专利名称：一种治疗肿瘤的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗肿瘤的药物组合物，具体的说是一种由苦参中提取的苦参生物碱和女贞子中提取的三萜酸组成的药物组合物。
背景技术：
恶性肿瘤——癌症已成为常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。据世界卫生组织1997年度报道，1996年全球58亿人口中因癌症死亡约有630万人，约占总死亡人数的12％，其中近60％死于肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠直肠癌、口腔癌、肝癌、宫颈癌及食管癌，恶性肿瘤是仅次于心血管疾病的第二大死因。从1996年以来全球每年新确诊的肿瘤患者均在1030万人以上，到1999年底全球肿瘤患者总数已逾4000万人。世界卫生组织2001年报道，世界癌症发病率和死亡率比1990年上升了22％。世界卫生组织2004年4月发表的《世界肿瘤报告》说，今后几年将是全球肿瘤高发年份，发病率将增加50％，到2020年每年将增加1500万病例。
目前临床使用的治疗肿瘤的西药毒副作用大，在治疗的同时对肿瘤患者的身体也造成极大的伤害。中药在抗肿瘤中已显现了其具有减轻放化疗毒副作用，改善肿瘤患者生存质量的效果。但是，目前的抗肿瘤的中药药效物质及疗效尚不太明确，质量控制指标不严格等，使得中药在治疗使用中受到很大限制，已不符合中药现代化和走向国际化的要求。鉴于上述情况，寻找药材配伍合理、治疗效果理想、无毒副作用的有效治疗药物已成为当前临床治疗肿瘤急需解决的问题。

发明内容
本发明的目的在于为临床提供一种药材配伍合理、治疗效果理想、无毒副作用的有效治疗肿瘤的药物。本发明提供了一种由中药苦参和女贞子的提取物组成的、用于治疗肿瘤疾病的药物组合物。所述的苦参提取物为苦参生物碱，其中苦参生物碱含量为50％～100％，女贞子提取物为三萜酸，其中齐墩果酸的含量为50％～99.5％。本药物组合物具有清热燥湿、补益肝肾的功效，其中的苦参生物碱和女贞子中的三萜酸化合物能协同抗癌，具有提高人体免疫力，增强机体自主抗癌能力的作用，两种有效物质能协同升高白细胞，改善肿瘤患者放化疗或术后的生存质量。本发明配伍合理，简单易行，为纯中药制剂，不良反应小，可供病人长期使用。
本发明所用原料的重量配比为从苦参中提取的苦参生物碱1份，从女贞子中提取的三萜酸0.1～9份。
本发明所用原料的优选重量配比为从苦参中提取的苦参生物碱9份，从女贞子中提取出的三萜酸0.1～1份。
本发明所用原料的优选重量配比为从苦参种提取的苦参生物碱0.1-5.0份，从女贞子中提取出的三萜酸5.1～9.9份。
本发明所用原料的优选重量配比为从苦参种提取的苦参生物碱5.1～9.9份，从女贞子中提取出的三萜酸0.1～5.0份。
本发明所用原料的最佳重量配比为从苦参种提取的苦参生物碱2份，从女贞子中提取出的三萜酸1份。
本发明药物组合物可制成药剂学上所有可以接受的剂型，包括注射液、输液、分诊、滴丸、片剂、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂和/或颗粒剂。
本发明药物可用于治疗肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、食管癌、大肠癌、前列腺癌、结(直)肠癌等实体瘤以及各种腹水瘤及各种肉瘤等，减轻上述各种肿瘤在手术、放化疗后产生的各种毒副作用。
本发明药物组合物可以是苦参、女贞子的提取物按上述配比再加以相应的各种辅料，均匀混合后，按现有的制剂工艺制成各种剂型。
本发明中药物组合物所述有效成分通过下述方法制备，1苦参的提取纯化苦参药材粉碎后，10倍药材量5％氨水渗漉提取，提取液调碱性(pH＝10.0)后，析出生物碱粗品。生物碱粗品用石油醚重结晶纯化两次得到精制苦参生物碱。
2女贞子的提取纯化女贞子分离出果皮、果肉后以15倍量90％乙醇回流提取3次，提取液浓缩至无醇后按1∶1比例加入蒸馏水，浓盐酸调pH＝1.0，静置过夜，离心得到沉淀，沉淀少量多次水洗至中性，乙醇溶解后活性炭脱色，得到三萜酸。
本发明药物通过动物药效学试验证明，本药物在体内对S180肉瘤及Lewis肺癌的有抑制作用，和对化疗所致白细胞的减少有治疗作用，以及减轻放化疗毒副作用。
具体实施例方式
实施例1苦参生物碱与女贞子中三萜酸组合物对S180肉瘤的影响取昆明小鼠70只，雌雄各半，实验前正常进水饮食7天。无菌取S180肉瘤的瘤源，S180肉瘤1×107/ml细胞悬液，每鼠腋下接种0.2ml。接种24小时后开始给药，1次/天，连续10天；给药结束处死小鼠取实体瘤称重比较给药组与模型组瘤重差异，计算抑瘤率。
抑瘤率计算公式抑瘤率(％)＝[(空白组平均瘤重-治疗组平均瘤重)]/空白组平均瘤重×100％。
表1是本发明药物组合物对S180肉瘤的影响。
表1


