专利名称：一种丁酸氯维地平冻干乳剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体地说是一种丁酸氯维地平冻干乳剂。
背景技术：
根据流行病学资料，我国现有高血压患者2亿人，高血压是一种患病率极高的常见病，目前尚无有效手段可以根治，患病率之高居各种慢性病之首，严重危害人民生活水平和健康。在各类别抗高血压药物中，钙拮抗剂占有40%以上的市场，高居榜首。钙拮抗剂可用于各种程度的高血压，尤其适用高血压或并发稳定型心绞痛的老年患者。丁酸氯维地平是由英国AstraZeneca公司研制的第三代新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂，2008年8月首次在美国上市，商品名Cleviprex。通用名:丁酸氯维地平，产品名称:4_ (2，3_ 二氯苯基)-1，4- 二氢-2，6- 二甲基-3，5-吡啶二甲酸甲基(1- 丁酰氧基)甲酯，分子结构:
权利要求
1.一种丁酸氯维地平冻干乳剂，其特征在于，该冻干乳剂由以下重量配比的原辅料制备而成: 丁酸氯维地平0.01 1.2份 甘油IO 50份 酸度调节剂适量 稳定剂0.01 1.2份 冻干保护剂30 100份 注射用油80 130份 水相表面活性剂0.1 15份 油相表面活性剂0.1~15份 注射用水加至总量1000份 制备方法包括以下步骤: (1)将水相表面活性剂、冻干保护剂、酸度调节剂、稳定剂、甘油及部分注射用水注入水相配制设备中，煮沸，得水相，充氮保温备用； (2)将油相表面活性剂、丁酸氯维地平、注射用油注入油相配制设备中，溶解，得油相，充氮气保温备用； (3)在30 80°C，5000 IOOOOrpm高剪切下将水相和油相混合均匀，补注射用水至配方量，300 IOOObar高压均质至白色均匀乳状液体； (4)通过0.22 μ m过滤除菌，灌装，冷冻干燥得到丁酸氯维地平冻干乳剂。
2.根据权利要求1所述的丁酸氯维地平冻干乳剂，其特征在于: 所述酸度调节剂为盐酸、柠檬酸、氢氧化钠、磷酸盐或柠檬酸盐中的一种或两种以上物质的混合物，用于调节水相酸度至pH值5 11。
3.根据权利要求1所述的丁酸氯维地平冻干乳剂，其特征在于: 所述稳定剂为亚硫酸氢钠、维生素C、氨基酸类、依地酸钙钠的一种或两种以上物质的混合物。
4.根据权利要求1所述的丁酸氯维地平冻干乳剂，其特征在于: 所述冻干保护剂为甘露醇、乳糖、葡萄糖、山梨醇、木糖醇、蔗糖、左旋糖苷中的一种或两种以上物质的混合物。
5.根据权利要求1所述的丁酸氯维地平冻干乳剂，其特征在于:所述注射用油为长链脂肪酸类和/或中链甘油三酸酯类， 所述中链甘油三酸酯类为脂肪酸和甘油构成的甘油三酸酯，所述脂肪酸为辛酸或癸酸； 所述长链脂肪酸类的来源为花生油、玉米油、豆油、菜子油、鱼油、茶油的一种或两种以上物质的混合物。
6.根据权利要求1所述的丁酸氯维地平冻干乳剂，其特征在于: 所述水相表面活性剂为油酸钠、 吐温-80或泊洛沙姆。
7.根据权利要求1所述的丁酸氯维地平冻干乳剂，其特征在于: 所述油相表面活性剂为卵磷脂、固醇类、甘油酯类的一种或两种以上物质的混合物。
8.根据权利要求1所述的丁酸氯维地平冻干乳剂，其特征在于，制备方法包括以下步骤: (1)将水相表面活性剂、冻干保护剂、酸度调节剂、稳定剂、甘油及部分注射用水注入水相配制设备中，煮沸，得水相，充氮保温至30 80°C备用； (2)将油相表面活性剂、丁酸氯维地平、注射用油注入油相配制设备中，溶解，得油相，充氮气保温至30 80°C备用； (3)在30 80°C，5000 IOOOOrpm高剪切下将水相和油相混合均匀，补注射用水至配方量，300 IOOObar高压均质至白色均匀乳状液体，乳状液体的粒径小于220nm ； (4)通过0.22 μ m过滤除菌，灌装，冷冻干燥得到丁酸氯维地平冻干乳剂。
9.根据权利要求1所述的丁酸氯维地平冻干乳剂，其特征在于，将所述冻干保护剂加入步骤(3)制成的乳状液体中。
10.根据权利要求1所述的丁酸氯维地平冻干乳剂，其特征在于，制备方法步骤(4)中的冷冻干燥过程包括以下三个阶段: 1)预冻阶段:将灌装并半压塞的半成品置于冻干机箱内的板层上进行预冻，使半成品在0.5 3.0小时内达到预冻温度，预冻温度范围为-30°c -50°c之间，达到预冻温度后保温I 3小时后，即可进行升华干燥； 2)升华干燥阶段:关闭制冷箱开关，打开冷阱制冷，并保持冷阱温度范围为-40°C -55°C之间，打开连接箱与阱的开关，开启真空，隔板温度不高于-20°C，升华干燥时间在8 12小时； 3)再干燥阶段:再干燥阶段温度为15 35°C，再干燥时间为4 12小时，即得成品。
全文摘要
本发明公开了一种丁酸氯维地平冻干乳剂，属于药物制剂领域。该冻干乳剂由丁酸氯维地平、甘油、酸度调节剂、稳定剂、冻干保护剂、注射用油、水相表面活性剂、油相表面活性剂制备而成。本发明的丁酸氯维地平冻干乳剂不经过高温灭菌，且存放过程中处于干燥状态，与其他丁酸氯维地平剂型相比稳定性好，毒副作用低，疗效好等特点，可更好的用于临床注射，具有很好的推广应用价值。
文档编号A61K9/107GK103169672SQ20121059565
公开日2013年6月26日 申请日期2012年12月26日 优先权日2012年12月26日
发明者李明丽, 孙峰京, 刘婷, 卢秀莲 申请人:辰欣药业股份有限公司