专利名称：七味胃痛片及制备方法
技术领域：
本发明涉及木香、荜发、高良姜、鸡内金、吴茱萸、肉桂、碱式碳酸铋、碳酸氢钠等七味药成份构成的治疗胃痛的片剂及制备该片剂的方法。
背景技术：
七味胃痛片原剂型七味胃痛胶囊已列入国家药监局中成药的标准汇编(地标升国标试行标准)中。原剂型的工艺特征为处方中的六味中药材全部粉碎成细粉与西药混匀装胶囊而成。该胶囊用量较大，一次3-4个大胶囊，质量稳定性差，吞咽困难，尤其对年老体弱者更是困难。根据我国的有关药品法规改变剂型作为作为一种新的研究，如果将该药剂型制成薄膜衣片与之相比，还有质量稳定性好的特点。片剂与之相比较还有分剂量准确，克服因吸潮而使囊壁软化或变脆的缺点，基于此，我们应用现代制药技术对该产品的工艺作必要的改进，形成新的剂型，同时提高质量控制标准，来保证药品的质量，确保药品安全有效。

发明内容
本发明的目的就是要解决七味胃痛胶囊质量稳定性差、吞咽困难的技术问题，提供一种能够较好地保证药品的质量，确保药品安全有效的七味胃痛片及制备方法。
本发明的发明是一种七味胃痛片及制备方法，是取木香22.8份、荜发22.5份、高良姜22.5份、鸡内金22.5份、吴茱萸22.5、肉桂15.0份、碱式碳酸铋53.57份、碳酸氢钠32.43份，采取下面三种步骤的一种步骤进行加工成片一、以上八味药分别检验合格备用，以上八味药中，取木香等六味药材粉碎成细粉，与碳酸氢钠和次碳酸铋及辅料混合均匀，加黏合剂，制粒干燥，加入助流剂、混匀、压片，包薄膜衣，包装即得；二、将以上八味药分别检验合格备用，以上八味药中，取木香等前六味中药材粉碎成细粉，加适量的辅料混匀，再加入适量的黏合剂制粒、干燥、整粒，加入适量的助流剂混匀，得中药成份颗粒备用；取碳酸氢钠和次碳酸铋及适量辅料混匀，制颗粒、干燥、整粒，加入适量的助流剂混匀，得化学成份颗粒备用；将中药成份颗粒和化学成份颗粒两种颗粒用高速压片机压成双层片，以中药成份为片芯，化学成份药为外层，包薄膜衣，包装即得；三、将以上八味药分别检验合格备用，以上八味药中，取木香等前六味药材粉碎成细粉，与碳酸氢钠和次碳酸铋及辅料适量用黏合剂全部放入高速混合湿法制粒机中，一步制粒，以沸腾.床干燥，整粒，加入助流剂混匀，压片，包衣，即得。
所加的辅料可以各种医药允许加入各种辅料，但经过研究发现优选羧甲淀粉钠、淀粉、羟甲基纤维素、硬脂酸镁、聚维铜K30、微粉硅胶、β-环糊精、糊精、蔗糖、低取代羟丙基、交联聚维铜、交联羧甲基纤维素、微晶纤维素、滑石粉中的任何两种或两种以上的成份混合使用，更适合本发明的七味胃痛片有效成分的融合，并能保证有效成分稳定。本发明的七味胃痛片及制备方法中，药材粉碎成细粉较好的为过80-160目的细粉，最佳为过200-300目的超微细粉，这样更有利与有效成分发挥药效。同样经过研究发现虽然采取一般的干燥温度也都能有效的进行干燥过程，但是针对本发明的七味胃痛片及制备方法，干燥温度较好的范围为50-70℃，最佳的为60±2℃(包括沸腾干燥器内的物料温度)，这样的温度不但能够较快的干燥，而且更有利该药有效成分和药效的稳定性。七味胃痛片及制备方法，双层片的制备过程中片芯与外层药的药物的颗粒是单独制备的，药物与辅料的最好的比例是1∶0.1-20。混合湿法制粒的搅拌速度为10-30转/分，最佳的为15-22转/分混合时间为5-10分钟，最佳时间是7-8分钟，混合制粒时间为15分钟，最佳时间是18-20分钟，沸腾干燥的时间为20-30分钟，最佳时间是25分钟。工艺中将片重定为0.5g，每片中约有0.3g的辅料可以加入。工艺中包衣增重为3％～5％，包衣液浓度为9％～18％，最佳包衣增重为4％，包衣液浓度为14％。本发明的的七味胃痛片及制备方法，质量检测标准有碱式碳酸铋，碳酸氢钠的鉴别反应，碱式碳酸铋的含量测定。