**P＜0.01。
实施例2、苦参生物碱与女贞子中三萜酸组合物对Lewis肺癌的影响取C57BL/6小鼠70只，雌雄各半，实验前正常进水饮食7天。无菌取Lewis肺癌的瘤源，于C57BL/6小鼠每鼠腋下插块接种1mm3；接种24小时后开始给药，1次/天，连续12天。给药结束处死小鼠取实体瘤称重比较给药组与模型组瘤重差异，计算抑瘤率。
抑瘤率计算公式抑瘤率(％)＝[(空白组平均瘤重-治疗组平均瘤重)]/空白组平均瘤重×100％。
表2是本发明药物组合物对Lewis肺癌的影响。
表2

实施例3、苦参生物碱与女贞子中三萜酸组合物对化疗荷瘤小鼠白细胞的影响选用移植8～10天生长良好的肝癌，用生理盐水按1∶3比例制成癌细胞悬液，常规消毒后接种在小鼠腋下，每只0.2ml。每天每小鼠注射环磷酰胺20mg/kg，同时分别灌胃各治疗药物，连续10天，停药后再饲养10天。
分别在用药5天、用药10天，停药5天、停药10天，每组取10只荷瘤小鼠作尾静脉取血，测外周白细胞总数，称体重。
表3是本药物组合物对化疗荷瘤小鼠白细胞的影响。
表3

注与生理盐水组比较*P＞0.05**P＜0.05***P＜0.01与环磷酰胺组比较ΔP＜0.05 ΔΔP＜0.01 ΔΔΔP＜0.001实施例4按本发明所述有效成分提取方法，分别从苦参中提取苦参生物碱，从女贞子中提取三萜酸。取苦参生物碱1份与三萜酸0.1～9份的重量份，加以相应的各种辅料，均匀混合后，按现有的制剂工艺制成各种药剂学上可以接受的剂型。
实施例5按本发明所述有效成分提取方法，分别从苦参中提取苦参生物碱，从女贞子中提取三萜酸。取苦参生物碱9份与三萜酸0.1～1份的重量份，加以相应的各种辅料，均匀混合后，按现有的制剂工艺制成各种药剂学上可以接受的剂型。
实施例6按本发明所述有效成分提取方法，分别从苦参中提取苦参生物碱，从女贞子中提取三萜酸。取苦参生物碱0.1-5.0份与三萜酸5.1～9.9份的重量份，加以相应的各种辅料，均匀混合后，按现有的制剂工艺制成各种药剂学上可以接受的剂型。
实施例7按本发明所述有效成分提取方法，分别从苦参中提取苦参生物碱，从女贞子中提取三萜酸。取苦参生物碱5.1～9.9份与三萜酸0.1～5.0份的重量份，加以相应的各种辅料，均匀混合后，按现有的制剂工艺制成各种药剂学上可以接受的剂型。
实施例8按本发明所述有效成分提取方法，分别从苦参中提取苦参生物碱，从女贞子中提取三萜酸。取苦参生物碱2份与三萜酸1份的重量份，加以相应的各种辅料，均匀混合后，按现有的制剂工艺制成各种药剂学上可以接受的剂型。
权利要求
1.一种治疗肿瘤的药物组合物，其特征是由苦参提取物苦参生物碱和女贞子提取物三萜酸为活性成分，加辅料制成，所述的苦参提取物其中苦参生物碱含量为50％～100％，，所述的女贞子提取物三萜酸，其中齐墩果酸的含量为50％～99.5％。
2.按权利要求1所述的治疗肿瘤的药物组合物，其特征是所述的活性成分苦参生物碱与三萜酸的重量份配比为1∶0.1～9。
3.按权利要求1所述的治疗肿瘤的药物组合物，其特征是所述的活性成分苦参生物碱与三萜酸的重量份配比为9∶0.1～1。
4.按权利要求1所述的治疗肿瘤的药物组合物，其特征是所述的活性成分苦参生物碱与三萜酸的重量份配比为0.1-5.0∶5.1～9.9。
5.按权利要求1所述的治疗肿瘤的药物组合物，其特征是所述的活性成分苦参生物碱与三萜酸的重量份配比为5.1～9.9∶0.1～5.0。
6.按权利要求1所述的治疗肿瘤的药物组合物，其特征是所述的活性成分苦参生物碱与三萜酸的重量份配比为2∶1。
7.根据权利1或2或3或4或5或6所述的治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于制成药剂学上可接受的剂型，包括注射液、输液、分诊、滴丸、片剂、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂和/或颗粒剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗肿瘤的药物组合物，它是由从苦参中提取的生物碱和从女贞子中提取的高含量齐墩果酸三萜酸类化合物按一定比例组合而成。该组合物中苦参提取物中苦参生物碱含量为50％～100％，女贞子提取物中女贞子三萜酸里齐墩果酸的含量为50％～99.5％。该药物组合物各组分能产生协同作用，通过动物药效学试验证明，本药物在体内对S180肉瘤及Lewis肺癌的有抑制作用，对化疗所致白细胞的减少有治疗作用，以及减轻放化疗毒副作用。本发明配伍合理，制备简单易行，药物不良反应小，可供病人长期使用。
文档编号A61K9/00GK1985895SQ20051011199
公开日2007年6月27日 申请日期2005年12月23日 优先权日2005年12月23日
发明者刘梅英, 李廷钊, 毛士龙, 孟庆国, 王茵, 吴云鸣, 法杨, 胡洪涛, 陈兆伟 申请人:绿谷(集团)有限公司, 上海绿谷制药有限公司, 上海绿谷生命园医药有限公司