步骤23-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在前面步骤1中所得到的化合物制得标题化合物。
步骤33-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺依照如实施例116的步骤3的步骤使用在步骤2中所得到的化合物和4-(氨基甲基)吡啶制得标题化合物(0.160g，产率63％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.7(s，3H)；4.5(d，2H)；5.10(s，2H)；6.80-6.90(m，2H)；7.30-7.35(m，4H)；7.55-7.60(m，1H)；8.25-8.30(m，1H)；8.38-8.42(m，2H)；8.70(s，1H)；9.35(t，1H).
IR3269，1705，1659，1644，1615，1510，1245，1180，842，785cm-1M.P.＝213.9℃HPLC97.8％
实施例1323-(4-羟基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺在惰性气氛下将BBr3(3.7g，1.3ml，14.6mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液加至经搅拌的如实施例131的化合物(0.630g，1.46mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中。在室温下加以搅拌1小时，使反应混合物冷却，将反应混合物倒在碳酸氢钠饱和溶液(100ml)上。利用层析法在硅胶上以甲醇在二氯甲烷中的梯度洗脱将所得到的沉淀物加以提纯，以二氯甲烷使沉淀物固化，得到所需的标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.50NMRDMSO1Hδ(ppm)3.45(s，3H)；4.45(d，2H)；5.0(s，2H)；6.60(d，2H)；7.1(d，2H)；7.25(d，2H)；7.5(d，1H)；8.20(d，1H)；8.40(d，2H)；8.60(s，1H)；9.20(s，1H)；9.20(t，1H).
IR3048，1705，1659，1642，1507，1479，1328，1244，831cm-1M.P.＝262.0℃HPLC94.8％实施例1333-(4-氰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺步骤11-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺依照如实施例33的步骤在酰胺化步骤中使用相同的底物和4-吡啶甲基胺制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.25NMRDMSO1Hδ(ppm)3.45(s，3H)；4.5(d，2H)；7.3(d，2H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.5(d，2H)；8.6(s，1H)；9.35(t，1H)；11.7(s，1H).
IR3185，1686，1618，1479，1417，1326，782cm-1
M.P.＝292℃HPLC96.4％步骤23-(4-氰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在步骤1中所得到的化合物和α-溴代-对甲苯基腈制得标题化合物。
TLCAcOEt Rf＝0.55NMR.CDCl31Hδ(ppm)3.60(s，3H)；4.60(d，2H)；5.30(s，2H)；7.3(m，3H)；7.60(s，4H)；8.40(m，1H)；8.45(m，2H)；8.65(m，1H)；8.80(s，1H).
M.P.＝258℃HPLC98.9％实施例1341-甲基-2，4-二氧代-3-(3-吡啶-4-基烯丙基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例133步骤1中所得到的化合物和4-(3-氯代-丙烯基)-吡啶盐酸盐制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.50NMRDMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；4.50(m，2H)；4.80(m，2H)；6.50(m，1H)；6.65(m，1H)；7.3(m，2H)；7.40(m，2H)；7.60(d，1H)；8.25(d，1H)；8.50(m，4H)；8.65(s，1H)；9.35(m，1H).
M.P.＝117℃HPLC99.5％实施例1354-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸甲酯依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例133的步骤1中所得到的化合物和4-(溴甲基)-苯甲酸甲酯制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.45NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.80(s，3H)；4.5(d，2H)；5.20(s，2H)；7.3(m，2H)；7.45(d，2H)；7.60(d，1H)；7.90(m，2H)；8.25(d，1H)；8.5(m，2H)；8.65(s，1H)；9.35(t，1H).
IR3265，1718，1704，1663，1641，1318，1289，1113，751cm-1M.P.＝236℃HPLC97.5％实施例1364-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在实施例135中所得到的化合物制得化合物。以热的异丙醇/盐酸0.1M溶液使该化合物溶解制得对应的盐酸盐。利用乙腈结晶将所需的标题化合物加以提纯。
NMRDMSO1Hδ(ppm)2.4-4.40(m，1H)；3.60(s，3H)；4.15(t，2H)；5.20(s，2H)；7.40(d，2H)；7.60(d，1H)；7.90(m，4H)；8.30(d，1H)；8.70(s，1H)；8.80(d，1H)；9.65(t，1H)；12.9(bs，1H).
IR3265，1718，1704，1663，1641，1318，1289，1113，751cm-1M.P.＝268℃HPLC97.9％实施例137(4-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯基)-乙酸甲酯依照如实施例34的步骤2的步骤使用在实施例133的步骤1中所得到的化合物和4-(溴甲基-苯基)乙酸甲酯制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.45NMRDMSO1Hδ(ppm)3.50-3.60(s，6H)；3.65(s，2H)；4.5(t，2H)；5.15(s，2H)；7.20(m，2H)；7.20-7.35(m，4H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.5(d，2H)；8.65(s，1H)；9.35(t，1H).
IR3298，1736，1707，1663，1631，1505，1473，1320，1157，751cm-1M.P.＝141℃HPLC96.4％实施例138(4-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯基)-乙酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在实施例137中所得到的化合物制得化合物。以热的异丙醇/盐酸0.1M溶液使该化合物溶解制得对应的盐酸盐。利用乙腈结晶将所需的标题化合物加以提纯。
NMRDMSO1Hδ(ppm)2.50-5.50(bs，HCl+OH)；3.45-3.60(2s，5H)；4.70(d，2H)；5.15(s，2H)；7.15(d，2H)；7.25(d，2H)；7.55(d，1H)；7.85(d，2H)；8.30(d，1H)；8.65(s，1H)；8.75(d，2H)；9.55(t，1H).
IR3298，1736，1707，1663，1631，1505，1473，1320，1157，751cm-1M.P.＝241℃HPLC97.5％实施例1394-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(1-羟基-吡啶-4-基(1-oxy-pyridin-4-yl)甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸甲酯将间氯过苯甲酸(0.250g，1.10mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液加至在-20℃下保持的经搅拌的如实施例135的化合物(0.500g，1.10mmol)的二氯甲烷(20ml)悬浮液中。在室温下加以搅拌-整夜，依序以碳酸钠饱和溶液和水将反应混合物加以清洗。在真空下使有机相干燥浓缩。利用层析法在硅胶上以甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，接着以二氯甲烷/乙醚使产物固化，得到所需的产物(0.300g，57％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.28NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.85(s，3H)；4.45(d，2H)；5.25(s，2H)；7.3(d，2H)；7.45(d，2H)；7.60(d，1H)；7.90(d，2H)；8.15(d，2H)；8.30(s，1H)；8.65(s，1H)；9.35(t，1H).
IR1705，1655，1617，1478，1283，750，711cm-1M.P.＝218℃HPLC99.1％实施例1404-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(1-羟基-吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸依照如制备B的步骤2-4的步骤使用在实施例139中所得到的化合物制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；4.55(d，2H)；5.20(s，2H)；7.30-7.50(m，4H)；7.60(d，1H)；7.85(d，2H)；8.25(d，2H)；8.30(d，1H)；8.65(s，1H)；9.35(t，1H)；12.9(bs，1H).
IR1702，1655，1617，1479，1245，753cm-1M.P.＝192℃HPLC98.4％实施例141{6-〔(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基甲酰〕-3-苄基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-1-基}-乙酸甲酯使用碳酸钾和溴乙酸甲酯的DMF溶液使如实施例3的化合物烷化制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.05(s，2H)；5.15(s，2H)；6.0(s，2H)；6.85(m，3H)；7.30233(m，5H)；7.55(d，1H)；8.20(d，1H)；8.65(s，1H)；9.20(t，1H).
IR3282，2361，1736，1669，1632，1464，1370，1236，1040，833，776，758cm-1M.P.＝194.0℃HPLC97.6％实施例142{6-〔(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基甲酰〕-3-苄基-2，4-二氧代-3，4-二氢-2H-喹唑啉-1-基}-乙酸依照如制备B的步骤2-4的方法使用在实施例141中所得到的化合物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)4.35(d，2H)；4.90(s，2H)；5.15(s，2H)；5.95(s，2H)；6.80(m，3H)；7.30(m，5H)；7.50(d，1H)；8.20(d，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H)；13.25(bs，1H)IR3346，2935，1709，1668，1612，1499，1467，1305，1250，1117，1036，873cm-1M.P.＝163.0℃HPLC99.6％实施例1434-{6-〔(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基甲酰〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸甲酯依照如实施例34的步骤2的方法使用在实施例37中所得到的化合物和4-(溴甲基)-苯甲酸甲酯制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.80NMRDMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；390(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.0(s，2H)；6.80-6.95(m，3H)；7.45(d，2H)；7.60(d，1H)；7.85(d，2H)；8.30(d，1H)；8.65(s，1H)；9.20(t，1H).
IR3418，1713，1666，1657，1617，1497，1477，1280，1252，1038，770，749cm-1M.P.＝233.5℃HPLC99.6％
实施例1444-{6-〔(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基甲酰〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸依照如制备B的步骤2-4的方法使用在实施例143中所得到的化合物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.40NMRDMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；5.95(s，2H)；6.80-6.95(m，3H)；7.40(d，2H)；7.60(d，1H)；7.85(d，2H)；8.30(d，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H)；12.85(s，1H).
IR3377，3233，1717，1698，1665，1649，1502，1481，1236，751cm-1M.P.＝295.7℃HPLC97.9％实施例1453-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-氨磺酰-苄基酰胺依照如实施例9的方法使用在制备C中所得到的化合物和4-(氨基甲基)苯磺酰胺盐酸盐水合物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.37NMRDMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；4.55(d，2H)；5.15(s，2H)；7.2-7.35(m，7H)；7.50(d，2H)；7.60(d，1H)；7.80(d，2H)；8.30(d，1H)；8.65(s，1H)；9.35(t，1H)IR3290，1709，1652，1618，1503，1321，1154，702cm-1M.P.＝266℃HPLC97.5％实施例1463-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸〔3-(吡啶-4-基硫基)-丙基〕-酰胺依照如实施例9的方法使用在制备C中所得到的化合物、3-(吡啶-4-基硫基)-丙胺和充当溶剂的二氯甲烷制得标题化合物。(反应物3-(吡啶-4-基硫基)-丙胺乃依照在Bioorg.
Med.Chem，1996，4，557-562中所描述的方法予以制得)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)1.8-1.90(m，2H)；3.1-3.20(m，2H)；3.4-3.50(m，2H)；3.60(s，3H)；5.20(s，2H)；7.2-7.40(m，7H)；7.50-7.55(m，1H)；8.20(d，1H)；8.30-8.40(m，2H)；8.60(s，1H)；8.80(t，1H).
IR3308，1705，1662，1636，1578，1509，1447，1321，804，712cm-1M.P.＝130.7℃HPLC99.2％实施例1473-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(4-吗啉-4-基-丁基)-酰胺依照如实施例116的步骤3的方法使用在制备C中所得到的化合物、4-吗啉-4-基-丁胺和充当溶剂的二氯甲烷制得标题化合物。(反应物4-吗啉-4-基-丁胺乃依照在J.Med.Chem.，1997，40，3915-3925中所描述的方法予以制得)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.60NMRDMSO1Hδ(ppm)1.4-1.60(m，4H)；2.2-2.35(m，6H)；3.20-3.35(m，2H)；3.55(s，3H)；3.5-3.60(m，4H)；5.20(s，2H)；7.2-7.35(m，5H)；7.50(d，1H)；8.20-8.25(m，1H)；8.60(s，1H)；8.70(t，1H)IR3402，2942，1707，1645，1476，1327，1118，763cm-1M.P.＝170.6℃HPLC99.3％实施例1483-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-苄基-哌啶-4-基)-酰胺依照如实施例9的方法使用在制备C中所得到的化合物、4-氨基-1-苄基哌啶和充当溶剂的二氯甲烷制得化合物。以二氯甲烷和乙醚的混合物使所需的标题化合物结晶。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.50NMRDMSO1Hδ(ppm)1.60(m，2H)；1.75(m，2H)；2.0(t，2H)；2.8(d，2H)；3.45(s，2H)；3.55(s，3H)；3.75(m，1H)；5.15(s，2H)；7.30(m，10H)；7.55(d，1H)；8.20(d，1H)；8.50(d，1H)；8.60(s，1H)IR3257，2943，2749，1709，1656，1633，1511，1332，1242，1077，829，750cm-1M.P.＝219.4℃HPLC98.6％实施例1493-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸4-羟基-苄基酰胺将实施例13的化合物(1.9g，4.4mmol)的二氯甲烷(200ml)溶液装入在惰性气氛下的防潮圆底烧瓶中。将BBr3(4.2ml，11.1g，44mmol)的二氯甲烷(17ml)溶液滴加至搅拌下的溶液中。在室温下30分钟后，将反应混合物倒入碳酸氢钠饱和溶液(500ml)中，以二氯甲烷加以萃取，加以干燥，在真空下加以浓缩。以甲醇/乙醚使粗制的产物结晶，得到所需的标题化合物(1.35g，产率74％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.55NMRDMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.7-6.75(m，2H)；7.10-7.20(m，2H)；7.2-7.40(m，5H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.20(t，1H)；9.0-9.3(bs，1H).
IR3314，1698，1635，1622，1500，1480，1453，1255，826，748cm-1M.P.＝191.8℃HPLC96.4％实施例150(4-{〔(3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羰基)-氨基〕-甲基}-苯氧基)-乙酸乙酯
将实施例149的化合物(0.45g，1.08mmol)的DMF(13.5ml)溶液装入在惰性气氛下的防潮圆底烧瓶中。将碳酸钾(0.3g，2.16mmol)和溴代乙酸乙酯(0.24ml，2.016mmol)加至搅拌下的溶液中。在60℃下1小时后，在真空下使反应混合物浓缩。以二氯甲烷使粗制的产物溶解，以水加以清洗，在真空下加以干燥浓缩，得到所需的产物(0.410g，产率75.8％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)1.2(t，3H)；3.60(s，3H)；4.15(q，2H)；4.45(d，2H)；4.80(s，2H)；5.20(s，2H)；6.90(d，2H)；7.2-7.40(m，7H)；7.5(d，1H)；8.20(d，1H)；8.60(s，1H)；9.20(t，1H)IR3407，1755，1705，1642，1508，1324，1210，750cm-1M.P.＝172.6℃HPLC97.8％实施例151(4-{〔(3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羰基)-氨基〕-甲基}-苯氧基)-乙酸依照如制备B的步骤2-4的方法使用实施例150的化合物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；4.40(d，2H)；4.65(s，2H)；5.15(s，2H)；6.85(d，2H)；7.2-7.40(m，7H)；7.55(d，1H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.20(t，1H)；12.95(bs，1H).
IR3407，1755，1705，1642，1508，1324，1210，750cm-1M.P.＝195.6℃HPLC98.3％实施例152
3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-二甲基氨基甲酰基甲氧基-苄基酰胺依照如实施例1的方法使用实施例151的化合物和2M的二甲胺的THF溶液制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)2.80(s，3H)；3.0(s，3H)；3.55(s，3H)；4.40(d，2H)；4.80(s，2H)；5.20(s，2H)；6.90(d，2H)；7.2-7.40(m，7H)；7.50(d，1H)；8.20(d，1H)；8.65(s，1H)；9.25(t，1H).
IR3276，1704，1659，1635，1499，1317，1240，1066，750cm-1M.P.＝152.7℃HPLC96.5％实施例1533-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(3-苯基-烯丙基)-酰胺依照如实施例9的方法使用制备C的化合物和3-苯基-烯丙基胺盐酸盐制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.80NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；4.10(m，2H)；5.20(s，2H)；6.35(m，1H)；6.60(m，1H)；7.20-7.35(m，8H)；7.40(m，2H)；7.55(d，1H)；8.30(d，1H)；8.70(s，1H)；9.00(m，1H).
