专利名称：一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法，属于药品和保健 食品领域。
背景技术：
糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的一组代谢异常综合征。长期 糖尿病可引起多个系统器官的慢性并发症，导致功能障碍和衰竭，成为致残、 致死的主要原因。目前，我国人群中糖尿病的患病率近几年有显著上升的趋势。 由于糖尿病的病因和发病机制尚未完全明了，因此目前还缺乏有效的病因治疗 方法。现在临床上对糖尿病的治疗多采用胰岛素治疗和口服降糖药物治疗，然 而糖尿病属于一种终身性疾病，需要长期用药，胰岛素的注射给药方法往往会 给患者带来许多不便，而临床常用的口服降糖药物多属于化学药品，长期服用 也会引发一系列的不良反应。鉴于存在以上问题，故开发一种安全、有效、适 于长期服用的降血糖药品和保健食品在目前的市场上是非常急需的。

发明内容
木发明目的就是提供一种具有降血糖功能的组合物。 本发明的另外一个目的是提供了该组合物的制备方法。 本发明是通过以下技术方案实现的 本发明是由下述重量配比的原料制成的
苦瓜10-20份、牛蒡子6-12份、茶多酚0.3-0.8份。 优选为
苦瓜15份、牛蒡子7份、茶多酚0.5份。 本发明组合物的制备方法如下
将苦瓜、牛蒡子加水或不同浓度乙醇提取，过滤，浓縮，干燥，粉碎，加 入茶多酚，加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如稀释剂、崩解剂、赋 形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增 稠剂、助流剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如片 剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊 剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、袋泡茶、口服液体 制剂等。
本发明组合物的优选制备方法如下
将苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小时，过滤，
3回收乙醇，减压浓縮至相对密度60。C下测定1.25-1.30，减压干燥，制得干浸 膏；将牛蒡子水提取，过滤，减压浓縮至相对密度6(TC下测定1.25-1.30，减 压干燥，制得干浸膏；将上述两种干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，加入制备不 同剂型时所需的各种常规辅料，如稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、 表面活性剂、填充剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等，以常规 的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如片剂、分散片、泡腾片、口 腔崩解片、含片、咀嚼片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、 滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、袋泡茶、口服液体制剂等。 本发明药物作用机理如下
苦瓜清热祛心火，解毒，明目，补气益精，止渴消暑，治痈。苦瓜含5-羟基色胺和谷氨酸、丙氨酸、脯氨酸、Y-氨基丁酸、瓜氨酸、半乳糖醛酸、果 胶、醣、微量脂肪、蛋白质、钙、磷、铁、胡萝卜素、维生素Bl、维生素B2、 维生素C等营养成分。现代药理研究表明，苦瓜不但可明显降低禁食后血糖水 平，而且还可明显降低肝脏中胆固醇和甘油三酯的水平。苦瓜果实提取物与降 血糖常用药比较实验的结果表明，药物诱导的糖尿病大鼠每千克体重给予500 毫克剂量的苦瓜果实提取物，可使餐后1小时的血精水平降低10%-15%，效果 相当于给予同样剂景甲苯磺丁脲降糖效果的25%-30%，或者相当于每干克体重 给予100毫克甲苯磺丁脲降糖效果的40。％。在与二甲双胍比较降血糖效果时发 现，二甲双胍使糖尿病模型大鼠餐后1小时、2小时、3. 5小时的血糖水平均 降低40%_50%，尽管苦瓜提取物降糖效果低于二甲双胍，但也可使餐后3. 5 小时的血糖显著降低26%。此外，人群研究显示，苦瓜汁可使73%的糖尿病病 人葡萄糖耐量提高。可见，苦瓜作为天然食物，具有很好的降糖效果。
牛蒡子性寒，味辛、苦。疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽。用于风热感 冒、咳嗽痰多、麻疹、风疹、咽喉肿痛、痄腮丹毒、痈肿疮毒。牛蒡子含牛蒡 甙(arctiin)、牛蒡酚A、 B(l邻paolA， B)、脂肪油等成分。牛蒡子对金黄色葡 萄球菌、肺炎双球菌有抑制作用。提取物能显著持久地降低大鼠血糖。上海中 医药大学中药学院研究证实，牛蒡子治疗糖尿病肾病(DN)机制与降低尿蛋白、 尿微量白蛋白及影响肾组织转化生长因子pl(TGF-pl)和单核趋化蛋白 1 (MCP-l)mRNA的表达有关。研究人员以链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠为动 物模型，中药治疗组分别给予牛蒡子粉伺料、牛蒡子水提物、醇提物进行6周 的实验，观察大鼠的一般状况和尿蛋白、尿微量白蛋白及肾功能变化，以聚合 酶链反应(RT-PCR)方法测定肾皮质TGFpl、 MCP-lmRNA的表达。结果表明，牛蒡 子提取物能明显改善STZ大鼠多饮、多食和消痩，降低尿蛋白、尿微量白蛋白，减少TGF-plmRNA、 MCP-lmRNA的表达。牛蒡子提取物可能通过减轻MCP-lmRNA 表达而改善糖尿病大鼠的肾损害。牛蒡子及其提取物可有效降低糖尿病大鼠尿 微量白蛋白，及24小时尿蛋白、内生肌酐清除率。牛蒡子及其提取物能降低DN 大鼠的血糖水平，减少尿蛋白的排泄率，能通过减轻DN大鼠肾脏的高滤过、高 灌注，从而保护肾功能。
