专利名称：一种肾康宁胶囊的制备方法
技术领域：
本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种中药制剂的制备方法。
背景技术：
肾康宁胶囊是一种具有温肾、益气、活血、渗湿等疗效，用于治疗慢性肾炎、肾气亏损、肾功能不全所引起的腰酸、疲乏、畏寒及夜尿增多等病的经典中成药。传统的肾康宁胶囊包括黄芪、丹参、茯苓、泽泻、益母草、淡附片、锁阳、山药等八味药材，其制备方法是以水为溶剂制备提取物，药材中含有的脂溶性有效成分仅用水为溶剂，是不可能提取完全的，而且采用煎煮法，与节能高效的现代制药技术相差甚远。

发明内容
本发明的目的是针对上面所述缺陷，提供一种有效成分含量较高且节能、环保的肾康宁胶囊的制备方法。本发明的目的是通过以下技术方案予以实现的。一种肾康宁胶囊的制备方法，包括下列原料药材黄芪380 340g、益母草470 430g、锁阳320 280g、泽泻200 160g、淡附片200 160g、丹参110 90g、茯等85 65g、山药60 40g，其特征在于依次包括如下步骤①将黄芪、益母草、锁阳、泽泻、淡附片、丹参、茯苓、山药八味药材粉碎，通过60 80目筛孔，以乙醇为溶剂超声波提取，得乙醇提取物浸膏；②乙醇提取后的药渣再以水为溶剂用超声波提取，得水提取物浸膏；③将乙醇提取物浸膏与水提取物浸膏混合并浓缩至稠膏，真空烘干得复方中药提取物；④提取物加入淀粉混勻，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成粒，即得。所述步骤①中用乙醇为溶剂超声波提取是指将八味药材细粉，在浓度为70%的乙醇中浸泡1. 5 2小时，然后用超声波提取器在35 40kHz提取2次，每次30 50min，之后过滤得药渣与提取液，提取液经回收乙醇，在真空度0. 85 0. 95Mpa, 60 70°C减压浓缩至50°C时相对密度为1. 20 1. 30的浸膏，得乙醇提取物浸膏。所述步骤②中以水为溶剂用超声波提取是指将乙醇提取过的药渣以水为溶剂，在 70 80°C用超声波提取器在35 40kHz提取2次，每次50 70min，之后过滤，提取液在真空度0. 85 0. 95Mpa，60 70°C减压浓缩至50°C时相对密度为1. 20 1. 30的浸膏，得水提取物浸膏。所述步骤③在真空度0. 85 0. 95Mpa，60 70°C将乙醇提取物浸膏和水提取物浸膏混合物烘干至含水量彡5%，复方中药提取物提取率为15. 3 18. 0%。所述步骤①中每Ig黄芪、益母草、锁阳、泽泻、淡附片、丹参、茯苓和山药药材粉加 8 IOml乙醇。所述步骤②中每Ig黄芪、益母草、锁阳、泽泻、淡附片、丹参、茯苓和山药药材粉加 10 12ml 7jC。所述步骤④中每粒胶囊含复方中药提取物0. 280 0. 320g。
本发明的有益效果是本发明采用超声波提取方法，能够使药材细胞内的有效成分迅速溶出，且免去加热和煎煮等剧烈条件下药材有效成分的破坏，达到有效成分提取率高、提取时间短、节能环保等优点。在制剂中所有药材都经溶剂提取，避免了原药材以细粉的方式加入到制剂中，改善了传统中药制剂粗、大、黑和吸收缓慢的状况。且由于采用两种溶剂系统提取，提高了制剂中药材有效成分的含量，减少了药物的服用量，方便患者。
具体实施例方式实施例一。黄芪380g、益母草470g、锁阳320g、泽泻200g、淡附片200g、丹参110g、茯苓85g、 山药60g。八味药材粉碎过60目筛孔，加入浓度为70%的乙醇14600ml，浸泡120min，然后用超声波提取器在40kHz下提取2次，每次50min，过滤得滤渣和提取液，将提取液回收乙醇，在真空度0.95Mpa，60°C减压浓缩至相对密度为1.25 (50°C)的浸膏，得乙醇提取物浸膏。乙醇提取过的药渣加水18250ml，在80°C下用超声波提取器在40kHz提取2次，每次70min，之后过滤，提取液在真空度0.95Mpa，60°C减压浓缩至相对密度为1.25 (50°C)的浸膏，得水提取物浸膏。在真空度0. 95Mpa，60°C将乙醇提取物浸膏和水提取物浸膏混合物烘干至含水量 ^ 5. 0%，得复方中药提取物292. 4g。将复方中药提取物加入57. 6g淀粉混勻，制粒，烘干，填装胶囊，0. 35g/粒，制成 1000粒，即得。按照原制剂工艺质量标准检测成品。鉴别(1)取本品内容物13g，加三氯甲烷50ml，加热回流30分钟，滤过，弃去滤液，药渣加甲醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，加水饱和正丁醇振摇提取3次(20ml、20ml、IOml )，合并正丁醇液，用1%氢氧化钠溶液洗涤2次，每次 20ml，弃去碱液，再用正丁醇饱和的水洗至中性，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇Iml 使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液3ul， 对照品溶液2ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13 7 2)10°C以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10% 硫酸乙醇溶液，在100°C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)取本品内容物10g，加甲醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水 40ml使溶散，用三氯甲烷提取3次，每次50ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇0. 