M.P.＝193.0℃HPLC99.7％实施例1543-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-氰基-苄基酰胺依照如实施例9的方法使用制备C的化合物和4-氨基-苄基苄腈制得化合物。以二氯甲烷/乙醚的混合物使所需的产物固化。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.46NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；4.60(d，2H)；5.15(s，2H)；7.20-7.40(m，5H)；7.45-7.60(m，3H)；7.80(d，2H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.40(t，1H).
IR3305，2224，1708，1664，1638，1507，1318，751cm-1
M.P.＝245.0℃HPLC96.2％实施例1554-{〔3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羰基〕-氨基}-甲基}-苯甲酸依照如制备B的步骤2-4的方法使用实施例11的化合物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.30NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；4.55(d，2H)；5.15(s，2H)；7.25(m，5H)；7.40(d，2H)；7.55(d，1H)；7.90(d，2H)；8.25(d，1H)；8.65(s，1H)；9.30(t，1H)；12.90(bs，1H).
IR3395，1707，1698，1642，1618，1501，1431，1291，1242，938，829，759cm-1M.P.＝228.5℃HPLC96.9％实施例1563-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-二甲基氨基甲酰基-苄基酰胺依照如实施例1的方法使用实施例155的化合物和2M的二甲胺的THF溶液制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.70NMRDMSO1Hδ(ppm)3.0(m，6H)；3.55(s，3H)；4.55(d，2H)；5.15(s，2H)；7.30(m，9H)；7.60(d，1H)；8.30(d，1H)；8.65(s，1H)；9.30(t，1H).
IR3249，2361，1705，1657，1609，1504，1452，1254，1069，1020，839，750cm-1M.P.＝194.7℃HPLC96.8％实施例1573-(4-二甲基氨基-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如制备B的步骤1-5至3-5，在步骤1-5中使用异氰酸4-二甲基氨基-苄基酯，接着依照如实施例1的方法使用在前面的步骤中所得到的化合物和4-甲氧基-苄胺制得标题化合物。
NMRDMSO1Hδ(ppm)2.80(s，6H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；4.95(s，2H)；6.60(d，2H)；6.85(d，2H)；7.15-7.25(m，5H)；8.10(dd，1H)；8.50(s，1H)；9.10(t，1H)；11.7(s，1H).
IR3177，1729，1630，1512，1445，1249，765cm-1M.P.＝267℃HPLC98.5％实施例1583-〔4-(N-甲磺酰基氨基)-苄基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例97的方法使用在实施例95中所得到的化合物和2.5当量的甲磺酰氯充当底物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.22NMR.DMSO1Hδ(ppm)2.90(s，3H)；3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.10(s，2H)；6.90(d，2H)；7.10(d，2H)；7.25(d，2H)；7.30(d，2H)；7.55(s，1H)；8.25(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H)；9.70(s，1H)IR1655，1615，1513，1500，1325，1248，1148cm-1M.P.＝224℃HPLC98.8％实施例159{5-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-吡啶-2-基}-氨基甲酸叔丁酯依照如实施例34的步骤2的方法使用在实施例34的步骤1中所得到的化合物和(5-溴甲基-吡啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.80NMR.DMSO1Hδ(ppm)1.45(s，9H)；3.55(s，3H)；3.75(s，3H)；4.40(d，2H)；5.10(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.55(d，1H)；7.70(m，2H)；8.25-8.30(m，2H)；8.65(s，1H)；9.2(t，1H)；9.70(s，1H)IR1711，1654，1614，1508，1478，1302，1243，1159cm-1M.P.＝204℃HPLC99.3％实施例1603-(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺利用三氟乙酸的二氯甲烷溶液使实施例159的化合物脱去保护制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.40NMRDMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.75(s，3H)；4.40(d，2H)；4.95(s，2H)；5.80(bs，2H)；6.35(d，1H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.40(dd，1H)；7.50(d，1H)；7.95(s，1H)；8.25(dd，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H)IR1704，1648，1615，1509，1477，1245cm-1M.P.＝155℃HPLC99.5％实施例1611，3-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺 步骤11，3-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸使1，3-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯(Heterocycles 1998，48(12)，2521-2528)在氢氧化锂的存在下在二噁烷/水的混合物中水解制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.10R.M.N.DMSO1Hδ(ppm)3.30(s，3H)；3.60(s，3H)；8.70(s，1H)；9.15(s，1H)；13.5(bs，1H)步骤21，3-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺依照如实施例1的方法使用在前述步骤1中所得到的化合物和3，4-亚甲二氧苄基胺制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.90NMRDMSO1Hδ(ppm)3.35(s，3H)；3.6(s，3H)；4.40(d，2H)；6.0(s，2H)；6.75-6.85(m，2H)；6.90(s，1H)；8.80(s，1H)；9.15(s，1H)；9.30(t，1H)IR3227，1705，1663，1632，1608，1498，1299，1250，1040，794cm-1M.P.＝218.4℃HPLC94.6％实施例1621，3-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺步骤11，3-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸使1，3-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-7-羧酸甲酯(Heterocycles 1994，37(1)，563-570)在氢氧化锂的存在下在二噁烷/水的混合物中水解制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.01NMRDMSO1Hδ(ppm)3.30(s，3H)；3.60(s，3H)；8.40(s，1H)；9.00(s，1H)；13.3(bs，1H)
步骤21，3-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺依照如实施例1的方法使用在之前步骤1中所得到的化合物和3，4-亚甲二氧苄基胺制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.90NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.35(s，3H)；3.65(s，3H)；4.45(d，2H)；6.0(s，2H)；6.80-6.90(m，2H)；6.95(s，1H)；8.50(s，1H)；8.95(s，1H)；9.25(t，1H).
IR3379，1713，1662，1478，1253，1238，924，750cm-1M.P.＝288.7℃HPLC96.3％实施例1633-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺 步骤1N′-(1-苄基-3-甲基-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢-嘧啶-4-基)-N，N-二甲基-甲脒在惰性气氛下将6-氨基-3-苄基-1H-嘧啶-2，4-二酮(0.56g，2.5mmol)(Tetrahedron Letters，1991，32(45)，6534-6540)的DMF(20ml)溶液加以搅拌。将N，N′-二甲基甲酰胺缩二甲醇(1ml，7.5mmol)加至此溶液中，将该混合物加热回流20分钟。加以冷却并在真空中浓缩后，以二氯甲烷使残渣溶解，以水洗涤有机相，在硫酸钠上面加以干燥，在真空中加以浓缩至低的体积。接着将乙醚加入使粗制的产物沉淀。加以过滤，得到所需的化合物(0.680g，产率72.6％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.80NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.0(s，3H)；3.15(s，3H)；3.30(s，3H)；4 90(s，2H)；5.20(s，1H)；7.2-7.35(m，5H)；8.10(s，1H)步骤2N′-(1-苄基-5-碘代-3-甲基-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢-嘧啶-4-基)-N，N-二甲基-甲脒将N-碘代琥珀酰亚胺(0.64g，2.85mmol)加至搅拌下的在之前步骤1中所得到的化合物(0.68g，2.38mmol)的无水二氯甲烷(24ml)溶液中。回流30分钟后，使反应混合物冷却，以水将有机相加以清洗，在硫酸钠上面加以干燥，在真空下加以浓缩。以乙醚使粗制的产物沉淀，得到所需的化合物(0.680g，产率69.3％)。
NMRCDCl31Hδ(ppm)3.05(s，3H)；3.15(s，3H)；3.40(s，3H)；5.20(s，2H)；7.2-7.30(m，3H)；7.5-7.55(m，2H)；7.7(s，1H)M.P.＝186.3℃步骤33-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯依序将Pd(OAc)2(18mg)，CuI(8mg)，碳酸钾(330mg)和丙烯酸乙酯(0.22ml)加至搅拌下的在之前步骤2中所得到的化合物(0.68g，1.65mmol)的无水DMF(45ml)溶液中。回流30分钟后，在真空下使反应混合物浓缩。以二氯甲烷使残余物溶解。将有机相加以过滤，以水将有机相清洗2次，在硫酸钠上面加以干燥，接着在真空下加以浓缩。利用层析法在硅胶上以二氯甲烷/甲醇97/3洗脱将粗制的产物加以提纯，接着以乙醚使产物结晶，得到所需的化合物(0.320g，产率57％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 97.5/2.5 Rf＝0.50
NMRCDCl31Hδ(ppm)1.40(t，3H)；3.70(s，3H)；4.40(q，2H)；5.30(s，2H)；7.2-7.30(m，3H)；7.5-7.55(m，2H)；9.0(s，1H)；9.2(s，1H)步骤43-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸使在之前步骤3中所得到的化合物在氢氧化锂的存在下在二噁烷/水的混合物中水解制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.10NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；5.20(s，2H)；7.2-7.40(m，5H)；8.75(s，1H)；9.2(s，1H)；13.5(bs，1H)HPLC＝100％步骤53-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺依照如实施例1的方法使用在之前步骤4中所得到的化合物和3，4-亚甲二氧苄基胺制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.60NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；4.40(d，2H)；5.2(s，2H)；5.95(s，2H)；6.75-6.95(m，3H)；7.2-7.40(m，5H)；8.85(s，1H)；9.2(s，1H)；9.25(t，1H).
IR3271，1709，1665，1630，1614，1488，1248，1042，937，795cm-1M.P.＝174.9℃HPLC97.5％实施例1644-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸步骤11-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸在室温下将在实施例163的步骤4中所得到的化合物(1.3g，4.17mmol)和AlCl3(3.1g，23mmol)的苯(44ml)溶液加以搅拌2小时。将水/冰混合物加入，依序以乙酸乙酯和二氯甲烷将反应混合物加以萃取。将浓盐酸加入使含水层酸化成pH1。将所得到的沉淀物滤出，以甲醇(10ml)和二氯甲烷(10ml)加以清洗，得到所需的化合物(产率62.9％)。
NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.50(s，3H)；8.60(s，1H)；9.10(s，1H)；11.9(bs，1H)；13.5(bs，1H)HPLC＝100％步骤21-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例1的方法使用在之前步骤2中所得到的化合物和4-甲氧基苄胺制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.45NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.50(s，3H)；3.7(s，3H)；4.40(d，2H)；6.85-6.95(m，2H)；7.25-7.30(m，2H)；8.80(s，1H)；9.15(s，1H)；9.30(t，1H)；11.85(bs，1H)HPLC＝92％步骤34-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯依照如实施例34的步骤2的方法使用在之前步骤2中所得到的化合物和4-(溴甲基)苯甲酸甲酯制得标题化合物。以乙醚使产物固结后分离所需的化合物(0.41g，产率71.1％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.80NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；3.80(s，3H)；3.90(s，3H)；4.45(d，2H)；5.2(s，2H)；6.90(dd，2H)；7.30(dd，2H)；7.50(dd，2H)；7.90(dd，2H)；8.90(s，1H)；9.20(s，1H)；9.30(t，1H)；HPLC＝96.8％步骤44-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸依照如实施例35的方法使用在之前步骤3中所得到的化合物制得标题化合物。
NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；3.70(s，3H)；4.45(d，2H)；5.20(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.45(d，2H)；7.90(d，2H)；8.85(s，1H)；9.20(s，1H)；9.30(t，1H)；12.90(bs，1H)IR3292，1718，1695，1667，1633，1609，1497，1301，1242，797cm-1M.P.＝229.5℃HPLC93.6％实施例1653-(4-氰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的方法使用在实施例164的步骤2中所得到的化合物和4-(溴甲基)苄腈制得标题化合物(0.11g，产率68.4％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.70NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.90(d，2H)；7.30(d，2H)；7.55(d，2H)；7.80(d，2H)；8.85(s，1H)；9.20(s，1H)；9.30(t，1H)IR3230，2230，1710，1673，1635，1609，1494，1303，1252，794cm-1M.P.＝197℃HPLC97.2％实施例1663-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的方法使用在实施例164的步骤2中所得到的化合物和4-氟苄基溴制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rt＝0.70NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.10(s，2H)；6.8-6.90(m，2H)；7.1-7.2(m，2H)；7.25-7.35(m，2H)；7.4-7.50(m，2H)；8.85(s，1H)；9.15(s，1H)；9.30(t，1H).
IR3260，1709，1664，1616，1497，1245，1221，1035，796cm-1M.P.＝211.5℃HPLC98.3％实施例1673-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺 步骤11-苄基-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢-嘧啶-4-甲醛将3-苄基-6-甲基-1H-嘧啶-2，4-二酮的溶液(9.5g，43.9mmol)(Synthetic Communications 1991，2181-2188)和冰乙酸(129ml)加以搅拌5分钟，将SeO2(5.75g)加入。将反应混合物加热回流达2小时又30分钟，加以过滤，在真空下加以浓缩。以二氯甲烷使残渣溶解。将不溶的部份去除，在真空下使滤液浓缩。利用层析法在硅胶上以二氯甲烷/甲醇(95/5)洗脱，得到所需的化合物(4.0g，产率39.5％)。
NMRCDCl31Hδ(ppm)5.20(s，2H)；6.30(s，1H)；7.2-7.30(m，3H)；7.40-7.50(m，2H)；9.0(bs，1H)；9.60(s，1H)步骤21-苄基-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢-嘧啶-4-甲醛二甲基腙将二甲基肼(1.2ml，0.94g，15.6mmol)加至搅拌下的在之前步骤1中所得到的化合物(3.6g，15.6mmol)的无水DMF(80ml)溶液中。在室温下搅拌1小时后，在真空下使溶剂去除，以二氯甲烷使残渣溶解。将有机层加以清洗，在硫酸钠上面加以干燥，加以浓缩。利用层析法在硅胶上以二氯甲烷/甲醇(97/3)洗脱，得到所需的化合物(2.5g，产率59％)。
NMR.CDCl31Hδ(ppm)3.10(s，6H)；5.10(s，2H)；5.55(s，1H)；6.50(s，1H)；7.2-7.30(m，3H)；7.40-7.50(m，2H)；8.50(bs，1H)步骤31-苄基-2，6-二氧代-3-甲基-1，2，3，6-四氢-嘧啶-4-甲醛二甲基腙将N，N′-二甲基甲酰胺缩二醇(2.3ml，2.0g，1.69mmol)加至搅拌下的在之前步骤2中所得到的化合物(2.3g，8.45mmol)的无水DMF(58ml)溶液中。将反应混合物在100℃下保持10分钟，在真空下加以浓缩。以二氯甲烷使残渣溶解，将乙醚加入使产物沉淀，得到所需的化合物(1.75g，产率72.3％)。
NMR.CDCl31Hδ(ppm)3.20(s，6H)；3.50(s，3H)；5.15(s，2H)；6.10(s，1H)；6.60(s，1H)；7.2-7.30(m，3H)；7.40-7.50(m，2H)步骤41-苄基-2，6-二氧代-3-甲基-1，2，3，6-四氢-嘧啶-4-(甲醛二甲基腙)-5-羧酸甲酯依序将Pd(OAc)2(1.68g，7.1mmol)和丙烯酸甲酯(0.613g，7.1mmol)加至搅拌下的在之前步骤3中所得到的化合物(1.7g，5.94mmol)的无水乙腈(61ml)溶液中。待在回流状态下搅拌20分钟后，将反应混合物加以过滤，在真空下加以浓缩。利用层析法在硅胶上以二氯甲烷/甲醇(97/3)洗脱，将残渣加以提纯，得到所需的化合物(1.40g，产率63.6％)。
NMR.CDCl31Hδ(ppm)3.20(s，6H)；3.55(s，3H)；3.75(s，3H)；5.20(s，2H)；6.70(s，1H)；7.1-7.70(m，7H).步骤53-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯在回流状态下将在之前步骤4中所得到的化合物(1.4g，3.78mmol)、氯苯(18ml)和乙酸(3.6ml)的溶液加以搅拌3小时，在真空下加以浓缩，得到沉淀物(1.4g)。以乙酸乙酯(120ml)使粗制的产物重结晶得到所需的化合物(0.76g，产率62％)。
NMR.CDCl31Hδ(ppm)3.70(s，3H)；4.0(s，3H)；5.30(s，2H)；7.2-7.35(m，3H)；7.45-7.55(m，2H)；8.80(s，1H)；8.85(s，1H).