通过上述制备方法就可以方便有效生产出本发明的七味胃痛片，其含有木香22.8份、荜发22.5份、高良姜22.5份、鸡内金22.5份、吴茱萸22.5、肉桂15.0份、碱式碳酸铋53.57份、碳酸氢钠32.43份，并加入辅料制成的片状药。
本发明与现有技术比较，其优越性在于具有防潮性能好，体积小，方便服用，适用面广，分剂量准确，含量均匀；化学稳定性较好，致密，受外界空气、光线、水份等因素的影响较少，携带、运输均较方便；剂型生产工艺更趋完全合理、质量稳定性大大提高、质量标准有了进一步提高，使产品有较全面的科学的定性定量控制方法，产品的质量有了更好的保障。
具体实施例实施例一、一种本发明的的七味胃痛片及制备方法。
1.制备方法包括了如下步骤；1.1配方组成木香22.8g、荜发22.5g、高良姜22.5g、鸡内金22.5g、吴茱萸22.5g、肉桂15.0g、碱式碳酸铋53.57g、碳酸氢钠32.43g、辅料适量，制成1000片1.2七味胃痛片的制备工艺工艺一、将以上八味药分别检验合格备用。以上八味药，取木香等六味药材粉碎成细粉，与碳酸氢钠和碱式碳酸铋及辅料混合均匀，加黏合剂，制粒，50-70℃干燥，加入助流剂混匀，压片包薄膜衣，包装即得。
工艺二、取处方中八味药全部检验备用以上八味药，取木香等六味药材粉碎成细粉，加适量的辅料.混匀.加入适量的黏合剂制粒.干燥整粒，加入适量的助流剂混匀得①备用；将碳酸钠和碱式碳酸铋与辅料混匀，加适量黏合剂制颗粒，50-70℃干燥、整粒，加入适量的助流剂混匀得②备用；将两种颗粒加入高速压片中，以中药①为片芯，化药②为外层，压成双层片，包薄膜衣，包装即得。
工艺三、将以上八味药分别检验合格备用。以上八味药，取木香等六味药材粉碎成细粉，与碳酸氢钠和次碳酸铋及辅料和适量用黏合剂全部放入高速混合湿法制粒机中，一步制粒，以沸腾.床干燥(温度50-70℃)整粒，加入助流剂混匀，压片，包薄膜衣即得。
1.3通过工艺取得的为薄膜衣片七味胃痛片所加的辅料可以是羧甲淀粉钠，淀粉，羟甲基纤维素，硬脂酸镁，聚维铜K30，微粉硅胶，β-环糊精，糊精，蔗糖，低取代羟丙基纤维素交联聚维铜，交联羧甲基纤维素，微晶纤维素，滑石粉等中的任一种或两种。
工艺中粉碎成细粉为过100目的细粉，最好为过250目的超微细粉。
工艺中干燥温度60±10℃，最佳的为60±2℃(包括沸腾干燥器内的物料温度)。
工艺中双层片的片芯为六味中药细粉的压制成的，外层为二味化药压制而成的。
工艺中双层片的制备过程中，制备片芯与外层药物的颗粒都是单独制备的，药物与辅料的比例是1∶2。
工艺中高速混合湿法制粒机的搅拌速度为10-30转/分，最好为15-22转/分混合时间为8分钟，混合制粒时间为15分钟，最好是18分钟，沸腾干燥的时间是25分钟。
