专利名称：：一种阿奇霉素混悬颗粒及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种阿奇霉素混悬颗粒及其制备方法，属于医药
技术领域：
。阿奇霉素为类白色结晶性粉末、无臭、味苦、微有引湿性，酸性条件下较易分解。其化学名称为(2R，3S，4R，5R，8R，IOR，IIR，12S，13S，14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-0-甲基-a-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3,5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-卩-0-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五垸-15-酮。其结构式如下分子式C38H72N2012分子量749.00阿奇霉素的研制开发始于20世纪50年代初期的红霉素的发现，是临床上最常用的抗感染药，对多种敏感菌株引起的感染，治疗效果很好。红霉素在临床应用已数十年。但因其对酸不稳定，血浓度低、剂量大，对肝脏有毒性等特点，所以有关科学家通过改造其化学结构，开发一系列新的大环内酯类衍生物。阿奇霉素具有对酸稳定、半衰期长，而且感染部位组织及细胞内药物浓度高、疗效显著，安全性和耐受性好等优点。阿奇霉素通过抑制核糖体50s亚基蛋白质表面而达到抗菌作用。对G-球菌、G-
背景技术：
杆菌及厌氧菌有较强的抗菌作用。对卡他布氏球菌、淋病奈瑟球菌、沙门菌、志贺菌、肺炎杆菌、弯曲杆菌、流感杆菌、嗜肺军团菌、产气夹膜梭菌及厌氧球菌的抗菌作用也较红霉素强。对出血败血性巴斯德菌、耶尔森菌、肺炎支原体、鹦鹉热衣原体、霉素螺旋体、包柔螺旋体以及组织内阿米巴等也有明显作用。阿奇霉素对某些细菌还有明显的杀菌作用。实验表明，阿奇霉素4小时内能快速杀灭99.9%的流感嗜血杆菌，能杀灭肺泡巨嗜细胞内的嗜肺军团菌，而红霉素只具有抑菌作用。从动物感染模型观察到，在高浓度时阿奇霉素对肺炎球菌、肺炎杆菌、流感杆菌及大肠杆菌等均呈现体内杀菌活性。与其他大环内酯类比较，阿奇霉素具有高度的抗流感杆菌、卡他莫拉菌的活性，易进入组织及中性粒细胞、巨噬细胞等吞噬细胞内，1日1次连用3日即可，高龄者和肾功能障碍时仍可按常规剂量给药，很少像其他大环内酯类那样与别的药物有相互作用等特点。阿奇霉素在治疗上、下呼吸道感染疾病中发挥重要作用。阿奇霉素在欧美肺炎诊治指南中作为首选药物，在日本的社区获得性肺炎诊治指南中则作为非典型肺炎的首选药物。阿奇霉素可被巨噬细胞摄取并在细胞中聚集，但阿奇霉素不会破坏巨噬细胞的功能，巨噬细胞将阿奇霉素运送到感染部位，从而导致组织中的药物浓度是血清中药物浓度的100倍以上。普通制剂第一天服用0.5g阿奇霉素，以后每天服用0.25g阿奇霉素，第五天的血药浓度低于一次性服用2.0g阿奇霉素第五天的血药浓度。一种高剂量缓释口服阿奇霉素制剂可广泛用于单剂量阿奇霉素治疗，并因此明显改善给药的顺应性和方便性，是一种具有临床意义的制剂。中国专利申请200510061861.1中公开了一种适合吞咽困难病人应用、稳定性更好、吸收好、起效快、生物利用度高的阿奇霉素干混悬剂，该干混悬剂中包括阿奇霉素0.120%，润滑助流剂110%，pH值调节剂0.110X，高分子粘合剂1040%、甜味剂5085%和芳香矫味剂0.515%。中国专利申请200610091077.