专利名称：一种复方莫西沙星纳米乳及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，涉及一种具有广谱抗菌效果，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、 厌氧菌及非典型病原体(支原体、衣原体、军团杆菌)均有良好的抗菌活性，特别涉及一种复方莫西沙星纳米乳及其制备方法。
背景技术：
莫西沙星是第四代广谱、高效氟喹诺酮类抗菌药物，对革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌都具有抗菌活性。其抗葡球菌、肺炎链球菌、肠球菌和厌氧菌的活性是环丙沙星和氧氟沙星的2 16倍，对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、 嗜血杆菌、波氏杆菌、丹毒杆菌、支原体等均敏感。同时具有低水平的耐药性，在感染关键部位可获得较高的药物浓度。近年来发现它抗结核菌有明显疗效。莫西沙星的抗菌机理是抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制使细菌死亡。但是，莫西沙星的水溶性差，在水中微溶解。 常用剂型是莫西沙星片剂，因吸收不完全，降低了其生物利用度。庆大霉素是一种氨基糖苷类抗生素，主要用于治疗细菌感染，尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。庆大霉素能与细菌核糖体30s亚基结合，阻断细菌蛋白质合成。对大肠杆菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚变形杆菌、绿脓杆菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌对本品敏感；链球菌对本品耐药。厌氧菌、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对本品耐药。近年来，由于本品的广泛应用，耐药菌株逐渐增多，绿脓杆菌、克雷白杆菌和沙雷杆菌、喷哚阳性变形杆菌对本品的耐药率甚高。

发明内容
针对上述现有技术中存在的问题与缺陷，本发明的目的在于提供一种复方莫西沙星纳米乳，该药物溶解度高、缓释性好，生物利用度高的。为了实现上述目的本发明采取的技术方案是 一种复方莫西沙星纳米乳，由下述质量百分比的原料制成
莫西沙星0.01% --10.00%庆大霉素0.01% --10.00%表面活性剂14.00% --46.00%
油0. 50% 12. 00%
助溶剂0. 10% 35. 00%
余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%;
所述的表面活性剂选自聚氧乙烯(40 )氢化蓖麻油、聚氧乙烯醚(40 )蓖麻油和吐温-80 中的一种；
所述的油选自乙酸乙酯、三乙酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、橄榄油、油酸和油酸乙酯中的至少一种；所述的助溶剂选自乙酸、二甲基亚砜和三乙醇胺中的一种。制备本发明药物的配方由优选质量百分比是 莫西沙星0. 50% 8. 00% 庆大霉素 0. 50% 8. 00% 表面活性剂 25. 00% ；35. 00% 油 2. 00% 10. 00% 助溶剂 0. 50% 30. 00% 余量为蒸馏水，上述原料的重量百分比之和为100%。制备本发明药物的配方最佳质量百分比是 莫西沙星6. 00%
庆大霉素6. 00%
表面活性剂30. 00%
油6.00%
助溶剂20.00%
余量为蒸馏水，上述原料的重量百分比之和为100%。本发明还有一个目的是提供上述复方莫西沙星纳米乳的制备方法，其特征在于， 包括以下步骤
1)称取莫西沙星、庆大霉素、助溶剂、表面活性剂、油及蒸馏水备用；
2)将莫西沙星溶解在助溶剂中，再与表面活性剂、油搅拌均勻；
3)将庆大霉素溶解在蒸馏水中，备用；
4)缓慢加入庆大霉素水溶液到步骤2)制备的溶液中，同时不断搅拌，直至形成均勻透明的液体，即得到复方莫西沙星纳米乳。本发明采用的纳米乳由表面活性剂、助溶剂、油相和水4部分组成，是一种粒径在 1 IOOnm之间的各向同性的热力学稳定体系。本发明在表面活性剂的选择上，选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，0/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB(Hydrophile-Lipophile Balance Number，亲水疏水平衡) 值介于8-18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10-15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB< 10 的非离子表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有聚氧乙烯40氢化蓖麻油(RH-40)、聚氧乙烯醚40蓖麻油(EL-40)、吐温-80中的任一种。