专利名称：依托泊苷软胶囊的制作方法
技术领域：
本申请涉及一种依托泊苷软胶囊。
背景技术：
依托泊苷(etoposide)为一半合成鬼白毒素衍生物，具有广谱抗肿瘤活性，临床用于治疗急性白血病、睾丸癌及小细胞肺癌。但依托泊苷口服制剂的绝对生物利用度只有25% 75%。依托泊苷的水溶性差及在酸性介质中分解为无活性产物是造成其口服制剂生物利用度低的主要原因。

发明内容
本申请的目的在于提供一种新型依托泊苷软胶囊，能够克服上述依托泊苷的缺陷，提高依托泊苷生物利用度，吸收快，发挥作用迅速。

申请人意外地发现聚乙二醇和枸橼酸联合应用可以大幅度提高依托泊苷的稳定性和溶出速度，进而完成了本发明。本发明的技术方案为:软胶囊药液(重量比例):1-20%依托泊苷、50-99%聚乙二醇、1-5%枸橼酸、2_4%吐温80、1-25%乙醇、纯化水适量；软胶囊囊材成分:药用干明胶、甘油、三氧化铁、二氧化钛、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、纯化水适量。本发明所述聚乙二醇选自聚乙二醇2000，聚乙二醇4000和聚乙二醇6000。优选地，本发明技术方案为:软胶囊药液:0.05kg依托泊苷、0.44kg聚乙二醇2000、0.02kg枸橼酸、0.02kg吐温80、0.2kg乙醇、纯化水适量；软胶囊囊材成分:药用干明胶、甘油、三氧化铁、二氧化钛、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、纯化水适量。制成1000 粒。制备方法:软胶囊药液制备:将依托泊苷加入聚乙二醇、枸橼酸、吐温80、乙醇、纯化水的混合物中，搅拌，加热使物料溶解并混合均匀，放冷至室温。软胶囊囊壳制备:取一定比例的药用干明胶、甘油、三氧化铁、二氧化钛、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、纯化水适量，按常规方法制备。软胶囊剂制备:于制丸机中压丸后置滚动中定型，在温度38摄氏度的干燥室内通风烘干即可。本发明所制备的依托泊苷软胶囊具有下述有益效果:1.稳定性好。软胶囊经2年长期保存未发现主药依托泊苷析出、结构变化、降解等问题。
2.本发明软胶囊中选用的聚乙二醇和枸橼酸能够提高依托泊苷的溶解性。3.本发明软胶囊可以更加快速、均一地将药物传递到吸收部位，提高生物利用度。实施例1:软胶囊药液:0.05kg依托泊苷、0.44kg聚乙二醇2000、0.02kg枸橼酸、0.02kg吐温80、0.2kg乙醇、纯化水适量；软胶囊囊材成分:药用干明胶、甘油、三氧化铁、二氧化钛、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、纯化水适量。制备方法同上。实施例2:软胶囊药液:0.03kg依托泊苷、0.4kg聚乙二醇4000、0.03kg枸橼酸、0.15kg吐温80,0.15kg乙醇、纯化水适量；软胶囊囊材成分:药用干明胶、甘油、三氧化铁、二氧化钛、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、纯化水适量。制备方法同上。对照组I
软胶囊药液:0.05kg依托泊苷、0.44kg聚乙二醇2000、0.02kg吐温80、0.2kg乙醇、纯化水适量； 软胶囊囊材成分:药用干明胶、甘油、三氧化铁、二氧化钛、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、纯化水适量。制备方法同上。对照组2软胶囊药液:0.05kg依托泊苷、0.02kg吐温80、0.2kg乙醇、纯化水适量；软胶囊囊材成分:药用干明胶、甘油、三氧化铁、二氧化钛、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、纯化水适量。制备方法同上。稳定性对照试验实施例1、2和对照组1、2样品，瓶装，于(40±2°C)、相对湿度(75±5)%条件下放置6个月，监测湿度，于1、2、3、6个月末取样，对软胶囊中依托泊苷进行稳定性检测，以考察制剂加速稳定性。同样，样品瓶装于(25±2°C )、相对湿度(60 土 10)%条件下放置24个月，监测湿度，于0、3、6、9、12、24个月末取样，对软胶囊中依托泊苷进行稳定性检测，以考察制剂长期稳定性。结果见表1.和表2.。表I加速试验结果
权利要求
1.一种依托泊苷软胶囊，其中活性成分为依托泊苷。
2.如权利要求1所述的依托泊苷软胶囊，其中软胶囊药液(重量比例)包括1-20%依托泊苷、50-99%聚乙二醇、1-5%枸橼酸、2-4%吐温80、1-25%乙醇、纯化水适量；和软胶囊囊材成分为药用干明胶、甘油、三氧化铁、二氧化钛、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、纯化水。
3.如权利要求2所述的依托泊苷软胶囊，其中软胶囊药液包括0.05kg依托泊苷、0.44kg聚乙二醇2000、0.02kg枸橼酸、0.02kg吐温80、0.2kg乙醇、纯化水适量；和软胶囊囊材成分为药用干明胶、甘油、三氧化铁、二氧化钛、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、纯化水，制成1000 粒。
4.如权利要求2或3所述的依托泊苷软胶囊，其中聚乙二醇选自聚乙二醇2000，聚乙二醇4000和聚乙二醇6000。
全文摘要
本申请涉及一种依托泊苷软胶囊，本申请的目的在于提供一种新型依托泊苷软胶囊，能够克服上述依托泊苷的缺陷，提高依托泊苷生物利用度，吸收快，发挥作用迅速。申请人意外地发现聚乙二醇和枸橼酸联合应用可以大幅度提高依托泊苷的稳定性和溶出速度，进而完成了本发明。
文档编号A61K9/48GK103211781SQ20131009254
公开日2013年7月24日 申请日期2013年3月21日 优先权日2013年3月21日
发明者王明刚, 陈阳生, 任莉 申请人:青岛正大海尔制药有限公司