专利名称：尼美舒利混悬液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药，特别是涉及一种以尼美舒利为原料的制药技术领域。
背景技术：
尼美舒利属非甾体解热、镇痛、抗炎药，主要用于慢性关节炎(如风湿性关节炎和 骨关节炎等)、手术和急性创伤后的疼痛和炎症、耳鼻咽部炎症引起的疼痛，痛经、上呼吸道 引起的发热等症状的治疗。非留体解热、镇痛、抗炎药，作用机制均是通过抑制环氧化酶(COX)的活性减少前 列腺素的合成和释放，恢复中枢感受神经元的正常反应而起作用。COX有两种异构酶，分别 是C0X-1和C0X-2。C0X-1为正常组织成分，分布在胃(肠)壁、肾脏和血小板等正常组织 中，而C0X-2出现在炎症组织中，与细胞损伤有关。较理想的解热、镇痛、抗炎药应选择抑制 C0X-2，对C0X-1的抑制作用极弱。临床常用的阿司匹林、对乙酰氨基酚选择性抑制C0X-1， 布洛芬对COX无选择性，对C0X-l、C0X-2均有抑制作用。研究表明，非留体解热、镇痛、抗炎 药的胃肠道和肾脏的副作用是抑制C0X-1所致，而尼美舒利选择性抑制C0X-2，而且能抑制 炎症过程中的介质，由于对C0X-1不产生作用，不影响胃内保护性前列腺素的合成，大大减 少了消化道溃疡和出血的副作用，对阿司匹林敏感的支气管哮喘患者亦安全。尼美舒利口服后吸收迅速、完全，食物对其吸收度和程度均无明显影响。药物血浆 蛋白结合率99%，主要分布在细胞外液，表观分布容积0. 19-0.91/kg。口服后l-2h达血浆 浓度峰值，血浆半衰期2-3小时，相对生物利用度95. 0%，有效治疗浓度持续时间为6-8h。 年龄、性别对尼美舒利在体内过程影响不明显。临床应用表明尼美舒利对风湿性关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的有效率(分别 为98.0%和83.0% )明显高于萘普生(分别为76. 5%和75.0%)；消除耳、鼻、喉部位的 效果更佳(尼美舒利为92. 5%，萘普生为61. 6% )，很少发生不良反应；对牙科手术后的止 痛作用优于甲芬那酸。在妇女科治疗痛经是目前镇痛效果最快最好的药物之一。对急性软 组织损伤有良好的抗炎止痛效果，总有效率为82.0%，双氯芬酸、萘普生、对乙酰氨基酚、酮 洛芬、匹罗昔康、甲灭酸分别为 80. 0%,78. 0%,75. 0%,62. 0%,59. 0%,47. 0%。另外尼美舒利无布洛芬的辛辣味，在口感方面优于布洛芬，相对生物利用度高 (尼美舒利95. 0%，布洛芬80% )，口服后达血浆浓度峰值与布洛芬相似，有效治疗浓度持 续时间比布洛芬长(尼美舒利6-8h、布洛芬4-6h)，因此尼美舒利与布洛芬相比依从性好， 可减少服用次数，副作用低。综上所述，尼美舒利与同类产品相比有疗效确切，副作用低的优点，在临床上有很 好的应用前景。目前该产品的剂型主要有片剂、颗粒剂、胶囊剂，它们均采用定量包装，儿童 服用时药物剂量难以准确控制，而尼美舒利混悬液配有标示容积的小塑料烧杯，可根据儿 童体重准确量取所需剂量。片剂、胶囊剂的口感差，有些儿童不愿主动服用，颗粒剂在口感 方面优于片剂和胶囊剂，但在无水的情况下无法服用。

发明内容
本发明的目的在于发明一种香甜可口，方便儿童服用的尼美舒利混悬液。本发明由尼美舒利、吐温-80、助悬剂、甘油、反絮凝剂、防腐剂、食用色素、润湿剂 和矫味剂组成，其中，尼美舒利微粒和吐温-80的混合微粒粒径< 10微米。本发明除含有效成分为尼美舒利外，还包括助悬剂、防腐剂、矫味剂、色素等，特别 是将有效成份和尼美舒利微粒和润湿剂吐温-80制成粒径< 10微米的混合微粒于成品中， 该原料的微粉化，利于服用后吸收快，可迅速达到治疗目的。还丰富了现有尼美舒利剂型， 增加了医务人员和病员的选择空间。本发明产品的功能、效果特点如下1、尼美舒利与辅料制成具有水果香甜气味的制剂，儿童愿意服用，依从性好。2、可根据儿童的年龄或体重，方便、准确量取所服用剂量。