专利名称：治疗癌症的方法
技术领域：
本发明涉及通过给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和钼基药剂(例如卡钼)治疗非小细胞性肺癌(NSCLC)的方法和组合物。背景在美国，肺癌是男人和女人中癌症死亡的最主要的原因。在1998年，诊断出估计171，500个新案例，并且由该疾病导致大约160，100人死亡。与联合的乳腺癌、卵巢癌和子宫癌相比，更多女人死于肺癌，并且与死于前列腺癌的男人相比，4倍之多的男人死于肺癌。大多数诊断具有NSCLC的患者不能用外科手术治愈，并且最终将死于他们的疾病。参见SEER Cancer Statistics Review 2001。具有未治疗转移性NSCLC的患者的生存中值仅是四至五个月，一年的生存率仅为10%。Rapp E.等人.J Clin Oncol.1988; 6:633-41。当与最佳支持性医护(BSC)比较时，化学疗法仅适度地提高具有局部晚期或转移性NSCLC的患者的中数生存期(MST)。当与BSC比较时，第一代化学疗法药剂延长具有IIIB期和IV期NSCLC的患者的存活率10%至15%。几种荟萃分析(整合分析，meta-analyse)表明含顺钼的方案给予在MST上6至8周的增加和在I年存活率上15%至25%的增加。参见Non Small Cell Lung Cancer Collaborative Group.Br Med J.1995;311:899-909;GrilliR.等人.J Clin Oncol.1993; 11:1866-1872; Souquet P.J.等人.Lancet 1993;342:19-21。治疗NSCLC最常用的药剂包括卡钼(应答率(RR):20%-25% ；参见Bonomi P.D.等人 J Clin Oncol.1989;7:1602-13)、Taxol (RR:20%-25% ；参见 Gatzemeier U.等人.Lung Cancer.1995;12 (Suppl 2):S101-S106;Hainsworth J.D 等人 J ClinOncol, 1995.13(7):1609-1614)、多西紫杉醇(RR:23%_33% ;参见 Fossella F.V.等人.JClin Oncol.1995; 13 (3): 645-651; Cerny T.等人.BrJ Cancer.1994; 70:384-387)、吉西他滨(gemcitabine) (RR:20%_25% ;参见 Shepherd F.A.Anticancer Drugs.1995; 6 (Suppl6):9-25;Sorensen J.B.Lung Cancer.1995;12 (Suppl I): S 173-S 175)和长春瑞滨(vinorelbine) (RR:29.4% ;参见 Depierre A.等人.Proc ASC0, 1988.7:201)。这些药物的MST从7.5个月至9.5个月不同。到目前为止，大多数治疗联合法集中在钼基方案的使用。钼基药剂是共价结合至DNA并且交联DNA链的烷基化剂，其引起DNA合成和功能的抑制以及转录的抑制。钼基化学治疗联合法已经显示在晚期NSCLC上比单药剂疗法(single-agent therapy)改进。参见 Dubey S.和 Schiller J.H.Hematol Oncol Clin N Am.2004; 18:101-114。例如，Taxol (200-225mg/m2)连同 三周一次(q3w)给予卡钼(AUC=6)被常常使用并且对于具有NSCLC的患者是公认的治疗方案，在III期研究中产生17%、25%、29%、32%和37%的客观应答率。参见 Schiller J.H.等人 N Engl J Med.2002; 346:92-98; Kelly K.等人 J ClinOncol.2001; 19:3210-3218; Herbst R.S.等人.J Clin Oncol.2004; 22:785-794; Scagliotti G.V.等人 J Clin Oncol.2002; 20:4285-4291; Lilenbaum R.C.等人，在 AmericanSociety of Clinical Oncology (ASCO), June 2002.Abstract 2 发表。与该方案相关的毒性本质上类似于分别与Taxol 和卡钼相关的那些毒性，并且该联合法显示没有新的或未料到的毒性。在4周中的3周每周100 mg/m2 Taxol 连同AUC=6卡钼与每3周周期的第I天I 00 mg/nr Taxo丨背和AUC=6卡钼之间，功效参数类似。参见Belani等人.J ClinOncol.2008;26(3):468-473。
卡钼/Taxol 与其它双联体(顺钼/Taxoi vs.顺钼/吉西他滨vs.顺钼/多西紫杉醇vs.卡钼/Taxol )的近期III期研究显示所有联合法具有类似的功效。参见Schiller J.H.等人 N Engl J Med.2002; 346:92-98。但是，由于它的更有利的安全性能(safety profile),美国东部肿瘤协作组(Eastern Collaborative Oncology Group)(ECOG)选择卡钼/Taxol 作为用于未来研究的参照方案。参见SchiIIer J.H.等人.N EnglJ Med.2002;346:92-98。Taxol (Bristol-Myers Squibb C0., Princeton, New Jersey)包含化学疗法活性剂太平洋紫杉醇。太平洋紫杉醇结合至微管蛋白的￠-亚单位——微管的结构单元，引起微管结构的超稳定性。所得的太平洋紫杉醇/微管结构不能分解，从而阻止有丝分裂并且抑制血管发生。因为太平洋紫杉醇是高度疏水的，商业上可得的制剂包括合成溶剂，以实现肠胃外给药。Taxol 包含Cremophor EL (多乙基蓖麻油)和作为太平洋紫杉醇媒介物(vehicle)的乙醇的组合物。用于Taxol 的溶剂由于它固有的负面性质引起了主要关注。发现的数据表明Cremophor(克列莫佛)是生物学上和药理学上的活性化合物，其直接导致在用’I _axo1治疗的患者中观察到的严重毒性。在充分表征的与溶剂有关的毒性之中的是严重超敏反应(即使采用类固醇术前用药可能也是致命的)；组胺释放；和与脱髓鞘作用和轴突变性有关的延长的有时不可逆的周围神经病。参见 Gelderblom H.等人 Eur J Cancer.2001; 37:1590-8.Review ；Lorenz W.等人 Agentsand Actions 1977; 7:63-67;Weiss R.B.等人.JClin Oncol.1990;8:1263-1268。而且，这些增溶剂由于活性药物捕集在血浆区室内形成的胶束中不利地影响功效。参见ten TijeA.J.等人 Clin Pharmacokinet.2003;42:665-85.Review。这种捕集改变药物代谢动力学(PK),导致高度增加的全身性药物暴露(systemic drug exposure)、降低的药物清除率(drug clearance)、非线性的PK和剂量依赖性抗肿瘤活性的缺乏。参见ten Tije A.J.等人.Clin Pharmacokinet.2003;42:665-85.Review ；ffiner E.等人 Proceedings of ASCO1998, Vol 17, Abstract 388; Sparreboom A.等人 Cancer Res.1999 ;59 (7): 1454-1457 ;van Tellingen 0.等人 Br J Cancer.1999;81:330-5。药物捕集不仅影响紫杉烧,而且影响共同给予的药物(例如，蒽环类抗生素、钼化合物)，并且因此在联合治疗的设计上是重要的考虑因素。参见 ten Tije A.J.等人.Clin Pharmacokinet.2003; 42:665-85.Review。因为发现的数据已经表明用于Taxol 中的溶剂可负面地影响包括Taxol 的化学疗法的功效以及毒性性质，已经研发了新型太平洋紫杉醇制剂。Nab-太平洋紫杉醇(AB1-007 或Abraxane ; Abraxis BioScience, Los Angeles, California)是悬浮于常规盐水中的具有大约130nm平均大小的新型、无溶剂、非晶态、无定形、白蛋白-结合的太平洋紫杉醇颗粒。参见，例如，美国专利号5,916, 596 ；6, 506,405 ;6，749，868、6，537，579和7，820，788并且也在美国专利公开号2007/0082838中。Nab-太平洋紫杉醇是结合颗粒技术和利用白蛋白——人类中亲脂性分子的天然载体——的独特性质的第一个新类型抗癌剂。Nab-太平洋紫杉醇利用白蛋白受体(gp60)/窖蛋白(caveolin)-l (CAVl)途径,达到高的瘤内太平洋紫杉醇积累。参见Desai等人.Clin Cancer Res 2006; 12 (4): 1317-1324。关于降低的毒性、更易给药、更短的药物输注时间和避免超敏反应，Nab-太平洋紫杉醇与Ta.xol 相比具有优势。当作为一线疗法在每三周260mg/m2的剂量下给予43位具有NSCLC的患者时，Nab-太平洋紫杉醇引起16%的客观应答率，另外49%的患者达到疾病控制(定义为稳定疾病至少16周加上客观应答)并且很好地耐受，在治疗过程中的任何时间没有患者发展任何4级毒性。参见Green M.R.等人.Ann Oncol.2006; 17:1263-8。当将Nab-太平洋紫杉醇在3周内每周125mg/m2的剂量下给予40位具有IV期NSCLC的老年患者(平均年龄70岁)、随后一周不给予时，客观应答率和疾病控制率分别为30%和50%。参见Rizvi N.A.等人 J Clin Oncol., 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings(Post-Meeting Edition).Vol 24, No 18S (June 20 Supplement)，2006:7105。在III期试验中高的单一疗法应答率不一定转化为显著更高的联合疗法应答率，更不用说引起附加的功效。参见Lynch等人.J Clin Oncol.2010; 28 (6): 911-917 ( “不只十二个III试验未成功地研究结合钼双联体的目标方法。”)。由于与Taxo丨私比较提高的客观应答率，将Nab-太平洋紫杉醇与卡钼联合以评估在NSCLC上的功效和毒性。在225和340mg/m2之间的剂量下每三周用卡钼(AUC 6)加上Nab-太平洋紫杉醇治疗的100位患者中，总应答率是27%(参见Hawkins M.J.等人.J ClinOncol., 2006ASC0 Annual Meeting Proceedings(Post-Meeting Edition).Vol 24, No18S(June 20 Supplement)，2006:7132)，并且在 NSCLC 患者中连同卡钼每周使用 100mg/m2的Nab-太平洋紫杉醇报道了 50%的应答率(参见Allerton J.P.等人.J Clin Oncol., 2006ASCO Annual Meeting Proceedings(Post-Meeting Edition).Vol 24, No 18S(June 20Supplement), 2006:7127)。此外,在另一研究中，连同卡钼每周接受Nab-太平洋紫杉醇的组织确认腺癌的NSCLC患者达到59%的0RR，同时组织确认鳞状细胞癌的的NSCLC患者达到 39% 的 ORR。参见 Socinski M.A.等人 IASLC, 13th Word Conference on Lung Cancer.San Francisco, CA;July 31-August 4,2009。进一步数据正在出现:NSCLC是多样化的癌症，其治疗和存活率结果常常取决于恶性肿瘤的组织学和NSCLC的分子性质。例如，存活率分析先前已经显示了间质SPARC(也称为骨粘连蛋白和BM40)与在非小细胞性肺癌中的低氧/酸性标记物并且与差的预后显著相关。参见 Koukourakis 等人 Cancer Research.2003.63:53756-5380。另外，先前的研究也已经指出组织学可能对于临床应答是重要的预测因素。在顺钼加吉西他滨与顺钼加培美曲塞(pemetrexed)比较的NSCLC III期试验中，例如，在具有腺癌和大细胞癌的患者中顺钼和培美曲塞的使用引起比顺 钼和吉西他滨疗法显著更好的存活率，同时在鳞状细胞癌中没有观察到显著的差异。参见Scagliotti等人 J Clin Oncol.2008; 26 (21) 3543-3551。肺的鳞状细胞癌占原发性肺癌和具有差的预后的普通恶性瘤的三分之一。在鳞状细胞癌中，晚期病理阶段和差的预后已与增加的窖蛋白-1表达相关联。Yoo等人，Lung Cancer.200342:195-202。治疗NSCLC的新方法的持续评估对于增加NSCLC患者的存活率和生活质量是必要的。本文提及的所有出版物、专利、专利申请以及出版的专利申请的公开内容在此通过引用以其全文并入本文。本申请还通过引用以其整体并入美国临时专利申请号61/318，777。发明简述本文提供在有需要的个体中治疗非小细胞性肺癌(NSCLC)的方法，包括给予个体(a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物(下文中也称为“纳米颗粒组合物”或“太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物”)；和(b)有效量的钼基药剂。在一些实施方式中，NSCLC是鳞状细胞癌(即，表皮样癌)、大细胞癌、腺癌、腺鳞癌、具有多形肉瘤样或肉瘤成分的癌、类癌瘤或唾液腺癌。在一些实施方式中，NSCLC是鳞状细胞癌。在一些实施方式中，NSCLC是隐性瘤、0期瘤、I期瘤、II期瘤、IIIA期瘤、IIIB期瘤或IV期瘤。在一些实施方式中，NSCLC是早期NSCLC、非转移性NSCLC、原发性NSCLC、晚期NSCLC、局部晚期NSCLC、转移性NSCLC、缓解NSCLC或复发NSCLC。在一些实施方式中，NSCLC是局部可切除的、局部不可切除的或不可切除的。在一些实施方式中，NSCLC是不可动手术的IIIA期和/或IIIB期NSCLC，PS 0-1和FEV l>800ml。在一些实施方式中，该方法作为一线疗法或二线疗法用于治疗NSCLC。在一些实施方式中，待治疗个体不适于VEGF定向疗法，例如，不适于用贝伐单抗治疗。在一些实施方式中，个体处于由于VEGF定向疗法而出血的危险下。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在大约50至大约125mg/m2之间(例如，50mg/m2、75mg/m2或100mg/m2)并且钼基药剂的有效量在大约AUC=2至大约A UC=6之间(例如，AUC=3、AUC=4.5或AUC=6)。在一些实施方式中，每周给予有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，并且每三周给予有效量的钼基药剂。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在每周给予大约50至大约125mg/m2之间，并且钼基药剂的有效量在每三周一次给予大约AUC=2至大约AUC=6之间。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予大约100mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每三周一次给予大约AUC=6。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予大约75mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每三周一次给予大约AUC=4.5。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予大约50mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每三周一次给予大约AUC=3。在一些实施方式中，静脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和/或钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂。在一些实施方式中，白蛋白是人血清白蛋白。在一些实施方式中，纳米颗粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的纳米颗粒的平均粒径不多于大约200nm(如小于大约200nm)。在一些实施方式中，组合物包括白蛋白稳定的太平洋紫杉醇(Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane ))的纳米颗粒制剂。在一些实施方式中，组合物是Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )。
在一些实施方式中，钼基药剂共价结合至DNA并交联DNA链，抑制DNA合成和/或抑制转录。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼、顺钼或奥沙利钼(oxaliplatin)。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。在一些实施方式中，钼基药剂是顺钼。在一些实施方式中，顺序给予、同时给予或同步给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和钼基药剂。本文所述的方法可用于下列目的的任何一种或多种:减轻一种或多种NSCLC的症状、延缓NSCLC的进展、收缩NSCLC患者中的瘤大小、抑制NSCLC瘤生长、延长总存活、延长无进展存活、防止或延缓NSCLC瘤转移、减少(如根除)先前存在的NSCLC瘤转移、减少先前存在的NSCLC瘤转移的发病率或负担、或防止NSCLC的复发。因此，例如，本发明提供在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体(a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物；和(b)有效量的卡钼，其中包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予100mg/m2，并且卡钼的有效量是每三周一次给予AUC=6。因此，本发明还提供在有需要的个体中治疗晚期NSCLC的方法，包括给予个体(a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物；和(b)有效量的卡钼，其中包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予100mg/m2，并且卡钼的有效量是每三周一次给予AUC=6，作为一线疗法。因此还提供了在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂，其中NSCLC是鳞状细胞癌。在一些实施方式中，提供了在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体
a)有效量的包括含有 太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药齐U，其中待治疗个体不适于VEGF定向疗法，例如，不适于用贝伐单抗治疗。在一些实施方式中，个体处于由于VEGF定向疗法而出血的危险下。本文还提供在个体(例如，人)中治疗NSCLC的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物；b)有效量的钼基药剂，和c)放射(例如胸放射)，其中包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在每周给予20mg/m2至大约60mg/m2之间(例如，40mg/m2),钼基药剂的有效量在每周给予大约AUC=2至大约AUC=6之间(例如，AUC=2)，并且同时地，通过3D适形技术或强度调节技术，胸放射在大约25至大约40次(fraction)之间(例如，大约33次)。在一些实施方式中，在个体(例如，人)中治疗NSCLC的方法包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物山)有效量的钼基药剂，和c)放射(例如胸放射)，其中包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在每周给予20mg/m2至大约60mg/m2之间(例如，40mg/m2)，钼基药剂的有效量在每周给予大约AUC=2至大约AUC=6之间(例如，AUC=2)，并且同时地，通过3D适形技术或强度调节技术，胸放射在大约25至大约40 (例如，大约33)次之间，其进一步包括巩固治疗，其中巩固治疗包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂，其中包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在每周给予大约50至大约125mg/m2之间(例如，50mg/m2、75mg/m2或100mg/m2),并且卡钼的有效量在每三周一次给予大约AUC=2至大约AUC=6之间(例如，AUC=3、AUC=4.5或AUC=6)。在一些实施方式中，NSCLC是不能手术治疗的IIIA和/或IIIB期NSCLC。在一些实施方式中，NSCLC是不能手术治疗的IIIA和/或IIIB期NSCLC，PS 0-1和FEV l>800ml。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。还提供在个体中治疗NSCLC的方法,包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂，其中治疗基于具有选自下列的一种或多种特性的NSCLC:⑴鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1 (CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记(hypoxia marker)水平、(v)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(X)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取。本文进一步提供在个体中治疗NSCLC的方法，条件是已发现NSCLC具有选自下列的一种或多种特性:(a)鳞状细胞癌、(b)差别窖蛋白-1 (CAVl)水平、(c)差别SPARC水平、(d)差别低氧标记水平、(e)差别瘤酸性水平、(f)差别gp60水平、(g)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(h)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、⑴单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(j)差别Kras突变、(k)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(I)差别白蛋白摄取，该治疗包括给予个体i)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和ii)有效量的钼基药剂。本文还提供治疗NSCLC的方法，包括:(a)选择具有NSCLC的个体，其中NSCLC具有选自下列的一种或多种特性:(i)鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(V)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(X)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取；和(b)给予如此选择的个体i)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和ii)有效量的钼基药剂。

