专利名称：Aspeverin在制备治疗急性痛风药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及化合物Aspeverin的新用途,尤其涉及Aspeverin在制备治疗急性痛风药物中的应用。
背景技术：
痛风(gouty),又称痛风性关节炎(gouty arthritis),是体内嘌呤代谢紊乱所致的疾病，表现为血中尿酸过多，易于使尿酸盐(MSU)在关节等组织析出结晶。痛风的急性发作是由于沉积在关节的MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应。西药在痛风急性发作期选用三种药:秋水仙碱、非留体抗炎药和肾上腺皮质激素。秋水仙碱的作用机制是与中性粒细胞的微管蛋白结合，从而妨碍粒细胞的活动，抑制粒细胞浸润。非留体抗炎药如吲哚美辛，抑制环氧酶(COX)活性而发挥抗炎作用，以及选择性C0X2抑制药。它们虽然消炎止痛作用快，但毒副作用也相当明显，如秋水仙碱的有效剂量与产生腹泻等胃肠道症状的剂量相近，非留体抗炎药在有活动性消化性溃疡、胃肠道出血情况下绝对禁用，而保泰松用药短至3周也可致严重的粒细胞减少症或再生障碍性贫血。本发明涉及的化合物Aspeverin是一个2013年发表(Na1-Yun Ji, et al., 2013.Aspeverin, a New Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.0rganic LetterslO (15), 2327 - 2329.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抑制浮游动植物的生长(Na1-Yun Ji, et al., 2013.Aspeverin, aNew Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.0rganicLetterslO (15)，2327 - 2329.)，对于本发明涉及的Aspeverin在制备治疗急性痛风药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于治疗急性痛风活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗急性痛风显然具有显著的进步。

发明内容
本发明用MSU致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，对MSU致HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-1表达，可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本发明的目的在于提供Aspeverin在医学中的新用途,具体地说是涉及Aspeverin在制备治疗急性痛风药物中的应用。

本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的:现代医学病理研究说明，痛风性关节炎是MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应，急性痛风产生的本质是中性粒细胞(PMN )-血管内皮细胞(HUVEC )黏连增强(Terkeltaub R，et al.The murine homolog of the interleukin-8receptorcxcr_2isessential for the occurrence of neutrophilic inflammation in airpouch model of acute urate crystal-1nduced gouty synovitis.ArthritisRheum, 1998，41 (5):900-909.)，HUVEC损伤，其分子生物学基础在于PMN与HUVEC表面黏附分子的相互作用(FujiwaraY, et al.1nterleukin_8stimulates leukocyte migrationacross amonolayer of cultured rabbit NF-a，IL—1β，IL—8, and IL-1rain MonosodiumUrate Crystal induced rabbit arthritis.Labinvest, 19998，78 (5): 559-569.),其中细胞间黏附分子-1( ICAM-1)与粘附功能关系最密切，是急性痛风炎症的重要指标之一(张春，唐怡，刘军，等.痛风灵方对尿酸钠致大鼠模型关节软组织ICAM-1表达的影响，重庆医学，2002，31 (12):1211-1213.)。因此，针对急性痛风MSU致HUVEC损伤，ICAM-1表达增多的病理特征，本发明用MSU致HUVEC损伤的体外急性痛风模型(杨妍华，尹莲，王明艳，等.尿酸钠诱导HUVEC损伤的急性痛风模型研究，中华中医药学刊，2010，28 (3) =592-594.)，评价Aspeverin抗急性痛风炎症活性。MSU致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，对MSU致HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-1表达。本发明提出Aspeverin在制备治疗急性痛风药物中的应用。从药理实验看出，Aspeverin有较好的治疗急性痛风的作用。由于本发明首次公开Aspeverin在治疗急性痛风方面的药理作用。所述化合物Aspeverin结构如式(I )所示:
权利要求
1.Aspeverin在制备治疗急性痛风药物中的应用，所述化合物Aspeverin结构如式(I )所示:
全文摘要
本发明提供Aspeverin在医学中的新用途，具体地说是Aspeverin在制备治疗急性痛风药物中的应用。经实验研究结果表明Aspeverin对尿酸盐致人血管内皮细胞损伤的急性痛风模型具有保护作用，并抑制ICAM-1表达，因此，Aspeverin可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本发明涉及的Aspeverin在制备治疗急性痛风药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于急性痛风的防治活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于急性痛风的防治显然具有显著的进步。
文档编号A61K31/537GK103251620SQ20131021810
公开日2013年8月21日 申请日期2013年6月3日 优先权日2013年6月3日
发明者不公告发明人 申请人:南京正亮医药科技有限公司