专利名称：：一种治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及到一种治疗冠心病心绞痛的中药制剤及其制备方法,属中药制剤
技术领域：
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背景技术：
：冠心病是在诸如高血压、高血脂等多种危险因素作用下，冠状动脉发生并形成粥样硬化病灶，使冠状动脉腔径狹小或阻塞，而引起心肌缺血至坏死的严重疾病。冠心病心绞痛是冠心病的主要疾病类型，因此，冠心病的治疗中最主要是冠心病心绞痛的治疗。目前用于治疗冠心病心绞痛的中成药，品种繁多，分别以扶正宁心、芳香温通、活血化淤为主。重在扶正宁心者，如心元胶囊、养心氏片、补心气与滋心阴口服液、参麦液等；重在芳香温通者，如冠心苏合丸、麝香保心丸、心宝等。重在活血化淤者，如复方丹参片及滴丸、速效救心丸、心可舒、步长脑心痛、山海丹、金泽冠心胶囊等，除上述三类药物外，还有一些从中草药中提取有效成份的制剤，如银杏天宝，心达康，地奥心血康等。冠心病心绞痛在中医中属"胸痹"、"心痛"的范畴。冠心病心绞痛的主要病位在心，而病机主要是血瘀阻滞心脉和气虛所致。因此，治疗应以活血化淤兼以补气为主，而活血化淤，益气止痛是冠心病的主要治疗大法。
发明内容乐盈VI本发明的目的在于提供一种活血化淤，益气止痛的中药制剤以提高治疗效果。本发明提供的治疗治疗冠心病心绞痛的中药制剂,其特征在于包括下述重量份的原料药制成丹参80-150份三七18-58份银杏叶100-300份山楂叶100-300份红景天18-58份冰片1-3份。所述的治疗治疗冠心病心绞痛的中药制剤，包括下述重量份的原料药制成丹参'100-130份三七28-48份银杏叶150-250份山楂叶150-250份红景天22-48份冰片1-3份。所述的治疗治疗冠心病心绞痛的中药制剂,是由下述重量份的原料药制成丹参90份三七25份银杏叶120份山楂叶130份红景天25份冰片1.5份。所述的治疗治疗冠心病心绞痛的中药制剂，是由下述重量份的原料药制成丹参140份三七50份银杏叶280份山楂叶270份红景天55份冰片2.5份。所述的治疗治疗冠心病心绞痛的中药制剤，是由下述重量份比例的原料药制成丹参82份三七55份银杏叶110份山楂叶280份红景天20份冰片2份。所述的治疗治疗冠心病心绞痛的中药制剂，由以下方法制成(1)取三七重量20-70%,红景天重量20-70%,粉碎成细粉，过120目筛，备用；(2)剩余的三七、红景天与银杏叶、山楂叶，加60%的乙醇，提取2次，每次2小时，第一次10倍量，第二次8倍量，合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩为在60。C时测定相对密度为1.10-1.40的清膏，备用；(3)丹参粉碎成小块，加乙醇回流提取l小时，滤过，滤液减压回收乙醇至60。C时测定相对密度为1.05-1.25的清膏,备用;(4)将步骤(3)所得清膏与步骤(1)所得细粉混合，60。C以下减压干燥，干燥物粉碎成细粉，备用；(5)步骤(3)所剩余丹参残渣加水提取2次，第一次10倍量，3小时，第二次8倍量，1.5小时，合并提取液，滤过，滤液加碱调PH值为8-10，回流30分钟，减压浓缩至6(TC时测定相对密度为1.10-1.30的清膏，喷雾干燥的喷雾粉，备用；(6)将上述步骤所得产物混合，备用；(7)将冰片用1-3倍无水乙醇溶解，喷洒混合于步骤(6)的混合物，备用；(8)按照常规制备方法，以上述混合物为1份i十，加入0-0.5份的口服制剤辅料制成片剤、颗粒剤、胶囊、口含片、浓缩丸、或滴丸等口服制剤。本发明药物中，君药为丹参，活血化瘀、养血安神；臣药三七、银杏叶、佐药山楂叶活血化瘀，通络止痛，共助君药丹参加强活血化瘀止痛之功效；佐药红景天益气活血，助丹参增其化瘀之功，又能补益心气，使气旺血行；使药冰片芳香开窍，引诸药入心脉。