专利名称：一种头孢克洛/蒙脱石复合材料及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种复合材料的制备方法，特别涉及一种头孢克洛/蒙脱石复合材 料及其制备方法。
背景技术：
目前，插层技术在制备复合材料方面已经有了很大的进展。利用无机矿物的层 间可调控性，将具有特殊性能的客体分子插入其中，可以获得优于二者的新型插层复合 材料。制备药物载体的材料可以分为有机载体和无机载体。他们均需满足如下条件 1.优良的生物相容性，包括组织相容性、血液相容性以及无免疫抗原性；2.具有一定 的机械强度、适当的理化性能、易于成型加工以及对药物的释放速度稳定、适当；3.可 用简便的方法消毒等。蒙脱石(montmorillonite，MMT)作为一类主要的无机层状矿物，目前作为药物
载体材料已经得了应用。它是一种2:1型层状硅酸盐(LS)粘土矿物，是由二层硅氧四面 体与其间的铝氧八面体晶片相结合形成的2:1型的硅酸盐晶体结构，其结构片层处于纳米 尺度，层板的随意扩张性和插层技术的多样化为客体分子或粒子在层状材料层间的引入 提供了便利。相关文献报道，蒙脱石可以作为布洛芬、维他命Bi、醋酸氯已定等的载体材 料，通过插层技术将药物成功插入到蒙脱石的层间制备出的插层复合材料除了具有原药 本身的性质，还可以有效控制药物的释放速度，达到所需的效果。头孢克洛(Cefaclor，CCL)为白色至微黄色粉末，微臭，味苦。头孢克洛在水 中微溶，在甲醇、乙醇、二氯甲烷或三氯甲烷中几乎不溶。水溶液在pH为3.5 4.5时 较稳定，而且主要是在上消化道吸收为3位氯原子取代的头孢菌素，并将氨苄西林的侧 链引入其中，得到口服的药物。头孢克洛属于第二代头孢菌素，属口服半合成抗菌素， 具有广谱抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用，其作用机理与其他头孢菌素相同，主 要通过抑制细胞壁的合成达到杀菌作用。头孢克洛对某些细菌的内酰胺酶较稳定， 所以某些产生β-内酰胺酶的微生物可能对头孢克洛敏感。普通的头孢克洛制剂每天给药三次，这是因为头孢克洛在血清中的半衰期相对 较短，即低于1小时。相关专利有中国公开发明专利第200410022980.1号公开的复方 头孢克洛分散片剂，其在体内崩解迅速，改善其溶出度，药物吸收快、起效早，生物利 用度高；中国公开发明专利第200910185664.9号公开了一种干法直接压片制备头孢克洛 分散片的方法。我国蒙脱石资源丰富，存储量仅次于美国居世界第二。但与发达国家相比，我 国蒙脱土资源利用水平较低，应用范围有待拓宽，产品开发的多样化和系列化程度水平 不高，由于MMT具有吸水性、悬浮性、分散性、粘结性、触变性，使其作为制剂辅料 具有乳化、增稠助悬、吸附的功能，是优良的药用辅料，分别收载于美国药典、欧洲药典、英国药典，我国也将其列入《国家级药物制剂新产品开发指南》。目前市场上的头孢克洛固体制剂主要采用固体分散法，使用有机高分子材料作 为药物缓释骨架并通过添加多种药物添加剂进行复合来制备。制备过程中，原料辅料需 要进行预处理；各种填充剂需要和头孢克洛药物进行均勻混合，固体混合效果差。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种头孢克洛/蒙脱石复合材料及其制备方 法，该方法反应条件温和、设备简单，成本低廉，而且充分利用了无机粘土矿物层间可 调控性的优势，实现了有机/无机相的充分混合。为实现上述目的，本发明提供了一种头孢克洛/蒙脱石复合材料的制备方法， 将0.5 3g蒙脱石加入到100-200ml的去离子水中，充分搅拌后超声波分散，以使水分 子充分进入蒙脱石层间；接着向其中加入的0.2_3g头孢克洛药物，继续充分搅拌，待头 孢克洛分子与蒙脱石进行充分反应后，离心处理后，收集沉淀物，最后将沉淀物干燥、 研磨后即可得到复合材料。本发明还提供了一种头孢克洛/蒙脱石复合材料，其原料由蒙脱石、头孢克洛 药物及溶剂去离子水组成，其中每100-200ml的去离子水中含有0.5-3g的蒙脱石和0.2-3g 的头孢克洛药物。本发明头孢克洛/蒙脱石复合材料及其制备方法至少具有以下优点本发明蒙 脱石分散在去离子水中，能使蒙脱石充分溶胀以打开其层间结构，当头孢克洛加入后， 其可以很容易地进入到蒙脱石的层间，如此，头孢克洛分子在磁力搅拌作用下完成与水 分子的交换，使得头孢克洛与蒙脱石混合均勻；其次，本方法方法选用的试剂为去离子 水，反应结束后，其对环境无危害且制备成本较低；再者，本发明采用简单的超声波分 散、磁力搅拌以促进蒙脱石的层间离子交换达到制备插层复合材料的目的，实验设备简 单，反应条件温和，制备成本相对较低。