步骤63-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸在室温下将在之前步骤5中所得到的化合物(0.76g，2.34mmol)、甲醇(7.6ml)、水(7.6ml)和碳酸钾(0.646g，4.67mmol)加以搅拌过夜，接着加热回流达5分钟。冷却后，将水加入，将混合物酸化成pH1，得到沉淀物，使沉淀物在甲醇/二氯甲烷混合物中溶解。以水将有机层加以清洗，在真空下加以干燥浓缩。使所得到的残渣在二氯甲烷/乙醚混合物中固结，得到所需的化合物(0.54g，产率74％)。
NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；5.20(s，2H)；7.2-7.40(m，5H)；8.50(s，1H)；9.0(s，1H)；13.3(bs，1H)M.P.＝240℃HPLC＝100％步骤73-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺依照如实施例1的方法使用在之前步骤6中所得到的化合物和3，4-亚甲二氧苄基胺制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.60NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.65(s，3H)；4.40(d，2H)；5.15(s，2H)；5.95(s，2H)；6.75-6.85(m，2H)；6.90(s，1H)；7.2-7.40(m，5H)；8.45(s，1H)；8.90(s，1H)；9.25(t，1H).
IR3387，1716，1662，14875，1442，1250，1239，1040，789cm-1M.P.＝197.5℃HPLC100％实施例1684-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯步骤11-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸依照在实施例164的步骤1中所描述的方法将在实施例167的步骤6中所得到的化合物(3.3g，10.6mmol)加以处理，得到所需的化合物(2.0g，产率85.3％)。
NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；8.40(s，1H)；8.95(s，1H)；12.0(s，1H)；12.90(bs，1H)HPLC＝100％步骤21-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例1的方法使用在之前步骤1中所得到的化合物和4-甲氧基苄胺制得标题化合物(产率78％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.50NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；3.75(s，3H)；4.40(d，2H)；6.85(dd，2H)；7.25(dd，2H)；8.40(s，1H)；8.85(s，1H)；9.20(t，1H)；12.0(s，1H)HPLC＝99％步骤34-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯依照如实施例34的步骤2的方法使用在之前步骤2中所得到的化合物和4-(溴甲基)苯甲酸甲酯制得标题化合物(0.2g，产率77％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.80NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；3.70(s，3H)；3.85(s，3H)；4.50(d，2H)；5.20(s，2H)；6.85(d，2H)；7.20(d，2H)；7.50(d，2H)；7.90(d，2H)；8.5(s，1H)；8.90(s，1H)；9.20(t，1H)IR3396，1719，1661，1439，1279，1250，1110，753cm-1M.P.＝211.1℃HPLC99.5％实施例1694-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸叔丁酯依照如实施例34的步骤2的方法使用在实施例168的步骤2中所得到的化合物和4-溴甲基-苯甲酸叔丁酯制得标题化合物(产率80.4％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.80NMR.DMSO1Hδ(ppm)1.50(s，9H)；3.65(s，3H)；3.75(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.85(dd，2H)；7.25(dd，2H)；7.45(dd，2H)；7.85(dd，2H)；8.50(s，1H)；8.90(s，1H)；9.2(t，1H)；HPLC＝98％实施例1704-〔6-(3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸步骤11-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例1的方法使用在实施例168的步骤1中所得到的化合物和3-甲氧基苄胺制得标题化合物(产率62.4％)。
TLCCH2C12/MeOH 95/5 Rf＝0.50NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；3.75(s，3H)；4.50(d，2H)；6.75-6.95(m，3H)；7.20-7.30(m，1H)；8.40(s，1H)；8.85(s，1H)；9.25(t，1H)；12.0(s，1H)HPLC＝98％步骤24-〔6-(3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸叔丁酯依照如实施例34的步骤2的方法使用在之前步骤1中所得到的化合物和4-(溴甲基)苯甲酸叔丁酯制得标题化合物(产率80.4％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.80NMR.DMSO1Hδ(ppm)1.50(s，9H)；3.65(s，3H)；3.75(s，3H)；4.50(d，2H)；5.20(s，2H)；6.80-6.95(m，3H)；7.20-7.30(m，1H)；7.5(dd，2H)；7.85(dd，2H)；8.50(s，1H)；8.95(s，1H)；9.3(t，1H)；HPLC＝93.6％步骤34-〔6-(3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸依照如实施例169的步骤2的方法使用在之前步骤2中所得到的化合物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.60NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.65(s，3H)；3.75(s，3H)；4.50(d，2H)；5.20(s，2H)；6.75-6.80(s，1H)；6.90(s，2H)；7.20-7.25(m，1H)；7.45(d，2H)；7.85(d，2H)；8.5(s，1H)；8.90(s，1H)；9.30(t，1H)；12.95(bs，1H)IR3378，1712，1660，1600，1439，1266，1056，790cm-1M.P.＝208.1℃HPLC96.6％实施例171
3-(4-氰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的方法使用在实施例168的步骤2中所得到的化合物和(4-溴甲基)-苄腈制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.80NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.65(s，3H)；3.75(s，3H)；4.45(d，2H)；5.25(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.55(d，2H)；7.80(d，2H)；8.5(s，1H)；8.95(s，1H)；9.20(t，1H).
IR3391，2228，1716，1662，1443，1331，1251，789cm-1M.P.＝230℃HPLC98.8％实施例1723-苄基-1-甲基-6-(3-苯基-丙酰)-1H-喹唑啉-2，4-二酮以亚硫酰氯(SOCl2)的THF溶液将制备C的化合物加以处理，得到其氯化物衍生物，以溴化乙氧苯基镁和CuI在THF的存在下使该氯化物起反应。经过一般的处理后，得到所需的化合物。
NMR.CDCl31Hδ(ppm)3.0(m，2H)；3.30(m，2H)；3.60(s，3H)；5.25(s，2H)；7.10-7.35(m，9H)；7.50(m，2H)；8.3(m，1H)；8.80(s，1H)M.P.＝155℃HPLC98.0％实施例1733-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(E)-3-吡啶-4-基烯丙基酯NMR.CDCl31Hδ(ppm)3.60(s，3H)；5.0(d，2H)；5.30(s，2H)；6.5-6.7(m，2H)；7.15-7.35(m，6H)；7.55(m，2H)；8.40(m，1H)；8.60(m，2H)；9.0(s，1H)M.P.＝147℃HPLC97.5％
实施例1743-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(E)-3-吡啶-3-基-烯丙基酯NMR.CDCl31Hδ(ppm)3.60(s，3H)；5.0(d，2H)；5.30(s，2H)；6.5(m，1H)；6.8(d，1H)；7.30(m，5H)；7.60(m，2H)；7.7(d，1H)；8.40(d，1H)；8.55(m，1H)；8.70(s，1H)；9.0(s，1H)M.P.＝184℃HPLC99.6％实施例1753-苄基-1-甲基-6-〔2-(吡啶-4-基硫基)-乙酰〕-1H-喹唑啉-2，4-二酮TLCCH2Cl2/MeOH 98/2 Rf＝0.20NMR.CDCl31Hδ(ppm)3.65(s，3H)；4.45(s，2H)；5.25(s，2H)；7.18(d，2H)；7.20-7.35(m，4H)；7.50(d，2H)；8.3(d，1H)；8.40(d，2H)；8.80(s，1H).
IR1706，1693，1657，1610，1574，1508，1480，1448，1428，1321，1307，1206，1093，831，810，782，703cm-1M.P.＝187℃HPLC98.0％实施例1763-(4-氨基甲基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺使用甲醇中的阮内镍和NH3对实施例60的化合物进行催化氢化制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH/NH4OH 90/10/1 Rf＝0.25NMR.CDCl31Hδ(ppm)1.45-1.70(m，2H)；3.6(s，3H)；3.8(m，5H)；4.55(d，2H)；5.22(s，2H)；6.74(m，1H)；6.86(d，2H)；7.2-7.30(m，5H)；7.44(d，2H)；8.28(d，1H)；8.48(s，1H)IR3370，1702，1655，1640，1617，1542，1508，1477，1324，1303；1247，1173，1032，829，786，756cm-1M.P.＝187℃HPLC198.4％
实施例1773-(2′-氰基-联苯-4-基甲基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的方法使用2-(4-溴甲基苯基)-苄腈制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 98.5/1.5 Rf＝0.20NMR.CDCl31Hδ(ppm)3.65(s，3H)；3.80(s，3H)；4.55(d，2H)；5.30(s，2H)；6.55-6.65(m，1H)；6.25(d，2H)；7.2-7.30(m，3H)；7.35-7.50(m，4H)；7.55-7.65(m，3H)；7.75(d，1H)；8.25-8.35(m，1H)；8.45(s，1H)IR1702，1661，1629，1508，1478，1332，1242，1036，833，766cm-1M.P.＝200℃HPLC99.8％实施例1781-甲基-2，4-二氧代-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)-联苯-4-基甲基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例34的步骤2的方法使用5-〔(4-溴甲基)联苯基〕-四唑制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.50NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.55(s，3H)；3.75(s，3H)；4.40(d，2H)；5.15(s，2H)；6.90(d，2H)；7.05(d，2H)；7.25(d，4H)；7.45-7.70(m，6H)；8.30(d，1H)；8.6(s，1H)；9.25(m，1H)IR2943，1702，1656，1618，1510，1477，1450，1323，1302，1247，1032，829，814，782，757cm-1HPLC99.6％实施例1794′-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-联苯基-2-羧酸甲酯依照如实施例34的步骤2的方法使用4-(溴甲基苯基)苯甲酸甲酯制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 97/3 Rf＝0.30NMRDMSO1Hδ(ppm)3.61(s，3H)；3.62(s，3H)；3.80(s，3H)；4.55(d，2H)；5.30(s，2H)；6.65(t，1H)；6.85(d，2H)；7.2-7.30(m，6H)；7.35-7.40(m，1H)；7.45-7.55(m，3H)；7.80(d，1H)；8.27(d，1H)；8.47(s，1H)IR1707，1668，1656，1638，1616，1509，1478，1330，1294，1248，1089，765，754cm-1M.P.＝172℃HPLC99.7％实施例1804′-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-联苯基-2-羧酸依照如制备B的步骤2-4的方法使用如实施例179的化合物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.40NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.57(s，3H)；3.72(s，3H)；4.42(d，2H)；5.20(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25-7.45(m，8H)；7.50-7.60(m，2H)；7.70(d，1H)；8.26(d，1H)；8.60(s，1H)；9.17-9.27(m，1H)；12.5-13.2(m，1H)IR1698，1668，1655，1639，1612，1508，1479，1330，1304，1248，765，754cm-1M.P.＝175℃HPLC100％实施例1812-氟代-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸乙酯依照如实施例34的步骤2的方法使用4-(溴甲基)-2-氟代-苯甲酸甲酯制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.60NMRCDCl31Hδ(ppm)1.30(t，3H)；3.60(s，3H)；3.80(s，3H)；4.35(q，2H)；4.60(m，2H)；5.30(s，2H)；6.55(m，1H)；6.90(m，2H)；7.30(m，5H)；7.90(m，1H)；8.30(m，1H)；8.30(s，1H)；M.P.＝156℃HPLC100％实施例1822-氟代-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸依照如制备B的步骤2-4的方法使用实施例181的化合物制得标题化合物。
TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.20NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.60(s，3H)；3.75(s，3H)；4.40(m，2H)；5.20(s，2H)；6.90(m，2H)；7.30(m，4H)；7.60(d，1H)；7.80(m，1H)；8.30(m，1H)；8.70(s，1H)；9.2(s，1H)；13.2(s，1H)M.P.＝160℃HPLC100％实施例1832-甲氧基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸2-二甲基氨基乙酯TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.20NMR.CDCl31Hδ(ppm)2.3(s，6H)；2.60(m，2H)；3.60(s，3H)；3.75(s，3H)；3.85(s，3H)；4.35(m，2H)；4.55(m，2H)；5.25(s，2H)；6.50(m，1H)；6.80(m，2H)；7.10(d，1H)；7.25(m，4H)；7.70(d，1H)；8.25(m，1H)；8.5(s，1H)M.P.＝130℃HPLC97.3％实施例1844-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-2-甲基-苯甲酸2-二甲基氨基-乙酯TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.60NMRCDCl31Hδ(ppm)2.3(s，6H)；2.55(s，3H)；2.70(m，2H)；3.60(s，3H)；3.80(s，3H)；4.40(m，2H)；4.60(m，2H)；5.20(s，2H)；6.60(s，1H)；6.80(m，2H)；7.30(m，5H)；7.80(m，1H)；8.30(m，1H)；8.5(s，1H)M.P.＝146℃HPLC99％实施例1851-甲基-2，4-二氧代-3-〔4-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-苄基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.30NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.2(m，1H)；3.55(s，3H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；5.20(s，2H)；6.90(m，2H)；7.25(m，2H)；7.40(m，2H)；7.55(m，1H)；7.70(m，2H)；8.30(m，1H)；8.60(s，1H)；9.2(m，1H)M.P.＝305℃HPLC100％实施例186{4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-苯基}-乙酸TLCCH2Cl2/MeOH 90/10 Rf＝0.35NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.50(m，5H)；3.70(s，3H)；4.40(d，2H)；6.80(d，2H)；7.20(m，4H)；7.40(d，2H)；7.60(d，1H)；8.30(d，1H)；8.60(s，1H)；9.2(t，1H)IR＝1717，1645，1619，1501，1298，1240，823，750HPLC100％实施例1871-甲基-3-(1-萘-1-基-乙基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.58NMR.DMSO1Hδ(ppm)2.0(d3H)；3.45(s，3H)；4.40(d，2H)；6.00(s，2H)；6.80-6.95(m，4H)；7.4-7.50(m，3H)；7.55(t，1H)；7.85-8.0(m，4H)；8.20(d，1H)；8.6(s，1H)；9.15(t，1H)IR1656，1618，1503，1440，1254，1040，777，754cm-1M.P.＝157℃HPLC96.2％实施例1884-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸将三氟乙酸(5ml)加至搅拌下的在实施例169中所得到的化合物(0.5g，0.9mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中。在室温下将混合物加以搅拌过夜，将乙醚(60ml)加入。产物结晶，加以过滤，得到所需的化合物(0.44g，产率100％)。
TLCCH2Cl2/MeOH 95/5 Rf＝0.60NMR.DMSO1Hδ(ppm)3.65(s，3H)；3.75(s，3H)；4.45(d，2H)；5.25(s，2H)；6.90(d，2H)；7.25(d，2H)；7.50(d，2H)；7.90(d，2H)；8.5(s，1H)；8.95(s，1H)；9.20(t，1H)；12.85(bs，1H)IR3388，1715，1662，1475，1442，1247，791cm-1M.P.＝264.4℃HPLC98.9％实施例1893-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺将EDAC·HCl(0.38g，1.9mmol)和HOBT(0.27g，1.9mmol)，然后将4-吡啶基-苄胺(0.21g，1.9mmol)加至制备D的化合物(0.5g，1.5mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中。在室温下将混合物搅拌48小时，将水(20ml)加入，以乙酸乙酯(2×20ml)加以萃取。以氯化钠饱和水溶液(4×20ml)将合并的有机层加以清洗，在硫酸镁上面加以干燥。以热乙酸乙酯使固体产物重结晶，得到所需的化合物(0.13g，产率20％)。
MSm/z(APCI，AP+)419.2[M.]+CHN分析计算值(％)C，66.02；H，4.58；N，13.39.