乂中公开了一种阿奇霉素缓释干混悬剂及其制备方法，该申请中所述的阿奇霉素缓释微球是用喷雾干燥法制备而成；其中包裹药物阿奇霉素的囊材可采用药用高分子粘性材料或高分子难溶性药用辅料，如明胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素盐、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素或丙烯酸聚合物等；优选为丙烯酸聚合物类。该申请的高剂量缓释口服阿奇霉素的干混悬剂，明显改善了给药的顺应性和方便性、生物利用度高。深圳致君制药有限公司在中国专利申请200610157604.2中公开了一种阿奇霉素树脂口服混悬液及其制备方法，各组分的重量体积比组分为每100毫升含阿奇霉素0.254.0克，离子交换树脂0.58.0克，其余为水。其制备方法将阿奇霉素，无机酸或/和有机酸，加入纯化水；加入离子交换树脂，得混合液；将助悬剂、表面活性剂和纯化水制成混悬介质，加入金属离子络合剂、防腐剂、矫味剂及着色剂，混匀；加入混合液。本发明与现有技术相比，将阿奇霉素与离子交换树脂进行离子交换反应，形成药物树脂复合物，离子交换树脂很好地掩蔽了其中的药物活性成分阿奇霉素的苦味，使其具有良好的口感，而且制备方法简单，采用普通制剂设备即可，适合于工业化生产。辉瑞产品公司在中国专利申请200480020329.9中公开了一种用于口服混悬液的粉末，以及由其制备的口服混悬液，其包含非二水合阿奇霉素和稳定阿奇霉素转化的赋形剂，其中所述赋形剂降低了当处于混悬液中时阿奇霉素由一种形式向另一形式的转化。该专利申请中还涉及在口服混悬液中降低非二水合阿奇霉素形式转化的方法，其是通过添加降低含水载体表面张力的降低表面张力赋形剂。而且，本专利申请进一步涉及降低非二水合阿奇霉素转化的方法，其是通过在没有调味的口服混悬液中增加口服混悬液的粘度，以及在有调味的口服混悬液中降低口服混悬液的粘度。200410034010.3公开了一种阿奇霉素颗粒，其原料为阿奇霉素，辅料为微晶纤维素、羟丙纤维素、交联PVP。其制备方法为(1)称取阿奇霉素、微晶纤维素、低取代基纤维素、交联PVP分别过筛80-100目筛，混匀；(2)用5。/。PVP水溶液制成软材后，过24-40目筛制成颗粒；(3)置颗粒于40-60'C，通风干燥2-4小时；(4)过24-40目筛整粒，即得阿奇霉素颗粒。本发明人发现，用5%PVP水溶液制软材的过程中阿奇霉素团聚严重，混悬均匀性、颗粒成型性和稳定性都不好，且不能有效地掩盖药阿奇霉素的苦味，口感不好，病人的用药依从性差。目前常用的口服阿奇霉素剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂等。片剂和胶囊剂不适合儿童、老年人和吞咽困难的病人服用，且对儿童来讲，服用时剂量不够准确；颗粒剂和干混悬剂虽适合儿童、老年人和吞咽困难的病人服用，但由于大环内酯类抗生药多味道极苦，虽在制剂时加以矫味，但仍不能有效地掩盖药物的苦味，因而病人的用药依从性差。另外，对于疏水性的阿奇霉素，其混悬液中微粒分散度大，体系处于不稳定状态，因而其混悬均匀性和稳定性较差。混悬颗粒是近年来发展起来的一种速效制剂，由于其特有的优势，已越来越受到人们的关注。混悬颗粒，系指难溶性药物与适宜辅料制成一定粒度的干燥颗粒剂。临用时加水或其它适宜的液体振摇即可分散成混悬液供口服。混悬颗粒要求溶于水或其它适宜的液体后混悬均匀、稳定性好、口感良好。此外，由于阿奇霉素微有引湿性，在阿奇霉素混悬颗粒剂的处方设计时还需要考虑改善阿奇霉素的引湿性、制剂成型性等。因此，如何能够有效地掩盖苦味以确保患者的服药依从性、提高混悬颗粒的混悬均匀性和稳定性、改善阿奇霉素混悬颗粒的引湿性及制剂成型性是制备口服阿奇霉素混悬颗粒剂的关键问题。