本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB值与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，所述的油优选为乙酸乙酯，三乙酸甘油酯，肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、橄榄油、油酸、油酸乙酯中的任一种或几种混合物。本发明的复方莫西沙星纳米乳抗菌药物主要用于由革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌感染性疾病，特别涉及到消化道感染、呼吸道感染、泌尿生殖系统感染，对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、波氏杆菌、丹毒杆菌、支原体等均有明显抗菌作用。用方法及用量混饮，用本品IOOml (5%)兑水100L，供畜禽自由饮用，连用三天。喷涂，用本品IOOml (5%)兑温水IL喷洒或涂抹在仔猪背部，连用三天。本发明的复方莫西沙星纳米乳与现有技术相比，具有以下优点
1)具有纳米级粒径，粒径均勻，分散度高，稳定性好，吸收迅速，靶向释放药物的特点， 并可减少不良反应，提高莫西沙星及庆大霉素的生物利用度，延长药物在体内的作用时间， 给药量少，降低毒副作用。2)具有表面张力低，浸润性好，透皮性高的特点，可以通过透皮给药，减少胃肠道刺激，避免肝脏首过效应，提高疗效。3 )提高了莫西沙星的载药量，增强了抗菌性能。4)采用联合用药，显著提高了药效，降低了药物使用量。
具体实施例方式以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐明本发明所述药物的有益效果。试验例1本发明复方莫西沙星纳米乳的体外抗菌活性试验
以莫西沙星溶液、庆大霉素溶液、复方莫西沙星溶液为对照，测定本发明复方莫西沙星纳米乳抗菌药物对致病性大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、无乳链球菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌效果，以最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)表示，见表1。试验例1 中的复方莫西沙星纳米乳选用本发明实施例2制备的产品。表1最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)(单位μ g/mL)
权利要求
1.一种复方莫西沙星纳米乳，其特征在于，由下述质量百分比的原料制成莫西沙星0.01% --10.00%庆大霉素0.01% --10.00%表面活性剂14.00% --46.00%油0. 50% 12. 00%助溶剂0. 10% 35. 00%余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%;所述的表面活性剂选自聚氧乙烯(40 )氢化蓖麻油、聚氧乙烯醚(40 )蓖麻油和吐温-80 中的一种；所述的油选自乙酸乙酯、三乙酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、橄榄油、油酸和油酸乙酯中的一种；所述的助溶剂选自乙酸、二甲基亚砜和三乙醇胺中的一种。
2.根据权利要求1所述的复方莫西沙星纳米乳，其特征在于，由下述质量百分比的原料制成莫西沙星0. 50% 8. 00%庆大霉素0. 50% 8. 00%表面活性剂25. 00% ；35. 00%油2. 00% 10. 00%助溶剂0. 50% 30. 00%余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。
3.根据权利要求1所述的复方莫西沙星纳米乳，其特征在于，由下述质量百分比的原料制成莫西沙星6. 00%庆大霉素6. 00%表面活性剂30. 00%油6.00%助溶剂20.00%蒸馏水32. 00%ο
4.根据权利要求1所述的复方莫西沙星纳米乳，其特征在于，该纳米乳粒径为1 IOOnm0
5.权利要求1所述的复方莫西沙星纳米乳的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)称取莫西沙星、庆大霉素、助溶剂、表面活性剂、油及蒸馏水备用；2)将莫西沙星溶解在助溶剂中，再与表面活性剂、油搅拌均勻；3)将庆大霉素溶解在蒸馏水中，备用；4)缓慢加入庆大霉素水溶液到步骤2)制备的溶液中，同时不断搅拌，直至形成均勻透明的液体，即得。
全文摘要
本发明公开了一种复方莫西沙星纳米乳，该纳米乳的粒径为1～100nm，由下述质量百分比的原料制成莫西沙星0.01%～10.00%、庆大霉素0.01%～10.00%、表面活性剂14.00%～46.00%、油0.50%～12.00%、助溶剂0.10%～35.00%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。本发明的复方莫西沙星纳米乳粒径均匀，分散度高，稳定性好，吸收迅速，靶向释放药物的特点，并可减少不良反应，提高莫西沙星及庆大霉素的生物利用度，延长药物在体内的作用时间，给药量少，降低毒副作用；采用联合用药，显著提高了药效，降低了药物使用量。
文档编号A61K9/107GK102423315SQ20111037589
公开日2012年4月25日 申请日期2011年11月23日 优先权日2011年11月23日
发明者吴敬超, 欧阳五庆, 欧阳伸雨 申请人:西北农林科技大学