专利名称：一种含有氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物的光敏药物制剂及用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物的药物制剂及其在光动力治疗肿瘤方面和近红外荧光成像方面的应用。
背景技术：
光动力疗法(photodynamic Therapy, PDT)是20世纪70年代末问世的一项肿瘤治疗新技术，是激光技术、光导技术、光信息处理技术、生物光化学技术和现代医学技术有机结合的产物。目前已获得多国卫生部门的批准和认可，成为肿瘤治疗的一项常规手段，在临床上广泛推广和应用。由于恶性肿瘤具有生长快速、易复发、易转移的特点，因此单靠一种治疗手段，很难既根除肿瘤又兼顾患者的生存质量。光动力疗法是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础的一种新的疾病治疗手段。光敏剂在光照作用下，会使机体的细胞或生物分子产生机能或形态变化，甚至导致细胞损伤或坏死，这个过程中必有氧的参与，所以又称光敏化-氧化作用。光动力疗法具有创伤小、毒性低、靶向性好、抑瘤谱广等优点，亦可消除隐性癌巢，进行姑息治疗和重复治疗，协同手术治疗提高疗效，还能保护容貌及重要器官功能，因此必将成为肿瘤诊断和治疗领域的一支新的生力军，在肿瘤的综合治疗中发挥举足轻重的作用。 近红外荧光成像是一种非侵袭性分子成像方法，可直接从活体生物体内提取所需的生物信息。活体生物组织中的血红蛋白、水和脂质能吸收可见光和红外线，但在近红外范围^50-900nm)的荧光吸收系数却很低，故近红外荧光可穿透更深层的组织，获得较高的信噪比和较好的成像效果。近红外荧光成像的基本原理是以特定波长的激发光源照射光敏剂，此时光敏剂被激发出不同光谱特性的光子信号，信号通过滤光片后由超敏CCD(charge-coupleddevice)照相机采集,然后通过数据处理技术将光子信号转换为图像。近红外荧光成像具有光子量探测阈值低、检测灵敏度高、特异性强等特点，可观察活体动物体内的基因蛋白表达和各种细胞活动。与其他光学成像手段相比，近红外荧光成像操作简单、成本低、重复性强、无电离辐射，不影响实验对象完整的生理过程，且成像结果具有定量性。随着光学成像技术和光敏剂研究的不断发展，近红外荧光成像的研究范围将不断扩大，为观测人体在分子水平上的结构和功能变化提供一种崭新的方法。光敏剂的研究是影响光动力治疗和近红外荧光成像前景的关键所在，目前已批准使用和正在临床实验的光敏剂绝大多数为卟啉类化合物。卟啉是卟吩外环带有取代基的衍生物的总称。它是由四个吡咯环通过亚甲基相连形成的具有十八个共轭电子体系的大环化合物。此类化合物在400 650nm波段内有多个吸收峰，可以利用该波段作为激发波长，进行I3DT治疗。四苯基卟啉是其中一类颇具希望的苯并卟啉类衍生物。但由于卟啉自身脂溶性过强，加之四个苯环的引入导致其分子极性变小，在水中的溶解性能较差，降低了光敏剂的生物利用度，影响了疗效的稳定性。近年来，研究者通过在卟啉周边引入极性基团合成了一系列新的光敏剂，由于增大了极性，改善了水溶性，不但易于配药，更重要的是增加了光敏剂在肿瘤等靶组织的分布和选择性摄入，使得光动力效果得以加强，而副作用降低。因此，利用这一规律研制出高效、低毒的新型水溶性光敏剂，不仅能为新一代抗肿瘤光动力诊断和治疗药物的发展奠定基础，还可以为开拓PDT应用和基础研究领域提供技术支持。

发明内容
本发明的目的在于提供一种含有有效剂量的氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物的光敏药物制剂。本发明的第二个目的在于提供一种含有有效剂量的氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物的光敏药物制剂作为光动力抗肿瘤药物的用途。本发明的第三个目的在于提供一种含有有效剂量的氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物的光敏药物制剂作为近红外荧光分子探针的用途。本发明的技术方案概述如下:本发明的光敏药物制剂中氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物可以与其他药物组合或单独使用，加入药学上可接受的药物载体，使所述氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物占该药物制剂总重量的0.5-40%，制备成临床上可接受的任何剂型，包括片剂、丸剂、胶囊齐IJ、颗粒剂、混悬剂、气雾剂、口服液、注射剂、输液剂、冻干粉针剂和缓控释制剂。所述氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物为下式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐如:钾盐、钠盐、铵盐等。
权利要求
1.一种含有氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物的光敏药物制剂，其特征是将氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物与其他药物组合或单独使用，加入药学上可接受的药物载体，使所述氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物占该药物制剂总重量的0.5-40%，制备成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、气雾剂、口服液、注射剂、输液剂、冻干粉针剂和缓控释制剂。
2.如权利要求1所述的药物制剂，其特征是所述氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物为下式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐如:钾盐、钠盐、铵盐等。
3.如权利要求1所述的药物制剂，其特征是每单位剂量含氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物Ι-lOOmg，所述单位剂量为每日使用药物制剂的总量。
4.如权利要求1所述的药物制剂，其特征是优选每单位剂量含氨基多羧酸修饰四苯基口卜啉化合物5mg或IOmg或20mg。
5.权利要求1-4所述的含有氨基多羧酸修饰四苯基P卜啉化合物的药物制剂在制备光敏抗肿瘤药物中的应用。
6.权利要求1-4所述的含有氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物的药物制剂在近红外荧光成像领域的应用。
全文摘要
本发明公开了一种含氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物的光敏药物制剂，每单位剂量含含氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物1-100mg，所述单位剂量为每日使用药物制剂的总量。含氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物可以与其他药物组合或单独使用，加入药学上可接受的药物载体，使所述氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物占该药物制剂总重量的0.5-40％，制备成临床上可接受的任何剂型。本发明还提供了该药物制剂在制备光敏抗肿瘤药物和近红外荧光成像领域中的应用。本发明一种含氨基多羧酸修饰四苯基卟啉化合物的光敏药物制剂，毒性低，应用方便，抑瘤谱广，肿瘤抑制率较高，用于光动力治疗恶性肿瘤效果好；于近红外区域有较高的荧光量子产率和光学稳定性，良好的生物相容性以及一定的穿透生物屏障的能力，在近红外荧光成像领域拥有广阔的应用前景。
文档编号A61K41/00GK103143013SQ20131000098
公开日2013年6月12日 申请日期2013年1月4日 优先权日2013年1月4日
发明者刘天军, 洪阁, 曹波, 陈靖京, 毛丽娜, 吕丰 申请人:中国医学科学院生物医学工程研究所