专利名称：一种乳腺康滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明属中药制药技术领域，具体涉及一种乳腺康滴丸及其制备方法.
背景技术：
据部颁药品标准WS-10379 (ZD-0379) -2002中给出的配方和提取工艺制备而成的乳腺康注射液，是一种具有理气化瘀，消肿散结，用于乳腺小叶增生症治疗的注射液类制剂，经多年临床验证，质量稳定，疗效确切，是临床和家庭用于治疗以上病症的常用药物制剂。以下是部颁药品标准WS-10379(ZD-0379)-2002中给出的配方和提取工艺处方莪术IOOOg丹参1400g鸡血藤IOOOg拳参IOOOg瓜萎IOOOg地龙600g聚山梨酯80 5g，制成1000ml.制法以上六味药材，莪术提取挥发油备用。药渣与其它药材合并加水煎煮二次， 第一次I小时，第二次40分钟，煎液合并，浓缩至相对密度为I. 28(55 60°C )的清膏，加 95%乙醇使含醇量达75%，静置24小时，滤过，减压回收乙醇；水溶液加5%明胶水溶液，至不产生沉淀为止；溶液静置48小时，滤过，减压浓缩至相对密度为I. 20(55 60°C )的清膏，加95 %乙醇使含醇量达80% 85%，静置36小时，滤过，滤液用10 %氢氧化钠溶液调节pH值至8. O 8. 5，放置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味。药液加入O. 5%活性炭，搅拌煮沸10分钟，冷至80°C，滤过，滤液115°C热处理30分钟，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至7. O 8. 0，滤过，滤液加入莪术油及O. 5%聚山梨酯80，充分搅拌，加注射用水至规定量，粗滤，精滤，灌封，灭菌，即得。所附乳腺康注射液说明书中对于该注射剂作如下说明药品名称乳腺康注射液；处方莪术IOOOg丹参1400g鸡血藤IOOOg拳参IOOOg瓜萎IOOOg地龙600g 聚山梨酯80 5g，制成1000ml.性状本品为棕黄色的澄明液体。功能主治理气化瘀，消肿散结。用于气滞血瘀证的乳癖。用法用量肌内注射，一次2 4ml，一日2 3次。禁忌孕妇及有出血倾向者禁用。注意事项当发现性状发生改变或产生混浊时禁用，如有挥发油析出时，用前需振摇；本品对注射部位有一定刺激作用。规格每支装2ml现有乳腺康注射液，目前尚无同类其他剂型上市。此种中药注射剂是从中药材中提取有效成分，制成的可供注入体内的浓缩液。从以上乳腺康注射液说明书中可以看出该制剂对孕妇及有出血倾向者禁用，并对注射部位有一定刺激作用。根据专利00109496报道，用乳腺康注射液治疗乳腺小叶增生症，采用肌肉注射给药，每天两次，每次I支，从用药到肿块与临床症状完全消失，最少用药11支，最多用药124支，平均用药39. 34支，而且对注射部位有一定刺激作用，可以想到患者的痛苦很大，因此需要有新的制剂能克服其缺陷.此外，由于中药所含药理成分多且复杂，注射制剂制备中无法克服药理成分的纯度不高，或多或少含有有害成分和无效的药理成分，必然会给制剂带来安全性问题，据资料显示中成药不良反应发生率的剂型依次是注射剂占31%、片剂占24%、丸剂占10%。中药注射剂不良反应后果严重，中药及其制剂致过敏性休克位居第一，且有逐年增加的趋势， 这和在临床上应用较多有关。但中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果常规的口服剂型，如片剂、胶囊等。此外，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生广工艺复杂，生广成本较闻，从而使患者的用药成本也随之提闻，不利于提闻广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。

发明内容
本发明的目的，在于补充现有的用于具有理气化瘀，消肿散结，用于乳腺小叶增生症治疗的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且药物含量高，服用剂量小，且服用剂量准确，服用方便，价格低廉，并便于携带的乳腺康滴丸。