专利名称：一种兽用抗寄生虫缓释注射剂的制作方法
技术领域：
本发明是一种兽用制剂，具体地说，是一种含大环内酯类驱虫药物或N-苯基吡唑类驱虫药物的缓释注射剂。
本制剂特征在于制剂中含有分子量大于1000的聚乙二醇(PEG)；本制剂的另一特征在于其制备方法采用微粉结晶法，或将活性成份与PEG先制备成固体分散体，之后在分散于液体介质中制备成混悬注射剂。
本制剂缓释效果好，药效持续时间可达40～80天；通过改变给药剂量可改变药效持续时间；本剂理化性质稳定；本制剂70％以上的分散介质为水，因此，生物相容性好，即可皮下注射，也可肌肉注射。
本发明制剂组成如下大环内酯类或N-苯基吡唑类驱虫药1～15％(W/V)；分子量大于1000的聚乙二醇(PEG)3～20％(W/V)；助溶剂0～40％(V/V)；注射用水加至100％(V/V)。
所述的大环内酯类驱虫药包括阿维菌素abamectin、伊维菌素ivermectin、道拉菌素doramectin、莫西菌素moxidectin、爱普瑞菌素eprinomectin、爱玛菌素emamectin；所述的N-苯基吡唑类驱虫药选择氟虫腈Fipronil。
所述的助溶剂选择1，2-丙二醇、甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、丙酮、乙醇、乙酸乙酯。丙酮、乙酸乙酯和乙醇在制剂中的最终含量应小于5％为宜，二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮在制剂中的最终含量应小于40％为宜。
选择的制剂组成及制备方法如下制剂(1)制剂组成伊维菌素3～6％(W/V)；PEG 4000～10000 5～10％(W/V)；二甲基乙酰胺3～20％(V/V)；注射用水加至100％(V/V)。
制备方法将伊维菌素用二甲基乙酰胺溶解，之后与已融化的PEG混合，搅拌混匀，降温至10-40℃时，在搅拌条件下加水至终体积的80％左右，过100目筛或过胶体磨，再加水至终体积。必要时，加入3-15％(V/V)的丙三醇，来调整制剂的比重，可使制剂物理性状更稳定。
制剂(2)制剂组成伊维菌素3～7％(W/V)；PEG 4000～10000 5～14％(W/V)；注射用水加至100％(V/V)。
制备方法将伊维菌素与PEG制备成固体分散体。在定量取伊维菌素/PEG固体分散体，加水分散，均质化，即得。必要时，加入3-15％(V/V)的丙三醇，来调整制剂的比重，可使制剂物理性状更稳定。
制剂(3)制剂组成氟虫腈5～15％(W/V)；PEG 4000～10000 5～20％(W/V)；注射用水加至100％(V/V)。
制备方法将氟虫腈与PEG制备成固体分散体。在定量取氟虫腈/PEG固体分散体，加水至终体积的80％左右，均质化，再加水至终体积。必要时，加入3-15％(V/V)的丙三醇，来调整制剂的比重，可使制剂物理性状更稳定。
关于伊维菌素/PEG或氟虫腈/PEG的固体分散体的制备方法，在我们申请的相关专利中已有详细说明。
以上所述的制剂，其特征在于必要时制剂中需加入局部疼痛减轻剂和抗氧化剂；选择的局部疼痛减轻剂为苯甲醇或三氯叔丁醇；选择的抗氧化剂为硫代硫酸钠或硫脲。
以上所述的制剂，其特征在于该制剂用于动物寄生虫防治，皮下或肌肉注射0.4～2mg伊维菌素/公斤体重或1～15mg氟虫腈/公斤体重。
下面用实例说明本发明制剂，但实例不限制本发明的权利要求的范围。
实例1、制剂组成伊维菌素5％(W/V)；PEG 10000 7％(W/V)；二甲基乙酰胺10％(V/V)；硫代硫酸钠0.2％(W/V)；三氯叔丁醇0.5％(V/V)；注射用水加至100％(V/V)。
制备方法将伊维菌素用二甲基乙酰胺溶解，加入三氯叔丁醇，之后与已融化的PEG混合，搅拌混匀，降温至10～40℃时，在搅拌条件下加注射用水至终体积的70％左右，过胶体磨并过100目筛，再加硫代硫酸钠水溶液至终体积。
实例2、本实例是实例1制剂的临床实验实验用动物为已感染痒螨的绵羊，共40只。实验分4组，每组10只，第1组注射实例1制剂0.2ml/10公斤体重；第2组注射实例1制剂0.4ml/10公斤体重；第3组注射普通1％伊维菌素注射液(组成为伊维菌素1％、苯甲醇1％、PVP5％、甲醛缩甘油40％、1，2-丙二醇加至100)1ml/10公斤体重；第4组为对照组，不给药；以上4组混群饲养。实验结果如下1、给药组于6～10天镜检无活螨，不给药组活螨检出率仍为100％。