中国专利申请200510061861.1虽然公开了使用甜味剂和芳香剂来掩盖苦味以确保患者的服药依从性以及使用高分子粘合剂来增强阿奇霉素干混悬剂的稳定性的方法，但是，并没有教导或暗示阿奇霉素混悬颗粒剂中如何有效地掩盖苦味以确保患者的服药依从性、提高混悬颗粒的混悬均匀性和稳定性的方法，现有技术中也没有提供适于掩盖苦味以确保患者的服药依从性、提高混悬颗粒的混悬均匀性和稳定性的阿奇霉素混悬颗粒剂的辅料及其用量，更没有提供任何有关适于改善阿奇霉素引湿性、制剂成型性的辅料及其用量。有鉴于此，特提出本发明。
发明内容乐盈VI本发明的主要目的在于提供一种口感好、能够有效地掩盖阿奇霉素的苦味、确保患者的服药依从性以及混悬均匀性和稳定性均很好的阿奇霉素混悬颗粒，且本发明所提供的阿奇霉素混悬颗粒能有效地改善阿奇霉素的引湿性及制剂成型性，流动性好。为了清楚的说明本发明，以下先就本发明的思路进行一些说明。本发明所述的混悬颗粒，系指难溶性药物与适宜辅料制成一定粒度的干燥颗粒剂。临用时加水或其它适宜的液体振摇即可分散成混悬液供口服。混悬颗粒在制备过程中常加入蔗糖、薄荷、食用香精等以调整口味，适合于小儿服用，对于崩解困难的药物制成混悬颗粒可有利于吸收。技术要求(1)口感、粒度均匀良好；(2)溶解性和分散性能良好；(3)其它应符合颗粒剂项下通则要求。由于混悬颗粒要求溶于水或其它适宜的液体后混悬均匀、稳定性好、口感良好、对口腔粘膜无刺激性。因此对辅料种类及其性能的选择是制备混悬颗粒的关键。对于疏水性的阿奇霉素，其混悬液中微粒分散度大，故体系处于不稳定状态。而增加介质的黏度可降低微粒的沉降速度，提高混悬液的稳定性。另外，阿奇霉素具有非常苦的味道，需要合适的调味剂以确保患者顺应性并减少吞咽后的呕吐。而且，阿奇霉素微有引湿性，在具体的处方设计及工艺设计时需要考虑改善阿奇霉素的引湿性及制剂成型性。基于所述考虑，本发明提供一种混悬均匀、稳定性好、制剂成型性好、口感好、确保患者服药顺应性的阿奇霉素混悬颗粒。本发明所提供的阿奇霉素混悬颗粒的组分如下阿奇霉素蔗糖淀粉甘露醇甜菊素95%乙醇椰子香精适量优选的，本发明所提供的阿奇霉素混悬颗粒的组分如下:100-250重量份500-1250重量份60-150重量份16-40重量份20-50重量份适量100-200重量份500-1000重量份60-120重量份16-32重量20-40重量阿奇霉素蔗糖淀粉甘露醇甜菊素95%乙醇椰子香精在本发明中，阿奇霉素的苦味通过调味剂的组成来掩蔽。本发明所用矫味剂甜菊素和椰子香精使本发明制剂产生香甜悦人的口感，椰子香精气味芳香，使用有减少苦味在口腔中停留时间的作用，而且矫味剂不但起到了矫味的重要作用，还起到了较强的掩味作用，掩盖了阿奇霉素的不良苦味，极大的改善了混悬颗粒的口感，因而本发明的阿奇霉素混悬颗粒特别容易提高患者服药依从性。本发明中还添加了药学上常用的辅料蔗糖和甘露醇，不仅可以起到调味的作用，而且在将本发明的制剂在溶于水或其它适宜的液体后还能够增加介质的黏度，而增加介质的黏度可降低微粒的沉降速度，提高混悬液的稳定性。本发明中，95%乙醇用做粘合剂，其用量只要能满足原辅料能达到制软材的量即可，这一点为本领域技术人员都能想到的。此外，本发明中选用吸湿性较好的淀粉为填充剂，有效的改善了阿奇霉素的引湿性问题，所得制剂的成型性好。更重要的是，现有技术中在制备阿奇霉素颗粒剂和干混悬剂时通常都从改善口感、掩盖阿奇霉素的苦味及提高混悬液的稳定性方面入手，但阿奇霉素本身所具有引湿性而带来的颗粒成型性却难以解决。