5ml使溶解，作为供试品溶液。另取山药对照药材3g，加甲醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5ul，对照药材溶液4ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(6 4 0.3)为展开剂，展开，取出， 晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，100°C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品内容物10g，加水40ml温热使溶散，加盐酸调节PH值至1 2，超声处理10分钟，离心，取上清液，加于强酸性阳离子交换树脂柱WOl X7型(732) Na—型，内径1. 5cm，柱长13cm]上，以水洗至流出液近无色，弃去水液，再以2mol/L氨溶液IOOml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇20ml使溶解，离心，取上清液，加入活性炭0. 5g，水浴煮沸10分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸水苏碱对照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液3ul，对照品溶液2ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-盐酸-水(8 2 1)为展开剂，展开，取出，热风吹干，喷以改良碘化铋钾试液(临用新制)。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查。乌头碱限量检查取本品内容物40g，置具塞锥形瓶中，加乙醚150ml，振摇10分钟，加氨试液10ml，振摇30分钟，放置1 2小时，分取醚层，蒸干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取乌头碱对照品，加无水乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液6ul，对照品溶液5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(1 1)为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，25°C以下展开，取出，晾干，喷以碘化钾碘试液与碘化铋钾试液的等容混合液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上不出现斑点。应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I L)。含量测定照高效液相色谱法测定(中国药典2005年版一部附录VI D)。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-1%冰醋酸溶液(12:88)为流动相，检测波长为280nm。理论板数按丹参素峰计算应不低于1200。对照品溶液的制备精密称取丹参素钠对照品，加甲醇制成每Iml含80μ g的溶液 (相当于每Iml含丹参素72 μ g)，即得。供试品溶液的制备取本品的内容物，研细，取约0.5g，精密称定，置25ml量瓶中， 加甲醇约20ml，超声处理(功率80W，频率40KHz)45分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇勻，滤过，取续滤液，即得。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。每粒含丹参以丹参素(C9HltlO5)计，为1. 07mg。实施例二。取黄芪360g、益母草450g、锁阳300g、泽泻180g、淡附片180g、丹参100g、茯苓 75g、山药50g。八味药材粉碎过70目筛孔，加入浓度为70%的乙醇15255ml，浸泡90min，然后用超声波提取器在35kHz下提取2次，每次40min，过滤得滤渣和提取液，将提取液回收乙醇，在真空度0.85Mpa，70°C减压浓缩至相对密度为1.20 (50°C)的浸膏，得乙醇提取物浸膏。乙醇提取过的药渣加水18645ml，在70°C下用超声波提取器在35kHz提取2次，每次60min，之后过滤，提取液在真空度0.85Mpa，70°C减压浓缩至相对密度为1.20 (50°C)的浸膏，得水提取物浸膏。