工艺中将片重定为0.5g，每片中约有0.3g的辅料可以加入。
工艺中包衣增重为4％，包衣液浓度为14％。
本品的质量控制主要是鉴别、检查、含量测定三个方面，现增加了对碱式碳酸铋、碳酸氢钠的鉴别反应，碱式碳酸铋的含量测定。
2.采用上述七味胃痛片治疗胃脘痛80例，并与中药温胃舒、养胃舒胶囊疗效进行比较，收到了较好的临床效果。
A、临床资料1.1一般资料全部研究对象均为中医科门诊的胃脘痛患者，共160例。其中男性92例，女性68例；年龄在20～65岁之间，中位年龄34.2岁；病程数天至数年不等，最长31年。按1∶1的比例随机分为七味胃痛片治疗组80例，温胃舒、养胃舒胶囊对照组80例；全部患者均经胃镜检查确诊为各型胃炎或消化性溃疡病。两组患者在原发病、年龄、性别、病程及辨证分型方面，经统计学处理无显著差异(P＞0 05)，具有可比性。
1.2.纳入标准有典型或反复发作的胃脘痛病史；治疗前3天内经胃镜确诊为急慢性胃炎或消化性溃疡病；治疗前3天内停用一切其他抗酸、抗菌、黏膜保护剂和镇痛等药物。
1.3.排除标准特殊原因引起的胃及十二指肠病变，如胃泌素瘤或特殊药物所致者；当前有胃或十二指肠活动性出血、幽门梗阻、癌变者、并发穿孔或萎缩性胃炎者；有其他内科系统的严重病变如糖尿病、尿毒症、呼吸衰竭、心衰及精神病患者；孕妇或观察期间可能怀孕者；酗酒或对试验用药有禁忌者；年龄在18岁以下或65岁以上者；不符合纳入标准，未按规定服药，无法判定疗效或资料不全影响疗效判定者。
1.4.诊断标准胃脘痛、消化性溃疡及胃炎诊断标准均参照《最新国内外疾病诊疗标准》。
1.5.疗效判定标准止痛疗效判定，参照《胃痛诊疗规范》。
1.6.统计方法SPSS10.0统计软件分析，组间比较采用X2检验。
B、治疗方法治疗组口服七味胃痛片，每次3粒，每日三次，餐前半小时温开水送服，连服30天。中药对照组中胃阴虚患者采用养胃舒胶囊，脾阳虚患者采用温胃舒胶囊，每次3粒，每日二次，餐前半小时温开水送服，连服30天。
C、治疗结果2.1两组患者止痛效果比较(见表1)。从表1中可见，七味胃痛片对胃脘痛的有效率可达96％，而对照组仅为55％，两者之间差别有显著性。
表1两组患者止痛效果比较

注两组止痛效果比较*p＜0.053.2服药后不良反应观察服用七味胃痛片组未发现不良副反应；对照组服用温胃舒、养胃舒胶囊后，有3例出现咽干，不适反应为3.8％。
D、讨论七味胃痛片在中医门诊临床观察以来，对各种原因所致胃痛，收到了较好的临床治疗效果。该药服用简单，无明确及严重的副作用，患者口服依从性好。
实施例二、一种本发明的七味胃痛片及制备方法最佳实施方案，制备方法包括了如下A、配方组成木香22.8Kg、荜发22.5Kg、高良姜22.5Kg、鸡内金22.5Kg、吴茱萸22.5Kg、肉桂15.0Kg、碱式碳酸铋53.57Kg、碳酸氢钠32.43Kg、辅料适量，制成100万片B、加工步骤取处方中八味药全部检验备用以上八味药，取木香、荜发、高良姜、鸡内、金、吴茱萸、肉桂等六味中药材粉碎成细粉，加适量的辅料、混匀，加入适量的黏合剂制粒，60±2℃干燥、整粒，加入适量的助流剂混匀得①备用；将再加适量的碳酸钠和碱式碳酸铋与辅料混匀，加适量黏合剂制颗粒.干燥整粒，加入适量的助流剂混匀得②备用；将两种颗粒加入高速压片中，以中药①为片芯，化药②为外层，压成双层片，包薄膜衣，包装即得。片重定为0.5g，每片中约有0.3g的辅料。
