专利名称：复方氨基酸注射液(18aa-iii)组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉 及一种含氨基酸注射液及其制造方法。
背景技术：
氨基酸是组成蛋白质的基本单位。复方氨基酸注射液作为一种静脉注射营养剂，广泛用于营养支持治疗，如现有的通用名为复方氨基酸注射液(18AA-IIII)的十八种氨基酸复方注射液，其配方为每IOOOml含有异亮氨酸5. 6g、精氨酸7. 9g、亮氨酸12. 5g、门冬氨酸3. 8g、醋酸赖氨酸12. 4g、半胱氨酸I. 0g、甲硫氨酸3. 5g、谷氨酸6. 5g、苯丙氨酸9. 35g、组氨酸6. 0g、苏氨酸6. 5g、脯氨酸3. 3g、色氨酸I. 3g、丝氨酸2. 2g、缬氨酸4. 5g、酪氨酸
O.35g、丙氨酸6. 2g、甘氨酸10. 7g、亚硫酸氢钠O. 5g。根据现有规定,凡是来自动植物、微生物发酵提取物及生产过程中有可能混入组胺类或类组胺类物质的注射剂，应建立降压物质检查项。如抗生素、中药注射剂、氨基酸、多肽类等，复方氨基酸注射液(18AA-III)作为一种配方中含有组氨酸的注射液，在经过加热灭菌后，其降压物质容易出现不合格的问题，影响产品的合格率，并容易对患者造成潜在危害，因此降低其降压物质含量成为现有技术中需要解决的问题。

发明内容
我们意外的发现，加入作为pH调节剂的乳酸/乳酸钠后，可以显著的降低经过高温灭菌后的复方氨基酸注射液的降压物质。本发明提供了一种复方氨基酸注射液，每IOOOml含有异亮氨酸5. 0_6. 0g、精氨酸7. 5-8. 0g、亮氨酸12-13g、门冬氨酸3.. 5-4. 0g、醋酸赖氨酸12_13g、半胱氨酸
0.8-1. 5g、甲硫氨酸 3. 0-4. 0g、谷氨酸 6. 0-7. 0g、苯丙氨酸 9. 0-9. 5g、组氨酸 5. 5-6. 5g、苏氨酸6. 0-7. Og,脯氨酸3. 0-3. 5g、色氨酸1-1. 5g、丝氨酸2. -2. 5g、缬氨酸4_5g、酪氨酸0. 1-0. 5g、丙氨酸6. 0-6. 5g、甘氨酸10-llg，其特征是所述的注射液，每1000ml还含有
0.5-lg的乳酸。所述的注射液，优选每1000ml含有异亮氨酸5. 6g、精氨酸7. 9g、亮氨酸12. 5g、门冬氨酸3. Sg、醋酸赖氨酸12. 4g、半胱氨酸I. 0g、甲硫氨酸3. 5g、谷氨酸6. 5g、苯丙氨酸9. 35g、组氨酸6. 0g、苏氨酸6. 5g、脯氨酸3. 3g、色氨酸I. 3g、丝氨酸2. 2g、缬氨酸4. 5g、酪氨酸0. 35g、丙氨酸6. 2g、甘氨酸10. Ig0所述的注射液，优选每1000ml还含有焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠0. 5-1. Og,优选
0.5g。所述的注射液采用如下方法配制I)取处方量50% 80%的注射用水，氮气保护下，加温至4(T60°C，投入精氨酸、
酪氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、脯氨酸、亮氨酸、醋酸赖氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、色氨酸、组氨酸，谷氨酸、门冬氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、亚硫酸氢钠使之全溶。加入处方量乳酸，用氢氧化钠溶液或盐酸调节PH值至在5. 5飞.5之间再加入并补足水量处方量，。降温至3(T50°C。2)加O. Γ % (g/ml)药用炭搅拌均匀lOmin，药液经O. 22 μ m微孔终端滤器循环过滤至药液可见异物合格，瓶内充氮气灌封。3)灭菌:100 120。。恒温15 50分钟。所述药用炭的用量为相对于注射液总体积的重量体积百分比。在制备中我们发现，当采用其他常见的pH调节剂如醋酸/醋酸盐，磷酸/磷酸盐、柠檬酸/柠檬酸盐、以及不加入PH调节剂时，都不能实现降低高温灭菌后注射液降压物质含量的目的，而仅有加入了乳酸作为PH调节剂后，意外的发现高温灭菌后注射液降压物质含量出现了显著的降低，提高了注射液的质量降低了不良反应。