实测值(％)C，65.73；H，4.47；N，13.36.
实施例1903-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺依照如实施例189的方法但使用2-甲氧基-4-吡啶基-苄胺制得所需的化合物(0.10g，产率17％)。
MSm/z(APCI，AP+)449.2[M.]+CHN分析C24H21FN4O·40.1H2O计算值(％)C，64.02；H，4.75；N，12.44.
实测值(％)C，63.66；H，5.07；N，12.16.
实施例1913-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺依照如实施例189的方法但使用3-吡啶基-苄胺制得所需的化合物(0.11g，产率26％)。
MSm/z(APCI，AP+)419.1[M.]+CHN分析C23H19FN4O31.2H2O计算值(％)C，62.78；H，4.90；N，12.73.
实测值(％)C，62.75；H，4.90；N，12.73.
实施例192
3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例189的方法但使用4-甲氧基-苄胺制得所需的化合物(0.12g，产率35％)。
MSm/z(APCI，AP+)448.1[M.]+CHN分析C25H22FN3O4·0.1H2O计算值(％)C，66.84；H，4.98；N，9.35.
实测值(％)C，66.57；H，4.83；N，9.03.
实施例1933-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例189的方法但使用3-甲氧基-苄胺制得所需的化合物(0.20g，产率59％)。
MSm/z(APCI，AP+)448.1[M.]+CHN分析C25H22FN3O4计算值(％)C，67.11；H，4.96；N，9.39.
实测值(％)C，66.82；H，4.87；N，9.11.
实施例1941-乙基-3-(3-氟代-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺依照如实施例189的方法但使用制备E的化合物和4-吡啶基-苄胺制得所需的化合物(0.13g，产率20％)。
MSm/z(APCI，AP+)433.2[M.]+CHN分析计算值(％)C，66.66；H，4.89；N，12.96.
实测值(％)C，66.26；H，4.71；N，12.78.
实施例1951-乙基-3-(3-氟代-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺依照如实施例189的方法，但使用制备E的化合物和3-吡啶基-苄胺制得所需的化合物(0.18g，产率51％)。
MSm/z(APCI，AP+)433.1[M]+CHN分析计算值(％)C，66.66；H，4.89；N，12.96.
实测值(％)C，66.43；H，5.03；N，12.84.
实施例1963-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺步骤13-(4-溴苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯依照如制备D的步骤1的方法使用异氰酸4-溴苄基酯制得所需的化合物(4.6g，产率59％)。
MSm/z(APCI，AP+)388.9[M.]+CHN分析计算值(％)C，52.46；H，3.37；N，7.20.
实测值(％)C，52.16；H，3.30；N，7.30.
步骤21-甲基-3-(4-溴苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯依照如制备D的步骤2的方法，但使用在之前步骤1中所得到的化合物制得所需的化合物(1.49g，产率71％)。
MSm/z(APCI，AP+)404.9[M]+CHN分析计算值(％)C，53.62；H，3.75；N，6.95.
实测值(％)C，53.24；H，3.71；N，6.84.
步骤31-甲基-3-(4-溴苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸依照如制备B的步骤2-4的方法，但使用在之前步骤2中所得到的化合物制得所需的化合物(1.3g，产率87％)。
MSm/z(APCI，AP+)388.9[M.]+CHN分析计算值(％)C，52.46；H，3.37；N，7.20.
实测值(％)C，52.12；H，3.30；N，7.11.
步骤43-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例189的方法，但使用在之前步骤3中所得到的化合物和4-甲氧基-苄胺制得所需的产物(0.24g，产率76％)。
MSm/z(APCI，AP+)508[M.]+CHN分析C25H22BrN3O40.2H2O计算值(％)C，58.65；H，4.41；N，8.21.
实测值(％)C，58.32；H，4.32；N，8.12.
实施例1973-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺依照如实施例189的方法，但使用在之前步骤3中所得到的化合物和2-甲氧基-4-吡啶基-苄胺制得所需的化合物(0.22g，产率33％)。
NMRDMSO1Hδ(ppm)3.52(3H，s)；3.79(3H，s)；4.43(2H，d)；5.09(2H，s)；6.66(1H，s)；6.89(1H，d)；7.26-7.56(5H，m)；8.06(1H，d)；8.24-8.26(1H，m)；8.61(1H，m)；9.31(1H，t).
MSm/z(APCI，AP+)509[M.]+实施例1983-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺步骤13-(3，4-二氟代-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯依照如制备B的步骤1-5至2-5的方法使用制备A的化合物和3，4-二氟苄胺为底物制得标题化合物(51％产率)。
NMRDMSO1H(ppm)3.86(3H，s)；5.05(2H，s)；6.66(1H，s)；7.18-7.43(4H，m)；8.18(1H，dd)；8.47(1H，s).
MSm/z(APCI，AP+)347.1[M.]+步骤21-甲基-3-(3，4-二氟代-苄基)-24-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯依照如制备D的步骤2的方法，但使用在之前步骤1中所得到的化合物制得所要的化合物(1.5g，产率72％)。
MSm/z(APCI，AP+)361.0[M.]+CHN分析计算值(％)C，60.00；H，3.92；N，7.77.
实测值(％)C，60.05；H，3.85；N，7.72.
步骤31-甲基-3-(3，4-二氟代-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸依照如制备B的步骤2-4的方法，但使用在之前步骤2中所得到的化合物制得所需的化合物(1.1g，产率82％)。
MSm/z(APCI，AP+)437.0[M.]+CHN分析计算值(％)C，58.96；H，3.49；N，8.09.
实测值(％)C，58.67；H，3.99；N，7.27.
步骤43-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺依照如实施例189的方法，但使用在之前步骤3中所得到的化合物和3-吡啶基-苄胺制得所需的化合物(0.48g，产率79％)。
MSm/z(APCI，AP+)437.1[M.]+CHN分析C23H18F2N4O30.2H2O计算值(％)C，62.78；H，4.21；N，12.73.
实测值(％)C，62.50；H，4.13；N，12.82.
实施例1993-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺依照如实施例189的方法，但使用在实施例198的步骤3中所得到的化合物和4-吡啶基-苄胺制得所需的化合物(0.23g，产率38％)。
MSm/z(APCI，AP+)437.1[M.]+CHN分析C23H18F2N4O3计算值(％)C，63.30；H，4.16；N，12.84.
实测值(％)C，63.19；H，4.07；N，12.81.
实施例2003-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例189的方法，但使用在实施例198的步骤3中所得到的化合物和4-甲氧基-苄胺制得所需的化合物(0.11g，产率39％)。
MSm/z(APCI，AP+)466.2[M.]+CHN分析C25H21F2N3O4计算值(％)C，64.51；H，4.55；N，9.03.
实测值(％)C，64.41；H，4.53；N，8.87.
实施例2013-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺步骤13-(3-氯代-4-氟代-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯依照如制备B的步骤1-5至2-5的方法，使用制备A的化合物和3-氯代-4-氟苄胺作为底物制得化合物(产率18.1％)。
MSm/z(APCI，AP-)361.0[M.]+步骤21-甲基-3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸甲酯依照如制备D的步骤2的方法，但使用在之前步骤1中所得到的化合物制得所需的化合物(0.5g，产率72％)。
MSm/z(APCI，AP+)377.0[M.]+CHN分析计算值(％)C，57.38；H，3.75；N，7.44.
实测值(％)C，57.34；H，3.73；N，7.27.
步骤31-甲基-3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸依照如制备B的步骤2-4的方法，但使用在之前步骤2中所得到的化合物制得所需的化合物(0.45g，产率92％)。
MSm/z(APCI，AP+)363.0[M.]+CHN分析计算值(％)C，56.29；H，3.33；N，7.72.
实测值(％)C，56.24；H，3.21；N，7.64.
步骤43-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺依照如实施例189的方法，但使用在之前步骤3中所得到的化合物和4-吡啶基-苄胺制得所需的化合物(0.17g，产率69％)。
MSm/z(APCI，AP+)453.1[M.]+CHN分析C23H18F2N4O3·1.1H2O计算值(％)C，58.44；H，4.31；N，11.85.
实测值(％)C，58.23；H，4.23；N，11.75.
实施例2023-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例189的方法，但使用在实施例201的步骤3中所得到的化合物和4-甲氧基-苄胺制得所需的化合物(0.21g，产率80％)。
MSm/z(APCI，AP+)482.1[M.]+CHN分析C25H21ClFN3O4计算值(％)C，62.31；H，4.39；N，8.72.
实测值(％)C，62.12；H，4.37；N，8.51.
实施例2034-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸(2-羟基-乙基)-三甲基铵将胆碱碳酸氢盐(0.22g，1.03mmol)加至实施例34的化合物(0.5g，1.05mmol)在热甲醇中的悬浮液中。将混合物加热回流1小时。冷却，加以浓缩。以乙醇使所获固体重结晶，得到所需的化合物(0.41g，产率68％)。
CHN分析C31H36N4O7·0.5H2O计算值(％)C，63.58；H，6.37；N，9.57.
实测值(％)C，63.32；H，6.58；N，9.57.
实施例2044-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸半钙盐将1.00N氢氧化钠(1.05ml)加至实施例34的化合物(0.5g，1.05mmol)在温的四氢呋喃中的悬浮液中。将混合物加以搅拌0.5小时，将氯化钙(0.058g，0.525mmol)一次性加入。将混合物加以搅拌2小时，接着加以浓缩。将乙醇加入，加以过滤。在真空炉中在88℃下加以干燥72小时，得到所需的化合物(0.49g，产率94％)。
CHN分析C52H44CaN6O12·1.0H2O计算值(％)C，62.27；H，4.62；N，8.38.
实测值(％)C，61.95；H，4.70；N，8.34.
实施例2054-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸半镁盐将1.00N氢氧化钠(1.05ml)加至实施例34的化合物(0.5g，1.05mmol)在温的四氢呋喃中的悬浮液中。将混合物加以搅拌0.5小时，将氯化镁(0.052g，0.525mmol)一次性加入。将混合物加以搅拌2小时，接着加以浓缩。将乙醇加入，加以过滤。在真空炉中在88℃下加以干燥72小时，得到所需的化合物(0.49g，产率96％)。
CHN分析C52H44MgN6O12·1.0H2O计算值(％)C，63.26；H，4.70；N，8.51.
实测值(％)C，63.07；H，4.89；N，8.50.
实施例2063-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺步骤11-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(哒嗪-4-基甲基)-酰胺将4-氨基甲基-吡啶(0.507ml，5.00mmol)加至实施例33的步骤1的化合物(1.00g，4.54mmol)，EDAC(1.13g，5.90mmol)，HOBT(0.675g，5.00mmol)在DMF(20ml)中的悬浮液中。在室温下将淡橙色悬浮液加以搅拌过夜。24小时后，使反应混合物浓缩，得到灰白色的固体。依序以乙酸乙酯(10ml)，碳酸钠饱和溶液，水(10ml)将固体加以清洗，得到产物(1.20g，产率85.7％)。
MP141-145℃MS(APCI+)m/z 309.1(MH-).
步骤23-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺将Cs2CO3(0.630g，1.93mmol)加至在之前步骤1中所得到的化合物(0.200g，0.645mmol)在DMF(6ml)中的悬浮液中。在室温下加以搅拌30分钟后，将4-氯苄基溴(0.132g，0.645mmol)的DMF(2ml)溶液滴加至反应混合物中，加以搅拌过夜。将白色固体(铯盐)加以过滤，使溶液浓缩。以乙酸乙酯(10ml)使产生的悬浮液稀释，再次加以过滤。使滤液浓缩，与乙酸乙酯(10ml)加以研磨，得到相应于所需的化合物的白色固体(0.26g，产率92.9％)。
MP228-230℃CHN分析C23H19N4O3Cl1计算值(％)C，63.52；H，4.40；N，12.88.
实测值(％)C，63.40；H，4.41；N，12.84.
实施例2073-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺依照如实施例206的步骤1至2的方法，但在步骤2中使用4-氟苄基溴制得所需的化合物(0.2g，产率74.1％)。
mp 210-212℃；CHN分析C23H19N4O3F1计算值(％)C，66.02；H，4.58；N，13.39实测值(％)C，65.74；H，4.60；N，13.03.
实施例2083-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺步骤11-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺依照如实施例206的步骤1的方法但使用3-氨基甲基吡啶制得所需的化合物(1.18g，产率83.7％)。
MS(APCI+)m/z 309.1(MH-)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.43(s，3H，NCH3)，4.47(d，J＝5.86Hz，2H，NCH2Ar)，7.31-7.34(m，1H，ArH)，7.48(d，J＝8.79Hz，1H，ArH)，7.70(d，J＝7.82Hz，1H，ArH)，8.20(dd，J＝8.79，1.95Hz，1H，ArH)，8.42-8.43(m，1H，ArH)，8.53(d，J＝2.20Hz，2H，ArH)，9.30(t，J＝5.62，1H，ArH)，11.65(s，1H，NH)；步骤23-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺依照如实施例206的步骤2的方法，但使用在之前步骤1中所得到的化合物和4-氟苄基溴制得所需的化合物(0.25g，产率82.6％)。
MP166-168℃
分析计算C23H19N4O3F1C，65.79；H，4.60；N，13.34.实测值C，65.40；H，4.40；N，13.18.
实施例2093-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺依照如实施例206的步骤2的方法，但使用在实施例208的步骤1中所得到的化合物和4-氯苄基溴制得所需的化合物(0.25g，产率89.3％)。
MP173-175℃分析(％)C23H19N4O3Cl1计算值C，62.77；H，4.48；N，12.73.实测值C，62.39；H，4.46；N，12.71.
实施例2103-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺步骤11-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例206的步骤1的方法但使用3-甲氧基苄基胺制得所需的化合物(1.29g，产率83.8％)。
MP235-238℃.
步骤23-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例206的步骤2的方法，但使用在之前步骤1中所得到的化合物和4-氟苄基溴制得所需的产物(0.25g，产率95％)。
MP176-178℃分析(％)C25H22N3O4F1计算值C，67.11；H，4.96；N，9.39.实测值C，66.99；H，4.99；N，9.18.
实施例211
3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺依照如实施例206的步骤2的方法，但使用在实施例210的步骤1中所得到的化合物和4-氯苄基溴制得所需的化合物(0.25g，产率92％)。
MP178-180℃分析(％)C25H22N3O4Cl1计算值C，64.60；H，4.79；N，9.04.实测值C，64.22；H，4.72；N，8.84.
实施例2123-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺步骤11-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺依照如实施例206的步骤1的方法，但使用(2-甲氧基-吡啶-4-基)-甲胺制得所需的化合物(1.00g，产率76.9％)。
MP215-218℃MS(APCI+)m/z 339.1(MH-).
步骤23-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺依照如实施例206的步骤2的方法，但使用在之前步骤1中所得到的化合物和4-氟苄基溴制得所需的化合物(0.07g，产率26.5％)。
MP174-175℃分析(％)C24H21N4O4F1计算值C，64.20；H，4.73；N，12.48.实测值C，63.88；H，4.73；N，12.08.
实施例2133-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺依照如实施例206的步骤2的方法，但使用在实施例212的步骤1中所得到的化合物和4-氯苄基溴制得所需的化合物(0.09g，产率33％)。
MP169-170℃分析(％)C24H21N4O4Cl1计算值C，62.02；H，4.61；N，11.98.实测值C，62.01；H，5.01；N，11.70.