本发明所涉及的乳腺康滴丸，经大量试验筛选确定，以中药成方乳腺康注射液的提取工艺为基础，经过对部分提取工艺调整，并配合滴丸制备工艺制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的乳腺康滴丸一种乳腺康滴丸，其特征在于它是以莪术、丹参、鸡血藤、拳参、瓜萎、地龙为原料的药物提取物与一定量基质制备而成，药物提取物与基质的重量比例为I : 3-5;所述的药物提取物是通过以下制备方法得到的(I)药物原料莪术丹参鸡血藤拳参瓜萎地龙；(2)以上六味药材，莪术提取挥发油，用环糊精包合，得到包合物，备用；(3)药渣与其它药材合并加水煎煮二次，第一次I小时，第二次40分钟，煎液合并， 浓缩至相对密度为1.28(55 60°C )的清膏，加95%乙醇使含醇量达75%，静置24小时， 滤过，减压回收乙醇；(4)水溶液加5%明胶水溶液，至不产生沉淀为止；溶液静置48小时，滤过，减压浓缩至相对密度为1.20(55 60°C )的清膏，加95%乙醇使含醇量达80% 85%，静置36 小时，滤过，滤液用10%氢氧化钠溶液调节pH值至8. O 8. 5，放置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味；(5)药液115°C热处理30分钟，用10 %氢氧化钠溶液调节pH值至7. O 8. 0，滤过，滤液低温减压干燥，粉细过100目筛，合并莪术挥发油β-环糊精包合物，得药物提取物；所述基质是选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、或聚乙二醇4000和聚乙二醇6000
两者混合物.
滴丸制备(I)按照药物提取物与基质的重量比例为I : 3-5，准确称取基质，将其置于 700C -85°C水浴加热容器内边搅拌边加热，待基质完全熔融后，按计量加入药物提取物，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液备用；(2)调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在70°C -85°C， 冷凝剂的温度冷却并保持在l°c -5 0C ；(3)待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所述温度状态时，将含有药物提取物和基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中；(4)由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。所述冷凝剂是选自甲基硅油、液体石蜡、植物油中的一种和/或其中二种的混合冷凝剂。有益效果本发明所涉及的乳腺康滴丸与乳腺康注射液相比，具有以下有益效果；I.乳腺康滴丸利用基质与含有药物活性成分的干粉一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，使药物的溶解和吸收加快，从而提高了生物利用度， 发挥高效、速效作用等。与传统口服制剂的给药方式相比，存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸， 可采用口服，还可以舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。由于不经胃肠道和肝脏而直接进入循环系统，有效地避免了首过效应，也避免了胃肠道刺激症状，从而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用药方便等特点。2.乳腺康滴丸遇唾液接触即迅速溶化，并由口腔粘膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用，局部用药起效更快。3.乳腺康滴丸把含有药物活性成分的提取物与熔融的基质相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下进行，无粉尘污染，不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。4.本发明所涉及的乳腺康滴丸，性质稳定；较之注射剂，克服了对注射部位的刺激作用，不易出现过敏反应，副作用小。综上所述，使本发明所涉及的乳腺康滴丸具有三效(速效、高效、长效)、三小(服用剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产方便、贮存方便、运输方便、携带方便、使用方便)的优点。莪术油包合物制备称取一定量β -⑶加蒸馏水适量置烧杯中用磁力搅拌机恒温搅拌一定时间使其溶解，另取过量的莪术油用无水乙醇溶解后缓慢滴加入恒温的上述溶液中，继续搅拌一定时间后停止加热，使之搅拌至室温后，使用O. 45 μ m微孔滤膜滤过，滤液在冰箱中预冻24h， 至冷冻干燥仪中4h后，冷冻干燥48h得莪术油的β-CD包合物。因莪术油过量包合物需再用乙醚洗涤，除去表面残留的莪术油，然后挥去乙醚即可。包合物的鉴定