2、用药后第35天，第1组和第2组活螨检出率为0，第3组活螨检出率20％，第4组，活螨检出率仍为100％。
3、用药后第50天，第1组和第2组活螨检出率为0，第3组活螨检出率60％，第4组，活螨检出率仍为100％。
4、用药后第60天，第1组活螨检出率为10％，第2组活螨检出率为0，第3组活螨检出率70％，第4组，活螨检出率仍为100％。
5、用药后第70天，第1组活螨检出率为40％，第2组活螨检出率0，第3组活螨检出率70％，第4组，活螨检出率仍为100％。
6、用药后第80天，第2组活螨检出率0，第4组，活螨检出率仍为100％。
7、用药后第90天，第2组活螨检出率20％，第4组，活螨检出率仍为100％。
实例3、本实例是实例1制剂血药浓度分析实验定期对实例2的第2组和第3组实验羊采血，测定血浆中伊维菌素浓度，测定方法为荧光-高压液相色谱法，实验结果如下表
权利要求
1.一种含大环内酯类驱虫药物或N-苯基吡唑类驱虫药物的缓释注射剂，其特征在于制剂中含有分子量大于1000的聚乙二醇(PEG)，制剂组成为大环内酯类或N-苯基吡唑类驱虫药物1～15％(W/V)；分子量大于1000的聚乙二醇3～25％(W/V)；助溶剂0～40％(V/V)；注射用水加至100％(V/V)。
2.按权利要求1的制剂，其特征在于大环内酯类驱虫药包括阿维菌素abamectin、伊维菌素ivermectin、道拉菌素doramectin、莫西菌素moxidectin、爱普瑞菌素eprinomectin、爱玛菌素emamectin；N-苯基吡唑类驱虫药选择氟虫腈Fipronil。
3.按权利要求1的制剂，其特征在于所述的助溶剂包括1，2-丙二醇、甲醛缩甘油、丙酮、乙醇、乙酸乙酯、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮。
4.依据权利要求1～3，其特征在于选择的制剂组成及制备方法如下制剂组成伊维菌素3～6％(W/V)；PEG 4000～10000 5～10％(W/V)；二甲基乙酰胺3～20％(V/V)；注射用水加至100％(V/V)。必要时加3～15％(V/V)的丙三醇。制备方法将伊维菌素用二甲基乙酰胺溶解，之后与已融化的PEG混合，搅拌混匀，降温至10～40℃时，在搅拌条件下加水至终体积的80％左右，均质化，加或不加丙三醇，加水至终体积。
5.依据权利要求1～3，其特征在于选择的制剂组成及制备方法如下制剂组成伊维菌素3～7％(W/V)；PEG 4000～10000 5～14％(W/V)；注射用水加至100％(V/V)。必要时加3～15％(V/V)的丙三醇。制备方法将伊维菌素与PEG先制备成固体分散体，在定量取伊维菌素/PEG固体分散体，加水分散，加或不加丙三醇，均质化，加水至终体积。
6.依据权利要求1～3，其特征在于选择的制剂组成及制备方法如下制剂组成氟虫腈5～15％(W/V)；PEG 4000～10000 5～20％(W/V)；注射用水加至100％(V/V)。必要时加3～25％(V/V)的丙三醇。制备方法将氟虫腈与PEG先制备成固体分散体，在定量取氟虫腈/PEG固体分散体，加水至终体积的80％左右，均质化，加或不加丙三醇，加水至终体积。
7.按权利要求1和4～6所述的制剂，其特征在于必要时制剂中可加入局部疼痛减轻剂和抗氧化剂；选择的局部疼痛减轻剂为苯甲醇或三氯叔丁醇；选择的抗氧化剂为硫代硫酸钠或硫脲。
8.按权利要求4和5所述的制剂，其特征在于本制剂用于动物寄生虫防治，皮下或肌肉注射0.4～2mg伊维菌素/公斤体重。
9.按权利要求6所述的制剂，其特征在于该制剂用于动物寄生虫防治，皮下或肌肉注射1～20mg氟虫腈/公斤体重。
全文摘要
一种含大环内酯类驱虫药物或N－苯基吡唑类驱虫药物的缓释注射剂，制剂组成为活性成分1～15％(W/V)；分子量大于1000的聚乙二醇(PEG)3～20％(W/V)；助溶剂0～40％(V/V)；注射用水加至100％(V/V)。选择的制备方法为将活性成分用助溶剂溶解，与融化的PEG混匀，降温，在搅拌条件下加水至终体积，均质化，即得。或将活性成分与PEG先制备成固体分散体，在定量取活性成分/PEG固体分散体，加水分散，均质化，即得。
文档编号A61K9/00GK1522704SQ0310458
公开日2004年8月25日 申请日期2003年2月19日 优先权日2003年2月19日
发明者王玉万, 潘贞德, 戴晓曦 申请人:王玉万