3、服用后，药物无需崩解及溶出，药物与器官接触面积大，人体迅速吸收，起效快。4、药物的微粒混悬度好，在一段时间内不发生下沉或上浮，不影响剂量的准确量 取。长时间放置后，有出现下沉或上浮的可能，发生后微粒不结块，稍微振摇即能均勻分散。6、有一定的防腐能力、产品在有效期内或服用期间不发生变质。7、色素的添加，改变了药物的性状，提高儿童的依从性。本发明所述尼美舒利、吐温-80、助悬剂、甘油、反凝剂、防腐剂和矫味剂分别占 总重量的 0.5% -10%,0. 5% -10%,0. 5% -20%U% -45%,0. 01 % -2%,0. 1% -3%, 10% -60%。选择合适重量比的目的是为了使尼美舒利混悬液即起到满意的疗效，且符合质 量标准及药典对混悬液的相关要求。且使甘油和矫味剂在成品中也有一定的助悬作用。本发明的助悬剂为合成或半合成的高分子材料(如纤维素类羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素等，其他如卡波姆、聚维酮、丙烯酸钠)、天然 高分子材料(如阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠等)、硅藻土中一种或二种以上联合组成。助 悬剂有粘稠缓和的性质，可以干扰味蕾的味觉而有一定的矫味作用。本发明的矫味剂选用蔗糖、甜菊苷、香精。蔗糖与甜菊苷的使用比例为 200-300 1，香精选择甜橙香精或水蜜桃香精，加入量为0.5%-1.5% (V/V)。为提高感观，本发明还包括适量的食用色素，色素选用胭脂红和柠檬黄，二者的重 量比为1 1。由于塑料对尼泊金类有吸附作用，本发明选用该类防腐剂时应避免使用塑料包装。所述防腐剂为山梨酸，或山梨酸钾，或苯甲酸，或苯甲酸钠，或尼泊金类中的至少一中。本发明的反絮凝剂优选乙二胺四乙酸二钠。本发明还提供了一种布洛芬缓释混悬液的制备方法1)将蔗糖、防腐剂与纯化水混合，加热制成单糖浆；2)将尼美舒利与吐温-80混均后制成粒径< 10微米的微粒；3)将助悬剂加纯化水溶胀后与甘油混合；4)将以上述步骤1)、2)和3)制成的物料混合，再加入色素、甜菊苷、香精后，搅拌 均勻。
本发明工艺简单、易于生产操作，药品疗效好、方便携带和保存。
具体实施例方式处方原则尼美舒利、吐温-80、助悬剂、甘油、反凝剂、防腐剂和矫味剂分别占 总重量的 0. 5 % -10 %、0. 5 % -10 %、0. 5 % -20 %、1 % -45 %、0. 01 % -2 %、0. 1 % -3 %、 10% -60%。
助悬剂为合成或半合成的高分子材料(如纤维素类羧甲基纤维素钠、羟丙基纤 维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素等，其他如卡波姆、聚维酮、丙烯酸钠)、天然高分子材 料(如阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠等)、硅藻土中一种或二种以上联合组成。防腐剂选用山梨酸，或山梨酸钾，或苯甲酸，或苯甲酸钠，或尼泊金类中的至少一 中。矫味剂选用蔗糖、甜菊苷、香精。蔗糖与甜菊苷的使用比例为200-300 1，香精选 择甜橙香精或水蜜桃香精，加入的体积为混悬液总体积量的0. 5% -1. 5%。食用色素选用胭脂红和柠檬黄，二者的使用比例为1 1，二者占布洛芬缓释混悬 液总重量的万分之一至十万分之一。一、实施例 1 1、处方(1000ml产品中，各原辅料含量)尼美舒利30g羧甲基纤维素钠 2g羟丙基纤维素3g羟丙基甲基纤维素3g甘油198g山梨酸1. 5g蔗糖250g甜菊苷Ig香精15ml乙二胺四乙酸二钠 0. 5g吐温-8030g胭脂红20mg柠檬黄20mg2、工艺步骤1)制单糖浆将蔗糖加适量纯化水，加热至沸腾，加热防腐剂，保温20分钟，过滤。2)尼美舒利制微粒尼美舒利与吐温-80混合均勻，研磨成粒径不大于10微米的微粒。3)助悬剂的溶胀羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素分别加适量纯化水，使之完全 溶胀4)配制