本文还提供评估具有NSCLC的个体是否将应答治疗的方法，包括评估选自下列的一种或多种NSCLC特性:(a)鳞状细胞癌、(b)差别窖蛋白-1 (CAVl)水平、(c)差别SPARC水平、(d)差别低氧标记水平、(e)差别瘤酸性水平、(f)差别gp60水平、(g)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(h)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、⑴单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(j)差别Kras突变、(k)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(I)差别白蛋白摄取，其中一种或多种NSCLC特性表明个体将应答治疗，并且该治疗包括i)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和ii)有效量的钼基药剂。另外，本文提供鉴定可能应答治疗的具有NSCLC的个体的方法，所述治疗包括a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)钼基药剂，所述方法包括:(A)评估选自下列的一种或多种NSCLC特性:(i)鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(v)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(x)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取；和⑶鉴定具有选自下列的一种或多种NSCLC特性的个体:(i)鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1 (CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(V)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(x)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取。本文还提供销售联合疗法用于NSCLC个体亚群的方法，所述联合疗法包括a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)钼基药剂，所述方法包括告知目标受众(target audience)使用该联合疗法治疗该个体亚群,特征在于这种亚群的个体具有选自下列的一种或多种NSCLC特性:(i)鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、
(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(v)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(x)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取。在任何方法的一些实施方式中，差别瘤酸性水平通过差别碳酸酐酶-9 (CA-9)水平和/或差别LDH(例如，LDH-5)水平是明显的。在任何方法的一些实施方式中，差别低氧标记水平通过差别HIF-1 a水平、差别HIF-2ci水平和/或差别水平的分化胚胎软骨细胞(chrondrocyte)表达的基因I(DEC-1)是明显的。在任何一个上述方法的一些实施方式中，方法引起瘤大小或疾病的迹象或疾病进展的可测定降低、完全应答、部分应答、稳定疾病、无进展存活的增加或延长、总存活的增加或延长、或毒性降低。在任何一个上述方法的一些实施方式中，与正常或对照细胞、给定的患者群体或具有内部控制的表达水平相 比，差别水平是过度表达(高表达)或欠表达(低表达)。在一些实施方式中，水平在所述个体和正常患者群体之间、具有不同NSCLC组织学的个体和NSCLC患者群体之间或具有相同NSCLC组织学的个体和NSCLC患者群体之间比较。在一些实施方式中，在瘤组织、邻近所述瘤的正常组织、在所述瘤或周围血淋巴细胞远端的正常组织中确定差别水平。在任何本文所述方法的一些实施方式中，NSCLC是鳞状细胞癌(即，表皮样癌)、大细胞癌、腺癌、腺鳞癌、具有多形肉瘤样或肉瘤成分的癌、类癌瘤或唾液腺癌。在一些实施方式中，NSCLC是鳞状细胞癌。在任何本文所述方法的一些实施方式中，NSCLC是隐性瘤、0期瘤、I期瘤、II期瘤、IHA期瘤、IIIB期或IV期瘤。在任何本文所述方法的一些实施方式中，NSCLC是早期NSCLC、非转移性NSCLC、原发性NSCLC、晚期NSCLC、局部晚期NSCLC、转移性NSCLC、缓解NSCLC或复发NSCLC。在一些实施方式中，NSCLC是局部可切除的、局部不可切除的或不可切除的。在一些实施方式中，NSCLC是不能手术治疗的IIIA和/或IIIB期NSCLC、PS 0-1和FEV l>800ml。在任何本文所述方法的一些实施方式中，该方法是作为一线疗法或二线疗法用于治疗NSCLC。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在大约50至大约125mg/m2之间(例如，50mg/m2、75mg/m2或100mg/m2),并且钼基药剂的有效量在大约AUC=2至大约AUC=6之间(例如，AUC=3、AUC=4.5或AUC=6)。在一些实施方式中，每周给予有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，并且每三周给予有效量的钼基药剂。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在每周给予大约50至大约125mg/m2之间，并且钼基药剂的有效量在每三周一次给予大约AUC=2至大约AUC=6之间。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予大约100mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每三周一次给予大约AUC=6。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予大约75mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每三周一次给予大约AUC=4.5。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予大约50mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每三周一次给予大约AUC=3。在一些实施方式中，静脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和/或钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂。在一些实施方式中，白蛋白是人血清白蛋白。在一些实施方式中，纳米颗粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的纳米颗粒的平均粒径不多于大约200nm(如小于大约200nm)。在一些实施方式中，组合物包括白蛋白稳定的太平洋紫杉醇(Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane ))的纳米颗粒制剂。在一些实施方式中，组合物是Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )。在一些实施方式中，钼基药剂共价结合至DNA并且交联DNA链、抑制DNA合成和/或抑制转录。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼、顺钼或奥沙利钼。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。在一些实施方式中，钼基药剂是顺钼。在一些实施方式中，顺序给予、同时给予或同步给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和钼基药剂。还提供可用于本文所述方法的组合物(如药物组合物)、药物、试剂盒和单位剂量。本发明的这些以及其它方面和优势将从随后的详述和所附权利要求书变得清楚。应当理解，本文所述各种实施方式的性质中的一个、一些或全部可进行结合以形成本发明的其它实施方式。发明详述本发明提供通过给予a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和
b)钼基药剂(如卡钼)治疗NSCLC的联合治疗的方法。在另一方面，提供在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体(a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物；和(b)有效量的钼基药剂。还提供可用于本文所述方法的组合物(如药物组合物)、药物、试剂盒和单位剂量。定义如本文使用，“治疗”或“正治疗”是用于获得包括临床结果的有益或期望结果的方法。为了本发明的目的，有益或期望的临床结果包括但不限于下列的一种或多种:减轻由疾病产生的一种或多种症状、减小疾病的程度、稳定疾病(例如，防止或延缓疾病的恶化)、防止或延缓疾病的蔓延(例如，转移)、防止或延缓疾病的复发、延迟或减缓疾病的进展、改善疾病状态、提供疾病的缓解(部分或全部)、减少一种或多种被需要治疗疾病的其它药物的剂量、延缓疾病的进展、增加生活质 量和/或延长存活率。同样由“治疗”包括的是NSCLC的病理结果。本发明的方法考虑治疗的这些方面中的任何一种或多种。
术语“个体”指哺乳动物，并且包括但不限于人、牛、马、猫、犬、啮齿动物或灵长类动物。优选地，个体是人。如本文使用，“处于危险下”的个体是处于发展NSCLC的危险下的个体。个体“处于危险下”可能具有或可能不具有可检测的疾病，并且在本文所述治疗方法之前可能具有或可能不具有显示的可检测的疾病。“处于危险下”表示个体具有一个或多个所谓的危险度系数，其是本文所述的与NSCLC的发展有关的可测量参数。具有这些危险度系数中的一个或多个的个体比没有这些危险度系数(一个或多个)的个体具有更高的发展癌症的可能性。“辅助情况”指其中个体具有NSCLC的病史并且通常(但是不是必须的)对治疗已经有应答的临床情况，其包括但不限于外科手术(例如，外科切除术)、放射治疗和化学疗法。但是，由于他们的NSCLC病史，这些个体被认为处于疾病发展的危险下。在“辅助情况”中的治疗或给药指治疗的后续模型。危险的程度(例如，当处于辅助情况中的个体被认为“高危险”或“低危险”)取决于几个因素，大多数通常地当首先治疗时的疾病的程度。“新辅助情况 (neoadjuvant setting) ”指其中在主要/确定性治疗之前执行该方法的临床情况。如本文使用，“延缓”NSCLC的发展指推迟、阻碍、减慢、延迟、稳定和/或延期疾病的发展。该延缓可以是不同的时间长度，其取决于被治疗的疾病和/或个体的病史。如对于本领域技术人员明显的，充分或显著的延缓可实际上包括预防，因为个体未发展疾病。“延缓^NSCLC发展的方法是当与未使用该方法比较时在给定时期内降低疾病发展的可能性和/或在给定时期内降低疾病的程度的方法。这种比较一般基于临床研究，使用统计上显著数量的对象。NSCLC发展可以是使用标准方法可检测的，包括但不限于计算机轴向X线断层照相术(CAT Scan)、磁共振成像(MRI)、腹部超声、凝固试验、动脉造影或活组织检查。发展还可指最初可能是不可检测的NSCLC进展并且包括发生、复发和发病。如本文使用，“联合治疗”指第一药剂连同另一药剂给予。“连同”指除了一种治疗形式以外还给予另一种治疗形式，如除了给予其它药剂以外还将本文所述的纳米颗粒组合物给予至同一个体。同样地，“连同”指在将一种治疗形式递送至个体之前、之中或之后给予其他治疗形式。这种联合被认为是单一治疗方案或用药法的一部分。本文使用的术语“有效量”指足以治疗特定的紊乱、病症或疾病——如改善、减轻、减少和/或延缓一种或多种它的症状——的化合物或组合物的量。关于NSCLC，有效量包括足以引起瘤收缩和/或降低瘤的生长速率(如抑制瘤生长)或阻止或延缓NSCLC中其它不期望的细胞增殖的量。在一些实施方式中，有效量是足以延缓NSCLC的发展的量。在一些实施方式中，有效量是足以阻止或延缓复发的量。有效量可在一次或多次给药中给予。在NSCLC的情况中，有效量的药物或组合物可以:(i)减少NSCLC细胞的数量；(ii)减小瘤大小；(iii)某些程度上抑制、延迟、减缓并且优选停止NSCLC癌细胞渗透至周围器官；(iv)抑制(即，某种程度上减慢并且优选停止)瘤转移；(V)抑制瘤生长；(vi)防止或延缓瘤的出现和/或复发；和/或(vii)某种程度上减轻一种或多种与NSCLC有关的症状。如本文使用的术语“同步给予”指联合治疗中的第一治疗和第二治疗以不多于大约15分钟的时间间隔给予，如不多于大约10分钟、5分钟或I分钟中的任一个。当同步给予第一和第二治疗时，第一和第二治疗可包含于同一组合物(例如，包括第一和第二治疗的组合物)中或独立组合物中(例如,第一治疗在一个组合物中而第二治疗包含于另一组合物中)。如本文使用，术语“顺序给予”指联合治疗中第一治疗和第二治疗以多于大约15分钟的时间间隔给予，如多于大约20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、60分钟或更多分钟中的任一个。可首先给予第一治疗或第二治疗。第一和第二治疗包含于独立组合物中，其可包含于相同或不同的包装或试剂盒中。如本文使用，术语“同时给予”指联合治疗中第一治疗的给予和第二治疗的给予彼
此重叠。如本文使用，“药学上可接受的”或“药学上相容的”指生物学上或其它方面不是不期望的物质，例如，该物质可结合至给予患者的药物组合物中，而不引起任何显著的不期望的生物效应或与其中包含它的组合物的任何其它组分以有害的方式相互作用。优选地，药学上可接受的载体或赋形剂满足毒物学和制造测试的要求标准和/或包括于由美国食物和药物管理局制作的非活性成分指南(Inactive Ingredient Guide)中。如本文使用的“不良事件”或“AE”指在接受销售药产品的患者中或在参与接受研究性或非研究性药剂的临床试验的患者中的任何不期望的医疗事件。AE不一定与患者的治疗有因果关系。因此，AE可以是当时与医药产品的使用有关的任何不利的和未预期的征兆、症状或疾病，不论是否认为与该医药产品有关。许多AE可能涉及患者的潜在恶性肿瘤的进展。AE包括但不限于:预先存在的疾病的加重；预先存在的发作性事件或病况的频率或强度上的增加；在研究药物给予之后检测或诊断的症状，即使在开始研究之前它可能已经存在；和在基态存在并且在研究开始之后恶化的不断持续的疾病或症状。AE通常不包括:医疗或外科手术程序(例如，外科手术、内窥镜检查、拔牙或输液)；但是，导致该程序的病况是不良事件；未恶化的在研究开始时存在或检测到的预先存在的疾病、症状或实验室异常；针对与不幸医疗事件相关的选择目的进行的住院治疗或程序(例如，整形外科或择期手术或社会/便利性许可的住院治疗)；正被研究的疾病或与疾病有关的征兆/症状，除非比患者情况的预期更严重；和在没有任何临床征兆或症状的情况下过量给予研究药物。如本文使用的“严重不良事件”或(SAE)指在任何剂量下任何不利的医疗事件，其包括但不限于:a)是致命的；b)是威胁生命的(定义为当它发生时由该事件造成死亡的直接危险)；c)导致持续或显著的能力丧失或机能不全；d)需要住院患者住院治疗或延长现有的住院治疗(例外:针对在研究期间未加重的预先存在病况的选择治疗的住院治疗不认为是不良事件。在住院治疗期间发生的并发症是AE，并且如果并发症延长住院治疗，那么该事件是严重的)；e)在接受药物治疗的患者的后代中是先天性畸形/先天缺陷；或0可能危害患者或可能需要介入以防止以上列出的结果之一的以上定义中未包括的情形，除非明显涉及患者的潜在疾病。“功效的缺乏”(进行性疾病)不认为是AE。如果它们满足AE或SAE定义，由功效的缺乏引起的征兆和症状或临床后遗症应当被记录。下列定义可用于基于目标损伤评估应答:“完全应答”或“CR”指所有目标损伤消失；“部分应答”或“PR”指目标损伤的最长直径(SLD)的总和至少减少30%，基态SLD作为参照；“稳定疾病”或“SD”指既没有目标损伤的充分收缩以适格PR，也没有充分的增加以适格PD，以自治疗开始时的最小SLD作为参照；“进行性疾病”或“PD”指在目标损伤的SLD至少增加20%,以自治疗开始时记录的最小SLD作为参照，或存在一个或多个新损伤；“不能评估”或“UE”指未测量到或不能被评估的在基态存在的目标损伤，其导致不能确定所讨论时间点的具体肿瘤的状态(如果在时间点下不能确定SLD，并且H)规则不适用，则CR、PR或SD的应答不能被分派给那个时间点并且该时间点应答将是UE);“不适用”或“NA”指没有目标损伤在基态被确认(不具有在基态确认的目标损伤的患者不能评估其应答。这些患者将仅用于评估进展)；以及“未进行”或“ND”指在该时间点不执行扫描以评估目标损伤。下列应答评定的定义可用于评估非目标损伤:“完全应答”或“CR”指所有非目标损伤消失；“稳定疾病”或“SD”指一个或多个不适格CR或ro的非目标损伤持续；“进行性疾病”或“ro”指现有非目标损伤(一个或多个)的“明确进展”或一个或多个新损伤的出现被认为是进行性疾病(如果仅基于非目标损伤(一个或多个)的进展对于时间点评定对象的ro，那么需要完成其它标准。在该情况中，在正做出ro的评定后的损伤(一个或多个)必须从基态(或最小值)被回顾性地评定并且与所讨论时间点比较。当在进展的时候损伤(一个或多个)的SLD已增加20%或更多并且测定的损伤(一个或多个)在最长尺寸(LD)上大于或等于IOmm时，可评定该情况中的非目标损伤(一个或多个)的H)。如果非目标损伤(一个或多个)没有满足所述的定量标准，它们将不被评定为已进展。对于胸膜流体、腹水、心包积水和其它流体收集，当流体的增加被估计为大于500cc并且不可归因于放射照相确定的良性原因时，进展在其它稳定或应答对象中评定。“不能评估”或“UE”指未测定到或不能被评估的在基态存在的任何非目标损伤，其导致不能确定所讨论时间点的具体肿瘤的状态；“不适用”或“NA”指在基态没有非目标损伤被确认；以及“未进行”或“ND”指在该时间点未进行扫描以评估非目标损伤。如本文使用，“在开始治疗时”或“基态”指在第一次暴露于治疗时或之前的时期，所述治疗包括a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物；和b)钼基药剂。在一些实施方式中，“在 开始治疗时”或“基态”是在治疗之前大约六个月、三个月、两个月、一个月或一天中的任一个，所述治疗包括a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物；和b)钼基药剂。在一些实施方式中，“在开始治疗时”是紧接在第一次暴露至治疗之前或与第一次暴露至治疗同时发生，所述治疗包括a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物；和b)钼基药剂。如本文使用，“基于”包括评估、确定或测定本文所述的患者特性(并且优先选择适于接受治疗的患者)。如本文使用的“可能应答”或“应答性”指临床或非临床上任何种类的改善或主动应答，其选自但不限于瘤大小或疾病或疾病进展的迹象的可测定减小、完全应答、部分应答、稳定疾病、无进展存活的增加或延长、或总存活的增加或延长。“无进展存活” (PFS)指在癌症未生长的治疗过程中和之后的时间的长度。无进展存活包括患者已经历完全应答或部分应答的时间量以及患者已经历稳定疾病的时间量。对治疗“完全应答”(CR)定义具有可评估的但是不可测定的疾病的患者，其肿瘤和所有疾病迹象已经消失。对治疗“部分应答”(PR)定义具有任何小于完全应答的患者，被简单分类为显示部分应答。“稳定疾病”(SD)表示患者是稳定的。当患者的与健康有关的生活质量“被用作给予本文所述治疗方法的或选择本文所述治疗方法的基础”时，在治疗之前和/或过程中评估患者的与健康有关的生活质量或限制，并且临床医生使用所获得的结论评估下列中的任何一项:(a)个体最初接受治疗(一种或多种)的很可能或可能的适应性；(b)个体最初接受治疗(一种或多种)的很可能或可能的不适应性；(c)对治疗的应答性；(d)个体对继续接受治疗(一种或多种)的很可能或可能的适应性；(e)个体对继续接受治疗(一种或多种)的很可能或可能的不适应性；(f)调整剂量；或(g)预测临床益处的可能性。如本领域技术人员将很好理解的，在临床情况中患者的与健康有关的生活质量的评估明确表明该参数被用作开始、继续、调整和/或停止给予本文所述治疗的基础。“细胞”、“宿主细胞”或“重组宿主细胞”在本文中是交换使用的术语。应当理解，这类术语不仅指具体的对象细胞，而且指这种细胞的子代或潜在子代。因为某些改变可在后代中发生，由于突变或环境影响，这种子代事实上可能不等同于母细胞，但是仍包括在本文使用的术语的范围内。应当理解，本文所述发明的各方面和实施方式包括“由各方面和实施方式组成”和/或“主要由各方面和实施方式组成”。本文提及“大约”值或参数包括(并且描述)涉及那个值或参数本身的变化。例如，提及“大约X”的描述包括“X”的描述。如本文和所附权利要求使用，单数形式“一个”、“一种”、“或”和“该”包括复数的指代物，除非上下文以其它方式明确指示。如对于本领域技术人员明显的，被评估、选择和/或接受治疗的个体是需要这种行为的个体。治疗NSCLC的方法本发明提供在个体(例如，人)中治疗NSCLC的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物；和b)有效量的钼基药剂。本文的方法适用于NSCLC的多种组织类型。NSCLC可以是鳞状细胞癌(S卩，表皮样癌)、大细胞癌、腺癌、腺鳞癌、具有多形肉瘤样或肉瘤成分的癌、类癌瘤或唾液腺癌。在一些实施方式中，NSCLC是鳞状细胞癌。在一些实施方式中，鳞状细胞癌是乳头状的、透明细胞、小细胞或基底细胞瘤样的。在一些实施方式中，NSCLC是腺癌。在一些实施方式中，腺癌是腺泡的、乳头状的、细支气管肺泡癌(例如，非黏蛋白性细胞类型、黏蛋白性细胞类型、混合黏蛋白和非黏蛋白性细胞类型或未定细胞类型)、具有黏蛋白的实体腺癌、具有混合亚型的腺癌、分化良好的胎儿型腺癌、黏蛋白性(胶性)腺癌、黏蛋白的囊腺癌、印戒腺癌或透明细胞腺癌。在一些实施方式中，大细胞癌是大细胞神经内分泌癌、混合大细胞神经内分泌癌、类基底细胞癌、淋巴上皮癌状癌症、透明细胞癌或具有杆状表型的大细胞癌。在一些实施方式中，具有多形肉瘤样或肉瘤成分的癌是具有梭形细胞和/或巨细胞的癌、梭形细胞癌、巨细胞癌、癌肉瘤或肺母细胞瘤。在一些实施方式中，唾液腺型癌症是粘液表皮样癌或囊性腺样癌。本文任何一种方法 中的NSCLC可以是隐性瘤、O期瘤、I期瘤(IA期(T1、N0、M0)或IB 期(T2、N0、M0))、11 期瘤(IIA 期(TUNUMO)和 IIB 期(T2、N1、M0))、IIIA 期瘤(T1、N2、M0、T2、N2、M0、T3、N1、M0 或 T3、N2、M0)、IIIB 期瘤(任何 T、N3、M0 或 T4、任何 Ν、Μ0)或 IV期瘤(任何T、任何N、Ml)。在任何本文所述方法的一些实施方式中，NSCLC是早期NSCLC、非转移性NSCLC、原发性NSCLC、晚期NSCLC、局部晚期NSCLC、转移性NSCLC、缓解NSCLC或复发NSCLC。在一些实施方式中，NSCLC是局部可切除的、局部不可切除的或不可切除的。在一些实施方式中，NSCLC是不可切除的IV期NSCLC。在一些实施方式中，NSCLC是不能手术治疗的 IIIA 期和 / 或 IIIB 期 NSCLC, PS 0-1 和 FEV l>800ml。本文提供的方法可以辅助情况实践。