C、疗效试验以上述七味胃痛片为试验药物，以急诊科及消化内科急性胃痛病人为研究对象，对其治疗急性胃痛的效果，进行了系统的临床观察，现将结果总结报告如下。
1、对象和方法1.1对象全部病例336例，其中治疗组264例，包括急诊病人106例，住院病人158例；男性172人，女性92人；年龄20～66岁，平均为42.6岁；病程2～35年，平均为11.4年。对照组72例，全部为住院病人，男性54例，女性18例，年龄22～54岁，平均42.7岁；病程0.5～23年，平均为12.7年。
诊断标准治疗组和对照组所有病例均经纤维胃镜或上消化道钡餐检查，确诊为慢性胃炎或胃、十二指肠球部溃疡患者。两组病例的一般情况相似，治疗组的病情略重于对照组。
1.2方法1.2.1治疗组予七味胃痛片2片口服，服药后立即观察止痛效果，若服药30分钟后效果不明显，再给药1次，继续观察30分钟。
1.2.2对照组予西药654-2片剂10mg口服，服药后立即观察止痛效果，若服药30分钟后效果不明显，再给药1次，继续观察30分钟。
1.3疗效标准根据全国中医急症胃痛科研组修订的疗效标准。显效服药后30分钟内胃痛消失，观察60分钟胃痛不复发。有效服药后30分钟内胃痛减轻一个级度或用药后60分钟内胃痛消失。无效服药30分钟后，胃痛无改善。
2结果2.1两组疗效比较详见表1。从表1可见两组无论在总有效率或显效率上，治疗组均非常显著高于对照组。
表1治疗组与对照组疗效比较[n(％)]

注显效率及总有效率两组比较P＜0.012.2治疗组中各证型疗效比较无明显差异(P＞0.05)，见表2。从表2中可见，该药物对各症型胃痛的效果基本相同，均有较好的疗效。
表2治疗组中各症型疗效比较[n(％)]

注各症型比较总有效率无差异ΔP＞0.052.3用药起效时间见表3。从表3中可见，七味胃痛片平均起效时间短于对照组。
表3两组用药起效时间比较

注两组比较差异有显著性*P＜0.053.讨论从临床观察结果来看，七味胃痛片治疗急性胃痛有高效、速效的疗效，治疗组的总有效率为91.67％，显效率为58.34％，对照组的总有效率为77.78％，显效率为41.67％，两组疗效比较有非常显著差异。治疗组用药起效时间最快为3分钟，平均为11.85分钟，且无不良反应。对照组用药起效时间最快为8分钟，平均为15.68分钟，而且有口干、心悸、面红等副作用，证明七味胃痛片治疗急性胃痛疗效优于西药654-2片剂。临床观察还表明，七味胃痛片对各型胃痛有效，治疗急性胃痛的适应症广，有很好的临床应用前景。
权利要求
1.一种七味胃痛片制备方法，其特征在于取木香22.8份、荜发22.5份、高良姜22.5份、鸡内金22.5份、吴茱萸22.5、肉桂15.0份、碱式碳酸铋53.57份、碳酸氢钠32.43份，采取下面三种步骤的一种步骤进行加工成片(1)将以上八味药分别检验合格备用，以上八味药中，取木香等六味药材粉碎成细粉，与碳酸氢钠和次碳酸铋及辅料混合均匀，加黏合剂，制粒干燥，加入助流剂、混匀、压片，包薄膜衣，包装即得；(2)将以上八味药分别检验合格备用，以上八味药中，取木香等前六味中药材粉碎成细粉，加适量的辅料混匀，再加入适量的黏合剂制粒、干燥、整粒，加入适量的助流剂混匀，得中药成份颗粒备用；取碳酸氢钠和次碳酸铋及适量辅料混匀，制颗粒、干燥、整粒，加入适量的助流剂混匀，得化学成份颗粒备用将中药成份颗粒和化学成份颗粒两种颗粒用高速压片机压成双层片，以中药成份为片芯，化学成份药为外层，包薄膜衣，包装即得；(3)将以上八味药分别检验合格备用，以上八味药中，取木香等前六味药材粉碎成细粉，与碳酸氢钠和次碳酸铋及辅料适量用黏合剂全部放入高速混合湿法制粒机中，一步制粒，以沸腾.