综合全方诸药，具有活血化瘀，通脉活络，益气止痛，通利血脉之功，诸药合力，起到了活血化瘀，益气止痛的作用，正好与冠心病心绞痛的瘀血气虚的病机相一致。临床实验研究表明，本发明中药制剂能够有效控制和减轻冠心病心绞痛的发作和症状，改善心电图的异常，提高患者生存质量。具体实施方式实施例1丹参90克三七25克银杏叶120克山楂叶130克红景天25克冰片1.5克制备方法(1)取三七12克，红景天12克，粉碎成细粉，过120目筛，备用；(2)剩余的三七、红景天与银杏叶、山楂叶，加60%的乙醇，提取2次，每次2小时，第一次10倍量，第二次8倍量，合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩为在60。C吋测定相对密度为1.15的清膏，备用；(3)丹参粉碎成小块，加乙醇回流提取l小时，滤过，滤液减压回收乙醇至60。C时测定相对密度为1.10的清膏，备用;(4)将步骤(3)所得清膏与步骤(1)所得细粉混合，60。C以下减压干燥，干燥物粉碎成细粉，备用；(5)步骤(3)所剩余丹参残渣加水提取2次，第一次10倍量，3小吋，第二次8倍量，1.5小吋，合并提取液，滤过，滤液加碱调PH值为8，回流30分钟，减压浓缩至60。C吋测定相对密度为1.15的清膏，喷雾干燥的喷雾粉，备用；(6)将上述步骤所得产物混合，备用；(7)将冰片用l-3倍无水乙醇溶解，喷洒混合于步骤(6)的混合物，备用；加入(7)顶下总量IOQZ左右的填充剂，按照常规的制剂工艺制成胶囊。实施例2丹参140克三七50克银杏叶280克山楂叶270克红景天55克冰片2.5克制备方法(1)取三七18克，红景天19克，粉碎成细粉，过120目筛，备用；(2)剩余的三七、红景天与银杏叶、山楂叶，加60%的乙醇，提取2次，每次2小时，第一次10倍量，第二次8倍量，合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩为在60。CB相U定相对密度为1.20的清膏，备用；(3)丹参粉碎成小块，加乙醇回流提取l小时，滤过，滤液减压回收乙醇至60。C吋测定相对密度为1.15的清膏，备用;(4)将步骤(3)所得清膏与步骤(1)所得细粉混合，60。C以下减压干燥，干燥物粉碎成细粉，备用；(5)步骤(3)所剩余丹参残渣加水提取2次，第一次10倍量，3小吋，第二次8倍量，1.5小吋，合并提取液，滤过，滤液加碱调PH值为8.5,回流30分钟，减压浓缩至60。C时测定相对密度为1.20的清膏，喷雾干燥的喷雾粉，备用；(6)将上述步骤所得产物混合，备用；(7)将冰片用1-3倍无水乙醇溶解，喷洒混合于步骤(6)的混合物，备用；加入(7)顶下总量20%左右的压片辅料，按照常规的制剂工艺处理上述提取物制备成片剤。实施例3丹参82克三七55克银杏叶110克山楂叶280克红景天20克冰片2克制备方法(1)取三七19克，红景天10克，粉碎成细粉，过120目筛，备用；(2)剩余的三七、红景天与银杏叶、山楂叶，加60加勺乙醇，提取2次，每次2小吋，第一次10倍量，第二次8倍量，合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩为在60。C时测定相对密度为1.25的清膏，备用；(3)丹参粉碎成小块，加乙醇回流提取l小时，滤过，滤液减压回收乙醇至60。C吋测定相对密度为1.20的清膏，备用；(4)将步骤(3)所得清膏与步骤(1)所得细粉混合，60。C以下减压干燥，干燥物粉碎成细粉，备用；(5)步骤(3)所剩余丹参残渣加水提取2次，第一次10倍量，3小吋，第二次8倍量，1.5小吋，合并提取液，滤过，滤液加碱调PH值为9，回流30分钟，减压浓缩至6(TC吋测定相对密度为1.25的清膏，喷雾干燥的喷雾粉，备用；(6)将上述步骤所得产物混合，备用；(7)将冰片用l-3倍无水乙瞎容解，喷洒混合于步骤(6)的混合物，备用；加入(7)项下总量10%左右的压片辅料，按照常规的制剖工艺处理上述提取物制备成颗粒剂。