专利名称：达沙替尼多晶型物及其制备方法和药用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化合物的多晶型物，更具体地说，涉及达沙替尼的多晶型物，另外，本发明还涉及该多晶型物的制备方法及其药物组合物。
背景技术：
达沙替尼，商品名SPRYCEL ，是由BMS公司研发的一种口服的酪氨酸激酶抑制剂， 用于成人慢性髓性白血病(CML)，还可用于治疗费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病等疾病。其化学名称为N- (2-氯-6-甲基苯基)-2- [ [6- [4- (2-羟乙基)哌嗪基]_2_甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，化学结构如下
权利要求
1.一种达沙替尼的的多晶型物II，使用CU-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的2 θ 在5. 7 士0. 2和14. 5 士0. 2有衍射峰。
2.根据权利要求1所述的多晶型物II，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图谱，以度表示的 2 θ 还在在 11. 5士0. 2,12. 3士0. 2,17. 2士0. 2,18. 2士0. 2,22. 2士0. 2,22. 6士0. 2、 24. 7 士0. 2、25. 2 士0. 2有一个或多个衍射峰。
3.根据权利要求1所述的多晶型物II，其DSC扫描在160 210°C之间有两个吸热峰，其中一个吸热峰约在193°C左右有较大的吸热峰；第三个吸热峰即最大吸热峰在280 之间。
4.根据权利要求3所述的多晶型物II，其DSC扫描在160 210°C之间有两个吸热峰，其中一个吸热峰约在193°C左右有较大的吸热峰；第三个吸热峰即最大吸热峰约在 286. 67°C。
5.根据权利要求1所述的多晶型物II，用KBr压片测得的红外吸收图谱，其特征为在约 3395. 73cm"\3201. 34cm"\3067. 99cm"\2925. 57cm"\2842. 67cm"\2822. 19cm"\ 1716. 01cm"\ 1619. 56cm"\ 1578. 34cm"\l537. 01cm"\ 1315. 41cm"\ 1293. 55cm"\ 1006. 06cm"\984. 74cm_1U056. 29cm_1 处有吸收峰。
6.根据权利要求1所述的多晶型物II，其固体核磁共振碳谱图碳的特征位移为18. 80 + 0. 2ppm、26. 22 + 0. 2ppm、27. 60 + 0. 2ppm、30. 99 + 0. 2ppm、36. 57 + 0. 2ppm、 43. 62 + 0. 2ppm、51. 57 + 0. 2ppm、52. 50 + 0. 2ppm、55. 09 + 0. 2ppm、56. 98 + 0. 2ppm、 62. 51 + 0. 2ppm、83. 08 + 0. 2ppm、125. 43 + 0. 2ppm、126. 61 + 0. 2ppm、128. 44 + 0. 2ppm、 129. 33 + 0. 2ppm、132. 65 + 0. 2ppm、139. 50 + 0. 2ppm、156. 34 + 0. 2ppm、161. 15 + 0. 2ppm、 162. 96 士 0. 2ppm、164. 68 士 0. 2ppm、165. 47 + 0. 2ppm、203. 49 士 0. 2ppm
7.权利要求1至6中任一权利要求所述多晶型物II的制备方法，包括如下步骤(1)将达沙替尼加入无水二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中，搅拌加热使其溶解；(2)将步骤(1)所得到的溶液置于无水有机溶媒环境中，这里，所述的有机溶媒为达沙替尼不溶或微溶的一种或两种以上混合溶剂；(3)使有机溶媒在室温至有机溶媒的回流温度下缓慢挥发至达沙替尼的二甲基甲酰胺或二甲基亚砜溶液中；(4)过滤回收固体，并干燥。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，步骤(1)中无水二甲基甲酰胺或二甲亚砜与达沙替尼的体积与质量比大于1 1。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，步骤(1)中无水二甲基甲酰胺或二甲亚砜与达沙替尼的体积与质量比为3. 5 1至4 1。
10.一种包含权利要求1至6中任一权利要求所述达沙替尼的多晶型物II的药物组合物。
全文摘要
本发明公开了达沙替尼的多晶型物，此外，本发明还公开了其制备方法和药物组合物。本发明所提供的达沙替尼多晶型物具有理化性质优异、稳定性好、更适于工业化规模制备等优点。
文档编号A61K31/506GK102250084SQ20111023033
公开日2011年11月23日 申请日期2010年2月8日 优先权日2010年2月8日
发明者严荣, 杨浩, 许永翔 申请人:严荣, 南京卡文迪许生物工程技术有限公司