茶多酚(Tea Polyphenols):是茶叶中多酚类物质的总称，包括黄烷醇类、 花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等。其中以黄烷醇类物质(儿茶素)最 为重要。茶多酚又称茶鞣或茶单宁，是形成茶叶色香味的主要成份之一，也是 茶叶中有保健功能的主要成份之一。近年来的研究表明，茶多酚不仅对正常动 物和糖尿病动物的血糖水平有一定的影响，同时还具有防治糖尿病并发症的作 用。茶多酚防治糖尿病的作用主要是通过提高胰岛素敏感性，抑制小肠内葡萄 糖运转载体以及相关酶类的活性，抗氧化等作用机理来实现的。
在本发明组合物中，苦瓜作为有苦味的植物是人们日常饮食中较少食用的， 其中蕴涵了大量糖尿病人需要的微量元素；牛蒡子具有特别的预防和治疗糖尿 病肾病的作用；茶多酚具有清除自由基的作用；三药相合和从根本上全面调节 糖尿病人的机体，改善糖尿病人的身体健康状况，并且，三味药都有非常明确 的降血糖药理作用，可将糖尿病人的血糖调节到正常水平。
综上所述，本发明组合物具有具有清热祛心火、解毒、消除炎症、改善微 循环、降血糖的作用，可用于预防和治疗糖尿病和糖尿病并发症，特别是糖尿 病肾病。
本发明相对于现有技术具有疗效确切、无毒副作用、服用方便、价格低廉 的优点。
通过以下实验来进一步阐述本发明所述组合物的有益效果。 1 材料与方法 1 . 1实验材料
实验对象Wistar大鼠40只，雌雄各半，体重160士20g。 实验药品本发明组合物提取物，四氧嘧啶，葡萄糖氧化酶试剂盒。 实验器材分光光度计标准比色杯4只，大鼠灌胃针一支，5ml注射器相 应4号、5号针头，试管，滴管，移液管，手术刀。 1 . 2实验方法
模型建立随取30只大鼠(雌雄各半)，按250mg/kg腹腔注射四氧嘧啶 (溶于无菌注射水)。经建模前后2次测血糖，确定为全部建模成功。
实验分组建模成功大鼠随机分为三组(雌雄各半)，余下大鼠为一组第一组正常空白对照组；每天正常饮食。
第二组成模不给药组；每天生理盐水灌胃，正常饮食。
第三组成模低剂量给药组；每天按100mg/kg体重用本发明组合物提取物 灌胃，正常饮食。
第四组成模高剂量给药组；每天按200mg/kg体重用本发明组合物提取物 灌胃，正常饮食。
1 . 3实验指标实验动物尾尖取血，测血中葡萄糖浓度。
1. 4数据处理各指标以均值士标准差(X士S)表示，组内资料比较用 t检验。
2 结果见表l 表l各实验组的统计值
组别 动物数 造模后/造模前 给药1周后(mmol/L)
(mmol/L)
正常3寸照组 10 3.90±1.01 3.97 ±2.65
糖尿病对照组 10 19.10±2.11 19.08±2.52
糖尿病低剂量治疗组 10 19.45±3.28* 18.23±2.57
糖尿病高剂量治疗组 10 18.70±2.11** 15.77±1.51
和对照组相比*P<0.05，林P〈0. 01
结果表明，本发明低剂量治疗组和对照组相比有显著差异(*P<0.05)，本 发明高剂量治疗组和对照组相比有非常显著的差异(**P<0.01)，说明本发明组 合物具有明确的降血糖的作用。
具体实施例方式
实施例l:
本发明组合物的胶囊剂的制备
a) 称取苦瓜15g、牛蒡子7g、茶多酚0.5g，备用；
b) 将苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小时， 过滤，回收乙醇，减压浓縮至相对密度6(TC下测定1.25-1.30，减压干燥，制 得干浸膏；将牛蒡子水提取，过滤，减压浓縮至相对密度6(TC下测定1. 25-1. 30， 减压干燥，制得干浸膏；C) 将上述两种干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，混合均匀，干燥，装入明
胶硬胶囊。
实施例2:
本发明组合物的颗粒剂的制备
a) 称取苦瓜15g、牛蒡子7g、茶多酚0.4g，备用；
b) 将苦瓜、牛蒡子水提取，过滤，减压浓縮至相对密度6(TC下测定 1.25-1.30，减压干燥，制得干浸膏；
c) 将上述干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，加入乙醇作黏合剂，加入适量 淀粉作填充剂，制成颗粒剂。
实施例3:
本发明组合物的颗粒剂的制备
a) 称取苦瓜15g、牛蒡子9g、茶多酚0.5g，备用；
b) 将苦瓜用、牛蒡子10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每 次3小时，过滤，回收乙醇，减压浓縮至相对密度6(TC下测定1.25-1.30，减 Iii下燥，制得干浸膏；