实施例2141-{4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯基}-环丙烷羧酸叔丁酯 依照如实施例206的步骤1至2的方法，但在步骤1中使用4-甲氧基-苄胺并且在步骤2中使用1-(4-溴甲基-苯基)-环丙烷羧酸叔丁酯制得所需的化合物(0.35g，产率67％)。
MP148-149℃分析(％)C33H35N3O6计算值C，68.88；H，6.24；N，7.30.实测值C，68.49；H，6.29；N，7.21.
实施例2151-{4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯基}-环丙烷羧酸将TFA(2ml)加至实施例214的化合物(0.35g，0.61mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液中。在室温下将黄色溶液搅拌4小时。使反应混合物浓缩，用乙醚研磨，得到相应于所需的化合物的白色固体(0.25g，产率79％)。
MP179-181℃分析(％)C29H27N3O6计算值C，66.22；H，5.35；N，7.77.实测值C，66.61；H，5.40；N，8.04.
实施例2163-苄基-6-苄基硫基-1-甲基-1H-喹唑啉-2，4-二酮 步骤15-碘代-2-甲基氨基-苯甲酸花5分钟将水(60ml)和碘(8.39g，3.31mmol)以一部份一部的方式加至N-甲基氨茴酸(5.00g，3.31mmol)的乙酸(30ml)溶液中。在室温下将反应混合物搅拌2天。48小时后，将产物加以过滤，以水(30ml)加以清洗。使母液浓缩，得到更多产物。
重量7.3g；产率＝80％MP170-172℃MS(APCI+)m/z 276.0(MH-).
步骤23-苄基-6-碘代-1-甲基-1H-喹唑啉-2，4-二酮徐徐将三乙胺加至在之前步骤1中所得到的化合物(0.50g，1.9mmol)，异硫代氰酸酯(0.236g，1.58mmol)和三氟乙酸银(0.838g，3.80mmol)的混合物中。在回流状态下将反应混合物加热1.5小时。冷却到室温，接着将硫化银过滤，使滤液浓缩，得到棕色的油状物。利用层析法在硅胶上以乙酸乙酯/己烷(20/80)洗脱将产物加以提纯，得到白色固体(0.30g，产率48.0％)。
MP149-150℃MS(APCI+)m/z 391.0(MH-).
步骤33-苄基-6-苄基硫基-1-甲基-1H-喹唑啉-2，4-二酮在以氮气吹洗5分钟后，在室温下将之前步骤2的化合物(0.035g，0.089mmol)和丁基-硫代氨基甲酸S-苄基酯(0.020g，0.089mmol)的二噁烷(5ml)溶液加至碳酸氢钾(0.009g，0.089mmol)，PPh3(0.007g，0.027mmol)，n-Bu4NI(0.033g，0.089mmol)，Pd(OAc)2(0.002g，0.009mmol)的混合物中。在100℃下将棕色的溶液加热过夜。待24小时后，使反应混合物冷却至室温，以乙酸乙酯(20ml)加以稀释，以硅藻土垫加以过滤，以水(2×5ml)加以洗涤，浓缩，得到黄色的油状物。用乙醚研磨，得到相应于所需的化合物的黄色固体(0.025g，产率72％)。
MP117-118℃分析(％)C23H20N2O2S1计算值C，69.66；H，5.31；N，7.06.实测值C，69.26；H，5.04；N，6.93.
实施例2173-苄基-1-甲基-6-苯甲基亚硫酰基-1H-喹唑啉-2，4-二酮
在-5℃下将间氯代过苯甲酸(0.029g，0.127mmol)加至实施例216的化合物(0.050g，0.129mmol)的无水二氯甲烷(9ml)溶液中。在-5℃下搅拌3小时后，在冰浴中以碳酸氢钠(20ml)使反应混合物淬灭。将有机层分开，以二氯甲烷(2×20ml)将含水层加以萃取。使合并的有机层浓缩，得到黄色的油状物。利用层析法在硅胶上以乙酸乙酯/己烷(30/70)洗脱将产物加以提纯，得到相应于所需的化合物的白色固体(0.070g，产率33.7％)。
MP182-183℃分析(％)C23H20N2O3S1计算值C，67.84；H，5.03；N，6.88.实测值C，68.13；H，4.86；N，6.48.
实施例2183-苄基-1-甲基-6-苯基甲磺酰-1H-喹唑啉-2，4-二酮在-5℃下将间氯代过苯甲酸(0.153g，0.685mmol)加至实施例216的化合物(0.133g，0.342mmol)的无水二氯甲烷(25ml)溶液中。在-5℃下搅拌5分钟后，将冰浴移走，在室温下将反应混合物加以搅拌3小时。使反应完全，以碳酸氢钠饱和溶液(5ml)使反应淬灭。将有机层分开，以二氯甲烷(2×20ml)将含水层加以萃取。使合并的有机层浓缩，得到黄色的油状物。与乙酸乙酯研磨，得到相应于所需的化合物的淡黄色固体(0.80g，产率56％)。
MP173-175℃分析(％)C23H20N2O4S1计算值C，64.73；H，4.89；N，6.56.实测值C，64.34；H，4.72；N，6.18.
实施例2194-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸叔丁氧羰基甲基酯 先后将二异丙基乙胺(0.13g，1.0mmol)，叔丁基乙酰氯(0.18g，1.18mmol)加至实施例35的化合物(0.40g，0.84mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中。在室温下将混合物加以搅拌过夜，在真空中加以浓缩，接着以乙酸乙酯(20ml)加以稀释。以氯化钠饱和水溶液(2×20ml)将有机层加以洗涤，在硫酸镁上面加以干燥；利用快速层析法以乙酸乙酯/己烷洗脱加以提纯，得到所需的化合物(0.11g，产率23％)。
MSm/z(APCI，AP+)588.4[M.]+CHN分析(％)C32H33N3O8·1.8H2OCalcdC，61.97；H，5.61；N，6.70.实测值C，61.58；H，5.61；N，6.70.
实施例2204-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸二甲基氨基-二甲基-丙酯 将EDAC HCl(0.39g，2.1mmol)，HOBT(0.28g，2.1mmol)，然后将二甲基氨基-二甲基-丙-1-醇(0.27g，2.1mmol)加至实施例35的化合物(0.50g，1.6mmol)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液中。在室温下将混合物搅拌过夜，将水(20ml)加入，以乙酸乙酯(2×20ml)加以萃取。以氯化钠饱和水溶液(4×20ml)将合并的有机层加以清洗，在硫酸镁上面加以干燥。以乙酸乙酯/甲醇使粗制的产物溶解，将饱和的氯化氢的乙醚溶液(ethereal HCl)加入。加以浓缩，以乙酸乙酯加以固化，得到所需的化合物(0.49g，产率43％)。
MSm/z(APCI，AP+)587.0[M.]+CHN分析(％)C33H38N4O61.0HCl·1.2H2OCalcdC，61.40；H，6.48；N，8.68.实测值C，61.01；H，6.31；N，8.99.
实施例2214-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸二甲基氨基-甲基-丙基酯 将EDAC·HCl(0.39g，2.1mmol)，HOBT(0.28g，2.1mmol)，然后将二甲基氨基-甲基-丙-1-醇(0.24g，2.1mmol)加至实施例35的化合物(0.50g，1.6mmol)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液中。在室温下将混合物搅拌过夜，将水(20ml)加入，以乙酸乙酯(2×20ml)加以萃取。以氯化钠饱和水溶液(4×20ml)将合并的有机层加以洗涤，在硫酸镁上面加以干燥。以乙酸乙酯/甲醇溶液使粗制的产物溶解，将饱和的氯化氢的乙醚溶液加入。加以浓缩，以乙酸乙酯加以固化，得到所需的化合物(0.21g，产率21％)。
MSm/z(APCI，AP+)573.2[M.]+CHN分析(％)C32H36N4O61.0HCl·0.48H2OCalcdC，62.22；H，6.19；N，9.07.实测值C，61.82；H，6.00；N，9.16.
实施例2224-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸2-二甲基氨基-乙酯 将EDAC·HCl(0.38g，2.0mmol)，HOBT(0.27g，2.0mmol)，然后二甲基氨基-丙-1-醇(0.18g，2.0mmol)加至实施例35的化合物(0.73g，1.5mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中。在室温下将混合物搅拌过夜，加入水(20ml)，以乙酸乙酯(2×20ml)加以萃取。以氯化钠饱和水溶液(2×20ml)将合并的有机层加以洗涤，在硫酸镁上面加以干燥。以乙酸乙酯使粗制的产物固化，得到所需的化合物(0.49g，产率60％)。
MSm/z(APCI，AP+)545.3[M.]+CHN分析(％)C30H32N4O60.25H2OCalcdC，65.62；H，5.97；N，10.20.实测值C，65.62；H，5.92；N，10.23.
实施例2234-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸氯甲酯
先后将二异丙基乙胺(0.47g，3.6mmol)，氯代碘甲烷(1.86g，10.5mmol)加至实施例35的化合物(1.0g，2.1mmol)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液中。在室温下将混合物搅拌过夜，以乙酸乙酯(20ml)加以稀释。以水(1×10ml)，氯化钠饱和水溶液(2×10ml)将有机层加以清洗，在硫酸镁上面加以干燥。以乙醚加以固化，得到所需的化合物(0.29g，产率26％)。
MSm/z(APCI，AP+)522.2[M.]+CHN分析(％)C27H24ClN3O6CalcdC，62.13；H，4.63；N，8.05.实测值C，62.08；H，4.61；N，7.95.
实施例2244-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-1-丁酰氧基甲基酯 先后将二异丙基乙胺(0.12g，0.96mmol)，叔丁氧羰基亮氨酸(0.21g，0.96mmol)加至实施例223的化合物(0.39g，0.75mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中。在60-70℃下将混合物搅拌过夜12小时，加以冷却，以乙酸乙酯(20ml)加以稀释。以水(1×10ml)，5％碳酸氢钠水溶液(1×10ml)，氯化钠饱和水溶液(1×10ml)将有机层加以洗涤，在硫酸镁上面加以干燥，利用快速层析法以乙酸乙酯/己烷洗脱加以提纯，得到所需的化合物(0.14g，产率25％)。
MSm/z(APCI，AP+)701.3[M.-Boc]-CHN分析(％)C37H42N4O10CalcdC，61.97；H，5.61；N，6.70.实测值C，61.58；H，5.61；N，6.70.
实施例2254-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸2-氨基-3-甲基-丁酰氧基甲基酯盐酸盐 将1.0M氯化氢的乙醚(10ml)溶液加至实施例224的化合物(0.14g，0.19mmol)的二噁烷(10ml)溶液中。将氯化氢气体以通气泡的方式加入达2分钟，接着在室温下将混合物搅拌90分钟。加以浓缩，用乙酸乙酯研磨，得到所需的化合物(0.039g，产率30％)。
MSm/z(APCI，AP+)603.2[M.]+CHN分析(％)C37H42N4O10CalcdC，61.97；H，5.61；N，6.70.实测值C，61.58；H，5.61；N，6.70.
实施例2264-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸2-(2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-丁酰氨基)-3-甲基-丁酰氧基甲基酯 步骤12-(2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-丁酰氨基)-3-甲基-丁酸甲酯将EDAC·HCl(1.4g，7.1mmol)，HOBT(0.95g，7.1mmol)，然后NH2-Leu-OMe(1.0g，5.9mmol)加至叔丁氧羰基亮氨酸(1.3g，5.9mmol)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液中。在室温下将混合物搅拌过夜，将水(20ml)加入，以乙酸乙酯(2×20ml)加以萃取。以10％碳酸钠水溶液(1×10ml)，氯化钠饱和水溶液(2×20ml)将合并的有机层加以洗涤，在硫酸镁上面加以干燥。以乙醚加以固化，得到所需的化合物(1.05g，产率53％)。
MSm/z(APCI，AP+)331.2[M.]+CHN分析(％)C16H30N2O5CalcdC，58.16；H，9.15；N，8.48.实测值C，58.32；H，9.24；N，8.51.
步骤22-(2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-丁酰氨基)-3-甲基-丁酸将LiOH·H2O(0.06g，1.44mmol)加至在之前步骤1中所得到的化合物(0.4g，1.2mmol)的3∶1∶1的甲醇/水/THF(10ml)溶液中。在室温下将混合物搅拌过夜。在水(20ml)和乙酸乙酯(30ml)之间分配。将各层分开，以2M HCl使含水层呈酸性。以乙酸乙酯(2×20ml)将产物加以萃取，以氯化钠饱和水溶液(1×20ml)加以洗涤，在硫酸镁上面加以干燥。以乙醚加以固化，得到所需的化合物(0.22g，产率58％)。
MSm/z(APCI，AP+)317.2[M.]+CHN分析(％)C15H28N2O5CalcdC，56.94；H，8.92；N，8.85.实测值C，56.72；H，8.89；N；8.64步骤34-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸2-(2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-丁酰氨基)-3-甲基-丁酰氧基甲基酯先后将二异丙基乙胺(0.092g，0.72mmol)、在之前步骤2中所得到的化合物(0.23g，0.72mmol)及碘化钠(Cat.)加至在实施例223中所得到的化合物(0.29g，0.56mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中。在50℃下将混合物搅拌18小时。加以冷却，以水加以稀释，以乙酸乙酯(2×20ml)加以萃取。以饱和碳酸氢钠水溶液(1×10ml)，饱和氯化钠水溶液(3×10ml)将合并的有机层加以洗涤，在硫酸镁上面加以干燥。以乙酸乙酯/己烷混合物加以固化，得到所需的化合物(0.27g，产率63％)。
MSm/z(APCI，AP+)800.4[M.-Boc]-CHN分析(％)C37H42N4O10CalcdC，62.91；H，6.41；N，8.73.实测值C，62.59；H，6.44；N，8.39.
实施例2274-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸2-(2-氨基-3-甲基-丁酰氨基)-3-甲基-丁酰氧基甲基酯 将1.0M氯化氢的乙醚(10ml)溶液加至实施例226的化合物(0.25g，0.31mmol)的二噁烷(10ml)溶液中。通以氯化氢气泡达2分钟，接着在室温下将混合物搅拌90分钟。加以浓缩，用乙酸乙酯研磨，得到所需的化合物(0.12g，产率55％)。
MSm/z(APCI，AP+)702.0[M.]+CHN分析(％)C37H43N5O9CalcdC，63.33；H，6.18；N，9.98.实测值C，62.99；H，6.06；N；9.72.