在真空度0. 85Mpa, 70°C将乙醇提取物浸膏和水提取物浸膏混合物烘干至含水量 ^ 5. 0%，得复方中药提取物288. 2g。将复方中药提取物加入61. Sg淀粉混勻，制粒，烘干，填装胶囊，0. 35g/粒，制成 1000粒，即得。检测(检测方法与实施例一相同)。(1)黄芪甲苷检测供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)山药对照药材检验供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)盐酸水苏碱检验供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。检查。乌头碱限量检查供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上不出现斑点。含量测定每粒含丹参以丹参素(C9HltlO5)计，为0. 97mg。 实施例三。取黄芪340g、益母草430g、锁阳280g、泽泻160g、淡附片160g、丹参90g、茯苓65g、 山药40g。八味药材粉碎过80目筛孔，加入浓度为70%的乙醇15650ml，浸泡90min，然后用超声波提取器在35kHz下提取2次，每次30min，过滤得滤渣和提取液，将提取液回收乙醇， 在真空度0. 9Mpa，50°C减压浓缩至相对密度为1. 30 (50°C)的浸膏，得乙醇提取物浸膏。乙醇提取过的药渣加水18780ml，在75°C下用超声波提取器在35kHz提取2次，每次50min，之后过滤，提取液在真空度0. 9Mpa，50°C减压浓缩至相对密度为1. 30 (50°C)的浸膏，得水提取物浸膏。在真空度0. 9Mpa，60°C将乙醇提取物浸膏和水提取物浸膏混合物烘干至含水量 (5. 0%，得复方中药提取物281. 7g。将复方中药提取物加入68. 3g淀粉混勻，制粒，烘干，填装胶囊，0. 35g/粒，制成 1000粒，即得。检测(检测方法与实施例一相同)。(1)黄芪甲苷检测供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)山药对照药材检验供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)盐酸水苏碱检验供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。检查。乌头碱限量检查供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上不出现斑点。含量测定每粒含丹参以丹参素(C9HltlO5)计，为0. 94 mg。本工艺原工艺产品质量比较表。
权利要求
1.一种肾康宁胶囊的制备方法，其特征在于依次包括如下步骤①将黄芪、益母草、 锁阳、泽泻、淡附片、丹参、茯苓、山药八味药材粉碎，通过60 80目筛孔，以乙醇为溶剂超声波提取，得乙醇提取物浸膏；②乙醇提取后的药渣再以水为溶剂用超声波提取，得水提取物浸膏；③将乙醇提取物浸膏与水提取物浸膏混合并浓缩至稠膏，真空烘干得复方中药提取物；④提取物加入淀粉混勻，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成粒，即得。
2.根据权利要求1所述的一种肾康宁胶囊的制备方法，其特征在于所述步骤①中用乙醇为溶剂超声波提取是指将八味药材细粉，在浓度为70%的乙醇中浸泡1. 5 2小时，然后用超声波提取器在35 40kHz提取2次，每次30 50min，之后过滤得药渣与提取液， 提取液经回收乙醇，在真空度0. 85 0. 95Mpa,60 70°C减压浓缩至50°C时相对密度为 1. 20 1. 30的浸膏，得乙醇提取物浸膏。
3.根据权利要求1所述的一种肾康宁胶囊的制备方法，其特征在于所述步骤②中以水为溶剂用超声波提取是指将乙醇提取过的药渣以水为溶剂，在70 80°C用超声波提取器在35 40kHz提取2次，每次50 70min，之后过滤，提取液在真空度0. 85 0. 95Mpa， 60 70°C减压浓缩至50°C时相对密度为1. 20 1. 30的浸膏，得水提取物浸膏。
4.根据权利要求1所述的一种肾康宁胶囊的制备方法，其特征在于所述步骤③在真空度0. 85 0. 95Mpa,60 70°C将乙醇提取物浸膏和水提取物浸膏混合物烘干至含水量彡5%，复方中药提取物提取率为15. 3 18. 0%。
5.根据权利要求1或2所述的一种肾康宁胶囊的制备方法，其特征在于所述步骤① 中每Ig黄芪、益母草、锁阳、泽泻、淡附片、丹参、茯苓和山药药材粉加8 IOml乙醇。
6.根据权利要求1或3所述的一种肾康宁胶囊的制备方法，其特征在于所述步骤② 中每Ig黄芪、益母草、锁阳、泽泻、淡附片、丹参、茯苓和山药药材粉加10 12ml水。
7.根据权利要求1所述的一种肾康宁胶囊的制备方法，其特征在于所述步骤④中每粒胶囊含复方中药提取物0. 280 0. 320g。
全文摘要
一种肾康宁胶囊的制备方法，属于中药制剂的制备方法。包括如下步骤将药材粉碎，过筛，超声波提取，得乙醇提取物浸膏；药渣再超声波提取，得水提取物浸膏；将乙醇提取物浸膏与水提取物浸膏混合并浓缩至稠膏，烘干得复方中药提取物；加入淀粉混匀，制粒。本发明的有益效果是本发明采用超声波提取方法，能够使药材细胞内的有效成分迅速溶出，且免去加热和煎煮等剧烈条件下药材有效成分的破坏，达到有效成分提取率高、提取时间短、节能环保等优点。
文档编号A61P13/12GK102327434SQ20111028574
公开日2012年1月25日 申请日期2011年9月23日 优先权日2011年9月23日
发明者吴永忠, 李旭, 肖军平, 胡绍钧, 郭峰 申请人:江西普正制药有限公司