将单糖浆、尼美舒利制微粒、助悬剂加人配液罐，在搅拌状态下加入甘油、山梨酸、 甜菊苷、香精、乙二胺四乙酸二钠、胭脂红和柠檬黄，加纯化水至1000ml，搅拌均勻。二、实施例 2:处方(1000ml产品中，各原辅料含量):尼美舒利IOg羧甲基纤维素钠 5g西黄蓍胶3g甘油50g苯甲酸钠1.5g蔗糖250g甜菊苷1. 5g香精IOml乙二胺四乙酸二钠 0.5g吐温-8030g胭脂红20mg柠檬黄20mg2、工艺步骤同实施例1中步骤。三、实施例3:处方(1000ml产品中，各原辅料含量):尼美舒利20g羧甲基纤维素钠 IOg卡波姆3g阿拉伯胶3g甘油250g山梨酸或山梨酸钾2g蔗糖250g甜菊苷Ig香精15ml乙二胺四乙酸二钠 Ig吐温-8030g胭脂红20mg柠檬黄20mg实施例2、3的工艺步骤与实施例1相同。为使防腐剂发挥最好的抑菌效果，制备时，采用药物制备时常规酸或碱，将尼美舒 利混悬液的PH调整为3. 0-5. 0。
权利要求
尼美舒利混悬液，其特征在于由尼美舒利、吐温-80、助悬剂、甘油、反絮凝剂、防腐剂、食用色素和矫味剂组成，其中，尼美舒利微粒和吐温-80的混合微粒粒径≤10微米。
2.根据权利要求1所述尼美舒利混悬液，其特征在于所述尼美舒利、吐温-80、助悬 齐U、甘油、反凝剂、防腐剂、润湿剂和矫味剂分别占总重量的0. 5 % -10 %,0.5% -10 %、 0. 5% -20%a% -45%,0. 01% -2%,0. 1% -3%U0% -60%。
3.根据权利要求1所述尼美舒利混悬液，其特征在于所述助悬剂为合成或半合成的高 分子材料、天然高分子材料、硅藻土中的至少一种；所述合成或半合成的高分子材料为羧甲 基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、卡波姆、聚维酮或丙烯酸钠， 所述天然高分子材料为阿拉伯胶、西黄蓍胶或海藻酸钠。
4.根据权利要求1所述尼美舒利混悬液，其特征在于所述防腐剂为山梨酸，或山梨酸 钾，或苯甲酸，或苯甲酸钠，或尼泊金类中的至少一中。
5.根据权利要求1所述尼美舒利混悬液，其特征在于所述矫味剂为蔗糖、甜菊苷、和香精。
6.根据权利要求1所述尼美舒利混悬液，其特征在于所述食用色素为胭脂红和柠檬 黄，所述胭脂红和柠檬黄的重量比为1 1。
7.根据权利要求1所述尼美舒利混悬液，其特征在于所述反絮凝剂为乙二胺四乙酸二钠。
8.—种如权利要求1所述尼美舒利混悬液的制备方法，其特征在于包括以下步骤1)将蔗糖、防腐剂与纯化水混合，加热制成单糖浆；2)将尼美舒利与吐温-80混均后制成粒径<10微米的微粒；3)将助悬剂加纯化水溶胀后与甘油混合；4)将以上述三个步骤制成的物料混合，再加入色素、甜菊苷、香精后，搅拌均勻。
9.根据权利要求8所述尼美舒利混悬液的制备方法，其特征在于投料时，所述尼美舒 禾IJ、吐温-80、助悬剂、甘油、反凝剂、防腐剂、润湿剂和矫味剂分别占总重量的0. 5% -10%, 0. 5% -10%,0. 5% -20%u% -45%,0. 01% -2%,0. 1% ~3%Λ0% -60%。
全文摘要
尼美舒利混悬液及其制备方法，涉及医药，特别是涉及一种以尼美舒利为原料的制药技术领域。先分别将蔗糖、防腐剂与纯化水混合，加热制成单糖浆，将尼美舒利与吐温-80混均后制成粒径≤10微米的微粒，将助悬剂加纯化水溶胀后与甘油混合；再将以上三种制成的物料混合，再加入色素、甜菊苷、香精后，搅拌均匀。本发明工艺简单、易于生产操作，利于服用后吸收快，可迅速达到治疗目的，药品疗效好、方便携带和保存。
文档编号A61K31/18GK101810572SQ20101017533
公开日2010年8月25日 申请日期2010年5月12日 优先权日2010年5月12日
发明者祝瑞章 申请人:祝瑞章