鉴于以上缺陷，本发明处方设计时主要考虑改善阿奇霉素的不良味觉，在具体的处方及工艺设计时考虑改善阿奇霉素的引湿性及制剂成型性、混悬性等方面，并从各处方及其工艺所得的颗粒剂的口感、颗粒成型性、流动性、混悬性等方面对处方进行了筛选。筛选试验如下表1、表2和表3所示(表1、表2和表3中的用量均为每1000袋的用量)表1.处方筛选试验<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表2.粘合剂筛选试验<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表3.辅料用量筛选试验<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>从上表可以看出，按本发明的处方制备的阿奇霉素混悬颗粒不仅口感好，其成型性、流动性、混悬性均较现有技术好，还有效地解决了引湿性问题。本发明的另一目的在于提供本发明所述的阿奇霉素混悬颗粒的制备方法，其特征在于所述的方法包括将阿奇霉素、蔗糖、甘露醇分别粉碎、过筛，再将淀粉过筛，然后混合制粒、干燥、整粒、包装。上述制备方法中，所述的阿奇霉素、蔗糖、甘露醇过100目筛，所述的淀粉过120目筛。筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。在混合、制粒、压片等单元操作中筛分对混合度、粒子的流动性、充填性、片重差异等都有明显的影响。本发明中先将原、辅料粉碎、过筛后再混合，可以使原、辅料分布均匀，混合更均匀，从而提高了混合均匀性、分散性以及溶解性。上述混合为先干混再湿混。混合操作以含量均匀一致为目的。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。混合不好会出现斑点，崩解时限、强度不合格，影响药效等，混合不均匀造成主药含量不均匀，对生物利用度及治疗效果都带来极大的影响。本发明中先干混再湿混，使原辅料混合得更加均匀，主药含量更均匀，从而使其颗粒的分散性能和溶解性能更好。其中所述的干混为密封干混。由于混合的原辅料均为粉末状，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。本发明中在密封的条件下干混，减少了粉末飞扬，有利于劳动保护。上述的干燥为干燥至水分含量《4%。所述的干燥可采用药学上常用的干燥方法，优选采用在沸腾干燥器内干燥。干燥是制剂生产中不可缺少的单元操作。干躁的目的在于使物料便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性。本发明所述的干燥优选在沸腾干燥器内干燥至水分含量《4%，这样不仅可以使物料达到较佳的干燥效果，水分含量达到标准，而且还可以有效地防止粘连现象。优选的制备方法包括如下步骤(1)称取处方量的原、辅料，将阿奇霉素、蔗糖、甘露醇分别粉碎、过扁目筛，淀粉过120目筛，得到原、辅料粉末；(2)将上步所得的原辅料粉末置于混合机内密封干混5-15分钟，加入95%乙醇，湿混30150秒制软材，制粒，得到湿颗粒；(3)将上步所制得的湿颗粒均匀置于沸腾干燥器内干燥至水分含量《4%，得到干颗粒；(4)将干颗粒和椰子香精加入整粒机整粒，过1440目筛，检验合格后根据含量确定装量进行包装即得本发明的混悬颗粒。上述方法中的步骤(2)是在环境温度不超过25。C、相对湿度不超过40%的条件下进行的。阿奇霉素微有引湿性，制粒困难。虽然引湿性较小，本领域的技术人员往往忽略不予考虑，但如果制粒过程中的环境温度过高、湿度过高都会引起阿奇霉素受潮，使得其制剂成型性不好。