在一些实施方式中，方法以新辅助情况实践，即，可在主要/确定性治疗之前执行该方法。在一些实施方式中，方法用于治疗先前已经治疗过的个体。本文提供的任何一种治疗方法可用于治疗先前未被治疗过的个体。在一些实施方式中，方法被用作一线疗法。在一些实施方式中，方法被用作二线疗法。在任何本文所述方法的一些实施方式中，组合物包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白(如人血清白蛋白)的纳米颗粒，其中纳米颗粒中的太平洋紫杉醇用白蛋白涂覆。在一些实施方式中，组合物中的纳米颗粒的平均粒径不大于大约200nm(如小于大约200nm)。在一些实施方式中，组合物包括Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )。在一些实施方式中，组合物是Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物和钼基药剂在治疗NSCLC上具有协同效应。钼基药剂共价结合至DNA并且交联DNA链、抑制DNA合成和/或抑制转录。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼、顺钼或奥沙利钼。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。在一些实施方式中，钼基药剂是顺钼。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在大约50至大约125mg/m2之间(例如，50mg/m2、75mg/m2或100mg/m2),并且钼基药剂的有效量在大约AUC=2至大约AUC=6之间(例如，AUC=3、AUC=4.5或AUC=6)。在一些实施方式中，每周给予有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，并且每三周给予有效量的钼基药剂。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在每周给予大约50至大约125mg/m2之间，并且钼基药剂的有效量在每三周一次给予大约AUC=2至大约AUC=6之间。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予大约100mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每三周一次给予大约 AUC=6。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予大约75mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每三周一次给予大约AUC=4.5。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量的是每周给予大约50mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每三周一次给予大约AUC=3。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予大约40mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每周给予大约AUC=2。在一些实施方式中，静脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和/或钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和钼基药剂被顺序给予；同时给予或同步给予。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物在没有任何类固醇术前用药和/或在没有G-CSF预防的情况下给予。例如，提供用于在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体(a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物；和(b)有效量的钼基药剂，其中包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予100mg/m2，并且钼基药剂的有效量是AUC=6。在一些实施方式中，每周给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，并且每三周一次给予钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和钼基药剂。在一些实施方式中，NSCLC是晚期NSCLC。在一些实施方式中，该方法被用作一线疗法。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。在一些实施方式中，NSCLC是鳞状细胞癌。在一些实施方式中，提供用于在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体(a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物；和(b)有效量的钼基药剂，其中包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予100mg/m2，并且钼基药剂的有效量是AUC=6。在一些实施方式中，每周给予包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物，并且每三周一次给予钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物和钼基药剂。在一些实施方式中，NSCLC是晚期NSCLC。在一些实施方式中，该方法被用作一线疗法。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。在一些实施方式中，NSCLC是鳞状细胞癌。在一些实施方式中，提供在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体(a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，其中纳米颗粒组合物中的纳米颗粒的平均大小不大于大约200nm;和(b)有效量的钼基药剂，其中包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予100mg/m2，并且钼基药剂的有效量是AUC=6。在一些实施方式中，每周给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，并且每三周一次给予钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和钼基药剂。在一些实施方式中，NSCLC是晚期NSCLC。在一些实施方式中，该方法被用作一线疗法。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。在一些实施方式中，NSCLC是鳞状细胞癌。在一些实施方式中，提供用于在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体(a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物，其中纳米颗粒组合物中的纳米颗 粒的平均大小不大于大约200nm;和(b)有效量的钼基药剂，其中包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予100mg/m2，并且钼基药剂的有效量是AUC=6。在一些实施方式中，每周给予包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物，并且每三周一次给予钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物和钼基药剂。在一些实施方式中，NSCLC是晚期NSCLC。在一些实施方式中，该方法被用作一线疗法。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。在一些实施方式中，NSCLC是鳞状细胞癌。在一些实施方式中，提供用于在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体(a)有效量的Nab-太平洋紫杉醇《Abraxane );和(b)有效量的钼基药剂，其中Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane⑩)的有效量是每周给予ioomg/m2，并且钼基药剂的有效量是auc=6。在一些实施方式中，每周给予Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )，并且每三周一次给予钼基药剂。在一些实施方式中,静脉内给予Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )和钼基药剂。在一些实施方式中，NSCLC是晚期NSCLC。在一些实施方式中，该方法被用作一线疗法。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。在一些实施方式中，NSCLC是鳞状细胞癌。
在一些实施方式中，提供用于在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体(a)有效量的Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane );和(b)有效量的卡钼，其中Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )的有效量是每周给予l00mg/m2，并且卡钼的有效量是AUC=6。在一些实施方式中，每周给予Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )，并且每三周一次给予卡钼。在一些实施方式中，静脉内给予Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )和卡钼。在一些实施方式中，NSCLC是晚期NSCLC。在一些实施方式中，该方法被用作一线疗法。在一些实施方式中，NSCLC是鳞状细胞癌。还提供在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂，其中NSCLC是鳞状细胞癌。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予100mg/m2，并且钼基药剂的有效量是AUC=6。在一些实施方式中，每周给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，并且每三周一次给予钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和钼基药齐U。在一些实施方式中，NSCLC是晚期NSCLC。在一些实施方式中，该方法被用作一线疗法。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。在一些实施方式中，提供在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂，其中NSCL C是鳞状细胞癌。在一些实施方式中，包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予100mg/m2，并且钼基药剂的有效量是AUC=6。在一些实施方式中，每周给予包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物，并且每三周一次给予钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物和钼基药剂。在一些实施方式中，NSCLC是晚期NSCLC。在一些实施方式中，该方法被用作一线疗法。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼.
在一些实施方式中，提供在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，其中纳米颗粒组合物中的纳米颗粒的平均大小不大于大约200nm，和b)有效量的钼基药剂，其中NSCLC是鳞状细胞癌。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予100mg/m2，并且钼基药剂的有效量是AUC=6。在一些实施方式中，每周给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，并且每三周一次给予钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和钼基药剂。在一些实施方式中，NSCLC是晚期NSCLC。在一些实施方式中，该方法被用作一线疗法。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。在一些实施方式中，提供在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物，其中纳米颗粒组合物中的纳米颗粒的平均大小不大于大约200nm，和b)有效量的钼基药剂，其中NSCLC是鳞状细胞癌。在一些实施方式中，包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予100mg/m2，并且钼基药剂的有效量是AUC=6。在一些实施方式中，每周给予包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物，并且每三周一次给予钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予包括含有用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒的组合物和钼基药剂。在一些实施方式中，NSCLC是晚期NSCLC。在一些实施方式中，该方法被用作一线疗法。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。在一些实施方式中，提供在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体a)有效量的Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )和b)有效量的钼基药剂，其中NSCLC是鳞状细胞癌。在一些实施方式中，Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )的有效量是每周给予IOOmg/m2，并且钼基药剂的有效量是AUC=6。在一些实施方式中，每周给予Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )，并且每三周一次给予钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )和钼基药剂。在一些实施方式中，NSCLC是晚期nsclc。在一些实施方式中，该方法被用作一线疗法。在一些实施方式中，提供在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体a)有效量的Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )和b)有效量的卡钼，其中NSCLC是鳞状细胞癌。在一些实施方式中，Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )的有效量是每周给予ioomg/m2，并且卡钼的有效量是AUC=6。在一些实施方式中，每周给予Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )，并且每三周一次给予卡钼O在一些实施方式中，静脉内给予Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )和卡钼。在一些实施方式中，NSCLC是晚期NSCLC。在一些实施方式中，该方法被用作一线疗法。在任何方法的一些实施方式中，用于治疗NSCLC的方法进一步包括放射。在一些实施方式中，方法进一步包括胸放射。例如，在个体(例如，人)中治疗NSCLC的方法可包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物(如包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒，例如Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane ));b)有效量的钼基药剂(如卡钼)，和c)放射(例如胸放射)。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在每周给予20mg/m2至大约60mg/m2之间(例如，40mg/m2)，钼基药剂的有效量在大约AUC=2至AUC=6之间(例如，AUC=2)，并且通过3D适形或强度调节技术的胸放射在大约25至大约40次之间(例如，大约33次)。在一些实施方式中，每周给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，并且每周给予钼基药剂。在一些实施方式中，治疗时间是七周，并且胸放射是同时进行的。在一些实施方式中，静脉内给予包括含 有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和钼基药剂。在一些实施方式中，在个体(例如，人)中治疗NSCLC的方法包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物(如包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒，例如Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )； b)有效量的钼基药剂(如卡钼)，和c)放射(例如胸放射)，其进一步包括巩固治疗。在一些实施方式中，巩固治疗包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物(如包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒，例如Nab-太平洋紫杉醇i Abraxane*))#Pb)有效量的钼基药剂(如卡钼)。在巩固治疗的一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在每周给予大约50至大约125mg/m2之间(例如,50mg/m2、75mg/m2或100mg/m2)，并且钼基药剂的有效量在大约AUC=2和大约AUC=6之间(例如，AUC=3、AUC=4.5或AUC=6)。在一些实施方式中，每周给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，并且每三周一次给予钼基药剂。在一些实施方式中，巩固治疗包括两个周期。在一些实施方式中，静脉内给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和钼基药齐U。在一些实施方式中，NSCLC是不能手术治疗的IIIA期和/或IIIB期NSCLC。在一些实施方式中，NSCLC是不能手术治疗的IIIA期和/或IIIB期NSCLC，PS O-1和FEV l>800ml。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。本文进一步提供在个体(例如，人)中治疗NSCLC的方法，其包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物(如包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒，例如Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane ))，和b)有效量的放射(例如胸放射)ο在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在每周给予20mg/m2至大约60mg/m2之间(例如,40mg/m2),并且通过3D适形或强度调节技术的胸放射在大约25至大约40次之间(例如，大约33次)。在一些实施方式中，治疗时间是七周，并且胸放射是同时进行的。在一些实施方式中，静脉内给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物。在一些实施方式中NSCLC是不能手术治疗的IIIA期和/或IIIB期NSCLC。在一些实施方式中，NSCLC是不能手术治疗的IIIA期和/ 或 IIIB 期 NSCLC, PS 0-1 和 FEV l>800ml。本文进一步提供在个体(例如，人)中治疗NSCLC的方法，其包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物(如包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇的纳米颗粒，例如Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane ))，和b)有效量的放射(例如胸放射)。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在每周给予20mg/m2至大约60mg/m2之间(例如，40mg/m2),并且胸放射通过3D适形或强度调节技术在大约25至大约40次之间(例如，大约33次)。在一些实施方式中，治疗时间是七周，并且胸放射是同时进行的。在一些实施方式中，静脉内给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物。在一些实施方式中NSCLC是不能手术治疗的IIIA期和/或IIIB期NSCLC。在一些实施方式中，NSCLC是不能手术治疗的IIIA期和/ 或 IIIB 期 NSCLC, PS 0-1 和 FEV l>800ml。本文所述方法用于NSCLC治疗的各方面。在任何方法的一些实施方式中，方法包括在个体中抑制NSCLC细胞增殖(如NSCLC瘤生长)的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂。在一些实施方式中，抑制至少大约10%(包括例如至少大约20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一个)细胞增殖。在任何方法的一些实施方式中，方法包括在个体中抑制NSCLC瘤转移的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂。在一些实施方式中，抑制至少大约10%(包括例如至少大约20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一个)转移。在一些实施方式中，提供抑制转移至淋巴结的方法。在任何方法的一些实施方式中，该方法包括在个体中减小NSCLC瘤大小的方法，包括给予个体有效量的a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂。在一些实施方式中，减小瘤大小至少大约10%(包括例如至少大约 20%、30%、40%、60%、70%、80%、90% 或 100% 中的任一个)。在任何方法的一些实施方式中，该方法包括在个体中延长NSCLC的无进展存活的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂。在一些实施方式中，该方法延长至疾病进展的时间至少I周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周或12周中任一个。在任何方法的一些实施方式中，该方法包括延长具有NSCLC的个体的存活的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂。在一些实施方式中，该方法延长个体的存活至少I个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、18个月或24个月中任一个。在任何方法的一些实施方式中，该方法包括在具有NSCLC的个体中减轻一种或多种症状的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂。

