专利名称：：一种头孢氨苄的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物，尤其涉及一种颗粒状的头孢氨千的药物组合物。
背景技术：
：头孢氨千又名头孢立新、先锋霉素IV。由去乙酰氧基头孢霉烷酸半合成制得，也可以青霉素为原料化学合成的口服头孢菌素，为半合成的第一代头孢菌素。通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)的高度亲合力而阻碍细胞壁肽聚糖的合成，使细胞壁缺损，菌体破裂死亡，从而起药效。大多数革兰氏阳性菌和奈瑟氏菌对头孢氨苄敏感，百日咳杆菌和革兰氏阳性厌氧球菌对其中度敏感，同时头孢氨千对大部分大肠杆菌、奇异变形杆菌，肺炎杆菌、沙门氏菌和痢疾杆菌有抗菌作用。头孢氨苄适用于敏感细菌所致的呼吸道感染和尿路感染，是治疗呼吸道感染和尿路感染比较理想的药物，其抗菌活性不受脓液影响，而且很快地在脓液中达到较高浓度，所以亦用于皮肤软组织感染。头孢氨千具有一种特殊的嗅味，此气味造成服药时病患会存在明显的抗拒性。为了掩盖此嗅味，将头孢氨千制成包衣片剂、胶嚢剂，虽达到了掩味的效果，但是对于一些无法吞咽此剂型的病患尤其是小儿病患来说，服用会很困难同时剂量也无法准确掌握。将头孢氨千制成颗粒剂就解决了此问题，颗粒可以以溶液或悬浮液的形式给药或与饮用水一起服用，作为如糖浆的颗粒的溶液或悬浮液对于孩子口服给药抗生素是特别方便的。但如何掩盖头孢氨苄的嗅味成了急需解决的问题。目前已上市的头孢氨苄颗粒虽不同程度的添加了矫味剂、增甜剂仍未能完全掩盖此嗅味。因此，现有技术有待改进和提高。
发明内容乐盈VI本发明的目的在于，针对以上现有技术中存在的问题，提供一种能掩蔽头孢氨节的嗅味，并能极大的改善口感的颗粒状的头孢氨苄的药物组合物。本发明提供了一种头孢氨苄的药物组合物，包括头孢氨苄，其中，所述组合物还包括粘合剂、矫味剂和甜味剂；其中，所述头孢氨,的质量百分比为10%~50%;所述矫味剂的质量百分比为0.5%~10%;所述粘合剂的质量百分比为10%~50%;所述甜味剂的质量百分比为5%~90%。本发明所述的组合物，其中，所述矫味剂由至少一种掩味香精组成。本发明所述的组合物，其中，所述矫味剂为橙子香精。本发明所述的组合物，其中，所述头孢氨苄的质量百分比为10%~30%。本发明所述的组合物，其中，所述矫味剂的质量百分比为1%~5%。本发明所述的组合物，其中，所述粘合剂的质量百分比为10%~30%。本发明所述的组合物，其中，所述甜味剂包括蔗糖、糖精、糖精钠、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麦芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖中的一种或几种。本发明所述的组合物，其中，当混合所述蔗糖、糖精、糖精钠、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麦芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖中的两种甜味剂时，所述两种甜味剂的质量比为1:150-150:1。本发明所述的组合物，其中，所述粘合剂包括淀粉、糊精、蔗糖、聚维酮K30、微晶纤维素、曱基纤维素和羟丙曱基纤维素中的一种或几种。本发明采用具有掩味作用的香精，掩盖了头孢氨苄的药物組合物中的头孢氨节的特殊嗅味，并通过添加甜味剂改进了该药物颗粒的口感。本发明经大量试验研究得出最佳的掩味香精含量，采用本发明配方所制得的头孢氨节药物颗粒，在服用时无不良气味，且芳香味甜易于患者服用。具体实施例方式以下对本发明的较佳实施例加以详细说明。在本实施例中，所描述的药物组合物均釆用湿法制粒工艺制备而成。该湿法制法具体是指将头孢氨节和粘合剂混合，加入适量的湿润剂过筛制粒后，再加入适量的矫味剂和甜味剂以达到掩p木和改善口感的目的。