图1是纯蒙脱石、纯头孢克洛和蒙脱石/头孢克洛插层复合材料的XRD图谱， 其中横坐标为衍射角2 θ/(。)，纵坐标为衍射强度。
具体实施例方式本发明采用的技术方案是将0.5 3g的蒙脱石加入到100-200ml的去离子水 中，磁力搅拌后超声波分散，以使水分子充分进入蒙脱石层间；接着加入0.2 3g的头 孢克洛药物，继续磁力搅拌，接着离心处理后，收集上清液和沉淀物；将上清液定容、 稀释测定吸光度，计算载药量，将沉淀物置入电热鼓风机中干燥后，研磨即得复合材 料。上述载 药量的 计算公 式为
载药量-_Λ白勺醒—总药量_上清液中残留的药量 “^ MMT的量MMT的质量以下结合各个实施例针对本发明方法做具体描述
实施例1 将0.50gMMT溶解于IOOml去离子水中，充分搅拌Ih后，超声分散 30min,接着向其中加入0.2g头孢克洛，继续搅拌l_4h ；待头孢克洛分子与蒙脱石进行 充分反应后，进行离心处理，收集上清液和沉淀物，最后通过紫外分光光度法测定出上 清液的吸光度，计算出载药量为46.00-52.13mg/g，将沉淀物置入电热鼓风机中干燥后， 研磨即得复合材料。实施例2 将l.OgMMT溶解于IOOml去离子水中，充分搅拌Ih后，超声分散 30min,接着向其中加入0.75g头孢克洛，继续搅拌l_4h ；待头孢克洛分子与蒙脱石进行 充分反应后，进行离心处理，收集上清液和沉淀物，通过紫外分光光度法测定出上清液 的吸光度，计算出载药量为62.75-102.00mg/g，将沉淀物置入电热鼓风机中干燥后，研 磨即得复合材料。实施例3 将3.0gMMT溶解于200ml去离子水中，充分搅拌lh，超声分散 30min,接着向其中加入3.0g头孢克洛，继续搅拌l_4h ；待头孢克洛分子与蒙脱石进 行充分反应后，进行离心处理，收集上清液和沉淀物，最后通过紫外分光光度法测定出 上清液的吸光度，计算出载药量为87.70-124.00mg/g，将沉淀物置入电热鼓风机中干燥 后，研磨即得复合材料。需要说明的是，在本发明方法中1、当头孢克洛药物初始浓度较低时(m<R 5 mm<2),在不改变药物初始浓度的基础上，延长反应时间可以改变插层复合材料的 载药量，且载药量随着反应时间的延长而增加；当提高药物初始浓度后Cmwsw mm> 2)，随着反应时间的延长，制备的插层复合材料的载药量会先增加后减小，这是由于当 蒙脱石的层间离子交换达到一定程度后，延长反应时间会使插层进去的药物分子在磁力 搅拌作用下溶出，导致载药量减小。2、反应时间一定时，改变了头孢克洛药物的初始浓 度，制备插层复合材料的载药量也会随着初始浓度的增加而增加。这主要是由于初始浓 度的增加促进了蒙脱石层间的离子交换作用的进行。以上所述仅为本发明的一种实施方式，不是全部或唯一的实施方式，本领域普 通技术人员通过阅读本发明说明书而对本发明技术方案采取的任何等效的变换，均为本 发明的权利要求所涵盖。
权利要求
1.一种头孢克洛/蒙脱石复合材料的制备方法，其特征在于将0.5-3g蒙脱石加 入到100-200ml的去离子水中，充分搅拌后超声波分散，以使水分子充分进入蒙脱石层 间；接着向其中加入0.2-3g的头孢克洛药物，继续充分搅拌，待头孢克洛分子与蒙脱 石进行充分反应后，离心处理后，收集沉淀物，将沉淀物干燥、研磨后即可得到复合材 料。
2.如权利要求1所述的头孢克洛/蒙脱石复合材料的制备方法，其特征在于采用超 声分散和磁力搅拌促进反应进行。
3.—种头孢克洛/蒙脱石复合材料，其特征在于其原料由蒙脱石、头孢克洛药物 及溶剂去离子水组成，其中每100-200ml的去离子水中含有0.5-3g的蒙脱石和0.2_3g的 头孢克洛药物。
全文摘要
本发明提供了一种头孢克洛/蒙脱石复合材料及其制备方法，将蒙脱石加入到去离子水中，充分搅拌后超声波分散，以使水分子充分进入蒙脱石层间；接着向其中加入头孢克洛药物，继续充分搅拌，待头孢克洛分子与蒙脱石进行充分反应后，离心处理后，收集沉淀物，将沉淀物干燥、研磨后即得头孢克洛/蒙脱石复合材料。
文档编号A61K47/04GK102008479SQ20101055696
公开日2011年4月13日 申请日期2010年11月24日 优先权日2010年11月24日
发明者王兰, 程爱菊, 赵彦钊, 郭文姬 申请人:陕西科技大学