在任何方法的一些实施方式中，该方法包括在具有NSCLC的个体中减少AEs和SAEs的方法，包括给予个体a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)钼基药剂，其中所述减少基于与由给予个体a) I'axo! 和b)钼基药剂产生的AEs和SAEs的比较。在任何本文所述方法的一些实施方式中，治疗的方法引起客观应答(如部分应答或完全应答)。在任何本文所述方法的一些实施方式中，治疗的方法引起改善的生活质量。在任何本文所述方法的一些实施方式中，可治疗已诊断具有NSCLC或怀疑具有NSCLC的个体(例如，人)。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体是至少大约35岁、40岁、45岁，50岁、55岁、60岁、65岁、70岁、75岁、80岁或85岁中的任一个。在一些实施方式中，个体是男性。在一些实施方式中，个体是女性。在一些实施方式中，个体具有本文所述的NSCLC类型中的任一个。在一些实施方式中，个体在外观上(at presentation)具有单一损伤。在一些实施方式中，个体在外观上具有多个损伤。在一些实施方式中，个体耐受用其它药剂(如紫杉烷的非纳米颗粒制剂，例如，Taxo_STaxotere )的NSCLC治疗。在一些实施方式中，个体最初对用其它药剂(如紫杉烷的非纳米颗粒制剂，例如Taxol 或Taxotere )的nsclc治疗有应答，但是在治疗后已经发展。在任何方法的一些实施方式中，方法进一步包括给予有效量的抗血管生成剂(ant1-angiogenic agent)(例如,血管发生抑制剂)。在一些实施方式中，抗血管生成剂是贝伐单抗、舒尼替尼(sunitinib)或甲苯磺酸索拉非尼(sorafenib tosylate)。在一些实施方式中，抗血管生成剂是贝伐单抗。在一些实施方式中，贝伐单抗的有效量在大约5mg/kg和大约15mg/kg之间。在一些实施方式中，贝伐单抗的有效量是大约5mg/kg、7.5mg/kg、10mg/kg 或 15mg/kg 中的任一个。在一些实施方式中，与通常用于单药治疗的量相比，更低量的每种药理学活性化合物被用作联合治疗的一部分。在一些实施方式中，使用联合治疗比仅通过使用任何单个化合物达到一样或更大的治疗效果。在一些实施方式中，与通常用于单药治疗的量相比，在联合治疗中使用更少量(例如，更低剂量或更少频率的给药计划)的药理学活性化合物，达到一样或更大治疗效果。例如，少量的药理学活性化合物的使用可导致与化合物有关的一种或多种副作用的数量、严重性、频率或持续时间的降低。本文所述方法可用于下列目的的任何一个或多个:减轻NSCLC的一种或多种症状、延缓NSCLC的进展、收缩NSCLC患者中的瘤大小、抑制NSCLC瘤生长、延长总存活、延长无进展存活、防止或延缓NSCLC瘤转移、减少(如根除)先前存在的NSCLC瘤转移、降低先前存在的NSCLC瘤转移的发病率或负担、或防止NSCLC的复发。在任何本文所述方法的一些实施方式中，个体是具有与NSCLC有关的一种或多种症状的人。在一些实施方式中，个体是遗传上或其它方式诱发(例如，具有危险度系数)发展NSCLC。这些危险度系数包括但不限于年龄、性别、种族、饮食、先前疾病的病史、先兆疾病的存在、基因(例如，遗传)因素和环境暴露(例如，香烟、烟斗或抽雪茄、暴露至二手烟、氡、砷、石棉、铬酸盐、氯甲基醚、镍、多环芳香烃、氡子体(radon progeny)、其它药剂或空气污染)。在一些实施方式中，处于NSCLC危险下的个体包括例如具有已经历NSCLC的亲戚的那些和其风险通过分析基因或生化标记物确定的那些。还提供在个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂，其中治疗基于具有选自下列的一种或多种(如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12种中的任一个)特性的NSCLC:(i)鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、
(v)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(X)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取。本文进一步提供在个体中治疗NSCLC的方法，条件是已发现NSCLC具有选自下列的一种或多种(如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12种中的任一个)特性:(a)鳞状细胞癌、(b)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(c)差别SPARC水平、⑷差别低氧标记水平、(e)差别瘤酸性水平、(f)差别gp60水平、(g)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(h)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(i)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(j)差别Kras突变、(k)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(I)差别白蛋白摄取，所述治疗包括给予个体i)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和ii)有效量的钼基药剂。本文还提供治疗NSCLC的方法，包括:(a)选择具有NSCLC的个体，其中NSCLC具有一种或多种(如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12种中的任一个)选自下列的特性:(i)鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(V)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(X)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的 启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取；和(b)给予这样选择的个体i)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和ii)有效量的钼基药剂。本文还提供评估具有NSCLC的个体是否将应答治疗的方法，包括评估NSCLC的选自下列的一种或多种(如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12种中的任一个)特性:(a)鳞状细胞癌、(b)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(c)差别SPARC水平、⑷差别低氧标记水平、(e)差别瘤酸性水平、(f)差别gp60水平、(g)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(h)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(i)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(j)差别Kras突变、(k)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(I)差别白蛋白摄取，其中NSCLC的一种或多种特性表明个体将应答治疗，并且该治疗包括i)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和ii)有效量的钼基药剂。另外，本文提供鉴定可能应答治疗的具有NSCLC的个体的方法，所述治疗包括a)包括含太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)钼基药剂，所述方法包括:(A)评估一种或多种(如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12种中的任一个)选自下列的NSCLC特性:⑴鳞状细胞癌、( )差别窖蛋白-1 (CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(V)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(x)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取；和(B)鉴定具有一种或多种选自下列的NSCLC特性的个体:(i)鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(V)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(x)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取。本文还提供销售包括a)包括含太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)钼基药剂的联合疗法用于NSCLC个体亚群中的方法，该方法包括告知目标受众使用联合疗法治疗个体亚群，其特征在于这种亚群的个体具有一种或多种(如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12种中的任一个)选自下列的NSCLC特性:(i)鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(V)差别瘤酸性水平、
(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(x)差别Kras突变、
(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取。在任何方法的一些实施方式中，一种或多种NSCLC特性包括1、2、3、4、5、6、7、8、9、IOUl或12种NSCLC特性。在一些实施方式中，一种或多种特性包括，例如，至少两个或更多个特性、至少三种或更多种特性、至少四种或更多种特性或至少五个或更多个特性。例如，在一些实施方式中，NSCLC特征为差别CAV-1水平和鳞状细胞癌。在一些实施方式中，NSCLC特征为差别CAV-1水平、鳞状细胞癌和差别SPARC水平。在一些实施方式中，NSCLC特征为差别CAV-1水平、鳞状细胞癌、差别SPARC水平和差别低氧标记水平。在一些实施方式中，NSCLC特征为⑴鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(v)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(x)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取。
差别瘤酸性水平可由例如差别碳酸酐酶-9(CA_9)水平和/或差别LDH(例如，LDH-5)水平证明。
差别低氧标记水平可通过例如差别HIF-1 α水平、差别HIF-2 α水平和/或差别水平的分化胚胎软骨细胞表达的基因I(DEC-1)证明。在一些实施方式中，一种或多种NSCLC特性包括差别SPARC水平。SPARC(富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(Secreted Protein, Acidic and Rich in Cysteine))是在几种攻击性癌症中正向调节的基质细胞蛋白。参见Porter等人，J.Histochem.Cytochem.1995; 43:791。人SPARC基因编码303氨基酸SPARC蛋白质，同时成熟SPARC是285氨基酸糖蛋白。在信号序列切割后，产生32-kD分泌形式，其在SDA-PAGE上由于糖基化向43kD迁移。在一些实施方式中，差别的水平在瘤组织、邻近所述瘤的正常组织、在所述瘤或周围血淋巴细胞远端的正常组织中确定。在一些实施方式中，药物吸收能力基于瘤基质上SPARC的水平。在任何方法的一些实施方式中，差别水平在瘤组织、邻近所述瘤的正常组织、在所述瘤或周围血淋巴细胞远端的正常组织。当应用于基因时的“差别水平”或“差别”可指在核酸序列、甲基化状态或甲基化程度或产生由基因转录的核酸或基因编码的蛋白质产物方面的变化。在一些实施方式中，与正常或对照细胞的、给定患者群体的或具有内部控制的表达水平相比，差别表达的基因可被过表达(高表达)或欠表达(低表达)。在一些实施方式中，所述差别是比在对照样品中检测到的表达水平高大约1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、5.0倍、10倍、50倍或100倍中的任一个。在一些实施方式中，所述差别是比在对照样品中检测到的表达水平低大约1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、5.0倍、10倍、50倍或100倍中的任一个。在一些实施方式中，细胞或组织中的核苷酸序列在对照细胞中沉默时被表达或在对照细胞中表达时未被表达。在一些实施方式中，表达水平通过测量给定患者群体的关注基因的表达水平、确定该群体的那种基因的中数表达水平和将单个患者的相同基因的表达水平与给定患者群体的中数表达水平比较而确定。例如，如果单个患者的关注基因的表达水平被确定为在患者群体的中数表达水平之上，则该患者被确定为具有关注基因的高表达。可选地，如果单个患者的关注基因的表达水平被确定为在患者群体的中数表达水平之下，则患者被确定为具有关注基因的低表达。在一些实施方式中，单个患者具有NSCLC，而患者群体不具有癌症(即，正常)。在一些实施方式中，单个患者具有一种组织类型的NSCLC (例如，鳞状细胞癌)，并且患者群体具有第二种组织类型的NSCLC(例如，腺癌)。在一些实施方式中，单个患者和患者群体具有相同组织类型的NSCLC(例如，鳞状细胞癌)。为了实践该方法，样品是包含瘤组织、邻近所述瘤的正常组织、在所述瘤或周围血淋巴细胞远端的正常组织的患者样品。用于上述方法中的样品核酸可从对象的任何细胞类型或组织中获得。例如，可通过已知技术(例如，静脉穿刺)获得对象的体液(例如血液)。可选地，测试可在干样品(例如，头发或皮肤)上进行。在一些实施方式中，该方法包括分离包含待测试遗传物质的样品。在一些实施方式中，方法包括原位确定差别水平。因此，该申请的方法不限于在分析前需要分离遗传物质。确定表达水平的这些方法不被用于确定关注基因的表达水平的技术限制。可测定关注基因的核酸(例如，RNA或DN A)或蛋白质水平。用于测量基因表达和/或确定用于检测多态现象的序列的方法在本领域内是众所周知的，并且包括但不限于免疫测定、核酸酶保护分析、RNA印迹、原位杂交、ELISA、逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)、实时聚合酶链反应、已表达序列标志(EST)测序、cDNA微点阵杂交(cDNAmicroarray hybridization)或基因芯片分析、消减克隆(subtractive cloning)、基因表达系列分析(SAGE)、大规模平行签名测序(Massively Parallel Signature Sequencing(MPSS))和合成测序(Sequencing-By-Synthesis) (SBS)。直接在由活组织检查或切除术获得的患者组织的组织部分(固定和/或冷冻)上也可原位进行诊断程序。多核苷酸的扩增包括方法如PCR、连接扩增(或连接酶链式反应，LCR)和扩增方法。这些方法在本领域内是已知的并且被广泛实践。通常，PCR程序描述基因扩增方法，其由下列步骤组成:(i)DNA样品(或文库)内引物与特异性基因的序列特异性杂交，(ii)涉及使用DNA聚合酶的多回合退火、延长和变性的持续扩增，和(iii)筛选一系列恰当大小的PCR产物。使用的引物是足够长并且适当序列的寡核苷酸，以提供聚合的开始，即特别地设计每个引物以与待扩增基因组座的每个链互补。用于进行PCR的反应试剂和硬件是商业上可得的。优选地，用于从特定基因区域扩增序列的引物与在目标区域或在它的侧翼区域中的序列互补，和与在目标区域或在它的侧翼区域中的序列特异杂交。通过扩增产生的核酸序列可直接测序。可选地，可在序列分析前克隆扩增的序列(一个或多个)。直接克隆和序列分析酶扩增的基因组片段的方法是本领域内已知的。在任何一个本文方法的一些实施方式中，方法产生瘤大小或疾病或疾病进展的迹象的可测定降低、完全应答、部分应答、稳定疾病、无进展存活的增加或延长、或总存活的增加或延长的结果。在任何一个上述方法的一些实施方式中，患者可能应答，如通过瘤大小或疾病或疾病进展的迹象的可测定降低、完全应答、部分应答、稳定疾病、无进展存活的增加或延长、总存活的增加或延长可显见的。在一些实施方式中，抑制至少大约10%(包括例如至少大约20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一个)的细胞增殖。在一些实施方式中，抑制至少大约10%(包括例如至少大约20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一个)的转移。在一些实施方式中，提供抑制转移至淋巴结的方法。在一些实施方式中，瘤大小被降低至少大约 10% (包括例如至少大约20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一个)。在一些实施方式中，方法延长无进展存活至少I周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周或12周中的任一个。在一些实施方式中，方法延长个体的无进展存活至少I个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、18个月或24个月中的任一个。在一些实施方式中，方法延长个体的存活至少I个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、18个月或24个月中的任一个。在任何一个本文方法的一些实施方式中，方法引起改善生活质量。本文的方法适用于NSCLC的多个组织类型。NSCLC可以是鳞状细胞癌(S卩，表皮样癌)、大细胞癌、腺癌、腺鳞癌、具有多形肉瘤样或肉瘤成分的癌、类癌瘤或唾液腺癌。在一些实施方式中，NSCLC是鳞状细胞癌。在一些实施方式中，鳞状细胞癌是乳头状的、透明细胞、小细胞或基底细胞瘤样的。在一些实施方式中，NSCLC是腺癌。在一些实施方式中，腺癌是腺泡的、乳头状的、细支气管肺泡癌(例如，非黏蛋白的、黏蛋白的、混合黏蛋白和非黏蛋白的或未定的细胞类型)、具有黏蛋白的实体腺癌、具有混合亚型的腺癌、分化良好的胎儿型腺癌、黏蛋白性(胶性)腺癌、黏蛋白性囊腺癌、印戒腺癌或透明细胞腺癌。在一些实施方式中，大细胞癌是大细胞神经内分泌癌、混合大细胞神经内分泌癌、类基底细胞癌、淋巴上皮癌状癌症、透明细胞癌或具有杆状表型的大细胞癌。在一些实施方式中，具有多形肉瘤样或肉瘤成分的癌是具有梭形细胞和/或巨细胞的癌、梭形细胞癌、巨细胞癌、癌肉瘤或肺母细胞瘤。在一些实施方式中，唾液腺型癌症是粘液表皮样癌或囊性腺样癌。任何本文方法的NSCLC可以是隐性瘤、O期瘤、I期瘤(IA期(Tl、NO、MO)或IB期(T2、N0、M0))、II 期瘤(IIA 期(TUNUMO)和 IIB 期(T2、N1、M0))、IIIA 期瘤(T1、N2、M0、T2、N2、M0、T3、N1、M0*T3、N2、M0)、IIIB 期瘤(任何 T、N3、MO 或 T4、任何 N、MO)或 IV 期瘤(任何T、任何N、M1)。在任何本文所述方法的一些实施方式中，NSCLC是早期NSCLC、非转移性NSCLC、原发性NSCLC、晚期NSCLC、局部晚期NSCLC、转移性NSCLC、缓解NSCLC或复发NSCLC。在一些实施方式中，NSCLC是局部可切除的、局部不可切除的或不可切除的。本文提供的方法可以以辅助情况实践。在一些实施方式中，方法以新辅助情况实践，即，方法可在主要/确定性治疗之前执行。在一些实施方式中，方法用于治疗先前已经治疗过的个体。本文提供的任何治疗方法可用于治疗先前未治疗过的个体。在一些实施方式中，该方法被用作一线疗法。在一些实施方式中，该方法被用作二线疗法。在任何本文所述方法的一些实施方式中，组合物包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白(如人血清白蛋白)的纳米颗粒，其中纳米颗粒中的太平洋紫杉醇用白蛋白涂覆。在一些实施方式中，组合物中的纳米颗粒的平均粒径不大于大约200nm(如小于大约200nm)。在一些实施方式中，组合物包括Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )。在一些实施方式中，组合物是Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物和钼基药剂在治疗NSCLC上具有协同效应。钼基药剂共价结合至DNA并交联DNA链、抑制DNA合成和/或抑制转录。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼、顺钼或奥沙利钼。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。在一些实施方式中，钼基药剂是顺钼。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在大约40至大约125mg/m2之间或在大约50至大约125mg/m2之间(例如,40mg/m2、50mg/m2、60mg/m2、75mg/m2或100mg/m2)，并且钼基药剂的有效量在大约AUC=2至大约AUC=6之间(例如，AUC=2、AUC=3、AUC=4.5或AUC=6)。在一些实施方式中，每周给予有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，并且每三周给予有效量的钼基药剂。在一些实施方式中，每周给予有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，并且每周给予有效量的钼基药剂。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在每周给予大约50至大约125mg/m2之间，并且钼基药剂的有效量在每三周一次给予大约AUC=2至大约AUC=6之间。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在每周给予大约40至大约125mg/m2之间，并且钼基药剂的有效量在每周给予大约AUC=2至大约AUC=6之间。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予大约100mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每三周一次 给予大约AUC=6。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予大约75mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每三周一次给予大约AUC=4.5。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予大约50mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每三周一次给予大约AUC=3。在一些实施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予大约40mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每周给予大约AUC=2。在一些实施方式中，静脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和/或钼基药剂。在一些实施方式中，静脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂。在任何方法的一些实施方式中，在没有任何类固醇术前用药的情况下和/或在没有G-CSF预防的情况下给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物。在任何方法的一些实施方式中，方法进一步包括给予有效量的抗血管生成剂(例如，血管发生抑制剂)。在一些实施方式中，抗血管生成剂是贝伐单抗、舒尼替尼或甲苯磺酸索拉非尼。在一些实施方式中，抗血管生成剂是贝伐单抗。在一些实施方式中，贝伐单抗的有效量在大约5mg/kg和大约15mg/kg之间。在一些实施方式中，贝伐单抗的有效量是大约5mg/kg、7.5mg/kg、10mg/kg 或 15mg/kg 中的任一个。前列腺癌本发明提供在个体(例如，人)中治疗前列腺癌的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物；和b)有效量的类固醇(例如，泼尼松)。本发明提供在个体(例如，人)中治疗前列腺癌的方法，其包括给予个体a)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物；和《有效量的类固醇(例如，泼尼松)。在一些实施方式中，提供在个体(例如，人)中治疗前列腺癌的方法，其包括给予个体a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的纳米颗粒的组合物；和《有效量的类固醇(例如，泼尼松)。在一些实施方式中，提供在个体(例如，人)中治疗前列腺癌的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，其中纳米颗粒组合物中的纳米颗粒的平均大小不大于大约200nm ;和b)有效量的类固醇(例如，泼尼松)。在一些实施方式中，提供在个体(例如，人)中治疗前列腺癌的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的纳米颗粒的组合物，其中纳米颗粒组合物中的纳米颗粒的 平均大小不大于大约200nm;和b)有效量的类固醇(例如，泼尼松)。在一些实施方式中，提供在个体(例如，人)中治疗前列腺癌的方法，包括给予个体