实施例4丹参115克三七38克银杏叶200克山楂叶200克红景天38克冰片2克制备方法(1)取三七13克，红景天13克，粉碎成细粉，过120目筛，备用；(2)剩余的三七、红景天与银杏叶、山楂叶，加60%的乙醇，提取2次，每次2小时，第一次10倍量，第二次8倍量，合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩为在60。C时测定相对密度为1.35的清膏，备用；(3)丹参粉碎成小块，加乙醇回流提取l小时，滤过，滤液减压回收乙醇至60。C时测定相对密度为1.25的清膏，备用;(4)将步骤(3)所得清膏与步骤(1)所得细粉混合，60。C以下减压干燥，干燥物粉碎成细粉，备用；(5)步骤(3)所剩余丹参残渣加水提取2次，第一次10倍量，3小时，第二次8倍量，1.5小吋，合并提取液，滤过，滤液加碱调DH值为9.5,回流30分钟，减压浓缩至60。C吋测定相对密度为1.30的清膏，喷雾干燥的喷雾粉，备用；(6)将上述步骤所得产物混合，备用；(7)将冰片用l-3倍无水乙醇溶解，喷洒混合于步骤(6)的混合物，备用；不加辅料按照常规的制剤工艺处理上述提取物制备成浓缩丸。实施例5丹参90克三七39克银杏叶280克山楂叶120克红景天38克冰片2.5克制备方法(1)取三七14克，红景天13克，粉碎成细粉，过120目筛，备用；(2)剩余的三七、红景天与银杏叶、山楂叶，加60%的乙醇，提取2次，每次2小吋，第一次10倍量，第二次8倍量，合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩为在60。C吋测定相对密度为1.35的清膏，备用；(3)丹参粉碎成小块，加乙醇回流提取l小时，滤过，滤液减压回收乙醇至60。C时测定相对密度为1.25的清膏，备用;(4)将步骤(3)所得清膏与步骤(1)所得细粉混合，6CTC以下减压干燥，干燥物粉碎成细粉，备用；(5)步骤(3)所剩余丹参残渣加水提取2次，第一次10倍量，3小时，第二次8倍量，1.5小吋，合并提取液，滤过，滤液加碱调PH值为9.5,回流30分钟，减压浓缩至60。C吋测定相对密度为1.30的清膏，喷雾干燥的喷雾粉，备用；(6)将上述步骤所得产物混合，.备用；(7)将冰片用1-3倍无水乙醇溶解，喷洒混合于步骤(6)的混合物，备用；加入(7)顼下总量10%左右的辅料，按照常规的制剤工艺处理上述提取物制备成颗粒剂。上述实施例中对于治疗冠心病心绞痛具有明显的疗效作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)上述实施例中制剤方法可以按常规的制备工艺，例如，范碧亭《中药药剤学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制剤工艺，制成药剤学可接受的任意常规剂型，例如片剤、颗粒剂、胶囊、口含片、浓缩丸、滴丸等。为使所述剂型能够实现，需在制备这些剤型吋加入药学可接受的辅料，例如填充剤、崩解剤、润滑剤、助悬剤、粘合剂、甜味剤、矫味剂、防腐剤、基质等。填充剤包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剤包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剤包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剤包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剤包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剤包括甜味剂及各种香精；防腐剤包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000,PEG棚，虫蜡等。