TLC检查分别取莪术油的乙醇溶液a，莪术油包合物的乙醚溶液b，用毛细管取适量，点样于同一硅胶G薄层层析板上，以石油醚-乙酸乙酯(9 I)为展开剂展开前将板置于展开槽中饱和lOmin，上行展开，挥干溶剂，用I %香草醛-浓硫酸溶液显色，喷雾后烘干显色。结果表明无水乙醇提取液色谱中，在对照药材色谱相应的位置上，目光下显相同的数目的紫红色斑点，而在乙醚提取液色谱中则没有以上斑点，可见包合物确已形成，并且包合前后主成分没有发生变化。按上述方法，称取β -⑶500克，加蒸馏水于50°C下溶解，使成饱和溶液，得到溶液 5000毫升，折合每毫升β-CD饱和溶液中含β-CD O. I克，将溶液按20，30，40，50，60，70， 80,90,100晕升分装于烧杯中，每种装量6份；取莪术油60晕升,加入60晕升无水乙醇溶解后，折合溶液每毫升含莪术油O. 5毫升.取莪术油无水乙醇溶液60毫升，加入O. 6克甘油搅拌充分溶解，得到含甘油莪术油无水乙醇溶液.按上述方法将莪术油无水乙醇溶液缓慢滴加入恒温的β -CD饱和溶液中，每烧杯 2毫升，每种装量3份，按上述制备操作得到莪术油的β -CD包合物.按上述方法将含甘油的莪术油无水乙醇溶液缓慢滴加入恒温的β_⑶饱和溶液中，每烧杯2毫升，每种装量3份，按上述制备操作得到莪术油的β -CD包合物.按上述TLC检查方法，检查所得到的莪术油的β -⑶包合物，结过见表I.表I按TLC方法检查所得到的莪术油的β -⑶包合物情况
权利要求
1.一种乳腺康滴丸，其特征在于它是以莪术、丹参、鸡血藤、拳参、瓜萎、地龙为原料的药物提取物与适量基质制备而成，药物提取物与基质的重量比例为I : 2-5;所述的提取物是通过以下步骤得到的(1)以上六味药材，莪术提取挥发油，用￠-环糊精包合，得到包合物，备用；(2)药渣与其它药材合并加水煎煮二次，第一次I小时，第二次40分钟，煎液合并，浓缩至相对密度为1.28(55 60°C )的清膏，加95%乙醇使含醇量达75%，静置24小时，滤过，减压回收乙醇；(3)水溶液加5%明胶水溶液，至不产生沉淀为止；溶液静置48小时，滤过，减压浓缩至相对密度为I. 20(55 60°C )的清膏，加95%乙醇使含醇量达80% 85%，静置36小时， 滤过，滤液用10%氢氧化钠溶液调节pH值至8. 0 8. 5，放置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味；(4)药液加入0.5 %活性炭，搅拌煮沸10分钟，冷至800C，滤过，滤液115°C热处理30分钟，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0 8. 0,滤过,滤液低温减压干燥,粉碎过100目筛，合并莪术挥发油3 -环糊精包合物，得药物提取物；(5)所述基质是选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、或聚乙二醇4000和聚乙二醇6000 两者混合物。
2.根据权利要求I的一种乳腺康滴丸，其制备方法包括以下步骤(1)按照药物提取物与基质的重量比例为I: 2-5，准确称取基质，将其置于 700C -85 °C水浴加热容器内边搅拌边加热，待基质完全熔融后，按计量加入药物提取物，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液备用；(2)调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在70°C-85°C，冷凝剂的温度冷却并保持在_5°C -O0C ；(3)待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所述温度状态时，将含有药物提取物和基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中；(4)由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。
3.根据权利要求2所述的一种乳腺康滴丸，其特征在于所述冷凝剂是选自甲基硅油、 液体石蜡、植物油中的一种和/或其中二种的混合冷凝剂。
全文摘要
本发明公开了一种乳腺康滴丸及其制备方法，该滴丸用于理气化瘀，消肿散结，治疗乳腺小叶增生症。该滴丸生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，药物含量高，服用剂量小，服用剂量准确，服用方便，补充现有用于理气化瘀，消肿散结，治疗乳腺小叶增生症的口服药物制剂之不足，药理试验结果表明，乳腺康滴丸具有更好的药理效果。
文档编号A61P15/14GK102579987SQ20121006174
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月9日 优先权日2012年3月9日
发明者张睿 申请人:张睿