a)有效量的Nab-多西紫杉醇，其中纳米颗粒组合物中的纳米颗粒的平均大小不大于大约200nm ;和b)有效量的类固醇(例如，泼尼松)。还提供在个体中治疗前列腺癌的方法，其包括给予个体a)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的类固醇(例如，泼尼松)，其中治疗基于具有选自下列的一种或多种特性的前列腺癌:(i)腺癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别gp60水平和(V)差别白蛋白摄取。在一些实施方式中，提供在个体中治疗前列腺癌的方法，其包括给予个体a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的纳米颗粒的组合物和b)有效量的类固醇(例如，泼尼松)，其中治疗基于具有选自下列的一种或多种特性的前列腺癌:(i)腺癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别gp60水平和(V)差别白蛋白摄取。在一些实施方式中，提供在个体中治疗前列腺癌的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，其中纳米颗粒组合物中的纳米颗粒的平均大小不大于大约200nm，和b)有效量的类固醇(例如，泼尼松)，其中治疗基于具有选自下列的一种或多种特性的前列腺癌:⑴腺癌、(ii)差别窖蛋白-1 (CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别gp60水平和(V)差别白蛋白摄取。在一些实施方式中，提供在个体中治疗前列腺癌的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的纳米颗粒的组合物，其中纳米颗粒组合物中的纳米颗粒的平均大小不大于大约200nm，和b)有效量的类固醇(例如，泼尼松)，其中治疗基于具有选自下列的一种或多种特性的前列腺癌(i)腺癌、(ii)差别窖蛋白-1 (CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别gp60水平和(V)差别白蛋白摄取。在一些实施方式中，提供在个体中治疗前列腺癌的方法，包括给予个体a)有效量的Nab-多西紫杉醇，和b)有效量的类固醇(例如，泼尼松)，其中治疗基于具有选自下列的一种或多种特性的前列腺癌:(i)腺癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别gp60水平和(V)差别白蛋白摄取。本文还提供治疗前列腺癌的方法，包括:(a)选择具有前列腺癌的个体，其中前列腺癌具有一种或多种选自下列的特性:(i)腺癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别gp60水平和(V)差别白蛋白摄取；和(b)给予这样选择的个体i)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和ii)有效量的类固醇。在一些实施方式中，提供治疗前列腺癌的方法，包括:(a)选择具有前列腺癌的个体，其中前列腺癌具有一种或多种选自下列的特性:(i)腺癌、( )差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别gp60水平和(V)差别白蛋白摄取；和(b)给予这样选择的个体i)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的纳米颗粒的组合物和ii)有效量的类固醇。在一些实施方式中，提供治疗前列腺癌的方法，包括:(a)选择具有前列腺癌的个体，其中前列腺癌具有一种或多种选自下列的特性:(i)腺癌、(ii)差别窖蛋白-1 (CAVl)水平、
(iii)差别SPARC水平、(iv)差别gp60水平和(V)差别白蛋白摄取；和(b)给予这样选择的个体i)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，其中纳米颗粒组合物中的纳米颗粒的平均大小不大于大约200nm，和ii)有效量的类固醇。在一些实施方式中，提供治疗前列腺癌的方法，包括:(a)选择具有前列腺癌的个体，其中前列腺癌具有一种或多种选自下列的特性: (i)腺癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别gp60水平和(V)差别白蛋白摄取；和(b)给予这样选择的个体i)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的纳米颗粒的组合物，其中纳米颗粒组合物中的纳米颗粒的平均大小不大于大约200nm，和ii)有效量的类固醇。在一些实施方式中，提供治疗前列腺癌的方法，包括:(a)选择具有前列腺癌的个体，其中前列腺癌具有一种或多种选自下列的特性:⑴腺癌、(ii)差别窖蛋白-1 (CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别gp60水平和(V)差别白蛋白摄取；和(b)给予这样选择的个体i)有效量的Nab-多西紫杉醇，和ii)有效量的类固醇。在任何方法的一些实施方式中，前列腺癌的一种或多种特性包括前列腺癌的I种、2种、3种、4种或5种特性。在一些实施方式中，一种或多种特性包括例如至少两种或更多种特性、至少三种或更多种特性或至少四种或更多种特性。例如，在一些实施方式中，前列腺癌特征为差别CAV-1水平。在一些实施方式中，前列腺癌特征为差别CAV-1和gp60水平。在一些实施方式中，前列腺癌特征为差别窖蛋白-1(CAVl)水平、差别SPARC水平、差别gp60水平和差别白蛋白摄取。在任何方法的一些实施方式中，前列腺癌是腺癌。在一些实施方式中，前列腺癌是肉瘤、神经内分泌瘤、小细胞癌、导管癌(ductal cancer)或淋巴瘤。提供治疗处于根据Jewett分期系统的四期A、B、C或D中的任一个的前列腺癌的方法。在一些实施方式中，前列腺癌是A期前列腺癌(在直肠检查中癌症不能被察觉)。在一些实施方式中，前列腺癌是B期前列腺癌(瘤在前列腺内涉及更多组织，在直肠检查中它可被察觉，或由于高PSA水平用进行的活组织检查发现它)。在一些实施方式中，前列腺癌是C期前列腺癌(癌已经扩散到前列腺外附近组织)。在一些实施方式中，前列腺癌是D期前列腺癌。在任何方法的一些实施方式中，前列腺癌可以是雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)。在一些实施方式中，前列腺癌可以是雄激素依赖性前列腺癌。在一些实施方式中，前列腺癌可对激素疗法不显疗效。在一些实施方式中，前列腺癌可对于激素疗法基本上不显疗效。在一些实施方式中，个体可以是具有与前列腺癌相关的基因、基因突变或多态现象(例如，RNASEL/HPC1、ELAC2/HPC2、SR-A/MSR1、CHEK2、BRCA2、PONl、OGGl、MIC-1、TLR4 和 /或PTEN)或具有一种或多种与前列腺癌相关的基因的额外拷贝的人。在任何本文所述方法的一些实施方式中，前列腺癌是早期前列腺癌、非转移性前列腺癌、原发性前列腺癌、晚期前列腺癌、局部晚期前列腺癌、转移性前列腺癌、缓解前列腺癌或复发前列腺癌。在一些实施方式中，前列腺癌是局部可切除的、局部不可切除的或不可切除的。本文提供的方 法可以以辅助情况实践。在一些实施方式中，方法以新辅助情况实践，即，可在主要/确定性治疗之前执行该方法。在一些实施方式中，方法被用于治疗先前已经治疗过的个体。本文提供的任何治疗方法可用于治疗先前未被治疗过的个体。在一些实施方式中，该方法被用作一线疗法。在一些实施方式中，该方法被用作二线疗法。在任何本文所述方法的一些实施方式中，组合物包括含有多西紫杉醇和白蛋白(如人血清白蛋白)的纳米颗粒，其中纳米颗粒中的多西紫杉醇用白蛋白涂覆。在一些实施方式中，组合物中的纳米颗粒的平均粒径不大于大约200nm(如小于大约200nm)。在一些实施方式中，组合物包括Nab-多西紫杉醇。在一些实施方式中，组合物是Nab-多西紫杉醇。在一些实施方式中，多西紫杉醇纳米颗粒组合物和类固醇在治疗前列腺癌上具有协同效应。在一些实施方式中，类固醇是泼尼松。在任何本文所述方法的一些实施方式中，包括含有多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在大约30mg/m2至大约200mg/m2之间(例如,60mg/m2、75mg/m2或100mg/m2),并且类固醇的有效量在大约2.5mg至大约20mg之间(例如，2.5mg、5mg或IOmg)。在任何本文所述方法的一些实施方式中，每三周一次给予有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物，并且每天两次给予有效量的类固醇。在一些实施方式中，包括含有多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量在每三周一次给予大约30至大约200mg/m2之间，并且类固醇的有效量在每天两次给予大约2.5mg至大约20mg之间。在一些实施方式中，包括含有多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每三周一次给予大约75mg/m2，并且类固醇的有效量是每天两次给予大约5mg。在一些实施方式中，静脉内给予多西紫杉醇纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，口服给予类固醇。在一些实施方式中，包括含有多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和类固醇被顺序给予；同时给予或同步给予。因此，例如，在一些实施方式中，提供在个体中治疗前列腺癌的方法，包括给予个体:a)大约30mg/m2至大约200mg/m2之间(例如，60mg/m2、75mg/m2或100mg/m2)的包括多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒(如包括用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的纳米颗粒，例如Nab-多西紫杉醇)和b)大约2.5mg至大约20mg之间(例如，2.5mg、5mg或IOmg)的类固醇(如泼尼松)。在一些实施方式中，提供在个体中治疗前列腺癌的方法，包括给予个体:a)每三周一次大约30mg/m2至大约200mg/m2之间(例如，60mg/m2、75mg/m2或100mg/m2)的包括多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒(如包括用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的纳米颗粒，例如Nab-多西紫杉醇)，和b)每天两次大约2.5mg至大约20mg之间(例如，2.5mg、5mg或IOmg)的类固醇(如泼尼松)。在一些实施方式中，提供在个体中治疗前列腺癌的方法，包括:a)每三周一次静脉内给予个体大约30mg/m2至大约200mg/m2之间(例如，60mg/m2、75mg/m2或IOOmg/m2)的包括多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒(如包括用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的纳米颗粒，例如Nab-多西紫杉醇)，和b)每天两次口服给予个体大约2.5mg至大约20mg之间(例如，2.5mg、5mg或IOmg)的类固醇(如泼尼松)。在任何本文所述方法的一些实施方式中，可治疗已被诊断具有或怀疑具有前列腺癌的个体(例如，人)。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体是至少大约35岁、40岁、45岁、50岁、55岁、60岁、65岁、70岁、75岁、80岁或85岁中的任一个。在一些实施方式中，个体是男性。在一些实施方式中，个体具有本文所述的任何类型的前列腺癌。在一些实施方式中，个体在外观上具有单一损伤。在一些实施方式中，个体在外观上具有多个损伤。在一些实施方式中，个体耐受用其它药剂(如紫杉烷的非纳米颗粒制剂，例如Taxol *Taxotere )治疗前列腺癌。在一些实施方式中，个体最初对用其它药剂(如紫杉烧的非纳米颗粒制剂，例如Taxol 或I axotere )治疗 υ列腺癌有应答，但是在治疗后已经发展。在一些实施方式中，与通常用于单药治疗的量相比，更低量的每种药理学活性化合物被用作联合治疗的一部分。在一些实施方式中，使用联合治疗比仅通过使用任何单个化合物达到一样或更大的治疗效果。在一些实施方式中，与通常用于单药治疗的量相比，在联合治疗中使用更少量(例如，更低剂量或更少频率的给药计划)的药理学活性化合物达到一样或更大治疗效果。例如，少量的药理学活性化合物的使用可导致与化合物有关的一种或多种副作用的数量、 严重性、频率或持续时间的降低。本文所述方法可用于下列目的的任何一种或多种:减轻一种或多种前列腺癌的症状、延缓前列腺癌的进展、收缩前列腺癌患者内的瘤大小、抑制前列腺癌瘤生长、延长总存活、延长无进展存活、防止或延缓前列腺癌瘤转移、减少(如根除)先前存在的前列腺癌瘤转移、降低先前存在的前列腺癌瘤转移的发病率或负担、或防止前列腺癌的复发。给予纳米颗粒组合物的剂量和方法虽然该部分关注使用包括太平洋紫杉醇的纳米颗粒组合物治疗NSCLC的方法，但是应当理解，该描述也适用于本文所述的其它癌症的治疗，例如使用包括多西紫杉醇的纳米颗粒治疗前列腺癌。给予个体(如人)的太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的剂量可随着具体组合物、给药方式和待治疗的NSCLC的类型变化。在一些实施方式中，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的量和/或钼基药剂(例如卡钼)的量有效产生客观应答(如部分应答或完全应答)。在一些实施方式中，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的量和/或钼基药剂(例如卡钼)的量足以在个体中产生完全应答。在一些实施方式中，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的量和/或钼基药剂(例如卡钼)的量足以在个体中产生部分应答。在一些实施方式中，与仅太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物、仅Taxol 、仅钼基药剂(例如卡钼)和/或Taxol 和钼基药剂(例如卡钼)的组合相比，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的量和钼基药剂(例如卡钼)的量足以在个体中产生更高的客观应答(如完全应答或部分应答)。个体对本文所述方法的治疗的应答可例如基于RECIST水平确定。在一些实施方式中，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的量和/或钼基药剂(例如卡钼)的量足以增加个体的无进展存活。在一些实施方式中，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的量和/或钼基药剂(例如，卡钼)的量足以延长个体的总存活。在一些实施方式中，与仅太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物、仅Taxol 、仅钼基药剂(例如卡钼)和/或Taxol 和钼基药剂(例如卡钼)的组合相比，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的量和钼基药剂(例如卡钼)的量足以增加个体的无进展存活。在一些实施方式中，与在开始治疗时同一对象内的相应的瘤大小、NSCLC细胞的数量或瘤生长速率比较或与其它未接受治疗的对象中的相应活性比较，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的量和/或钼基药剂(例如，卡钼)的量是足以减小瘤的大小、减少癌细胞的数量或减少瘤的生长速率至少大约10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或100%中的任一个。在一些实施方式中，与仅太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物、仅TaxoKR1、仅钼基药剂(例如卡钼)和/或Taxol 和钼基药剂(例如卡钼)的组合比较，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的量和钼基药剂(例如卡钼)的量足以在开始治疗时减小瘤的大小、减少癌细胞的数量或降低瘤的生长速率多于至少大约10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或100%中的任一个。标准方法可用于测量该效果的大小。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的量在引起毒物作用(即，在临床上可接受水平毒性以上的作用)的水平以下或在当将纳米颗粒组合物给予个体时可控制或耐受潜在副作用的水平。在一些实施方式中，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的量和/或钼基药剂(例如卡钼)的量接近依照同样给药方案的组合物最大耐受量(MTD)。在一些实施方式中，组合物的量多于MTD的大约80%、90%、95%或98%中的任一个。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的量包括在下列范围中的任一个之内:大约0.1mg至大约500mg、大约0.1mg至大约2.5mg、大约0.5至大约5mg、大约5至大约10mg、大约10至大约15mg、大约15至大约20mg、大约20至大约25mg、大约20至大约50mg、大约25至大约50mg、大约50至大约75mg、大约50至大约100mg、大约75至大约100mg、大约100至大约125mg、大约125至大约150mg、大约150至大约175mg、大约175至大约200mg、大约200至大约225mg、大约225至大约250mg、大约250至大约300mg、大约300至大约350mg、大约350至大约400mg、大约400至大约450mg或大约450至大约500mg。在一些实施方式中，有效量的纳米颗粒组合物(例如，单位剂量形式)中的太平洋紫杉醇的量在大约5mg至大约500mg的范围内，如大约30mg至大约300mg或大约50mg至大约200mg。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的浓度是稀释的(大约0.lmg/ml)或浓缩的(大约100m g/ml),包括例如大约0.1至大约50mg/ml、大约0.1至大约20mg/ml、大约I至大约10mg/ml、大约2mg/ml至大约8mg/ml、大约4至大约6mg/ml或大约5mg/ml中的任一个。在一些实施方式中，太平洋紫杉醇的浓度为至少大约0.5mg/ml、L 3mg/ml、1.5mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、6mg/ml、7mg/ml、8mg/ml、9mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml、30mg/ml、40mg/ml 或 50mg/ml 中的任一个。纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的例证性的有效量包括但不限于至少大约25mg/m2、3Omg/m2、5Omg/m2、60mg/m2、75mg/m2、80mg/m2、90mg/m2、IOOmg/m2、120mg/m2、125mg/m2、150mg/m2、160mg/m2、17 5mg/m2、180mg/m2、200mg/m2、21Omg/m2、22Omg/m2、250mg/m2、260mg/m2、300mg/m2、350mg/m2、400mg/m2、500mg/m2、540mg/m2、750mg/m2、1000mg/m2 或 1080mg/m2 的太平洋紫杉醇的任一个。在各种实施方式中，组合物包括小于大约350mg/m2、300mg/m2、250mg/m2、200mg/m2、150mg/m2、120mg/m2、100mg/m2、90mg/m2、50mg/m2 或 30mg/m2 的太平洋紫杉醇的任一个。在一些实施方式中，每次给予太平洋紫杉醇的量小于大约25mg/m2、22mg/m2、20mg/m2、18mg/m2、15mg/m2、14mg/m2、13mg/m2、12mg/m2、llmg/m2、10mg/m2、9mg/m2、8mg/m2、7mg/m2、6mg/m2、5mg/m2、4mg/m2、3mg/m2、2mg/m2 或 lmg/m2 中的任一个。