实施例228至345这些化合物依照在实施例168中所描述的方法，接着依照如实施例169的方法制得。
3-〔2-(4-溴代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氟代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氯代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，
3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-溴代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-乙氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氟代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-乙氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氯代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-乙氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-乙氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-乙氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-乙氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-乙氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-乙氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-乙氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-乙氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-乙氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-乙氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-溴代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氟代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氯代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，
3-〔2-(4-溴代-苯氧基)乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氟代-苯氧基)乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氯代-苯氧基)乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-溴代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氟代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氯代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-溴代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-乙氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氟代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-乙氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氯代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-乙氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，
3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-乙氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-乙氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-乙氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-乙氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-乙氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-乙氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-乙氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-乙氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-乙氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-乙氧基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-溴代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氟代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氯代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-溴代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氟代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氯代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，
3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(3-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-溴代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-溴代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-〔2-(4-氯代-苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，和3-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(2-甲氨基-吡啶-4-基甲基)-酰胺。
实施例345至461这些化合物系依照如实施例131中所描述的方法予以制得3-(3，4-二氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-碘代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，
3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3-碘代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(4-碘代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-碘代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，
3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-碘代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-羟基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-碘代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，
3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-碘代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(1-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-碘代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，
3-(4-碘代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-乙氧基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-氨基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3，4-二氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(3-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺，和3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-羧酸(2-甲基-哒嗪-4-基甲基)-酰胺。
实施例462本发明的式(I)化合物的体外活性的评估对本发明的式(I)化合物抑制基质金属蛋白酶13的能力的评估系依照如下所述的实验方案对IC50值(抑制50％的酶活力所需要的浓度)加以测量而进行。
MMP13CD肽硫内酯(Thiopeptolide)分析我们将肽硫内酯底物Ac-Pro-Leu-Gly-硫酯-Leu-Leu-Gly-OEt的蛋白水解作用当作主要筛选以测量MMP-13抑制剂的IC50值。一个100μl反应含有50mM HEPES，10mM氯代钙，pH7.0(RT)，1mM 5，5′-二硫代双(2-硝基苯甲酸)(DTNB)，100μM底物，抑制剂的2.0％DMSO溶液和2.5nM人胶原酶-3催化域。我们对抑制剂从100μM至0.5nM加以筛选。在室温下在小平板读数器上对405nm的吸光度变化持续监测10-15分钟。我们将在受抑制的处理中的对照速率百分率对抑制剂浓度作图以算出IC50值。
表1

对表1的结果的检查显示在分析中被测试的本发明的产物可以有效地抑制基质金属蛋白酶13。
我们也将上面所描述的实验方案用于测量本发明的化合物对抗MMP1，MMP2，MMP3，MMP7，MMP9，MMP12和MMP14的活力。在这些MMP上所得到的IC50值常大于100μM。这些结果指示本发明的化合物类是选择性的MMP13抑制剂。
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CLARL O，等，Current opinion in anti-inflammatory andimmunomodulatory investigational drugs，2000，2(1)，16-25。
权利要求
1.一种化合物，其选自式(I)的化合物 其中R1代表选自下列基团之中的基团·氢，氨基，·(C1-C6)烷基，(C3-C6)烯基，(C3-C6)炔基，单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C6)烷基，杂环，和3元至6元的环烷基(C1-C6)烷基，上述基团为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，氰基，卤代(C1-C6)烷基，C(＝O)OR4，OR4和SR4，其中R4代表氢或(C1-C6)烷基，W代表氧原子，硫原子，或＝N-R′基团，其中R′代表(C1-C6)烷基，羟基，或氰基，X1，X2和X3各自独立地代表氮原子或-C-R6基团，其中R6代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基，氨基，单(C1-C6)烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基，羟基，(C1-C6)烷氧基，和卤素，条件是X1，X2和X3中至多2个同时代表氮原子，Y代表选自下列基团的基团氧原子，硫原子，-NH和-N(C1-C6)烷基，Z代表·氧原子，硫原子，·或-NR7基团，其中R7代表选自下列基团的基团氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，且·当Y为氧原子，硫原子，或-N(C1-C6)烷基时，Z任选地代表碳原子，该碳原子为未经取代的或被下列基团取代(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C6)烷基，芳香的或非芳香的杂环或环烷基，n为自1至8的整数，包括1和8，Z1代表-CR8R9，其中R8和R9彼此独立地代表选自下列基团的基团氢，(C1-C6)烷基，卤代(C1-C6)烷基，卤素，氨基，OR4，SR4或C(＝O)OR4，其中R4代表一个氢或(C1-C6)烷基，而且·当n≥2时，烃链Z1任选地含有一个或一个以上的重键，·和/或在烃链Z1中的碳原子之一可被下列基团替代氧原子，未经取代的或被一或二个氧原子取代的硫原子，或未经取代的或被(C1-C6)烷基取代的氮原子，·且当在烃链Z1中的碳原子中的一个被未经取代的或被一或二个氧原子取代的硫原子替代时，则-C(＝Y)-Z-基团任选地可在通式(I)中缺乏，A代表选自下列基团之中的基团·芳香的或非芳香的5或6元的单环，其含有0至4个选自氮，氧及硫中的杂原子，和·二环，其由二个芳香的或非芳香的5或6元的环组成，该环可以是相同的或是不同的，含有0至4个选自氮，氧及硫之中的杂原子，m为自0至7的整数，包括0和7，R2基团，其可以是相同的或不同的，选自下列基团(C1-C6)烷基，卤素，-CN，NO2，SCF3，-CF3，-OCF3，-NR10R11，-OR10，-SR10，SOR10，-SO2R10，-(CH2)kSO2NR10R11，-X5(CH2)kC(＝O)OR10，-(CH2)KC(＝O)OR10，-X5(CH2)kC(＝O)NR10R11，-(CH2)kC(＝O)NR10R11，和-X4-R12，其中·X5代表选自下列基团之中的基团氧，任选地被一或二个氧原子取代的硫，和被氢或(C1-C6)烷基取代的氮，·k为自0至3的整数，包括0和3，·R10和R11可以是相同的或不同的，选自下列基团氢和(C1-C6)烷基，·X4代表选自下列基团之中的基团单键，亚甲基，氧原子，任选地被一或二个氧原子取代的硫原子，和被氢或(C1-C6)烷基取代的氮原子，·R12代表芳香的或非芳香的杂环或非杂环的5或6元的环，该环为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，卤素，羟基和氨基，而且当该环为杂环时，该杂环含有1至4个选自氮，氧和硫之中的杂原子；R3代表选自下列基团之中的基团·氢，·(C1-C6)烷基，(C3-C6)烯基，(C3-C6)炔基，这些基团为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的氨基，氰基，卤代(C1-C6)烷基，环烷基，-C(＝O)NR10R11，-C(＝O)OR10，OR10和SR10，其中R10和R11可以是相同的或不同的，选自下列基团氢或(C1-C6)烷基，和·如下式的基团 √其中p为自0至8的整数，包括0和8，√Z2代表-CR13R14其中R13和R14彼此独立地代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基，苯基，卤代(C1-C6)烷基，卤素，氨基，OR4，SR4，和-C(＝O)OR4，其中R4代表氢或(C1-C6)烷基，且·当p≥2时，烃链Z2任选地含有一个或一个以上的重键，·和/或在烃链Z2中的碳原子之一可被下列基团替代氧原子，未经取代的或被一或二个氧原子取代的硫原子，或未经取代的或被(C1-C6)烷基取代的氮原子，或羰基，√B代表选自下列基团之中的基团·芳香的或非芳香的5或6元的单环，其含有0至4个选自氮，氧及硫之中的杂原子，和·二环，其系由二个芳香的或非芳香的5或6元的环组成，该环可以是相同的或是不同的，含有0至4个选自氮，氧和硫之中的杂原子，√q为自0至7的整数，包括0和7，√R5基团，其可以是相同的或不同的，选自下列基团(C1-C6)烷基，卤素，CN，NO2，CF3，OCF3，-(CH2)kNR15R16，-N(R15)C(＝O)R16，-N(R15)C(＝O)OR16，-N(R15)SO2R16，-N(SO2R15)2，-OR15，-S(O)k1R15，-SO2-N(R15)-(CH2)k2-NR16R17，-(CH2)kSO2NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)OR15，-(CH2)kC(＝O)OR15，-C(＝O)O-(CH2)k2-NR15R16，-C(＝O)O-(CH2)k2-C(＝O)OR18，-X7(CH2)kC(＝O)NR15R16，-(CH2)kC(＝O)NR15R16，-R19-C(＝O)OR15，-X6-R20，及-C(＝O)-R21-NR15R16，其中-X7代表选自下列基团之中的基团氧原子，任选地被一或二个氧原子取代的硫原子，和被氢或(C1-C6)烷基取代的氮原子，-k为自0至3的整数，包括0和3，-k1为自0至2的整数，包括0和2，-k2为自1至4的整数，包括1和4，-R15，R16和R17可以是相同的或不同的，选自下列基团氢和(C1-C6)烷基，-R18代表选自下列基团之中的基团(C1-C6)烷基，-R21-NR15R16，-R21-NR15-C(＝O)-R21-NR16R17，和-C(＝O)O-R21-NR15R16，其中R21代表直链的或支链的(C1-C6)亚烷基，而且R15，R16和R17如前文所定义的，-R19代表(C3-C6)环烷基，-X6代表选自下列基团之中的基团单键，亚甲基，氧原子，任选地被一或二个氧原子取代的硫原子，和被氢或(C1-C6)烷基取代的氮原子，-R20代表芳香的或非芳香的杂环或非杂环的5或6元的环，该环为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，卤素，羟基，氧代，氰基，四唑，氨基，和-C(＝O)OR4，其中R4代表氢或(C1-C6)烷基，且当该环为杂环时，该杂环含有1至4个选自氮，氧和硫之中的杂原子，条件是当X1代表氮原子时，X2不可代表被甲基或被NH-CH3取代的碳原子，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，以及其药学上可接受的盐类。
2.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其特征在于·R1代表氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基或3至6元的环烷基(C1-C6)烷基，·W代表氧原子或硫原子，·X1代表氮原子或-C-R6，其中R6代表氢原子，·X2和X3各代表-C-R6，其中R6代表氢原子，·Y代表氧原子，·Z代表氧原子或-NR7，其中R7代表氢原子，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，以及其药学上可接受的盐类。
3.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其特征在于·n为自1至6的整数，包括1和6，·Z1代表-CR8R9，其中R8代表氢原子和R9代表氢原子或甲基，以及-当n≥2时，烃链Z1任选地含有双键，-或，在烃链Z1中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，或未经取代的或被一或二个氧原子取代的硫原子，·A取代选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基，哌啶基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，苯并二喔星基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，苯并呋咱基，2，1，3-苯并噻二唑基，和吲哚基，·m为自0至7的整数，包括0和7，·R2基团，其可以是相同的或不同的，选自下列基团(C1-C6)烷基，卤素，-CN，-CF3，-OCF3，-NR10R11，-OR10，-SR10，-SO2R10，-(CH2)kSO2NR10R11，-X5(CH2)kC(＝O)OR10，-(CH2)kC(＝O)OR10，-X5(CH2)kC(＝O)NR10R11，-(CH2)kC(＝O)NR10R11，和-X4-R12，其中√X5代表氧，硫或NH，√k为自0至3的整数，包括0和3，√R10和R11是相同的或不同的，选自下列基团氢和(C1-C6)烷基，√X4代表亚甲基，或氧原子，√R12代表苯基，其为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，卤素，羟基和氨基，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，以及其药学上可接受的盐类。
4.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其特征在于R3代表氢，(C1-C6)烷基或如下式的基团 -其中p为自0至3的整数，包括0和3，-Z2代表-CR13R14，其中R13和R14彼此独立地代表选自下列基团之中的基团氢，甲基，或苯基，以及·当p≥2时，烃链Z2任选地含有一个双键，·或在烃链Z2中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，未经取代的或被一或二个氧原子取代的硫原子，未经取代的或被(C1-C6)烷基取代的氮原子，或羰基，-B代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，苯并二喔星基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，2，1，3-苯并噻二唑基，苯并呋咱基，萘基和吲哚基，-q为自0至3的整数，包括0和3，-R5基团，其可以是相同的或不同的，选自下列基团(C1-C6)烷基，卤素，CN，NO2，CF3，OCF3，-(CH2)kNR15R16，-N(R15)C(＝O)R16，-N(R15)C(＝O)OR16，-N(R15)SO2R16，-N(SO2R15)2，-OR15，-S(O)k1R15，-SO2-N(R15)-(CH2)k2-NR16R17，-(CH2)kSO2NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)OR15，-(CH2)kC(＝O)OR15，-C(＝O)O-(CH2)k2-NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)NR15R16，和-(CH2)kC(＝O)NR15R16，其中·X7为硫，氧或NH，·k为自0至3的整数，包括0和3，·k1为自0至2的整数，包括0和2，·k2为自1至4的整数，包括1和4，·R15，R16和R17可以是相同的或不同的，选自下列基团氢和(C1-C6)烷基，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，以及其药学上可接受的盐类。
5.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其特征在于R1代表选自下列基团之中的基团·氢，氨基，·(C1-C6)烷基，(C3-C6)烯基，(C3-C6)炔基，单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C6)烷基，杂环，和3至6元的环烷基(C1-C6)烷基，以上的基团为未经取代的或被一个或一个以上的可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的氨基，(C1-C6)烷基，氰基，卤代(C1-C6)烷基，C(＝O)OR4，OR4和SR4，其中R4代表氢或(C1-C6)烷基，W代表氧原子，硫原子，或＝N-R′基团，其中R′代表(C1-C6)烷基，羟基，或氰基，X1代表氮原子或-C-R6基团，其中R6代表氢原子，X2和X3彼此独立地代表-C-R6基团，其中R6代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基，氨基，羟基和卤素，Y代表氧原子，Z代表氧原子，或-NR7基团，其中R7代表选自氢和(C1-C6)烷基之中的基团，n为自1至6的整数，包括1和6，Z1代表-CR8R9，其中R8和R9彼此独立地代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基和羟基，以及·当n≥2时，烃链Z1任选地含有一个或一个以上的重键，·或在烃链Z1之中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，未经取代的或被一或二个氧原子取代的硫原子，未经取代的或被(C1-C6)烷基取代的氮原子，A代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，苯并二喔星基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，苯并呋咱基，2，1，3-苯并噻二唑基，和吲哚基，m为自0至3的整数，包括0和3，R2基团，其可以是相同的或不同的，选自下列基团(C1-C6)烷基，卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，-NR10R11，-OR10，-SR10，-SO2R10，-(CH2)kSO2NR10R11，-X5(CH2)kC(＝O)OR10，-(CH2)kC(＝O)OR10，-X5(CH2)kC(＝O)NR10R11，-(CH2)kC(＝O)NR10R11，和-X4-R12，其中·X5代表氧，硫或NH，·k为自0至3的整数，包括0和3，·R10和R11可以是相同的或不同的，选自氢和(C1-C6)烷基，·X4代表亚甲基，或氧原子，·R12代表苯基，其为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，卤素，和羟基，R3代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基，以及如下式的基团 -其中p为自0至6的整数，包括0和6，-Z2代表-CR13R14，其中R13和R14彼此独立地代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基，和羟基，以及·当p≥2时，烃链Z2任选地含有一个或一个以上的重键，·或在烃链Z2之中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，未经取代的或被一或二个氧原子取代的硫原子，未经取代的或被(C1-C6)烷基取代的氮原子，-B代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，苯并二喔星基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，2，1，3-苯并噻二唑基，苯并呋咱基，萘基和吲哚基，-q为自0至3的整数，包括0和3，-R5基团，其可以是相同的或不同的，选自下列基团(C1-C6)烷基，卤素，CN，NO2，CF3，OCF3，-(CH2)kNR15R16，-N(R15)C(＝O)R16，-N(R15)C(＝O)OR16，-N(R15)SO2R16，-N(SO2R15)2，-OR15，-S(O)k1R15，-SO2-N(R15)-(CH2)k2-NR16R17，-(CH2)kSO2NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)OR15，-(CH2)kC(＝O)OR15，-C(＝O)O-(CH2)k2-NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)NR15R16，-(CH2)kC(＝O)NR15R16，和-X6-R20，其中·X7为硫，氧或NH基，·k为自0至3的整数，包括0和3，·k1为自0至2的整数，包括0和2，·k2为自1至4的整数，包括1和4，·R15，R16和R17可以是相同的或不同的，选自下列基团氢和(C1-C6)烷基，·X6代表单键，亚甲基，氧原子或未经取代的或一或二个氧原子取代的硫原子；·R20代表芳香的或未芳香的杂环或非杂环的5或6元的环，该环为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，卤素，羟基，和氨基，而且当该环为杂环时，该杂环含有1至4个选自下列基团之中的杂原子氮，氧和硫，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，以及其药学上可接受的盐类。