本发明人经过大量的试验，对环境条件进行调整，得到了适于本发明产品阿奇霉素混悬颗粒制粒的环境温度和湿度，很好的解决了引湿性带来的制剂成型性问题。本发明提供了适合阿奇霉素混悬颗粒的药用辅料及其用量，其中所用矫味剂甜菊素和椰子香精使本发明制剂产生香甜悦人的口感，而且矫味剂不但起到了矫味的重要作用，还起到了较强的掩味作用，掩盖了阿奇霉素的不良苦味，极大的改善了混悬颗粒的口感，因而本发明的阿奇霉素混悬颗粒特别容易提高患者服药依从性；本发明中添加了药学上常用的辅料蔗糖和甘露醇，不仅可以起到调味的作用，而且在将本发明的制剂溶于水或其它适宜的液体后还能够增加介质的黏度，而增加介质的黏度可降低微粒的沉降速度，提高混悬液的稳定性，因而本发明的阿奇霉素混悬颗粒在加水或其它适宜的液体后形成的混悬液的稳定性较好。此外，本发明所提供的制备方法中对筛分、干燥都进行了严格的工艺控制，确保了阿奇霉素混悬颗粒的粒度、分散性能和溶解性能及水分含量均达到良好。本发明所提供的阿奇霉素混悬颗粒处方及工艺不仅很好的改善了口感，提高了阿奇霉素的混悬均匀性和稳定性，还改善了阿奇霉素的引湿性，所得颗粒的成型性良好。具体实施方式以下为本发明的具体实施方式，限制本发明。1、规格0.lg2、处方淀粉甘露醇甜菊素95%乙醇所述的实施例是为了进一步描述本发明而不是实施例1100g500g60g16g20g椰子香精适量ij^iooo袋^^3、制备过程(1)称取处方量的原、辅料，将阿奇霉素、蔗糖、甘露醇分别粉碎、过ioo目筛，淀粉过120目筛，得到原、辅料粉末；(2)将上步所得到的原辅料粉末置于混合机内密封干混10分钟，加入95%乙醇，湿混30秒制软材，在环境温度25'C、相对湿度45%的条件下制粒，得到湿颗粒；(3)将上步所制得的湿颗粒均匀置于沸腾干燥器内，调节进风温度60'C，干燥40分钟，水分含量为3.5%，然后停机，清滤袋，放料，得到干颗粒；(4)将干颗粒和椰子香精加入整粒机整粒，过14目筛，检验合格后根据含量确定装量进行包装即得本发明的混悬颗粒。实施例21、规格0.25g2、处方阿奇霉素250g蔗糖1250g淀粉150g甘露醇40g甜菊素50g95%乙醇适量椰子香精适量ij^1000袋3、制备过程(1)称取处方量的原、辅料，将阿奇霉素、蔗糖、甘露醇分别粉碎、过IOO目筛，淀粉过120目筛，得到原、辅料粉末；(2)将上步所得的原辅料粉末置于混合机内密封干混5分钟，加入95%乙醇，湿混150秒制软材，在环境温度2(TC、相对湿度25%的条件下制粒，得到湿颗粒；(3)将上步所制得的湿颗粒均匀置于沸腾干燥器内，调节进风温度70'C，干燥50分钟，水分含量为4%，然后停机，清滤袋，放料，得到干颗粒；(4)将干颗粒和椰子香精加入整粒机整粒，过40目筛，检验合格后根据含量确1、处方:阿奇霉素蔗糖淀粉甘露醇甜菊素95%乙醇椰子香精200g1000g120g32g40g制成1000袋2、制备过程(1)称取处方量的原、辅料，将阿奇霉素、蔗糖、甘露醇分别粉碎、过ioo目筛，淀粉过120目筛，得到原、辅料粉末；(2)将上步所得的原辅料粉末置于混合机内密封干混15分钟，加入95%乙醇，湿混100秒制软材，制粒，得到湿颗粒；(3)将上步所制得的湿颗粒均匀置于沸腾干燥器内，调节进风温度65'C，干燥45分钟，水分含量为3.8%，然后停机，清滤袋，放料，得到干颗粒；(4)将干颗粒和椰子香精加入整粒机整粒，过20目筛，检验合格后根据含量确定装量进行包装即得本发明的混悬颗粒。