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的有效量包括在下列范围中的任一个之内:大约I至大约5mg/m2、大约5至大约10mg/m2、大约10至大约25mg/m2、大约25至大约50mg/m2、大约50至大约75mg/m2、大约75至大约100mg/m2、大约100至大约125mg/m2、大约125至大约150mg/m2、大约150至大约175mg/m2、大约175至大约200mg/m2、大约200至大约225mg/m2、大约225至大约250mg/m2、大约250至大约300mg/m2、大约300至大约350mg/m2或大约350至大约400mg/m2。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的有效量为大约5至大约300mg/m2,如大约 20 至大约 60mg/m2、大约 100 至大约 150mg/m2、大约 120mg/m2、大约 130mg/m2 或大约 140mg/m2。在任何以上方面的一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的有效量包括至少大约 lmg/kg、2.5mg/kg、3.5mg/kg、5mg/kg、6.5mg/kg、7.5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg 或 60mg/kg中的任一个。在各种实施方式中，纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的有效量包括小于大约 350mg/kg、3 00mg/kg、250mg/kg、200mg/kg、150mg/kg、100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg、20mg/kg、10mg/kg、7.5mg/kg、6.5mg/kg、5mg/kg、3.5mg/kg、2.5mg/kg 或 lmg/kg 的太平洋紫杉醇中的任一个。给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的例证性的给药频率包括但不限于每天、每两天、每三天、每四天、每五天、每六天、每周不间断、四周中取三周、每三周一次、每两周一次或三周中取两周。在一些实施方式中，大约每两周一次、每三周一次、每四周一次、每六周一次或每八周一次给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，至少大约一周I次、2次、3次、4次、5次、6次或7次(即，每天)中的任一方式给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，每周给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，每次给药之间的间隔小于大约6个月、3个月、I个月、20天、15、天、14天、13天、12天、11天、10天、9天、8天、7天、6天、5天、4天、3天、2天或I天中的任一个。在一些实施方式中，每次给药之间的间隔多于大约I个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、8个月或12个月中的任一个。在一些实施方式中，在给药计划中没有间断。在一些实施方式中，每次给药之间的间隔不多于大约一周。在一些实施方式中，给药频率是每两天一次进行一次、两次、三次、四次、五次、六次、七次、八次、九次、十次和十一次。在一些实施方式中，给药频率是每两天一次进行五次。在一些实施方式中，在至少十天的时期内给予纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇，其中每次给药之间的间隔不多于大约两天，并且其中在每次给药时太平洋紫杉醇的剂量是大约0.25mg/m2 至大约 250mg/m2、大约 0.25mg/m2 至大约 150mg/m2、大约 0.25mg/m2 至大约 75mg/m2,如大约0.25mg/m2至大约25mg/m2、大约20mg/m2至大约60mg/m2或大约25mg/m2至大约50mg/m2o可在一段延长的时段内延长太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的给予，如大约一个月至大约七年。在一些实施方式中，在至少大约2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月、48个月、60个月、72个月或84个月中的任一个的时段内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，当在三周计划给予时纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的剂量可以在5-400mg/m2范围内，或当在每周计划给予时是5_250mg/m2(如40-100mg/m2、50-125mg/m2,例如50-100mg/m2)。例如,在每周计划时,例如,每周不间断,太平洋紫杉醇的量是大约50至大约125mg/m2(例如，大约100mg/m2)。用于给予纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的其它例证性的给药计划包括但不限于每周不间断100mg/m2 ;每周不间断75mg/m2 ;每周不间断50mg/m2 ;四周中取三周，每周100mg/m2 ;四周中取三周，每周75mg/m2 ;或四周中取三周，每周50mg/m2。可在治疗的过程中基于给药医师的判断调整组合 物的给药频率。在任何以上方面的一些实施方式中，给予的纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的累积剂量包括至少大约 1000mg/m2、1100mg/m2、1200mg/m2、1300mg/m2、1400mg/m2、1450mg/m2、1500mg/m2、1600mg/m2或1700mg/m2中的任一个。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的累积剂量在大约1000mg/m2至1700mg/m2之间、1100mg/m2至1600mg/m2之间、1200mg/m2 至 1600mg/m2 之间、1300mg/m2 至 1600mg/m2 之间或 1400mg/m2 至 1500mg/m2之间中的任一个。在一些实施方式中，治疗个体至少大约一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或十个治疗周期中的任一个。本文所述的太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物允许在短于大约24小时的输注时间内将太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物输注至个体。例如，在一些实施方式中，在小于大约24小时、12小时、8小时、5小时、3小时、2小时、I小时、30分钟、20分钟或10分钟中的任一个的输注期内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，在大约30分钟的输注期间内给予组合物。在一些实施方式中，钼基药剂(例如卡钼)的量大约在AUC=I至AUC=IO之间、AUC=2至AUC=8之间或AUC=3至AUC=6之间中的任一个。在一些实施方式中，钼基药剂(例如卡钼)的量是大约 AUC=2、AUC=2.5、AUC=3、AUC=3.5、AUC=4、AUC=4.5、AUC=5、AUC=5.5、AUC=6、AUC=6.5或AUC=7中的任一个。给予钼基药剂(例如卡钼)的例证性的给药频率包括但不限于每天、每两天、每三天、每四天、每五天、每六天、每周不间断、四周中取三周、每三周一次、每两周一次或三周中取两周。在一些实施方式中，大约每两周一次、每三周一次、每四周一次、每六周一次或每八周一次给予钼基药剂(例如卡钼)。在一些实施方式中，每次给药之间的间隔小于大约6个月、3个月、I个月、20天、15天、14天、13天、12天、11天、10天、9天、8天、7天、6天、5天、4天、3天、2天或I天中的任一个。在一些实施方式中，每次给药之间的间隔多于大约I个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、8个月或12个月中的任一个。在一些实施方式中，在给药计划中没有间断。在一些实施方式中，每次给药之间的间隔不多于大约一周。在一些实施方式中，钼基药剂(例如卡钼)的剂量当在三周计划给予时可以在大约AUC=2至大约AUC=6之间(如大约AUC=2、AUC=3、AUC=4.5或AUC=6中的任一个)，或当四周计划中取三周给予时在AUC=2至大约AUC=6之间(如大约AUC=2、AUC=3、AUC=4.5或AUC=6中的任一个)。例如，太平洋紫杉醇的量在每周计划时例如每周不间断是大约50至大约125mg/m2之间(例如,大约100mg/m2)。在一些实施方式中，钼基药剂(例如卡钼)的剂量在每周计划时可以在大约AUC=2至大约AUC=6之间(如大约AUC=2、AUC=3、AUC=4.5或AUC=6中的任一个)。可使用相同的给药途径或不同的给药途径给予纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)。可通过各种途径将太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和/或钼基药剂(例如卡钼)给予个体(如人)，包括例如静脉内、动脉内、腹膜内、肺内、口服、吸入、囊内、肌肉、气管内、皮下、眼内、鞘内、经粘膜和经皮。在一些实施方式中，可使用太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和/或钼基药剂的持续连续释放制剂。在一些实施方式中，静脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和/或钼基药剂(例如卡钼)。在一些实施方式中，静脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)。在一些实施方式中，门静脉给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和/或钼基药剂(例如卡钼)。在一些实施方式中，动脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和/或钼基药剂(例如卡钼)。在一些实施方式中，腹膜内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和/或钼基药剂(例如卡钼)。在一些实施方式中，通过吸入给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和/或钼基药剂(例如卡钼)。在一些实施方式中，同步给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)。当同布给予药物时，纳米颗粒内的太平洋紫杉醇和钼基药剂包含于同样组合物(例如,包括纳米颗粒和钼基药剂的组合物)中或独立组合物中(例如,纳米颗粒包含于一种组合物中而钼基药剂(例如卡钼)包含于另一组合物中)。在一些实施方式中，顺序给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)。可首先给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物或钼基药剂(例如卡钼)。太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)包含于独立的组合物中，组合物可包含于相同或不同的包装中。在一些实施方式中，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)的给予是同时发生的，即，纳米颗粒组合物的给药时段和钼基药剂(例如卡钼)的给药时段彼此重叠。在一些实施方式中，在给予钼基药剂之前给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物至少一个周期(例如，至少2个周期、3个周期或4个周期中的任一个)。在一些实施方式中，给予钼基药剂(例如卡钼)至少一周、两周、三周或四周中的任一个。在一些实施方式中，在大约同时(例如，在I天、2天、3天、4天、5天、6天或7天中的任一个内)开始太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)的给予。在一些实施方式中，在大约同时(例如，在I天、2天、3天、4天、5天、6天或7天中的任一个内)终止太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)的给予。 在一些实施方式中，在终止太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的给予后，钼基药剂(例如卡钼)的给予继续(例如大约I个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月或12个月中的任一个)。在一些实施方式中，在开始太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的给予之后(例如在大约I个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月或12个月中的任一个之后)，开始钼基药剂(例如卡钼)的给予。在一些实施方式中，在大约同时终止太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)的给予。在一些实施方式中，在大约同时开始太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)的给予，并且在终止太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的给予之后钼基药剂(例如卡钼)的给予继续(例如大约I个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月或12个月中的任一个)。在一些实施方式中，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)的给予大约同时停止，并且在开始太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的给予之后(例如在大约I个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月或12个月中的任一个)开始钼基药剂(例如卡钼)的给予。在一些实施方式中，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)的给予不是同时发生的。例如，在一些实施方式中，在给予钼基药剂(例如卡钼)之前，终止太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的给予。在一些实施方式中，在给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物之前，终止钼基药剂(例如卡钼)的给予。这两个非同时给药之间的时间期间可在大约二至八周，如大约四周。钼基药剂(例如卡钼)的给药频率可以与太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的给药频率相同或不同。可根据给药医师的判断在治疗的过程中调整含太平洋紫杉醇的纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)的给药频率。当分别给药时，可在不同给药频率或间隔下给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)。例如，可每周给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物，而可更频繁地或较不频繁地给予钼基药剂(例如卡钼)。在一些实施方式中，可使用含纳米颗粒的药物和/或钼基药剂的持续连续释放制剂。用于实现持续释放的各种制剂和装置是本领域内已知的。也可使用本文所述的给药配置的结合。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的剂量在大约50至大约125mg/m2之间，并且钼基药剂(例如卡钼)的剂量在大约AUC=2至大约AUC=6之间。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的剂量在每周大约50至大约125mg/m2之间，并且钼基药剂(例如卡钼)的剂量在每三周一次大约AUC=2至大约AUC=6之间。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的剂量是每周大约100mg/m2，并且钼基药剂(例如卡钼)的剂量是每三周一次大约AUC=6。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的剂量是每周大约75mg/m2，并且钼基药剂(例如卡钼)的剂量是每三周一次大约AUC=4.5。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇的剂量是每周大约50mg/m2，并且钼基药剂(例如卡钼)的剂量是每三周一次大约AUC=3。在一些实施方式中，静脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和/或钼基药剂(例如卡钼)。在一些实施方式中，静脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)。在一些实施方式中，钼基药剂是卡钼。

太平洋紫杉醇和/或钼基药剂(例如卡钼)需要的剂量可以(但是不是必需地)比当单独给予每种药剂时正常所需的更低。因此，在一些实施方式中，给予亚治疗量的纳米颗粒组合物中的药物和/或钼基药剂。“亚治疗量”或“亚治疗水平”指小于治疗量的量，即，小于当单独给予纳米颗粒组合物中的药物和/或钼基药剂(例如卡钼)时正常使用的量。该减少可根据在特定的给药下给予的量和/或在特定的时段内给予的量(频率降低)反映。在一些实施方式中，给予足够的钼基药剂(例如卡钼)，以便允许纳米颗粒组合物中药物的正常剂量降低至少大约5%、10%、20%、30%、50%、60%、70%、80%、90%或更多中的任一个，所述正常剂量为实现同样程度的治疗所需。在一些实施方式中，给予足够的纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇，以便允许钼基药剂(例如卡钼)的正常剂量降低至少大约5%、10%、20%、30%、50%、60%、70%、80%、90%或更多中的任一个，所述正常剂量为实现同样程度的治疗所需。在一些实施方式中，与当单独给予时每种相应的正常剂量比较，减少了纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇和钼基药剂的剂量。在一些实施方式中，在亚治疗水平即降低的水平下给予纳米颗粒组合物中的太平洋紫杉醇和钼基药剂。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物和/或钼基药剂的剂量基本上小于确定的最大中毒剂量(MTD)。例如，纳米颗粒组合物和/或钼基药剂的剂量小于MTD的大约50%、40%、30%、20%或10%。在任何方法的一些实施方式中，方法进一步包括给予有效量的抗血管生成剂。在一些实施方式中，抗血管生成剂是贝伐单抗、舒尼替尼或甲苯磺酸索拉非尼。在一些实施方式中，抗血管生成剂是贝伐单抗。在一些实施方式中，贝伐单抗的有效量在大约5mg/kg和大约15mg/kg之间。在一些实施方式中，贝伐单抗的有效量是大约5mg/kg、7.5mg/kg、10mg/kg或15mg/kg中的任一个。可使用本文所述的给药配置的组合。本文所述联合治疗方法可单独执行或连同另一疗法如化学疗法、放射治疗、外科手术、激素疗法、基因疗法、免疫疗法、化学免疫疗法、基于肝动脉的治疗、冷冻疗法、超声波疗法、局部消融治疗、射频消融治疗、光动力疗法(photodynamic therapy)等执行。此外，具有发展NSCLC更大风险的人可接受治疗以抑制和/或延缓疾病的发展。

在一些实施方式中，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)的给予与放射治疗(例如胸放射)是同时发生的。在一些实施方式中，与放射治疗(例如胸放射)同时执行太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的给予。本文考虑的放射包括例如Y-射线、X-射线(外部束(external beam))和放射性同位素定向递送至瘤细胞。还考虑DNA损伤因素的其它形式如微波和UV照射。可以以单次剂量或以剂量分次计划中的一系列小剂量给予照射。本文考虑的放射的量在大约I至大约IOOGy之间的范围内，包括例如大约5至大约80Gy、大约10至大约50Gy或大约10Gy。可以以分次方案施加总剂量。例如，方案可包括2Gy的分次的各个剂量。放射性同位素的剂量范围可广泛地变化，并且取决于同位素的半衰期和发出的射线的强度和类型。在一些实施方式中，可通过3D适形或强度调节技术以25-40次(例如，大约33次)进行放射。在一些实施方式中，太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的剂量在每周大约20mg/m2至大约60mg/m2之间(例如，40mg/m2),钼基药剂(例如卡钼)的剂量在每周大约AUC=2至AUC=6之间(例如，AUC=2)，并且同时地，通过3D适形技术或强度调节技术，胸放射的剂量在大约25至大约40(例如，大约33)次之间。当放射包括放射性同位素的使用时，同位素可结合目标药剂，如治疗性抗体，其携带放射性核苷酸至目标组织。适合的放射性同位素包括但不限于砹21V4碳、51铬、36氯、57铁、58钴、铜6V52铕、镓6V氢、碘123、碘131、铟m、59铁、32磷、铼18V5硒、35硫、锝99m和/或钇90。纳米颗粒组合物本文所述的纳米颗粒组合物包括含有太平洋紫杉醇(或多西紫杉醇)和白蛋白(如人血清白蛋白)(在各种实施方式中，主要由太平洋紫杉醇(或多西紫杉醇)和白蛋白(如人血清白蛋白)组成)的纳米颗粒。差的水溶性药物(如太平洋紫杉醇)的纳米颗粒已经公开在例如美国专利号 5,916, 596 ;6，506,405 ;6，749,868,6, 537，579 和 7,820, 788中，并且也已经公开在美国专利公开号2006/0263434和2007/0082838 ；PCT专利申请W008/137148中，其中每一篇通过引用以其整体并入。虽然以下描述关注包括太平洋紫杉醇的纳米颗粒组合物，但是同样的关注也适用于包括多西紫杉醇的纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，组合物包括不大于大约1000纳米(nm)的平均直径或均直径的纳米颗粒，如不大于大约900、800、700、600、500、400、300、200和IOOnm中的任一个。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均直径或均直径不大于大约200nm。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均直径或均直径不大于大约150nm。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均直径或均直径不大于大约lOOnm。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均直径或均直径为大约20nm至大约400nm。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均直径或均直径为大约40至大约200nm。在一些实施方式中，纳米颗粒是无菌过滤的。在一些实施方式中，本文所述的组合物中的纳米颗粒具有不大于大约200nm的平均直径，包括例如不大于大约 190nm、180nm> 170nm> 160nm> 150nm> 140nm> 130nm> 120nm、llOnm、100nm、90nm、80nm、70nm或60nm中的任一个。在一些实施方式中，组合物中的纳米颗粒的至少大约50%(例如至少大约60%、70%、80%、90%、95%或99%中的任一个)具有不大于大约 200nm 的直径，包括例如不大于大约 190nm、180nm、170nm、160nm、150nm、140nm、130nm、120nm、110nm、lOOnm、90nm、80nm、7Onm或60nm中的任一个。在一些实施方式中，组合物中的纳米颗粒的至少大约50%(例如至少60%、70%、80%、90%、95%或99%中的任一个)落入大约20nm至大约400nm的范围内，包括例如大约20nm至大约200nm、大约40nm至大约200nm、大约30nm至大约180nm以及大约40nm至大约150nm、大约50nm至大约120nm和大约60nm至大约IOOnm中的任一个。