6.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其特征在于R1代表选自下列基团之中的基团氢，单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基，(C3-C6)烯基，(C3-C6)炔基，芳基，芳基(C1-C6)烷基和3至6元的环烷基(C1-C6)烷基，W代表氧原子或硫原子，X1代表氮原子或-CH基团，X2和X3代表-CH基团，Y代表选自下列基团之中的基团氧原子，硫原子，-NH和-N(C1-C6)烷基，Z代表氧原子或-NH基团，n为自1至3的整数，包括1和3，Z1代表-CR8R9，其中R8和R9彼此独立地代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基和羟基，且·当n≥2时，烃链Z1任选地含有一个双键，·或在烃链Z1之中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，未经取代的或被一或二个氧原子取代的硫原子，或-NH基团，A代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，苯并二喔星基，苯并噻吩基，苯并喃基，2，1，3-苯并噻二唑基，苯并呋咱基，萘基和吲哚基，m为自0至3的整数，包括0和3，R2基团，其可以是相同的或不同的，选自下列基团(C1-C6)烷基，卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，-NR10R10，-OR10，-SR10，-SO2R10，-(CH2)kSO2NR10R11，-X5(CH2)kC(＝O)OR10，-(CH2)kC(＝O)OR10，-X5(CH2)kC(＝O)NR10R11，-(CH2)kC(＝O)NR10R11，和-X4-R12，其中·X5代表氧，硫或NH，·k为自0至3的整数，包括0和3，·R10和R11可以是相同的或不同的，选自下列基团氢和(C1-C6)烷基，·X4代表亚甲基，氧原子，·R12代表苯基，其为未经取代的或被一个或一个以上的可以是相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，卤素和羟基，R3代表选自甲基和如下式的基团之中的基团 -其中p为自0至3的整数，包括0和3，-Z2代表-CR13R14，其中R13和R14彼此独立地代表选自下列基团之中的基团氢，(C1-C6)烷基和羟基，而且·当p≥2时，烃链Z2任选地含有一个双键，·或在烃链Z2之中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，未经取代的或被一或二个氧原子取代的硫原子，未经取代的或被(C1-C6)烷基取代的氮原子，-B代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，苯并二喔星基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，2，1，3-苯并噻二唑基，苯并呋咱基，萘基和吲哚基，-q为自0至3的整数，包括0和3，-R5基团，其可以是相同的或不同的，选自下列基团(C1-C6)烷基，卤素，CN，NO2，CF3，OCF3，-(CH2)kNR15R16，-N(R15)C(＝O)R16，-N(R15)C(＝O)OR16，-N(R15)SO2R16，-N(SO2R15)2，-OR15，-S(O)k1R15，-SO2-N(R15)-(CH2)k2-NR16R17，-(CH2)kSO2NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)OR15，-(CH2)kC(＝O)OR15，-C(＝O)O-(CH2)k2-NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)NR15R16，-(CH2)kC(＝O)NR15R16，和-X6-R20，其中·X7为硫，氧或NH，·k为自0至3的整数，包括0和3，·k1为自0至2的整数，包括0和2，·k2为自1至4的整数，包括1和4，·R15，R16和R17可以是相同的或不同的，选自下列基团氢和(C1-C6)烷基，·X6代表单键，CH2，氧原子或未经取代的或被一或二个氧原子取代的硫原子，·R20代表芳香的或非芳香的杂环或非杂环的5或6元的环，该环为未经取代的或被一个或一个以上的相同的或不同的选自下列基团之中的基团取代的(C1-C6)烷基，卤素，羟基，和氨基，而且当该环为杂环时，该杂环含有自1至4个选自下列基团之中的杂原子氮，氧和硫，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，和其药学上可接受的盐类。
7.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其特征在于R1代表氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)烯基，芳基(C1-C6)烷基，3至6元的环烷基(C1-C6)烷基，W代表氧原子，X1代表-CH基团或氮原子，X2和X3各代表-CH基团；Y代表氧原子Z代表氧原子或-NH，n为自1至3的整数，包括1和3，Z1代表-CR8R9，其中R8和R9彼此独立地代表选自下列基团之中的基团氢和甲基，而且·当n≥2时，烃链Z1任选地含有一个双链，·或在烃链Z1中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，未经取代的或被一或二个氧原子取代的硫原子，或-NH，A代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基，和1，3-苯并二氧杂环戊烯基，m为自0至3的整数，包括0和3，R2基团，其可以是相同的或不同的，选自下列基团(C1-C6)烷基，卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，-NR10R11，-OR10，-SR10，-SO2R10，-(CH2)kSO2NR10R11，-X5(CH2)kC(＝O)OR10，-(CH2)kC(＝O)OR10，-X5(CH2)kC(＝O)NR10R11，和-(CH2)kC(＝O)NR10R11，其中·X5代表氧，硫和NH，·k为自0至3的整数，包括0和3，·R10和R11可以是相同的或不同的，选自下列基团氢和(C1-C6)烷基，R3代表如下式的基团 -其中p为自0至3的整数，包括0和3，-Z2代表-CR13R14，其中R13和R14彼此独立地代表选自下列基团的基团氢和甲基，且·当p≥2时，烃链Z2任选地含有一个双键，·或在烃链Z2中的碳原子之一可以被选自下列基团之中的基团替代氧原子，未经取代的或被一或二个氧原子取代的硫原子，未经取代的或被(C1-C6)烷基取代的氮原子，-B代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，噻吩基，咪唑基，呋喃基和1，3-苯并二氧杂环戊烯基，-q为自0至3的整数，包括0和3，-R5基团，其可以是相同的或不同的，选自下列基团(C1-C6)烷基，卤素，CN，NO2，CF3，OCF3，-(CH2)kNR15R16，-N(R15)C(＝O)R16，-N(R15)C(＝O)OR16，-N(R15)SO2R16，-N(SO2R15)2，-OR15，-S(O)k1R15，-SO2-N(R15)-(CH2)k2-NR16R17，-(CH2)kSO2NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)OR15，-(CH2)kC(＝O)OR15，-C(＝O)O-(CH2)k2-NR15R16，-X7(CH2)kC(＝O)NR15R16，和-(CH2)kC(＝O)NR15R16，其中·X7为硫，氧或NH，·k为自0至3的整数，包括0和3，·k1为自0至2的整数，包括0和2，·k2为自1至4的整数，包括1和4，·R15，R16和R17可以是相同的或不同的，选自下列基团氢和(C1-C6)烷基，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，和其药学上可接受的盐类。
8.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其特征在于R1代表氢原子或(C1-C6)烷基，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，和其药学上可接受的盐类。
9.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其特征在于W代表氧原子，Y代表氧原子，Z代表NH，Z1代表亚甲基，n等于1，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，和其药学上可接受的盐类。
10.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其特征在于X1代表-CH基或氮原子，X2和X3各代表-CH基，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，和其药学上可接受的盐类。
11.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其特征在于X1和X3各代表-CH基，X2代表-CH基或氮原子，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，和其药学上可接受的盐类。
12.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其特征在于X1和X3各代表-CH基，X2代表氮原子，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，和其药学上可接受的盐类。
13.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其特征在于A代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基和苯并呋咱基，m等于0或1，R2代表选自下列基团之中的基团(C1-C6)烷氧基，羟基，卤素，和(C1-C6)硫代烷氧基，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，和其药学上可接受的盐类。
14.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其特征在于R3代表如下式的基团 其中p等于1，Z2代表亚甲基，B代表选自下列基团之中的基团苯基，吡啶基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，和苯并呋咱基，q为自0至2的整数，包括0和2，R5代表选自下列基团之中的基团卤素，氰基，-(CH2)kNR15R16，-S(O)k1R15，-(CH2)kSO2NR15R16，-(CH2)kC(＝O)OR15，-X6-R20和-(CH2)kC(＝O)NR15R16，其中k为自0至1的整数，包括0和1，k1为自0至2的整数，包括0和2，R15和R16可以是相同的或不同的，选自下列基团氢和(C1-C6)烷基，X6代表一个键，R20代表5元的杂环，该杂环含有自3至4个选自氧和氮之中的杂原子，而且该杂环任选地被甲基或氧代基团取代，任选地，其外消旋形式，其异构体类，其N-氧化物类，和其药学上可接受的盐类。
15.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其为-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄基酰胺，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(4-吡啶基甲基)酰胺，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(2-噻吩基甲基)酰胺，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(3-吡啶基甲基)酰胺，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基苄基酰胺，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-氯苄基酰胺，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲基苄基酰胺，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄基酰胺，-4-({〔1-(3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6基)甲酰基〕氨基}甲基)苯甲酸甲酯，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-羟基-3-甲氧基苄基酰胺，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基苄基酰胺，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(4-吡啶基甲基)酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-苯乙基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-(4-甲氧基苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基苄基酰胺，-3-(1-萘-1-基乙基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺，-2，4-二氧代-3-(吡啶-4-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺，-2，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄基酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄基酰胺，-2，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-(4-氯苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3 〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-(4-氯苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-1，3-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-苄基-1-乙基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-苄基-1-环丙基甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-苄基-1-异丁基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H〕-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-1-甲基-2，4-二氧代-3-((E)-3-苯基烯丙基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄酯，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄酯，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-吡啶甲酯，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-吡啶甲酯，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲酯，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲酯，-1-苄基-2，4-二氧代-3-吡啶-4-基甲基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苄酯，-2，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-吡啶甲酯，-3-(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-吡啶甲酯，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸苄酯，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸4-吡啶甲酯，-3-苄基-4-氧代-2-硫代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-4-〔6-(4-羟基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-3-(4-二甲基氨基甲酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-3-(4-甲基氨基甲酰-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-烯丙基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-(2-吡咯-1-基-乙基)-1，2， 3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-丙-2-炔基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-3-(3-甲基-丁-2-烯基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-吡啶-2-基甲基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-氨基甲酰甲基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-吡啶-3-基甲基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-3-(1-甲基-哌啶-3-基甲基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-氰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(3-氰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(2-甲氧基-乙基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(3-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-环丙基甲基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-2，4-二氧代-1，2， 3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-环己基甲基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-(3-苯基-丙基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-〔2-(4-二乙基氨基-苯基)-2-氧代-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-乙酸乙酯，-3-(2-羟基-乙基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-丙酸甲酯，-3-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-丙酸，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-丁酸乙酯，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2 H-喹唑啉-3-基〕-丁酸，-{4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯基}-乙酸甲酯，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯基}-乙酸，-3-(4-二甲基氨基甲酰基甲基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-〔(E)-3-(吡啶-3-基)-烯丙基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-〔(E)-3-(吡啶-4-基)-烯丙基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-(4-氨磺酰-苄基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-甲基磺酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-二甲基氨磺酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-〔4-(2-二甲基氨基-乙基氨磺酰)-苄基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-3-(4-甲基氨磺酰-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-3-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-(E)甲基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-丁-2-烯酸酯，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-丁-2-烯酸，-5-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-呋喃-2-羧酸甲酯，-5-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-呋喃-2-羧酸，-5-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-噻吩-2-羧酸甲酯，-5-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-噻吩-2-羧酸，-1-甲基-3-(4-硝基-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-氨基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-二甲基氨基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-乙酰基氨基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-〔4-(N，N-甲基磺酰基氨基)-苄基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-苯并呋咱-5-基甲基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-〔2-(4-氟苯氧基)-乙基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(2-苯磺酰-乙基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(3-氟代-4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-〔4-(2H-四唑-5-基)-苄基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-3-〔4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-3-〔4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-2-氯代-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-2-氯代-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-1-甲基-3-〔4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-3-〔4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-2-甲氧基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-2-甲氧基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-2-羟基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-2-羟基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-2-甲基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-2-甲基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-1-甲基-2，4-二氧代-3-(吡啶-4-甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-(吡啶-4-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-(吡啶-4-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-羟基-苄基酰胺，-4-〔6-(3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-4-〔6-(3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-4-〔1-甲基-6-(4-甲基硫基-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-4-〔1-甲基-6-(4-甲基硫基-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-4-〔1-乙基-2，4-二氧代-6-(4-三氟甲氧基-苄基氨基甲酰)-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-4-〔6-(4-氟代-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-4-〔6-(4-氟代-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-4-{6-〔(苯并呋咱-5-基甲基)-氨基甲酰〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸甲酯，-4-{6-〔(苯并呋咱-5-基甲基)-氨基甲酰〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-4-〔1-乙基-6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-4-〔1-乙基-6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-3-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，-3-(4-羟基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，-3-(4-氰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-(3-吡啶-4-基-烯丙基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，-4-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸甲酯，-4-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸，-(4-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯基)-乙酸甲酯，-(4-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯基)-乙酸，-4-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(1-羟基-吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸甲酯，-4-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(1-羟基-吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸，-{6-〔(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基甲酰〕-3-苄基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-1-基}-乙酸甲酯，-{6-〔(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基甲酰〕-3-苄基-2，4-二氧代-3，4-二氢-2H-喹唑啉-1-基}-乙酸，-4-{6-〔(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基甲酰〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸甲酯，-4-{6-〔(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基甲酰〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-氨磺酰-苄基酰胺，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸〔3-(吡啶-4-基硫基)-丙基〕-酰胺，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(4-吗啉-4-基-丁基)-酰胺，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(1-苄基-哌啶-4-基)-酰胺，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-羟基-苄胺，-(4-{〔(3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羰基)-氨基〕-甲基}-苯氧基)-乙酸乙酯，-(4-{〔(3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羰基)-氨基〕-甲基}-苯氧基)-乙酸，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-二甲基氨基甲酰基甲氧基-苄基酰胺，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(3-苯基-烯丙基)-酰胺，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-氰基-苄基酰胺，-4-{〔(3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羰基)-氨基〕-甲基}苯甲酸，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-二甲基氨基甲酰-苄基酰胺，-3-(4-二甲基氨基-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-〔4-(N-甲基磺酰基氨基)-苄基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-{5-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-吡啶-2-基}-氨基甲酸叔丁酯，-3-(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1，3-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺，-1，3-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔2，3-d 