实施例41、处方:淀粉甘露醇180g800g80g30g25g95%乙醇椰子香精制成1000袋2、制备过程(1)称取处方量的原、辅料，将阿奇霉素、蔗糖、甘露醇分别粉碎、过ioo目筛，淀粉过120目筛，得到原、辅料粉末；(2)将上步所得的原辅料粉末置于混合机内密封干混10分钟，加入95%乙醇，湿混80秒制软材，制粒，得到湿颗粒；(3)将上步所制得的湿颗粒在65'C的条件下干燥40分钟，水分含量为3.5%，然后得到干颗粒；(4)将干颗粒和椰子香精加入整粒机整粒，过18目筛，检验合格后根据含量确定装量进行包装即得本发明的混悬颗粒。以下通过实验例和比较例来说明本发明产品阿奇霉素混悬颗粒的有益效果。[试验例1]阿奇霉素混悬颗粒的溶解性和分散性测试根据中国药典2005年版二部附录IXE第二法(双筛分法)的要求，一号筛上物和五号筛下物的总和不得超过供试量的15%，上述颗粒剂样品检查结果均符合药典规定，从而可充分保证颗粒剂粒径的均一性，不使颗粒因受潮结块或在运输和贮存中粉碎而影响质量。取上述颗粒剂样品10g，加热水200ml，搅拌5min，观察本品溶化性，检査结果表明样品全部溶化，未见异物。符合中国药典2005年版二部附录IN规定。上述制备的可溶性阿奇霉素混悬颗粒能够完全分散或溶解在水中，从而可保证颗粒剂的生物利用度，方便患者服用。[试验例2]本发明阿奇霉素混悬颗粒剂稳定性考察根据中国药典2000年版二部关于药物稳定性试验指导原则的规定，对本发明实施例1和按照200510061861.1的方法所制备的阿奇霉素混悬颗粒在温度、湿度影响下，随时间变化的规律进行考察，从而对其稳定性进行了比较。一、加速试验取本发明实施例1和按照200510061861.1的方法所制备的阿奇霉素混悬颗粒，按市售包装，在温度4(TC土2。C，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。在试验期间第O个月、第1个月、2个月、3个月、6个月末各取样一次，按稳定性重点考察项目进行检测。检测结果见表l。表1.本发明与现有技术的阿奇霉素干混悬剂加速试验稳定性考察结果比较，\目时\间\性状賴粒度微生物限度检查ABABABAB0个月白色颗粒，气芳香，味甜白色颗粒，气芳香，味甜100.3%100.1%合格合格细菌180个/g，霉菌〈10个/g，控制菌、活螨未检出细菌200个/g，霉菌〈10个/g，控制菌、活螨未检出1个月白色颗粒，气芳香，味甜白色颗粒，气芳香，味甜100.2%99.8%合格合格细菌100个/g，霉菌〈10个/g，控制菌、活螨未检出细菌180个/g，霉菌〈10个/g，控制菌、活螨未检出2个月白色颗粒，气芳香，味甜白色颗粒，气芳香，味甜100.1%99,9%合格合格细菌170个/g，霉菌〈10个/g，控制菌、活螨未检出细菌190个/g，霉菌〈10个/g，控制菌、活螨未检出3个月白色颗粒，气芳香，味甜白色颗粒，气芳香，味甜99,9%99.7%合格合格细菌160个/g，霉菌〈10个/g，控制菌、活螨未检出细菌100个/g，霉菌〈10个/g,控制菌、活螨未检出6个月白色颗粒，气芳香，味甜白色颗粒，气芳香，味甜100.0%99.4%合格合格细菌175个/g，霉菌〈10个/g，控制菌、活螨未检出细菌180个/g，霉菌〈10个/g，控制菌、活螨未检出注A和B分别为本发曰,弓的阿奇li素混悬颗粒和现有技术的阿奇霉素干混悬布试验结论本发明阿奇霉素混悬颗粒加速试验稳定，在温度4(TC士2'C，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，各项指标均与试验前无显著变化。说明本发明阿奇霉素混悬颗粒稳定性良好。与现有技术的阿奇霉素干混悬剂相比，其稳定性优于现有技术。二、长期试验长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行。