在一些实施方式中，白蛋白具有可形成二硫键的硫氢基(sulfhydral group)。在一些实施方式中，组合物的纳米颗粒部分中的白蛋白的至少大约5 % (包括例如至少大约10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80% 或 90% 中的任一个)被交联(例如通过一个或多个二硫键交联)。在一些实施方式中，纳米颗粒包括用白蛋白(例如，人血清白蛋白)涂覆的太平洋紫杉醇。在一些实施方式中，组合物包括纳米颗粒和非纳米颗粒形式的太平洋紫杉醇，其中组合物中至少大约50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%中任一个的太平洋紫杉醇是纳米颗粒形式。在一些实施方式中，纳米颗粒中的太平洋紫杉醇按重量计占纳米颗粒的大约50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%中任一个以上。在一些实施方式中，纳米颗粒具有非聚合物基体。在一些实施方式中，纳米颗粒包括基本上没有聚合材料(如聚合物基体)的太平洋紫杉醇的核心。
在一些实施方式中，组合物包括在组合物的纳米颗粒和非纳米颗粒部分中的白蛋白，其中组合物中至少大约50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%中的任一个的白蛋白在组合物的非纳米颗粒部分中。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)和太平洋紫杉醇的重量比是大约18:1或更少，如大约15:1或更少、例如大约10:1或更少。在一些实施方式中，组合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)和太平洋紫杉醇的重量比落入大约1:1至大约18: 1、大约2:1至大约15: 1、大约3:1至大约13: 1、大约4:1至大约12:1或大约5:1至大约10:1中的任一个的范围内。在一些实施方式中，组合物的纳米颗粒部分中的白蛋白和太平洋紫杉醇的重量比是大约 1: 2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15或更少中的任一个。在一些实施方式中，组合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)和太平洋紫杉醇的重量比是下列中的任一个:大约1:1至大约18: 1、大约1:1至大约15: 1、大约1:1至大约12: 1、大约1:1至大约10: 1、大约1:1至大约9: 1、大约1:1至大约8:1、大约1:1至大约7:1、大约1:1至大约6:1、大约1:1至大约5:1、大约1:1至大约4:1、大约1:1至大约3: 1、大约1:1至大约2:1或大约1:1至大约1:1。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物包括以上特性中的一种或多种。本文所述的纳米颗粒可在干燥制剂(如冻干组合物)中存在或悬浮于生物相容性介质中。适合的生物相容性介质包括但不限于水、缓冲水性介质、盐水、缓冲盐水、任选地氨基酸的缓冲液、任选地蛋白质的缓冲液、任选地糖的缓冲液、任选地维生素的缓冲液、任选地合成聚合物的缓冲液、含脂质的乳状液等。在一些实施方式中，药学上可接受的载体包括人血清白蛋白。人血清白蛋白(HSA)是高度可溶的Mr65K的球状蛋白并且由585个氨基酸组成。HSA是血浆中最丰富的蛋白质并且占人类血浆的胶体渗透压的70-80%。HSA的氨基酸序列包含总计17个二硫桥、一个游离硫羟(Cys 34)和单一色氨酸(Trp 214)。已经表明静脉内使用HSA溶液用于预防和治疗低血容量休克(参见,例如，Tullis, JAMA, 237，355-360, 460-463, (1977))和 Houser 等人，Surgery, Gynecology and Obstetrics, 150, 811-816 (1980))并且连同交换输液治疗新生儿胆红素过多症(参见，例 如，Finlayson, Seminars in Thrombosis and Hemostasis,6,85-120，(1980))。考虑其它白蛋白，如牛血清白蛋白。这种非人白蛋白的使用可能是适当的，例如，在非人哺乳动物如兽医学类(包括家庭宠物和农业背景)中使用这些组合物的情况中。人血清白蛋白(HSA)具有多个疏水结合位点(总计八个用于脂肪酸——HSA的内源性配体)并且结合不同组的紫杉烷，特别是中性和带负电荷的疏水化合物(Goodman 等人，The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th ed, McGraw-HillNew York(1996))。两个高亲合结合位点已经提出在HSA的子域IIA和IIIA中，它们是高度延展的疏水口袋，在起极性配位特征的连接点作用的表面附近具有带电荷的赖氨酸和精氨酸残基(参见，例如，Fehske等人，Biochem.Pharmcol., 30, 687-92 (198a), Vorum, Dan.Med.Bul1., 46, 379-99 (1999) ；Kragh-Hansen, Dan.Med.Bull., 1441, 131-40(1990) ；Curry 等人,Nat.Struct.Biol., 5, 827-35(1998) ；Sugio 等人，Protein.Eng.，12，439-46 (1999) ;He 等人，Nature, 358，209-15 (199b)和 Carter 等人，Adv.Protein.Chem.，45，153-203 (1994))。已经显示太平洋紫杉醇结合至HSA (参见，例如，Paal 等人，Eur.J.Biochem.，268 (7)，2187-91 (200a))。组合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)通常用作太平洋紫杉醇的载体，即，与不包含白蛋白的组合物比较，组合物中的白蛋白使得太平洋紫杉醇更容易悬浮于水性介质中或有助于维持悬浮。这可避免使用溶解太平洋紫杉醇的有毒溶剂(或表面活性剂)，并且因此可减少将太平洋紫杉醇给予至个体(如人)的一种或多种副作用。因此，在一些实施方式中，本文所述的组合物基本上没有(如没有)表面活性剂如克列莫佛(Cremophor)(包括Creniophor Ξ .../iBASF)).,在一些实施方式中，纳米颗粒组合物基本上没有(如没有)表面活性剂。当将纳米颗粒组合物给予至个体时，如果组合物中的克列莫佛或表面活性剂的量不足以在个体中引起一种或多种副作用，则组合物“基本上没有克列莫佛”或“基本上没有表面活性剂”。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物包含小于大约20%、15%、10%、7.5%、5%、2.5%或1%中的任一个的有机溶剂或表面活性剂。本文所述的组合物中的白蛋白的量将取决于组合物中的其它组分变化。在一些实施方式中，组合物以足以在水混悬液中溶解太平洋紫杉醇的量包括白蛋白，例如，以稳定的胶悬液(如稳定的纳米颗粒的悬浮液)的形式。在一些实施方式中，白蛋白是以减少水性介质中的太平洋紫杉醇的沉降速率的量。对于包含颗粒的组合物，白蛋白的量还取决于太平洋紫杉醇的纳米颗粒的大小和密度。如果太平洋紫杉醇保持悬浮于水性介质中(如没有可见的沉淀或沉积)一段长的时段如至少大约0.1小时、0.2小时、0.25小时、0.5小时、I小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、24小时、36小时、48小时、60
小时或72小时中的任一个，则太平洋紫杉醇被“稳定”于水混悬液中。悬浮液通常但是未必适合于给予个体(如人)。悬浮液的稳定性通常(但是未必)在贮存温度(如室温(如20-25° C)或冷冻条件(如4° C))下评估。例如，如果在制备悬浮液后的大约十五分钟时，悬浮液不具有对于肉眼可见或当在1000倍的光学显微镜下可见的絮凝或颗粒结块，则悬浮液在贮存温度下是稳定的。还可在加速测试条件下如高于大约40° C的温度下评估稳定性。

在一些实施方式中，白蛋白以足以在一定浓度下在水混悬液中稳定太平洋紫杉醇的量存在。例如，组合物中的太平洋紫杉醇的浓度是大约0.1至大约100mg/ml，包括例如大约0.1至大约50mg/ml、大约0.1至大约20mg/ml、大约I至大约10mg/ml、大约2mg/ml至大约8mg/ml,大约4至大约6mg/ml,大约5mg/ml中的任一个。在一些实施方式中，太平洋紫杉醇的浓度是至少大约 1.3mg/ml>1.5mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、6mg/ml、7mg/ml、8mg/ml、9mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml、30mg/ml、40mg/ml 和 50mg/ml 中的任一个。在一些实施方式中，白蛋白以避免使用表面活性剂(如克列莫佛)的量存在，以使组合物没有或基本上没有表面活性剂(如克列莫佛)。在一些实施方式中，液体形式的组合物包括大约0.1%至大约50%(w/v)(例如大约0.5% (w/V)、大约 5% (w/V)、大约 10% (w/V)、大约 15% (w/v)、大约 20% (w/v)、大约 30% (w/v)、大约40%(w/v)或大约50%(w/v))的白蛋白。在一些实施方式中，液体形式的组合物包括大约0.5%至大约5% (w/V)的白蛋白。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中的白蛋白例如白蛋白与太平洋紫杉醇的重量比是使得足量的太平洋紫杉醇结合至细胞或通过细胞运输。尽管对于不同的白蛋白和太平洋紫杉醇的结合将必须优化白蛋白与太平洋紫杉醇的重量比，但通常白蛋白例如白蛋白与太平洋紫杉醇的重量比(w/w)是大约0.01:1至大约100: 1、大约0.02:1至大约50: 1、大约0.05:1至大约20: 1、大约0.1:1至大约20: 1、大约1:1至大约18: 1、大约2:1至大约15: 1、大约3:1至大约12: 1、大约4:1至大约10: 1、大约5:1至大约9:1或大约9:1。在一些实施方式中，白蛋白与太平洋紫杉醇的重量比是大约18:1或更少、15:1或更少、14:1或更少、13:1或更少、12:1或更少、11:1或更少、10:1或更少、9:1或更少、8:1或更少、7:1或更少、6:1或更少、5:1或更少、4:1或更少和3:1或更少中的任一个。在一些实施方式中，组合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)和太平洋紫杉醇的重量比是下列中的任一个:大约1:1至大约18: 1、大约1:1至大约15: 1、大约1:1至大约12: 1、大约1:1至大约10: 1、大约1:1至大约9: 1、大约1:1至大约8: 1、大约1:1至大约7: 1、大约1:1至大约6: 1、大约1:1至大约5: 1、大约1:1至大约4: 1、大约1:1至大约3: 1、大约1:1至大约2:1或大约1:1至大约1:1。在一些实施方式中，白蛋白允许组合物给予至个体(如人)，而没有显著的副作用。在一些实施方式中，白蛋白(如人血清白蛋白)是有效减少将太平洋紫杉醇给予至人类的一种或多种副作用的量。术语“减少给予太平洋紫杉醇的一种或多种副作用”指减少、减轻、消除或避免一种或多种不期望的由太平洋紫杉醇引起的作用，以及由用于递送太平洋紫杉醇的递送媒介物(如使太平洋紫杉醇适于输注的溶剂)引起的副作用。在一些实施方式中，一种或多种副作用是不利的副作用(AEs)。在一些实施方式中，一种或多种副作用是严重的不利副作用(SAEs)。这种副作用包括例如骨髓抑制、神经毒性、高敏性、发炎、静脉刺激、静脉炎、疼痛、皮肤刺激、周围神经病、嗜中性白血球低下发烧、过敏反应、静脉血栓形成、外渗及其组合。但是，这些副作用仅仅是例证性的，并且可减少与太平洋紫杉醇有关的其它副作用或副作用的组合。在一些实施 方式中，纳米颗粒组合物包括Abraxane (Nab-太平洋紫杉醇)。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物是Abraxane# (Nab-太平洋紫杉醇)。Abraxane*是通过人白蛋白USP稳定的太平洋紫杉醇的制剂，可分散于直接可注入的生理溶液中。当分散于合适的水性介质如0.9%的氯化钠注射液或5%的匍萄糖注射液中时，Atjraxane1*形成稳定的太平洋紫杉醇的胶悬体。胶悬体中的纳米颗粒的平均颗粒大小是大约130纳米。因为has自由地溶于水中，Abraxane 可在宽范围的从稀释(0.lmg/ml太平洋紫杉醇)至浓缩(20mg/ml太平洋紫杉醇)范围的浓度内重构，包括例如大约2mg/ml至大约8mg/ml、大约5mg/ml。制造纳米颗粒组合物的方法是本领域内众所周知的。例如，包含太平洋紫杉醇和白蛋白(如人血清白蛋白)的纳米颗粒可在高剪切力(例如声波振荡、高压均化等)的条件下制备。这些方法被公开在例如美国专利号5，916，596 ;6，506，405 ;6，749，868，6，537，579和7，820, 788中，并且还公开在美国专利公开号2007/0082838、2006/0263434和PCT申请W008/137148 中。简而言之，将太平洋紫杉醇溶解于有机溶剂中，并且溶液可被添加至白蛋白溶液中。该混合物经历高压均化。然后，有机溶剂可通过蒸发去除。获得的分散体可进一步被冻干。合适的有机溶剂包括例如酮酯、醚、氯化了的溶剂和本领域内已知的其它溶剂。例如，有机溶剂可以是二氯甲烷或三氯甲烷/乙醇(例如以1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1 或 9:1 的比)。纳米颗粒组合物中的其它组分本文所述的纳米颗粒可存在于包括其它药剂、赋形剂或稳定剂的组合物中。例如，为了通过增加纳米颗粒的负的ζ电势增加稳定性，可添加某些带负电荷的组分。这种带负电荷的组分包括但不限于胆汁酸的胆汁盐，所述胆汁酸包括甘氨胆酸、胆酸、鹅胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、石胆酸(litocholic acid)、熊脱氧胆酸、脱氢胆酸等；磷脂，包括基于卵磷脂(蛋黄)的磷脂，其包括下列卵磷脂:棕榈酰油酰磷脂酰胆碱、棕榈酰亚油酰磷脂酰胆碱、硬脂酰亚油酰磷脂酰胆碱、硬脂酰油酰磷脂酰胆碱、硬脂酰花生酰磷脂酰胆碱(stearoylarachidoylphosphatidylcholine)和二棕榈酰磷脂酰胆碱。其它磷脂包括L-α-二肉豆蘧酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二油酰基磷脂酰基胆碱(DOPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、氢化大豆卵磷脂(HSPC)以及其它相关的化合物。带负电荷的表面活性剂或乳化剂也适合作为添加剂，例如胆固醇硫酸钠(sodium cholesteryl sulfate)等。在一些实施方式中，该组合物适于给予人类。在一些实施方式中，组合物适于给予哺乳动物，如在兽医学情况中的家庭宠物和农用动物。存在各种各样的适合的纳米颗粒组合物的制剂(参见，例如，美国专利号5，916，596和6，096，331)。下列制剂和方法仅仅是例证性的并且绝不是限制性的。适于口服给药的制剂可包括(a)液体溶液，如有效量的溶解于稀释剂如水、盐水或橘子汁中的化合物，(b)胶囊、囊剂或片剂，每种包含预定量的为固体或颗粒的有效成分，(c)在适当的液体中的悬浮液和(d)合适的乳状液。片剂形式可包括以下的一种或多种:乳糖、甘露糖醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、胶状二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸和其它赋形剂、着色剂、稀释剂、缓冲剂、湿润剂、防腐剂、调味剂和药学上相容的赋形剂。锭剂形式可包括在香料中的有效成分，香料通常是蔗糖和阿拉伯胶或西黄蓍胶，以及在惰性基质(base)中包括有效成分的软锭剂，惰性基质如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶、乳状液、凝胶等，除了有效成分以外，它们包含本领域内已知的赋形剂。合适的载体、赋形剂和稀释剂的实例包括但不限于乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、磷酸钙、藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、盐水溶液、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯和羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。此外，制剂可包括润滑剂、湿润剂、乳化剂和悬浮剂、防腐剂、增甜剂或调味剂。适于肠胃外给药的制剂包括水性和非水性的等渗无菌注射液，其可包含抗氧化齐U、缓冲液、抑菌剂和使制剂与预期接受者的血液相容的溶质以及可包括悬浮剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂和防腐剂的水性和非水性的无菌悬浮液。制剂可在单位剂量或多剂量密闭式容器如安瓿和管形瓶中存在，并且可储存于冷冻干燥的(冻干的)条件中，仅需要在紧接使用前加入无菌液体赋形剂例如水以进行注射。临时的注射液和悬浮液可由先前所述种类的无菌粉末、颗粒和片剂制备。可注射的制剂是优选的。在一些实施方式中，组合物被制成具有大约4.5至大约9.0的pH范围，包括例如大约5.0至大约8.0、大约6.5至大 约7.5和大约6.5至大约7.0中的任一个的pH范围。在一些实施方式中，组合物的pH被配制成不小于大约6，包括例如不小于大约6.5、7或8中的任一个(如大约8)。还可通过加入合适的张度调节剂如丙三醇将组合物制备为与血液是等渗的。试剂盒、药物和组合物本发明还提供用于本文所述任何方法中的试剂盒、药物、组合物和单位剂量形式。本发明的试剂盒包括一个或多个容器，其包括含太平洋紫杉醇的纳米颗粒组合物(或单位剂量形式和/或制品)和/或钼基药剂，并且在一些实施方式中，进一步包括根据本文所述的任何方法的使用说明书。试剂盒可进一步包括选择适于治疗的个体的说明。提供于本发明的试剂盒中的说明书一般是标签或包装插页(例如，包括于试剂盒内的纸张)上的书面说明，但是机器可读的说明书(例如，负载于磁存储盘或光存储盘上的说明书)也是可接受的。例如，在一些实施方式中，试剂盒具有a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白(如人血清白蛋白)的纳米颗粒的组合物、b)有效量的钼基药剂和c)用于给予纳米颗粒组合物和钼基药剂以治疗NSCLC的说明书。纳米颗粒和钼基药剂可存在于分开的容器中或单个的容器中。例如，试剂盒可包括一种独特的组合物，或两种或更多种组合物，其中一种组合物包括纳米颗粒，并且一种组合物包括钼基药剂。本发明的试剂盒在合适的包装内。合适的包装包括但不限于管形瓶、瓶子、罐、柔软包装(例如，聚酯薄膜(Mylar)或塑料袋)等。任选地，试剂盒可提供其它组分如缓冲液和解释性信息。因此，本申请还提供制品，其包括管形瓶(如密封的管形瓶)、瓶子、罐、柔软包装等。涉及使用太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)的说明书一般包括关于用于预期治疗的剂量、给药计划和给药途径的信息。在一些实施方式中，说明书指出应当给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的大约50至大约125mg/m2之间的剂量和钼基药剂(例如卡钼)的大约AUC=2至大约AUC=6之间的剂量。在一些实施方式中，说明书指出每周给予的太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的大约50至大约125mg/m2之间的剂量和每三周一次给予的大约AUC=2至大约AU C=6之间的剂量的钼基药剂(例如卡钼)应当用于预期治疗。在一些实施方式中，说明书指出每周给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的大约lOOmg/m2的剂量和每三周一次给予的钼基药剂(例如卡钼)的大约AUC=6的剂量应当用于预期治疗。在一些实施方式中，说明书指出每周给予的太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的大约75mg/m2的剂量和每三周一次给予的钼基药剂(例如卡钼)的AUC=4.5的剂量应当用于预期治疗。在一些实施方式中，说明书指出太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的每周大约50mg/m2的剂量和每三周一次给予的钼基药剂(例如卡钼)的大约AUC=3的剂量应当用于预期治疗。在一些实施方式中，说明书指出每周给予的太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物的大约20mg/m2至大约60mg/m2之间(例如，40mg/m2)的剂量、每周给予的钼基药剂(例如卡钼)的大约AUC=2至AUC=6 (例如，AUC=2)之间的剂量、和同时地，通过3D适形技术或强度调节技术的胸放射的大约25至大约40次之间(例如，大约33次)的剂量。在一些实施方式中，说明书指出静脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和/或钼基药剂(例如卡钼)。在一些实施方式中，说明书指出静脉内给予太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂(例如卡钼)。在一些实施方式中，说明书指出钼基药剂是卡钼。在一些实施方式中，试剂盒提供标签，其指示(即，指出)太平洋紫杉醇纳米颗粒组合物和钼基药剂被表明用于治疗具有一种或多种选自下列的NSCLC特性的个体:(i)鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(V)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(X)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取。容器可以是单位剂量、大包装(例如，多剂量包装)或亚单位剂量。