专利名称：作为鞘氨醇-1-磷酸(s1p)受体上的配体的5-(联苯-4-基)-3-苯基-1,2,4-噁二唑基衍生物的制作方法
作为鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体上的配体的5-(联苯-4-基)-3-苯基-1 ’ 2, 4-噁二唑基衍生物本发明涉及手性的噁二唑、它们作为药物的用途和它们在治疗多发性硬化和其它疾病中的用途。具体地，本发明涉及式⑴的化合物及其其中基团
权利要求
1. 式(I ) 的化合物及其其中基团
2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其中X1和Z1都是H，并且其中X2和Z2表示A，和/或X2和Z2都是H，并且其中X1和Z1表示A。
3.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其中X1和Z2都是H，并且其中X2和Z1表示A，和/或X2和Z1都是H，并且其中X1和Z2表示A0
4.根据权利要求1-3所述的式(I)的化合物，其中基团
5.根据权利要求1所述的式⑴的化合物，其中基团Ra选自齒素、CH3、CHF2、CF3、CH2CH3。
6.根据权利要求1所述的式⑴的化合物，其中基团
7.组1-96的根据权利要求1-6所述的式(I)的化合物及其药学上可接受的衍生物、溶剂化物、互变异构体、盐和立体异构体，包括它们的所有比例的混合物:实施例编号j式—
8.一种用于制备根据权利要求1-7中的一项或多项所述的式(I)的化合物及其盐的方法，其特征在于， 在有合适的碱存在下，或如果T是0H，那么在有合适的缩合剂存在下，使式A的化合物
9.一种药物组合物，其包含至少一种根据权利要求1-7中的一项或多项所述的式(I)的化合物和/或其可药用的衍生物、互变异构体、盐、溶剂化物和立体异构体，包括它们的所有比例的混合物；以及任选的赋形剂和/或佐剂。
10.一种药物组合物，其包含至少一种根据权利要求1-7中的一项或多项所述的式(I)的化合物和/或其可药用的衍生物、互变异构体、盐、溶剂化物和立体异构体，包括它们的所有比例的混合物；以及至少一种其它活性成分。
11.下述单独包装组成的集合(试剂盒): (a)有效量的根据权利要求1_6、9和10中的一项或多项所述的式(I)的化合物和/或其可药用的衍生物、互变异构体、盐、溶剂化物和立体异构体，包括它们的所有比例的混合物， 和 (b)有效量的其它药物活性成分。
12.关于制备用于治疗和/或预防鞘氨醇1-磷酸相关病症的药物的根据权利要求1-6中的一项或多项所述的化合物及其可药用的衍生物、盐、互变异构体、溶剂化物和立体异构体，包括它们的所有比例的混合物。
13.根据权利要求12所述的化合物，其中所述鞘氨醇1-磷酸-(I)相关病症是与过度活跃的免疫应答有关的自身免疫病症或疾病。
14.关于制备用于治疗和/或预防免疫调节异常的药物的根据权利要求1-6中的一项或多项所述的化合物及其可药用的衍生物、盐、互变异构体、溶剂化物和立体异构体，包括它们的所有比例的混合物。
15.根据权利要求14所述的化合物，其中所述免疫调节异常是选自下述的自身免疫疾病或慢性炎性疾病:系统性红斑狼疮、慢性类风湿性关节炎、炎性肠病、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、动脉硬化、动脉粥样硬化、硬皮病、自身免疫性肝炎。
16.(Im)或(Im2)的化合物及其药学上可接受的衍生物、溶剂化物、互变异构体、盐、对映异构体、非对映异构体，包括它们的所有比例的混合物
全文摘要
本发明提供了作为选择性的S1P1抑制剂的式(I)的化合物以及它们用于治疗多发性硬化和其它疾病的用途。
文档编号A61P19/02GK103097365SQ201180033823
公开日2013年5月8日 申请日期2011年7月6日 优先权日2010年7月8日
发明者A.博姆布伦, A.夸特罗帕尼, J.冈萨莱斯, J.多尔拜斯, C.奈特, C.巴克-格伦 申请人:默克塞罗诺股份有限公司