本实施例中的头孢氨千药物组合物中，所含的头孢氨千的量可以根据服用药物时需求的剂量而定，其占药物组合物处方总质量的10%~50%，优选质量百分比为10%~30%。组合物中添加的矫味剂可以是具有掩味作用的橙子香精、薄荷香精、草莓香精、什锦味香精或果味香精中的一种或几种。本发明实施例中优选采用橙子香精。矫味剂的用量随着头孢氨苄的量的变化而变化，其占组合物总质量的0.5%~10%,优选为1%~5%。本实施例中的头孢氨千药物组合物中，所含的粘合剂可由活性药物成分和非活性成分粘合在一起组成。用于湿法制粒的粘合剂是亲水性的，通常被溶解于水中，从而形成用于制粒的软材。本发明中的粘合剂由淀粉、糊精、蔗糖、聚维酮K30、微晶纤维素、曱基纤维素和羟丙曱基纤维素中的一种或几种混合组成。粘合剂的用量占组合物总质量的10%~50%,优选为10%~30%。本实施例中的头孢氨苄药物组合物中，所加入的甜口未剂可以改善口服药物的口感，提高病人服药时的依从性。但甜味剂不能替代矫味剂。本发明实施例中，优选单独使用或以混合物的形式使用人工的或来自天然的甜味剂。合适的甜味剂包括但不限于蔗糖、糖精、糖精钠、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麦芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖。一般用量为组合物总质量的5%~90%。当以混合物的形式使用两种甜味剂时，两种甜味剂的质量比范围约为1:150-150:1。本发明实施例中的头孢氨苄药物组合制备过程中，使用的湿润剂可以是纯化水、不同浓度的乙醇水溶液、不同浓度的丙二醇水溶液或不同浓度的异丙醇水溶液。湿法制粒过程中，湿润剂的用量根据具体情况而定。以下提供8组具体实施例，以说明本发明所提供的头孢氨苄的药物组合物的最优组分示例。以下实施例中，单剂量头孢氨苄药物组合物可包含头孢氨千125mg~500mg。实施例1:本实施例中，采用聚维酮K30、糊精和甘露醇的混合物作为粘合剂，采用桔子香精作为矫味剂，采用阿司帕坦作为甜味剂，采用水作为湿润剂，采用湿法制备药物颗粒。各成分具体含量如下表1所示。表1头孢氨千药物组合物组分一<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>按照以上组分，采用湿法制备工艺制得的125mg/包的头孢氨千药物组合物颗粒。具体过程是将头孢氨节、聚维酮K30、糊精、甘露醇混合均匀，加入适量的水制成软材，过筛，烘干，整粒，再加入桔子香精、阿司帕坦，混合均匀即可得到需要的头孢氨千药物组合物颗粒。经尝味检测，以上制得的头孢氨苄药物组合物颗粒已掩盖了头孢氨千的嗅味，其在服用时无不良气味，且芳香味甜。实施例2:本实施例中，采用微晶纤维素、糊精和木糖醇的混合物作为粘合剂，采用桔子香精作为矫味剂，采用阿司帕坦作为甜味剂，采用水作为湿润剂，采用湿法制备药物颗粒。各成分具体含量如下表2所示。表2头孢氨爷药物组合物組分二组分齐寸量(mg)占组合物总质量百分比(％)头孢氨卡12510微晶纤维素12510糊精252木糖醇95076桔子香精12.51阿司帕坦12.51按照以上组分，采用湿法制备工艺制得的125mg/包的头孢氨,药物组合物颗粒。具体过程是将头孢氨千、微晶纤维素、糊精和木糖醇混合均匀，加入适量的水制成软材，过筛，烘干，整粒，再加入桔子香精、阿司帕坦，混合均匀即可得到需要的头孢氨千药物组合物颗粒。经尝味检测，以上制得的头孢氨千药物组合物颗粒已掩盖了头孢氨千的嗅味，其在服用时无不良气味，且芳香味甜。实施例3:本实施例中，采用蔗糖作为粘合剂和甜味剂，采用桔子香精作为矫味剂，采用水作为湿润剂，采用湿法制备药物颗粒。各成分具体含量如下表3所示。表3头孢氨千药物组合物组分三8<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>按照以上组分，采用湿法制备工艺制得的125mg/包的头孢氨千药物组合物颗粒。