〕嘧啶-3-基甲基〕苯甲酸，-3-(4-氰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸，-4-〔6-(3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸，-3-(4-氰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-苄基-1-甲基-6-(3-苯基-丙酰)-1H-喹唑啉-2，4-二酮，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(E)-3-吡啶-4-基-烯丙基酯，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(E)-3-吡啶-3-基-烯丙基酯，-3-苄基-1-甲基-6-〔2-(吡啶-4-基硫基)-乙酰基〕-1 H-喹唑啉-2，4-二酮，-3-(4-氨基甲基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(2′-氰基-联苯-4-基甲基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-〔2′-(1H-四唑-5-基)-联苯-4-基甲基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-4′-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-联苯-2-羧酸甲酯，-4′-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-联苯-2-羧酸，-2-氟代-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸乙酯，-2-氟代-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-2-甲氧基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸2-二甲基氨基-乙酯，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-2-甲基-苯甲酸2-二甲基氨基-乙酯，-1-甲基-2，4-二氧代-3-〔4-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-苄基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-{4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基〕-苯基}-乙酸，-1-甲基-3-(1-萘-1-基-乙基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺，-3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，-3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，-3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，-3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺，-1-乙基-3-(3-氟代-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，-1-乙基-3-(3-氟代-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，-3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，-3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，-3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，-3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，-3-(3-氯代-4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸(2-羟基-乙基)-三甲基铵，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸半钙，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸半镁，-3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，-3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，-3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，-3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，-3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，-3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，-1-{4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯基}-环丙烷羧酸叔丁酯，-1-{4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯基}-环丙烷羧酸，-3-苄基-6-苄基硫基-1-甲基-1H-喹唑啉-2，4-二酮，-3-苄基-1-甲基-6-苯基甲亚硫酰-1H-喹唑啉-2，4-二酮，-3-苄基-1-甲基-6-苯基甲磺酰-1H-喹唑啉-2，4-二酮，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸叔丁氧羰基甲酯，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸二甲基氨基-二甲基-丙酯，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸二甲基氨基-甲基-丙酯，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸2-二甲基氨基-乙酯，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸氯甲基酯，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-1-丁酰氧基甲酯，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸2-氨基-3-甲基-丁酰氧基甲酯盐酸盐，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸2-(2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-丁酰氨基)-3-甲基-丁酰氧基甲酯，-和4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸2-(2-氨基-3-甲基-丁酰氨基)-3-甲基-丁酰氧基甲酯。
16.一种如权利要求第1项的式(I)化合物，其为-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺，-4-〔6-(4-氟代-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-1-甲基-2，4-二氧代-3-〔4-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-苄基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸半钙盐，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-4-〔6-(3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-1-甲基-2，4-二氧代-3-〔4-(2H-四唑-5-基)-苄基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-2-羟基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-3-(4-氯代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺，-4-{6-〔(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基甲酰〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸，-2-羟基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-4-〔6-〔3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-吡啶甲酯，-4-{6-〔(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基甲酰〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸甲酯，-1-甲基-3-〔4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-3-〔4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H〕-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-1-{ 4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯基}-环丙烷羧酸，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-吡啶甲酯，-3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺，-3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-二甲基氨基甲酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-3-〔4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-溴代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-酰胺，-3-(3，4-二氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，-苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸酯，-3-苄基-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-1-甲基-3-(4-甲基氨基甲酰-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-4-〔6-(4-羟基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-4-〔6-(4-氟代-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-3-(4-氯苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-1-甲基-3-〔4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苄基〕-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-甲氧苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基苄基酰胺，-3-(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-吡啶甲酯，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-1-甲基-2，4-二氧代-3-吡啶-4-基甲基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-氨基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-3-(4-硝基-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-2-甲氧基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-1-甲基-3-(4-甲基氨磺酰-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-1-甲基-2，4-二氧代-3-(4-氨磺酰-苄基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(4-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，-3-(4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，-2-甲基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-3-(4-氰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-4-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸，-3-(3-氟代-4-甲氧基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基苄基胺，-4-〔1-乙基-6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-3-(苯并〔1，3 〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-(2′-氰基-联苯-4-基甲基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-4-〔1-甲基-6-(4-甲基硫基-苄基氨基甲酰)-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-4-{6-〔(苯并呋咱-5-基甲基)-氨基甲酰〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸，-2-甲基-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸甲酯，-3-(4-乙酰基氨基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺，-3-(4-二甲基氨基甲酰甲基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸苯并〔1，3〕-二氧杂环戊烯-5-基甲酯，-{4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯基}-乙酸，-(4-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯基)-乙酸，-3-苄基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基苄基酰胺，-{4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯基}-乙酸甲酯，-3-(3-氟代-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，-2，4-二氧代-3-(噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺，-1-甲基-3-(4-甲基氨磺酰-苄基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-4-{1-甲基-2，4-二氧代-6-〔(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰〕-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基}-苯甲酸甲酯，-2-氟代-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸，-3-(4-氰基-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-4-〔6-(3-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔3，4-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸半镁盐，-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-3-基甲基〕-苯甲酸，-3-〔4-(N-甲基磺酰基氨基)-苄基〕-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-2-氟代-4-〔6-(4-甲氧基-苄基氨基甲酰)-1-甲基-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基甲基〕-苯甲酸乙酯，-3-(4-二甲基氨磺酰-苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸4-甲氧基-苄基酰胺，-和3-(4-甲氧基苄基)-1-甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉-6-羧酸(苯并〔1，3〕二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺。
17.一种如式(III)之中间化合物 其中R3如同在式(I)的化合物中所定义的。
18.一种如式(IV)之中间化合物 其中R1和R3如同在式(I)的化合物中所定义的。
19.一种供制造通式(I)的化合物用的方法 式中R2，R3，Z1，A，n和m如同在权利要求第1项中所定义的，R1为氢，X1、X2和X3为CH，Y为氧，Z为N-R7，以及W为氧，该方法的特征在于其包含使式(II)的化合物 与吡啶和通式(V)的化合物起反应O＝C＝N-R3(V)式中R3如同在权利要求第1项中的定义，得到通式(VI)的化合物 式中R3如同先前的定义，接着在有氢氧化锂存在下使通式(VI)的化合物起反应，得到通式(III)的化合物，其中R3如同先前的定义， 接着在酸活化剂比如TOTU的存在下使通式(III)的化合物与如通式(VII)的化合物起反应 式(VII)中R7选自下列基团氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，以及A，R2，Z1，n和m如同权利要求1中的定义，得到通式(I)的化合物，其中R1代表氢，X1，X2和X3为CH，Y为氧，Z为N-R7，W为氧，而且A，R2，R3，Z1，n和m如同先前所定义的。
20.一种供制造通式(I)的化合物用的方法 式中R1，R2，R3，A，Z1，m和n如同在权利要求第1项中所定义的，X1，X2和X3为CH，W为氧，Y为氧及Z为N-R7，该方法的特征在于使通式(VI)的化合物 式中R3如同在权利要求第1项中所定义的，在碱的存在下与如通式X-R1的化合物(VIII)起反应，式中R1如同在权利要求第1项中所定义的，且X为离去基团比如卤素，得到如通式(IX)的化合物 式中R1和R3如同先前的定义，使所述通式(IX)的化合物在氢氧化锂的存在下起反应，得到如通式(IV)的化合物 式中R1和R3如同先前的定义，使该通式(IV)的化合物在酸活化剂比如TOTU的存在下与通式(VII)的化合物起反应 式中R7选自下列基团氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，及A，R2，Z1，m和n如同在发明梗概中所定义的，得到通式(I)的化合物 式中R1，R2，R3，A，Z1，m和n如同在权利要求第1项中所定义的，X1，X2和X3为CH，W为氧，Y为氧，Z为N-R7。
21.一种供制造通式(I)的化合物用的方法，式(I)中R1，R2，R3，W，X1，X2，X3，A，Z1，m及n如同在权利要求第1项中所定义的，Y为氧，且Z为N-R7，该方法的特征在于将通式(I)的化合物 式中R1为氢，R2，R3，W，Y，Z，X1，X2，X3，A，Z1，m和n如同先前所定义的，在碱的存在下与通式X-R1的化合物(VIII)起反应，式中R1如同在权利要求第1项中所定义的，且X为离去基团比如卤素，得到通式(I)的化合物，式中R1如同在权利要求第1项中所定义的。
22.一种供制造通式(I)的化合物用的方法，式(I)中X1，X2和X3为CH，W为氧，Y为氧，Z为N-R7，R3为氢，且R1，R2，A，Z1，m及n如同在权利要求第1项中所定义的，该方法的特征在于使通式(XI)的化合物 式中R1如同之前的定义，与AlCl3在溶剂比如苯中起反应，得到通式(XII)的化合物 式中R1如同先前的定义，使该通式(XII)的化合物在LiOH和二噁烷/水混合物的存在下起反应，得到通式(XIII)的化合物 式中R1如同先前的定义，使该通式(XIII)的化合物在酸活化剂比如TOTU的存在下与如通式(VII)的化合物起反应 式中，R7选自氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，而且A，R2，Z1，m和n如同在权利要求第1项中所定义的，得到通式(XIV)的化合物 式中X1，X2和X3为CH，W为氧，Y为氧，且R7，A，R2，R1，Z1，m和n如同先前的定义。
23.一种供制造通式(I)的化合物用的方法，该方法的特征在于其包含如下的步骤使通式(XIV)的化合物 式中X1，X2和X3为CH，W为氧，Y为氧，且R7，A，R2，R1，Z1，m和n如同在权利要求第1项中所定义的，与通式X-R3的化合物(XV)起反应，式中R3如同在权利要求第1项中所定义的，且X为离去基团比如卤素，得到如通式(I)的化合物 式中X1，X2及X3为CH，W为氧，Y为氧，且R7，A，R2，R3，R1，Z1，m及n如同在权利要求第1项中所定义的。
24.一种供制造通式(I)的化合物用的方法，式中X1，X2及X3为CH，W为氧，Y为氧且Z为氧，该方法的特征在于使通式(III)的化合物 式中R3如同在权利要求第1项中所定义的，与通式(XVI)的化合物反应， 式中A，R2，Z1，m和n如同在权利要求第1项中所定义的，得到通式(XVII)的化合物 式中A，R2，R3，Z1，m和n如同先前的定义，X1，X2及X3为CH，且W为氧。
25.一种供制造通式(I)的化合物用的方法，该方法的特征在于使式(XVII)的化合物 式中A，R2，R3，Z1，m和n如同在权利要求第1项中所定义的，X1，X2和X3为CH，W为氧，在碱的存在下与如通式X-R1的化合物(VIII)反应，式中R1如同在权利要求第1项中所定义的，X为离去基团比如卤素，得到如通式(I)的化合物 式中A，R1，R2，R3，Z1，m和n如同先前的定义，X1，X2及X3为CH，W为氧。
26.一种供制造通式(I)的化合物用的方法，式中X2及X3为CH，X1为氮，Z为氧，Y为氧，R1为氢，W为氧，且A，R2，R3，Z1，m及n如同在权利要求第1项中所定义的，该方法的特征在于其包含如下的步骤使通式(XIX)的化合物 与吡啶和通式O＝C＝N-R3的化合物(V)反应，式中R3如同在权利要求第1项中所定义的，得到通式(XX)的化合物 式中R3如同先前的定义，使该通式(X X)的化合物在KMnO4的存在下起反应，得到通式(XXI)的化合物 式中R3如同先前的定义，使该通式(XXI)的化合物在SOCl2和任选的溶剂的存在下起反应，得到通式(XXII)的化合物 式中R3如同先前的定义，使该通式(XXII)的化合物与通式(XVI)的化合物反应 式中A，R2，Z1，n及m如同在权利要求第1项中所定义的，得到通式(XXIV)的化合物 式中X2和X3为CH且A，n，m，Z1，R2及R3如同先前的定义。
27.一种供制造如通式(I)的化合物用的方法，式中X2及X3为CH，X1为氮，Z为-NR7，其中R7如同在式(I)的化合物中所定义的，W为氧，Y为氧，该方法的特征在于其包含如下的步骤使通式(XXV)的化合物 在第一步中在使DMF回流的状态下与N，N′-二甲基甲酰胺缩二甲醇起反应，在第二步中与N-碘代琥珀酰亚胺起反应，得到式(XXVI)的化合物 接着使式(XXVI)的化合物与丙烯酸乙酯在二乙酸钯，CuI和碱的存在下起反应，得到通式(XXVII)的化合物 接着使式(XXVII)的化合物在LiOH的存在下起反应，得到通式(XXVIII)的化合物 使该式(XXVIII)的化合物-或者在酸活化剂比如TOTU的存在下与式(VII)的化合物反应 式中R7选自氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，且A，R2，Z1，m和n如同在发明梗概中所定义的，得到通式(XXIX)的化合物 式中A，R2，R7，Z1，m和n如同先前的定义，X2和X3各代表-CH基，-或者在第一步中在苯的存在下与AlCl3起反应，在第二步中在酸活化剂比如TOTU的存在下与式(VII)的化合物反应 式中R7选自下列基团氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，且A，R2，Z1，m和n如同在发明梗概中所定义的，得到通式(XXX)的化合物 式中A，R2，R7，Z1，m和n如同先前的定义，X2和X3各代表-CH基，接着使式(XXX)的化合物与式R3-X的化合物在碱的存在下起反应，式中R3如同在通式(I)的化合物中所定义的，得到式(XXXI)的化合物
28.一种供制造通式(I)的化合物用的方法，式中X1和X3为CH，X2为氮，Z为-NR7，其中R7如同在如式(I)的化合物中所定义的，W为氧，Y为氧，该方法的特征在于其包含如下的步骤使式(XXXII)的化合物 在第一步中与二氧化硒在乙酸的存在下起反应，在第二步中与二甲基肼起反应，在第三步中与N，N′-二甲基甲酰胺缩二甲醇在使DMF回流的状态下起反应，得到式(XXXIII)的化合物 接着使该式(XXXIII)的化合物与丙烯酸甲酯在二乙酸钯的存在下起反应，得到通式(XXXIV)的化合物 接着使式(XXXIV)的化合物与氯苯和乙酸起反应，得到式(XXXV)的化合物 接着使式(XXXV)的化合物在碱的存在下起反应，得到通式(XXXVI)的化合物 使该式(XXXVI)的化合物-或者在酸活化剂比如TOTU的存在下与式(VII)的化合物反应 式中R7选自氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，且A，R2，Z1，m和n如同在发明梗概中所定义的，得到通式(XXXVII)的化合物 式中A，R2，R7，Z1，m和n如同先前的定义，且X1和X3各代表-CH基，-或者在第一步中与AlCl3在苯的存在下起反应，在第二步中在酸活化剂如TOTU的存在下与式(VII)的化合物反应， 式中R7选自下列基团氢，(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，环烷基，芳基和杂芳基，且A，R2，Z1，m和n如同在发明梗概中所定义的，得到通式(XXXVIII)的化合物 式中A，R2，R7，Z1，m和n如同先前的定义，且X1和X3各代表-CH基，接着使式(XXXVIII)的化合物与式R3-X的化合物在碱的存在下起反应，式中R3如同在通式(I)的化合物中所定义的，得到式(XXXIX)的化合物
29.一种药学组合物，其含有如权利要求第1项至第15项中的任何一项的化合物及药学上可接受的赋形剂。
30.如权利要求第1项至第16项中的任何一项的化合物在制备用于如下目的的药用产品中的用途治疗牵涉利用基质金属蛋白酶-13之抑制的治疗的疾病或症状。
31.如权利要求第30项的用途，其特征在于该疾病为如下的疾病关节炎，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松，牙周病，炎性肠病，银屑病，多发性硬化，心功能不全，动脉粥样硬化，哮喘，慢性阻塞性肺疾病(COPD)，与年龄有关的黄斑变性(ARMD)和癌症。
32.如权利要求第31项的用途，其特征在于该疾病为关节炎。
33.如权利要求第31项的用途，其特征在于该疾病为骨关节炎。
34.如权利要求第31项的用途，其特征在于该疾病为类风湿性关节炎。
35.一种供治疗牵涉利用基质金属蛋白酶-13之抑制的治疗的疾病或症状用的方法，其包括给患者施用有效份量的如权利要求第1项至第16项中的任何一项的化合物。
36.如权利要求第35项的方法，其特征在于该疾病或症状选自关节炎，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松，牙周病，炎性肠病，银屑病，多发性硬化，心功能不全，动脉粥样硬化，哮喘，慢性阻塞性肺疾病(COPD)，与年龄有关的黄斑变性(ARMD)和癌症。
37.如权利要求第35项的方法，其特征在于该疾病为关节炎。
38.如权利要求第35项的方法，其特征在于该疾病为骨关节炎。
39.如权利要求第40项的方法，其特征在于该疾病为类风湿性关节炎。
全文摘要
本发明公开了一种化合物，其选自式(1)的化合物其中R
文档编号A61K31/525GK1537105SQ02805014
公开日2004年10月13日 申请日期2002年2月11日 优先权日2001年2月14日
发明者C·安德里安加拉, N·钱泰尔－巴维安, B·高迪利尔, H·雅各贝利, D·F·奥特温, W·C·帕特, L·法姆, C·R·考斯特兰, M·W·威尔逊, ┒ 巴维安, C 安德里安加拉, 侠, 奥特温, 威尔逊, 帕特, 考斯特兰, 鞅蠢 申请人:沃尼尔·朗伯有限责任公司, 沃尼尔 朗伯有限责任公司