具体实施方式

在实施例中，下表中处方为以IOOOOml计算的投料量，，分装采用250ml玻瓶。灭菌采用热压灭菌，105°C，45min。加入所述pH调节剂后，再用O. IM的氢氧化钠溶液或O. IM的盐酸将PH调节至5. 5-6. 5。(如pH合格可不用再加)所述的注射液采用如下方法配制I)取处方量70% 75%的注射用水，氮气保护下，投入亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、醋酸赖氨酸、组氨酸、甘氨酸及色氨酸使之全溶。再加入N-乙酰-L-酪氨酸，盐酸半胱氨酸充分搅拌至完全溶解，加入处方量PH调节剂(实施例7-8不加pH调节剂)，用氢氧化钠溶液或盐酸调节pH值(如pH合格可不用再加)，再加入并补足水量至10000ml，。降温至3(T50°C。2)加O. 5% (g/ml)药用炭搅拌均匀，药液经0.22 μ m微孔终端滤器循环过滤至药液可见异物合格，瓶内充氮气灌封。实施例0-8的配方如下，其中实施例0-3为采用本发明提供技术方案的实施例，而实施例4-8为对比例，其中实施例8与实施例7所得的注射液配方相同，分装后不经过加热灭菌直接进行降压物质实验
权利要求
1.一种复方氨基酸注射液，每IOOOml含有异亮氨酸5. 0-6. 0g、精氨酸7. 5-8. 0g、亮氨酸12-13g、门冬氨酸3. . 5-4. 0g、醋酸赖氨酸12-13g、半胱氨酸O. 8-1. 5g、甲硫氨酸3. 0-4. 0g、谷氨酸 6. 0-7. 0g、苯丙氨酸 9. 0-9. 5g、组氨酸 5. 5-6. 5g、苏氨酸 6. 0-7. 0g、脯氨酸3. 0-3. 5g、色氨酸1-1. 5g、丝氨酸2. -2. 5g、缬氨酸4_5g、酪氨酸0. 1-0. 5g、丙氨酸6.0-6. 5g、甘氨酸10-1 lg，其特征是所述的注射液，其特征是所述的注射液，每1000ml还含有0. 5-lg的乳酸。
2.如权利要求I所述的注射液，其特征是每1000ml含有异亮氨酸5.6g、精氨酸7. 9g、亮氨酸12. 5g、门冬氨酸3. Sg、醋酸赖氨酸12. 4g、半胱氨酸I. 0g、甲硫氨酸3. 5g、谷氨酸6. 5g、苯丙氨酸9. 35g、组氨酸6. 0g、苏氨酸6. 5g、脯氨酸3. 3g、色氨酸I. 3g、丝氨酸2. 2g、缬氨酸4. 5g、酪氨酸0. 35g、丙氨酸6. 2g、甘氨酸10. 7g。
3.如权利要求I或2所述的注射液，其特征是每1000ml还含有焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠 0. 5-1. 5g。
4.如权利要求I或2所述的注射液，其特征是每1000ml还含有焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠 O. 5g。
全文摘要
复方氨基酸注射液(18AA-III)组合物，每1000ml含有异亮氨酸5.0-6.0g、精氨酸7.5-8.0g、亮氨酸12-13g、门冬氨酸3..5-4.0g、醋酸赖氨酸12-13g、半胱氨酸0.8-1.5g、甲硫氨酸3.0-4.0g、谷氨酸6.0-7.0g、苯丙氨酸9.0-9.5g、组氨酸5.5-6.5g、苏氨酸6.0-7.0g、脯氨酸3.0-3.5g、色氨酸1-1.5g、丝氨酸2.-2.5g、缬氨酸4-5g、酪氨酸0.1-0.5g、丙氨酸6.0-6.5g、甘氨酸10-11g，其特征是所述的注射液，其特征是所述的注射液，每1000ml还含有0.5-1g的乳酸。
文档编号A61K9/08GK102973557SQ201210537588
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日
发明者何光杰, 袁英, 凌可均, 常翔 申请人:天津金耀集团有限公司