具体过程是将头孢氨节和蔗糖混合均匀，加入适量的水制成软材，过筛，烘干，整粒，再加入桔子香精，混合均匀即可得到需要的头孢氨节药物组合物颗粒。经尝味检测，以上制得的头孢氨千药物组合物颗粒已掩盖了头孢氨千的嗅味，其在服用时无不良气味，且芳香味甜。实施例4:本实施例中，采用曱基纤维素和蔗糖的混合物作为粘合剂，采用桔子香精作为矫味剂，采用阿司帕坦作为甜味剂，采用水作为湿润剂，采用湿法制备药物颗粒。各成分具体含量如下表4所示。表4头孢氨千药物组合物组分四<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>按照以上组分，采用湿法制备工艺制得的250mg/包的头孢氨千药物组合物颗粒。具体过程是将头孢氨千、曱基纤维素、蔗糖混合均勾，加入适量的水制成软材，过筛，烘干，整粒，再加入桔子香精、阿司帕坦，混合均匀即可得到需要的头孢氨千药物组合物颗粒。经尝味检测，以上制得的头孢氨千药物组合物颗粒已掩盖了头孢氨苄的嗅味，其在服用时无不良气味，且芳香味甜。实施例5:本实施例中，采用淀粉、糊精和蔗糖的混合物作为粘合剂，采用桔子香精作为矫味剂，采用糖精钠作为甜味剂，釆用水作为湿润剂，采用湿法制备药物颗粒。各成分具体含量如下表5所示。表5头孢氨千药物组合物组分五<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>按照以上组分，采用湿法制备工艺制得的125mg/包的头孢氨千药物组合物颗粒。具体过程是将头孢氨千、淀粉、糊精和蔗糖混合均匀，加入适量的水制成软材，过筛，烘干，整粒，再加入桔子香精、糖精钠，混合均匀即可得到需要的头孢氨苄药物组合物颗粒。经尝味检测，以上制得的头孢氨节药物组合物颗粒已掩盖了头孢氨节的嗅味，其在服用时无不良气味，且芳香味甜。实施例6:本实施例中，采用淀粉和蔗糖的混合物作为粘合剂，采用桔子香精作为矫味剂，采用糖精钠作为甜味剂，采用水作为湿润剂，采用湿法制备药物颗粒。各成分具体含量如下表6所示。表6头孢氨千药物组合物组分六组分剂一t(mg)占组合物总质量百分比(％)头孢氨卡25030淀粉416.6750蔗糖83.3310桔子香精41,67糖精钠41.675按照以上组分，采用湿法制备工艺制得的125mg/包的头孢氨千药物组合物颗粒。具体过程是将头孢氨千、淀粉和蔗糖混合均匀，加入适量的水制成软材，过筛，烘千，整粒，再加入桔子香精、糖精钠，混合均匀即可得到需要的头孢氨千药物组合物颗粒。经尝味检测，以上制得的头孢氨千药物组合物颗粒已掩盖了头孢氨千的嗅味，其在服用时无不良气味，且芳香味甜。实施例7:本实施例中，采用羟丙曱基纤维素作为粘合剂，采用桔子香精作为矫味剂，采用阿司帕坦作为甜味剂，采用水作为湿润剂，采用湿法制备药物颗粒。各成分具体含量如下表7所示。表7头孢氨卡药物组合物组分七组分剂量(mg)占组合物总质量百分比(%)头孢氨节50050羟丙曱基纤维素3503511桔子香精110010阿司帕坦505按照以上组分，采用湿法制备工艺制得的500mg/包的头孢氨节药物组合物颗粒。具体过程是将头孢氨千和羟丙曱基纤维素混合均匀，加入适量的水制成软材，过筛，烘干，整粒，再加入桔子香精、阿司帕坦，混合均匀即可得到需要的头孢氨千药物组合物颗粒。经尝味检测，以上制得的头孢氨千药物组合物颗粒已掩盖了头孢氨苄的嗅味，其在服用时无不良气味，且芳香味甜。实施例8:本实施例中，采用羟丙曱基纤维素和蔗糖的混合物作为粘合剂，采用桔子香精作为矫味剂，采用什锦味香精和阿司帕坦的混合物作为甜味剂，采用水作为湿润剂，采用湿法制备药物颗粒。各成分具体含量如下表8所示。表8头孢氨千药物组合物组分八组分剂量(mg)占组合物总质量百分比(％)头孢氨千25020羟丙曱基纤维素437.535蔗糖487.539桔子香精252什锦味香精252阿司帕坦252按照以上组分，采用湿法制备工艺制得的250mg/包的头孢氨千药物组合物颗粒。具体过程是将头孢氨千、羟丙曱基纤维素和蔗糖混合均匀，加入适量的水制成软材，过筛，烘干，整粒，再加入桔子香精、什锦味香12精、阿司帕坦，混合均匀即可得到需要的头孢氨苄药物组合物颗粒。