取本发明实施例1和200510061861.1的方法所制备的阿奇霉素混悬颗粒，按市售包装，在温度25°C±2°C，相对湿度60%±10%的条件下放置观察。在试验期间第3个月、6个月、9个月、12个月、18个月末各取样一次，按稳定性重点考察项目进行检测。其检测结果见表2。表1.本发明与现有技术的阿奇霉素干混悬剂长期试验稳定性考察结果比较<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注A和B分别为本发明的阿奇霉素混悬颗粒和现有技术的阿奇霉素干混悬剂试验结论由以上数据表明，本发明阿奇霉素混悬颗粒在长期试验中，各项指标均与试验前无显著差异，质量稳定，且与现有技术的阿奇霉素干混悬剂相比，稳定性更好。权利要求1、一种阿奇霉素混悬颗粒，其特征在于所述的混悬颗粒的组分如下阿奇霉素100-250重量份蔗糖500-1250重量份淀粉60-150重量份甘露醇16-40重量份甜菊素20-50重量份95％乙醇适量椰子香精适量。2、根据权利要求l所述的阿奇霉素混悬颗粒，其特征在于所述的混悬颗粒的组分如下阿奇霉素100-200重量份蔗糖500-1000重量份淀粉60-120重量份甘露醇16-32重量甜菊素20-40重量95%乙醇适量椰子香精适量。3、权利要求1或2所述的阿奇霉素混悬颗粒的制备方法，其特征在于所述的方法包括将阿奇霉素、蔗糖、甘露醇分别粉碎、过筛，再将淀粉过筛，然后混合制粒、干燥、整粒、包装。4、根据权利要求3所述的阿奇霉素混悬颗粒的制备方法，其特征在于所述的阿奇霉素、蔗糖、甘露醇过100目筛，所述的淀粉过120目筛。5、根据权利要求4所述的阿奇霉素混悬颗粒的制备方法，其特征在于所述的混合为先干混再湿混。6、根据权利要求5所述的阿奇霉素混悬颗粒的制备方法，其特征在于所述的干混为密封干混。7、根据权利要求6所述的阿奇霉素混悬颗粒的制备方法，其特征在于所述的干燥为干燥至水分含量《4%。8、根据权利要求7所述的阿奇霉素混悬颗粒的制备方法，其特征在于所述的方法包括如下步骤1)称取处方量的原、辅料，将阿奇霉素、蔗糖、甘露醇分别粉碎、过100目筛，淀粉过120目筛，得到原、辅料粉末；2)将上步所得的原辅料粉末置于混合机内密封干混5-15分钟，加入95%乙醇，湿混30150秒制软材，制粒，得到湿颗粒；3)将上步所制得的湿颗粒均匀置于沸腾干燥器内干燥至水分含量《4%，得到干颗粒；4)将干颗粒和椰子香精加入整粒机整粒，过1440目筛，检验合格后根据含量确定装量进行包装即得。9、根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述方法中的步骤2)是在环境温度不超过25°C、相对湿度不超过40%的条件下进行的。全文摘要本发明涉及一种阿奇霉素混悬颗粒及其制备方法。本发明中选用合适的辅料种类及其用量、应用合适的制备方法制备阿奇霉素混悬颗粒。本发明所提供的阿奇霉素混悬颗粒，其特征在于所述的阿奇霉素混悬颗粒的组分为阿奇霉素100-250重量份、蔗糖500-1250重量份、淀粉60-150重量份、甘露醇16-40g重量份、甜菊素20-50重量份、95％乙醇适量和适量的椰子香精。本发明所提供的阿奇霉素混悬颗粒口感好、能够有效地掩盖阿奇霉素的苦味、确保患者的服药依从性、混悬均匀性、制剂成型性和稳定性好。文档编号A61K9/14GK101219116SQ200810009179公开日2008年7月16日申请日期2008年2月4日优先权日2007年8月14日发明者刘保起,宋良伟,李明华申请人:山东罗欣药业股份有限公司