本发明列举的实施例旨在更进一步地阐明本发明的组合方式和加工方法，而不对本发明的范围构成任何限制。本发明药物(按实施例1方法制备的胶囊剤)进行了如下临床实验以证明其疗效1.一般资料1.1病例入选本组患者共96例，随机分为治疗组48例，对照组48例。其中治疗组48，男28例，女20例；年齡50-70岁；病程最短者8个月，最长者28年，平均4.12年；病情程度轻度10例，中度34例，重度4例。对照组48例，男31例，女17例;年齡47-72岁;病程最短者1年，最长者20年，平均4.53年；病情程度轻度ll例，中度31例，重度6例。两组经统计学处理，P均川.05,差异无统廿学意义，具有可比性。1.2诊断依据冠心病心绞痛诊断标准参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》制定,中医辨证标准参照《中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则》制定。所观察病例均具有血瘀、气虛型病理特征。所选病例以稳定型劳累性心绞痛为主。2.治疗方法治疗组口服本发明药物，一次4粒，一日3次。对照组口服复方丹参片，一次4片，一日3次。疗程均为1个月。治疗前后观察记录其临床症状和心图变化。3.结果3.l疗效标准心绞痛、心电图疗效标准参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》制定。中医证候疗效判定标准显效原有症状基本消失，总积分减少>70%;有效原有症状明显减轻，总积分减少40-69%之间；无效原有症状无明显好转，总积分减少<40%;加重原有症状治疗后有加重，总积分较治疗前增加10o乂以上。对患者的临床症状采用廿分的方法根据轻、中、重分别i十为l、2、3分。3.2治疗结果3.2.l心绞痛疗效治疗组显效15例，总有效率91.7%，对照组显效10例，总有效率72.9%,统廿学处理，P〈0.01'差异有统廿学意义，治疗组对心绞痛的缓解明显优于对照组，见表l。表l心绞痛疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注采用秩和检验*P<0.013.2.2心电图疗效治疗组显效13例，总有效率68.70^,对照组显效5例，总有效率45.8%,统廿学处理，P<0.01,差异有统计学意义，治疗组对心电图的改善明显优于对照组，见表2。表2心电图疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注采用秩和检验*P<0.013.2.3中医证候疗效治疗组显效18例，总有效率93.7°《，对照组显效9例，总有效率77.1%，统计学处理，P<0.01,差异有统廿学意义，治疗组对中医证候的改善明显优于对照组，可明显减轻患者胸痛、胸闷不适、减少疼痛发作次数和持续时间，减轻疼痛程度，减少硝酸甘油用量，见表3。表3中医证候疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注采用秩和检验*P<0.013.2.4安全性两组治疗过程中未见明显不良反应和毒副作用发生。4.结论以上临床研究表明本发明药物可明显缓解患者心绞痛症状和胸闷不适等症状、减少疼痛发作次数和持续吋间，减轻疼痛程度，减少硝酸甘油用量，改善心电图的异常，提高患者的生存质量。临床使用方便，安全,未见明显的毒副作用。因此，本发明药物对于治疗冠心病心绞痛具有良好的疗效。用本发明实施例2制得的片剤经药理学试验表明，灌胃给药，可显著降低垂体后叶素诱发的大鼠心电图ST段抬高(P<0.01)(表4);减小冠脉结扎后梗死心肌占全心室心肌重量的百分比(P<0.01)(表5),缩小大鼠心肌梗塞范围(P<0.01)(表6);降低冠脉结扎引起的血清LDH、CK活性升高和心电图ST段抬高(P<0.01)(表7)。