经尝味检测，以上制得的头孢氨千药物组合物颗粒已掩盖了头孢氨千的嗅味，其在服用时无不良气味，且芳香味甜。本发明实施例中的头孢氨苄药物组合物以颗粒的形式存在，单剂量包含头孢氨千125mg~500mg。以溶液或混悬液的形式口服给药，或与饮用水一起服用。成人口服剂量一般一次250500mg,—日4次；儿童口服剂量一般每日按体重为25~50mg/kg，一日4次。综上所述，本发明采用具有掩味作用的香精，掩盖了头孢氨,的药物组合物中的头孢氨节的特殊嗅味，并通过添加甜味剂改进了该药物颗粒的口感。本发明经大量试验研究得出最佳的掩味香精含量，采用本发明配方所制得的头孢氨苄药物颗粒，在服用时无不良气味，且芳香味甜易于患者服用。应当理解，上述针对具体实施例的描述较为详细，并不能因此而认为是对本发明专利保护范围的限制，本发明的专利保护范围应以所附权利要求为准。1权利要求1、一种头孢氨苄的药物组合物，包括头孢氨苄，其特征在于，所述组合物还包括粘合剂、矫味剂和甜味剂；其中，所述头孢氨苄的质量百分比为10％～50％；所述矫味剂的质量百分比为0.5％～10％；所述粘合剂的质量百分比为10％～50％；所述甜味剂的质量百分比为5％～90％。2、如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述矫味剂由至少一种掩味香4青组成。3、如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述矫味剂为橙子香精。4、如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述头孢氨苄的质量百分比为10%~30%。5、如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述矫味剂的质量百分比为1%~5%。6、如权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述粘合剂的质量百分比为10%~30%。7、如权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述甜味剂包括蔗糖、糖精、糖精钠、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麦芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖中的一种或几种。8、如权利要求7所述的组合物，其特征在于，当混合所述蔗糖、糖精、糖精钠、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麦芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖中的两种甜味剂时，所述两种甜味剂的质量比为1:150~150:1。9、如权利要求1至8中任一项所述的组合物，其特征在于，所述粘合剂包括淀粉、糊精、蔗糖、聚维酮K30、微晶纤维素、曱基纤维素和羟丙曱基纤维素中的一种或几种。全文摘要本发明公开了一种头孢氨苄的药物组合物，包括头孢氨苄、粘合剂、甜味剂和矫味剂，其中，所述头孢氨苄的质量百分比为10％～50％；所述矫味剂的质量百分比为0.5％～10％；所述粘合剂的质量百分比为10％～50％；所述甜味剂的质量百分比为5％～90％。本发明采用具有掩味作用的香精，掩盖了头孢氨苄的药物组合物中的头孢氨苄的特殊嗅味，并通过添加甜味剂改进了该药物颗粒的口感。本发明经大量试验研究得出最佳的掩味香精和甜味剂的含量，采用本发明配方所制得的头孢氨苄药物颗粒，在服用时无不良气味，且芳香味甜易于患者服用。文档编号A61K47/46GK101513409SQ20091010641公开日2009年8月26日申请日期2009年3月24日优先权日2009年3月24日发明者何成光,宋珊珊,杨鹏博,陈茂胜申请人:深圳立健药业有限公司