床干燥，整粒，加入助流剂混匀，压片，包衣，即得。
2.根据权利要求1所述的七味胃痛片制备方法，其特征在于所加的辅料可以是羧甲淀粉钠、淀粉、羟甲基纤维素、硬脂酸镁、聚维铜K30、微粉硅胶、β-环糊精、糊精、蔗糖、低取代羟丙基、交联聚维铜、交联羧甲基纤维素、微晶纤维素、滑石粉中的任何两种或两种以上的成份混合使用。
3.权利要求1所述的七味胃痛片制备方法，其特征在于药材粉碎成细粉为过80-160目的细粉，最佳为过200-300目的超微细粉。
4.根据权利要求1所述的七味胃痛片及制备方法，其特征在于干燥温度为50-70℃，最佳的为60±2℃(包括沸腾干燥器内的物料温度)。
5.权利要求1所述的七味胃痛片及制备方法其特征在于双层片的制备过程中片芯与外层药的药物的颗粒是单独制备的，药物与辅料的比例是1∶0.1-20。
6.要求1所述的七味胃痛片及制备方法，其特征在于混合湿法制粒的搅拌速度为10-30转/分，最佳的为15-22转/分混合时间为5-10分钟，最佳时间是7-8分钟，混合制粒时间为15分钟，最佳时间是18-20分钟，沸腾干燥的时间为20-30分钟，最佳时间是25分钟。
7.根据权利要求1所述的七味胃痛片及制备方法，其特征在于工艺中将片重定为0.5g，每片中约有0.3g的辅料可以加入。
8.根据权利要求1所述的葛芪片及制备方法，其特征在于工艺中包衣增重为3％～5％，包衣液浓度为9％～18％，最佳包衣增重为4％，包衣液浓度为14％。
9.据权利要求1所述的七味胃痛片及制备方法，其特征在于质量检测标准有碱式碳酸铋，碳酸氢钠的鉴别反应，碱式碳酸铋的含量测定。
10.一种七味胃痛片，其特征在于含有木香22.8份、荜发22.5份、高良姜22.5份、鸡内金22.5份、吴茱萸22.5、肉桂15.0份、碱式碳酸铋53.57份、碳酸氢钠32.43份，并加入辅料制成的片状药。
全文摘要
七味胃痛片及制备方法，取木香22.8份、荜发22.5份、高良姜22.5份、鸡内金22.5份、吴茱萸22.5、肉桂15.0份、碱式碳酸铋53.57份、碳酸氢钠32.43份，中药材全部粉碎成细粉，化药全部粉碎成粉末，分别加辅料混匀制粒，两种颗粒压片，包薄膜衣即得。具有防潮性能好，方便服用，适用面广，分剂量准确，含量均匀，化学稳定性较好，致密，受外界空气、光线、水份等因素的影响较少，携带、运输均较方便；该药具有温中行气，化瘀消积，制酸止痛。用于寒凝气滞，血瘀积滞所致胃脘痛，遇寒加重，烧心吞酸，暖气饱胀，恶心呕吐，食欲不振；胃、十二指肠溃疡、浅表性胃炎见上述证候者，效果显著。
文档编号A61P1/04GK1966032SQ200510047768
公开日2007年5月23日 申请日期2005年11月17日 优先权日2005年11月17日
发明者蔡忠斌 申请人:大连天山药业有限公司