例如，可提供试剂盒，其包含本文公开的足够剂量的太平洋紫杉醇以提供有效治疗个体一段长时期，如I周、8天、9天、10天、11天、12天、13天、2周、3周、4周、6周、8周、3个月、4个月、5个月、7个月、8个月、9个月或更多中的任一个。试剂盒还可包括多单位剂量的太平洋紫杉醇和药物组合物以及使用说明书并且以足以贮存和用于制药例如医院药房和混合制药中的量包装。还提供可用于本文所述方法的药物、组合物和单位剂量形式。在一些实施方式中，提供了包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白(如人血清白蛋白)的纳米颗粒的药物(或组合物或单位剂量形式)，其连同钼基药剂用于治疗NSCLC。在一些实施方式中，提供了用于治疗NSCLC的药物(或组合物或单位剂量形式)，其包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒(如人血清白蛋白)和钼基药剂。示例性实施方式1.在有需要的个体中治疗非小细胞性肺癌(NSCLC)的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂，其中NSCLC是鳞状细胞癌。2.在个体中治疗NSCLCA的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂，其中治疗基于具有选自下列的一种或多种特性的NSCLC:(i)鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(V)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(X)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取。3.在个体中治疗NSCLC的方法，条件是已经发现NSCLC具有一种或多种选自下列的特性:(a)鳞状细胞癌、(b)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(c)差别SPARC水平、⑷差别低氧标记水平、(e)差别瘤酸性水平、(f)差别gp60水平、(g)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(h)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(i)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(j)差别Kras突变、(k)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(I)差别白蛋白摄取，该治疗包括给予个 体i)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和ii)有效量的钼基药剂。4.治疗NSCLC的方法，包括:(a)选择具有NSCLC的个体，其中NSCLC具有一种或多种选自下列的特性:(i)鳞状细胞癌、( )差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(V)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(x)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(Xii)差别白蛋白摄取；和(b)给予这样选择的个体i)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和ii)有效量的钼基药剂。5.评估具有NSCLC的个体是否将应答治疗的方法包括评估NSCLC的选自下列的一种或多种特性:(a)鳞状细胞癌、(b)差别窖蛋白-1 (CAVl)水平、(c)差别SPARC水平、(d)差别低氧标记水平、(e)差别瘤酸性水平、(f)差别gp60水平、(g)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(h)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(i)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(j)差别Kras突变、(k)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和⑴差别白蛋白摄取，其中一种或多种NSCLC特性表示个体将对治疗应答，并且该治疗包括i)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和ii)有效量的钼基药剂。6.鉴定可能应答治疗的具有NSCLC的个体的方法，所述治疗包括a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)钼基药剂，所述方法包括:(A)评估一种或多种选自下列的NSCLC特性:(i)鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(V)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(X)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取；和(B)鉴定具有一种或多种选自下列的NSCLC特性的个体:(i)鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(V)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(x)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和
(xii)差别白蛋白摄取。7.销售联合疗法用于NSCLC个体亚群中的方法，该联合疗法包括a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)钼基药剂，所述方法包括告知目标受众使用该联合疗法治疗所述个体亚群，所述个体亚群的特征为这种亚群的个体具有一种或多种选自下列的NSCLC特性:(i) 鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(V)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(x)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和d(xii)差别白蛋白摄取。8.实施方式2-7中任一个的方法，其中差别低氧水平是差别碳酸酐酶-9 (CA-9)水平或差别LDH (例如，LDH-5)水平。9.实施方式2-7中任一个的方法，其中差别瘤酸性水平是差别HIF-1a水平、差别HIF-2 α水平或差别水平的分化胚胎软骨细胞表达的基因I (DEC-1)。10.实施方式1-9中任一个的方法，其中有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物在大约50mg/m2和大约125mg/m2之间。11.实施方式10的方法，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是大约50mg/m2、大约75mg/m2或大约100mg/m2。12.实施方式1-11中任一个的方法，其中每周给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物。
13.实施方式1-11中任一个的方法，其中钼基药剂的有效量在大约AUC=2和大约AUC=6之间。14.实施方式13的方法，其中钼基药剂的有效量是AUC=3、AUC=4.5或AUC=6。15.实施方式1-14中任一个的方法，其中每三周一次给予钼基药剂。16.在有需要的个体中治疗NSCLC的方法，包括给予个体(a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物；和(b)有效量的钼基药剂，其中包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予100mg/m2，并且钼基药剂的有效量是每三周一次给予AUC=6。17.在有需要的个体中治疗NSCLCA的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物山)有效量的钼基药剂和c)胸放射，其中包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物的有效量是每周给予40mg/m2或60mg/m2，钼基药剂的有效量是每周给予AUC=2，并且同时地通过3D适形技术或强度调节技术的胸放射是33次。18.实施方式1-17中任一个的方法，其中纳米颗粒中的太平洋紫杉醇用白蛋白涂覆。19.实施方式1-18中任一个的方法，其中组合物中的纳米颗粒具有不大于大约200nm的平均直径。20.实施方式19的方法， 其中组合物中的纳米颗粒具有小于大约200nm的平均直径。21.实施方式1-20中任一个的方法，其中NSCLC是早期NSCLC、非转移性NSCLC、原发性NSCLC、晚期NSCLC、局部晚期NSCLC、转移性NSCLC、缓解NSCLC、复发NSCLC、辅助情况中的NSCLC或新辅助情况中的NSCLC。22.实施方式1-21中任一个的方法，其中NSCLC是隐性NSCLC、0期NSCLC、I期NSCLC, II 期 NSCLC, IIIA 期 NSCLC, IIIB 期 NSCLC 或 IV 期 NSCLCo23.实施方式22的方法，其中NSCLC是IIIB期NSCLC或IV期NSCLC。24.实施方式1-23中任一个的方法，其中方法是一线疗法。25.实施方式1-24中任一个的方法，其中肠胃外给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和钼基药剂。26.实施方式25的方法，其中静脉内给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和钼基药剂。27.实施方式1-26中任一个的方法，其中在没有类固醇术前用药的情况下和/或在没有G-CSF预防的情况下给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物。28.实施方式1-27中任一个的方法，其中在30分钟内给予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物。29.实施方式1-28中任一个的方法，其中钼基药剂是卡钼。30.实施方式1-29中任一个的方法，其中个体是人。本领域技术人员将认识到数个实施方式在本发明的范围和精神内是可能的。本发明现在将参照下列非限制性的实施例更详细地描述。下列实施例进一步阐明本发明，但是，当然不应当解释为以任何方式限制本发明的范围。
实施例实施例1.在具有晚期非小细胞性肺癌(NSCLC)的患者中作为一线疗法的Nab-太平洋紫杉醇和卡钼 的随机In期试验,与Taxol 和卡钼⑧比较该临床研究比较在具有晚期NSCLC的患者中作为一线疗法的Nab-太平洋紫杉醇加卡钼(AUC=6)与Taxol 和卡钼(AUC=6)的疾病应答(使用RECIST指南)。该临床研究还使用CTCAE比较毒性等级的频率；无进展存活(PFS);患者存活率；在应答患者中应答的持续时间；评估药代动力学参数；和评估瘤组织和周围血液中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)和其它分子生物标记(molecular biomarker)并确定它们与功效结果的可能关系O治疗设计这是控制的、随机的、多中心的III期研究，其设计来评估在具有NSCLC的患者中作为一线疗法的静脉内给予的Nab-太平洋紫杉醇/卡钼联合治疗的安全性/耐受性和抗癌作用，与Taxol/卡钼联合治疗比较。患者被随机分在两个治疗分组(arm)的一个中。对于所有患者进行基态评估(baseline evaluation)以确定研究适格性。这些评估在28天的随机选择内完成。在基态(at baseline)执行下列临床评估，包括:a)病历(包括关于任何先前治疗和心脏异常的具体信息)；b)进行血清β-hCG妊娠试验(仅对分娩可能的女人)以在研究药物的第一次给予的72小时内确定患者适格性；c) 12导联ECG ；d)收集血液样品用于评估分子生物标记；e)胸、肝脏和腹部的CT扫描以及肿瘤成像(tumor imaging)所需的任何其它研究；f)在基态对于任何具有可能的骨转移的临床症状的患者执行核医学骨扫描；g)头部的CT扫描或脑部MRI (如果脑转移的症状存在)；h) BSA的高度、重量和计算；i)身体检查和ECOG (Zubi Od)体力状态等级；j)伴随的医疗评估(仅为在记录基本初诊之前的30天内采取的医疗)；k )周围神经病评估(医师和患者评估)；1)生命体征；m)CBC、分化和血小板计数；和11)临床化学性质组(最低程度地包括血清转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶、葡萄糖、BUN和肌酸酐)。在基态使用同样的成像模型并且贯穿整个研究。CT图像制备遵循RECIST指南中提供的说明。治疗期评估一在7天的随机选择内返回的患者开始研究药物给予的第I周期。在计划的初诊日期的±2天内，进行未执行应答评定(response assessment)的初诊。每6周、在第6周的任何时间执行应答评定。如果在周期中由于毒性而错过一剂量，则该剂不必弥补并记录为错过剂量。在给药之前或在每个周期的第I天进行下列评估，包括:a)身体检查(在每个周期的第I天时或在每个周期的第I天之前的I周内)和ECOG体力状态等级；b)收集血液样品用于评估分子生物标记(第3周期、第5周期、第7周期等的第I天)；c)体重；d)伴随的药物评估；e)周围神经病评估(在每个周期的第I天或在每个周期的第I天之前的I周内)；f)生命体征；g)不良事件评估(每剂)；h)CBC、分化和血小板计数；和i)临床化学性质组(最低程度地包括血清转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶、葡萄糖、BUN和肌酸酐)。在每个周期中，每周执行下列评估(第8天和第15天)，包括:a)伴随的药物评估；
b)不良事件评估；和c)CBC、分化和血小板计数。在治疗的同时每6周进行胸、肝脏和腹部的CT扫描和肿瘤成像所需的任何其它研究。
研究结束评估——当由于无论什么原因完成治疗时，执行研究结束评估。执行实验室和临床评估以评估治疗结束时的不良事件。在离开治疗前还未发展进行性疾病的患者每6周进行肿瘤成像研究，直至记录到肿瘤进展。治疗结束的评估包括下列:a)身体检查和ECOG体力状态等级；b)胸、肝脏和腹部的CT扫描以及用于肿瘤成像需要的任何其它研究(按照限定的研究显影计划，只要需要)；
c)体重；d)伴随的药物评估；e)周围神经病评估；f)生命体征；g)不良事件评估；h)CBC、分化和血小板计数；和1)临床化学实验对象(最低程度地包括血清转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶、葡萄糖、BUN、肌酸酐)。不良事件(AE)随访评估一收集在研究药物的第一次给予至最后研究药物或EOS(无论如何较晚者)后的30天之间发生发病的任何AE或严重的不良事件(SAE)。如下进行AE随访:a)在患者的研究药物的最后剂量之后30天随访非严重的AE，除了神经病；b)直至改善至I级发生、至少3个月过去而没有改善或恶化、或在随访中患者开始任何其它的抗癌治疗之前，随访神经病；并且c)随访所有SAE (无论与研究药物的关系如何)，直至消散。随访评估包括对于记载任何未解决的AE的消散或持续所需的研究,并且包括例如:a)身体检查和ECOG体力状态等级；b)胸、肝脏和腹部的CT扫描以及需要用于肿瘤成像的任何研究；c)重量；d)伴随的药物评估；e)周围神经病评估；f)生命体征；g)AE事件评估；和h)CBC、分化、血小板计数和临床化学性质组。对于患者存活率的研究后随访——每个月通过电话进行持续研究后评估患者状态，进行6个月，并且然后其后每3个月进行12个月(总计18个月随访)，以获得研究后存活率数据。停药——如果发生下列中的任一个，患者由该研究中撤出:a)进行性疾病；b)以研究人员的意见不可接受的毒性发展；c)患者拒绝继续治疗；d)如果在第二次的剂量减少之后存在4级嗜中性白细胞减少症或任何3级或4级的其它血液毒性或任何3级或4级的非骨髓抑制AE的复发，除非，根据研究人员的意见，存在对患者继续的益处超过复发毒性的风险的证据；d)其它抗癌治疗的开始；或6)以研究人员的判断，停止研究对患者最有利。在表1中提供研究方案的概括。表1.时间和事件计划
权利要求
1.治疗个体中NSCLC的方法，包括给予个体a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)有效量的钼基药剂，其中所述治疗基于具有选自下列的一种或多种特性的NSCLC:(i)鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(V)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(x)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取。
2.权利要求1所述的方法，其中所述方法包括基于选自下列的特性选择用于治疗的所述个体:⑴鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1 (CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(v)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期 激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(x)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取。
3.权利要求1所述的方法，其中所述治疗基于所述NSCLC是鳞状细胞癌。
4.权利要求1所述的方法，其中所述治疗基于具有差别低氧水平的所述NSCLC。
5.权利要求4所述的方法，其中所述差别低氧水平是差别碳酸酐酶-9(CA-9)水平或差别LDH (例如LDH-5)水平。
6.权利要求1所述的方法，其中所述治疗基于所述差别瘤酸性水平。
7.权利要求6所述的方法，其中所述差别瘤酸性水平基于差别HIF-1a水平、差别HIF-2 a水平或差别水平的分化胚胎软骨细胞表达的基因I (DEC-1)。
8.权利要求1所述的方法，其中所述有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物在大约50mg/m2和大约125mg/m2之间。
9.权利要求1所述的方法，其中每周给予所述包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物。
10.权利要求1所述的方法，其中所述有效量的钼基药剂在大约AUC=2和大约AUC=6之间。
11.权利要求1所述的方法，其中每三周一次给予所述钼基药剂。
12.权利要求1所述的方法，其中所述有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物是每周给予100mg/m2，并且所述有效量的钼基药剂是每三周一次给予AUC=6。
13.权利要求1所述的方法，其中所述纳米颗粒中的太平洋紫杉醇用白蛋白涂覆。
14.权利要求1所述的方法，其中所述组合物中的所述纳米颗粒具有不大于大约200nm的平均直径。
15.权利要求1所述的方法，其中所述NSCLC是IIIB期NSCLC或IV期NSCLC。
16.权利要求1所述的方法，其中肠胃外给予所述包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和所述钼基药剂。
17.权利要求16所述的方法，其中静脉内给予所述包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和所述钼基药剂。
18.权利要求1所述的方法，其中所述钼基药剂是卡钼。
19.权利要求1所述的方法，其中所述个体是人。
20.权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包括给予胸放射。
21.权利要求20所述的方法，其中所述有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物是每周给予大约20mg/m2至大约60mg/m2之间，所述有效量的钼基药剂是每周给予大约AUC=2至大约AUC=6之间，并且同时地，通过3D适形技术或强度调节技术，所述胸放射在大约25至大约40次之间。
22.—种评估具有NSCLC的个体是否将应答治疗的方法，包括评估所述NSCLC的选自下列的一种或多种特性:(a)鳞状细胞癌、(b)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(c)差别SPARC水平、(d)差别低氧标记水平、(e)差别瘤酸性水平、(f)差别gp60水平、(g)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(h)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、⑴单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(j)差别Kras突变、(k)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(I)差别白蛋白摄取，其中所述NSCLC的一种或多种所述特性表明所述个体将应答治疗，并且所述治疗包括i)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和ii)有效量的钼基药剂。
23.一种鉴定可能应答治疗的具有NSCLC的个体的方法，所述治疗包括a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)钼基药剂，所述方法包括:(A)评估NSCLC的选自下列的一种或多种特性:(i)鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(v)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(X)差别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取；和(B)鉴定具有选自下列的NSCLC的一种或多种特性的所述个体:⑴鳞状细胞癌、(ii)差别窖蛋白-1 (CAVl)水平、(iii)差别SPARC水平、(iv)差别低氧标记水平、(v)差别瘤酸性水平、(vi)差别gp60水平、(vii)差别胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差别S期激酶相关蛋白(Skp2)水平、(ix)单核苷酸多态性(SNP)的差别杂合性丢失(LOH)、(x)差`别Kras突变、(xi)瘤相关基因的启动子区域的差别甲基化和(xii)差别白蛋白摄取。
全文摘要
本发明提供通过给予a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物和b)铂基药剂(例如卡铂)治疗非小细胞性肺癌(NSCLC)的方法和组合物。本申请还提供通过给予个体a)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物；和b)有效量的类固醇治疗前列腺癌的方法。
文档编号A61K31/337GK103118665SQ201180026704
公开日2013年5月22日 申请日期2011年3月28日 优先权日2010年3月29日
发明者N·P·德塞, P·孙雄 申请人:阿布拉科斯生物科学有限公司