c) 将上述干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，加入乙醇作黏合剂，加入适量 淀粉作填充剂，制成颗粒剂。
实施例4:
本发明组合物的片剂的制备
a) 称取苦瓜20g、牛蒡子12g、茶多酚0.6g，备用；
b) 将苦瓜用10倍量和8倍量70%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小时， 过滤，回收乙醇，减压浓縮至相对密度6CTC下测定1.25-1.30，减压干燥，制 得干浸膏；将牛蒡子水提取，过滤，减压浓縮至相对密度6(TC下测定1. 25-1. 30， 减压+燥，制得干浸膏；
c) 将上述两种干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，混合均匀，加入辅料制成 颗粒，并干燥，压制成片。
实施例5:
本发明组合物的片剂的制备
a)称取苦瓜10g、牛蒡子6g、茶多酚0.3g，备用；b) 将苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小时， 过滤，回收乙醇，减压浓縮至相对密度60。C下测定1.25-1. 30，减压千燥，制 得干浸膏；将牛蒡子水提取，过滤，减压浓縮至相对密度6(TC下测定1. 25-1. 30， 减压干燥，制得干浸膏；
c) 将上述两种干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，混合均匀，加入辅料制成 颗粒，并干燥，压制成片。
实施例6:
本发明组合物的泡腾片剂的制备
a) 称取苦瓜15g、牛蒡子9g、茶多酚0.7g，备用；
b) 将苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小时， 过滤，回收乙醇，减压浓縮至相对密度60。C下测定1.25-1.30，减压干燥，制 得干浸膏；将牛蒡子水提取，过滤，减压浓縮至相对密度6(TC下测定1. 25-1. 30， 减压干燥，制得干浸膏；
c) 将上述两种干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，混合均匀，加入酒石酸、 碳酸氢钠、甜味剂、填充剂混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入润滑剂混匀， 压片，即得。
实施例7:
本发明组合物的分散片剂的制备
a) 称取苦瓜20g、牛蒡子9g、茶多酚0.8g，备用；
b) 将苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小时， 过滤，回收乙醇，减压浓縮至相对密度6(TC下测定1.25-1.30，减压干燥，制 得干浸膏；将牛蒡子水提取，过滤，减压浓縮至相对密度6(TC下测定1. 25-1. 30， 减压干燥，制得干浸膏；
c) 将上述两种干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，混合均匀，加入崩解剂、 填充剂或稀释剂，混合均匀，加入粘合剂制成软材，制颗粒，干燥，加入部分 崩解剂、助流剂或润滑剂混匀，压片，即得。
实施例8:本发明组合物的袋泡茶的制备
a) 称取苦瓜10g、牛蒡子10g、茶多酚0.5g;
b) 将苦瓜、牛蒡子粉碎至40目，加入茶多酚，装入滤纸袋，即得。
8
权利要求
1、一种具有降血糖作用的组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成苦瓜10-20份、牛蒡子6-12份、茶多酚0.3-0.8份。
2、 根据权利要求1的组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制 成苦瓜15份、牛蒡子7份、茶多酚0.5份。
3、 权利要求1或2所述组合物的制备方法，其特征在于，该方法为 将苦瓜、牛蒡子加水或不同浓度乙醇提取，过滤，浓縮，干燥，粉碎，加入茶多酚，制备成活性成分；将所得活性成分与辅料混合，制成药剂学上任何 一种药剂。
4、 根据权利要求3所述的组合物的制备方法，其特征在于，它包括下列步骤将苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小时，过滤， 回收乙醇，减压浓缩至相对密度60。C下测定1.25-1.30，减压干燥，制得干浸 膏；将牛蒡子水提取，过滤，减压浓縮至相对密度60'C下测定1.25-1.30，减 压干燥，制得干浸膏；将上述两种干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，制备成活性 成分；将所得活性成分与辅料混合，制成药剂学上任何一种药剂。
5、 权利要求1或2所述组合物用于制备预防和治疗糖尿病疾病的药物或保 健食品的应用。
全文摘要
本发明公开了一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法。该组合物是由苦瓜、牛蒡子和茶多酚按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用剂型。本发明组合物具有降血糖的功效，可用于治疗糖尿病。
文档编号A61K36/42GK101491569SQ20081005669
公开日2009年7月29日 申请日期2008年1月23日 优先权日2008年1月23日
发明者邹明琛 申请人:北京因科瑞斯医药科技有限公司