专利名称：一种氟代丙烯酰胺的衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于抗菌作用的新化合物，该化合物对MRSA、MSSA具有很好的抗菌活性。
背景技术：
近年来，随着抗生素的广泛应用(包括人和动物)、糖皮质激素及免疫抑制剂应用的增加以及老年患者的增多，肺部耐药菌感染问题日益突出。这些耐药菌常见的有耐青霉素肺炎链球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、产超广谱β内酰胺酶(ESBL)革兰阴性菌等。有关耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也是比较棘手的问题，自首株MRSA检出以来的40余年，MRSA感染在世界各地一直呈上升趋势，美国国家院内感染监测(NNIS)报道，1975年182所医院MRSA占金葡菌感染总数的2.4%，1997年上升至24.8%。国内90年代后京、沪等地大型医院MRSA分离率均超过金葡菌感染总数的50%以上。MRSA具有多重耐药性，对所有β内酰胺类抗生素(包括含酶抑制剂)耐药，并常对喹诺酮类、氨基糖苷类、大环内酯类抗生素及克林霉素等耐药。临床证实，糖肽类抗生素(万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁)对MRSA敏感，目前已成为临床上首选药物。1997年日本发现对万古霉素中度敏感的金黄色葡萄球菌(VISA)，2002年美国发现耐万古霉素的金黄色葡萄球菌(VRSA)，迄今为止，全世界已报道多例VISA及2例VRSA感染的病例。VISA感染可选用糖肽类与其他抗生素联合治疗，如利福平、阿米卡星/阿贝卡星等，亦可选用新型抗生素，如奎奴普丁 /达福普丁(quinupristin/dolfopristin)、利奈唑胺(Iinezolid)等，VRSA感染可选用新型抗生素。然而这些药物在临床应用一段时间后均产生了不同程度的耐药性，因此探究针对耐药菌的新抗生素成为了必要。我们合成了一系列如权利要求I所述的化合物，经过实验证明具有较好的抗菌作用和一定的抗肿瘤作用。

发明内容
我们提供了一种氟代丙烯酰胺化合物，这种化合物对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)的抑菌效果显著，优于去甲基万古霉素等抗生素，同时通过实验证明该化合物具有抗肿瘤作用。这种化合物可通过下列的路线来制备
权利要求
1.式I所示的化合物及其在药学上可以接受的酸的盐及水合物
2.如权利要求I所述的式I化合物，其中R= -CH3，X = O、S、N，R1 = -H。
3.如权利要求I所述的式I化合物，其中R= -CF3，X = O、S、N，R1 = -H。
4.如权利要求I所述的式I化合物，其中R= -CH3，X = O, R1 = -H。
5.如权利要求I所述的式I化合物，其中R= -CH3，X = S，R1 = -H。
6.如权利要求I所述的式I化合物，其中R= -CH3，X = N，R1 = -H。
7.如权利要求I所述的式I化合物，其中R= -CF3，X = O, R1 = -H。
8.如权利要求I所述的式I化合物，其中R= -CF3，X = S，R1 = -H。
9.如权利要求I所述的式I化合物，其中R= -CF3，X = N, R1 = -H。
10.如权利要求1-9所述的化合物及其在药学上可以接受的酸的盐及水合物和其它药用辅料组成的药物组合物在制备用于治疗癌症、肿瘤或其相关病症的药物中的用途。
全文摘要
一种具有显著抗菌及抗肿瘤活性的新化合物，结构如下(式I)，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)具有很好的抗菌作用，对于人宫颈癌Hela细胞、人肝癌BEL-7402细胞、人粘液性表皮样肺癌A549细胞，人乳腺癌MCF-7/s细胞，人神经胶质瘤U251细胞具有较好的抗肿瘤作用。(式I)R＝-CH3或CF3X＝O、S或NR1＝-Cl、-F、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCF3。
文档编号A61K31/4375GK102675311SQ20121014881
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月3日 优先权日2011年6月14日
发明者张哲峰, 苏春华 申请人:张哲峰, 苏春华