结果说明,本片剤对大鼠有抗急性心肌缺血作用。表4本发明片剂对垂体后叶素诱发的急性心肌缺血的影响±sd)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>和阴性对照组比较，*P<0.05,"P<0.01表5本发明片剂对大鼠心肌梗塞范围的影响±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>与假手术组比较,AAP〈0.01,与模型对照组比较，"P<0.01表7本发明片剂对对心肌缺血大鼠血清LDH和CK活性的影响(7±幼)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>权利要求1、一种治疗治疗冠心病心绞痛的中药制剂，其特征在于包括下述重量份的原料药制成丹参80-150份三七18-58份银杏叶100-300份山楂叶100-300份红景天18-58份冰片1-3份。2、根据权利要求1所述的治疗治疗冠心病心绞痛的中药制剤，其特征在于包括下述重量份的原料药制成丹参100-130份三七28-48份银杏叶150-250份山楂叶150-250份红景天22-48份冰片1-3份。3、根据杈利要求1所述的治疗治疗冠心病心绞痛的中药制剤，其特征在于包括下述重量份的原料药制成丹参90份三七25份银杏叶120份山楂叶130份红景天25份冰片1.5份。4、根据杈利要求1所述的治疗治疗冠心病心绞痛的中药制剤，其特征在于它是由下述重量份的原料药制成丹参140份三七50份银杏叶280份山楂叶270份红景天55份冰片2.5份。5、根据权利要求1所述的治疗治疗冠心病心绞痛的中药制剤，其特征在于它是由下述重量份比例的原料药制成丹参82份三七55份银杏叶110份山楂叶280份红景天20份冰片2份。6、根据杈利要求1-5任一项杈利要求所述的治疗治疗冠心病心绞痛的中药制剂，其特征在于该中药制剂由以下方法制成(1)取三七重量20-70%,红景天重量20-70%,粉碎成细粉，过120目筛，备用；(2)剩余的三七、红景天与银杏叶、山楂叶，加60%的乙醇，提取2次，每次2小时，第一次10倍量，第二次8倍量，合并乙醇液,滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩为在60。C时测定相对密度为1.10-1.40的清霄，备用，(3)丹参粉碎成小块，加乙醇回流提取1小时，滤过，滤液减压回收乙醇至60。C时测定相对密度为1.05-1.25的清膏，备用;(4)将步骤(3)所得清膏与步骤(1)所得细粉混合，60。C以下减压干燥，干燥物粉碎成细粉，备用；(5)步骤(3)所剩余丹参残渣加水提取2次，第一次10倍量，3小B寸，第二次8倍量，1.5小时，合并提取液，滤过，滤液加碱调f)H值为8-10,回流30分钟，减压浓缩至60。C时测定相对密度为1.10-1.30的清膏，喷雾干燥的喷雾粉，备用；(6)将上述步骤所得产物混合，备用；(7)将冰片用l-3倍无水乙醇溶S,喷洒混合于步骤(6)的混合物，备用；(8)按照常规制备方法，以上述混合物为l份i十，加入0-0.5份的口服制剂辅料制成片剤、颗粒剤、胶囊、口含片、浓缩丸、或滴丸。全文摘要本发明提供了一种治疗治疗冠心病心绞痛的中药制剂，其特征在于包括下述重量份的原料药制成丹参80-150份，三七18-58份，银杏叶100-300份，山楂叶100-300份，红景天18-58份，冰片1-3份。本发明具有活血化瘀，气虚得复，通脉止痛，标本兼顾之功效，临床实验研究表明，本发明中药制剂能够有效控制和减轻冠心病心绞痛的发作和症状，改善心电图的异常，提高患者生存质量。文档编号A61K36/185GK101167838SQ20071016795公开日2008年4月30日申请日期2007年10月25日优先权日2006年11月6日发明者张文武申请人:张文武