专利名称：一种注射用缓释微球及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体的说，涉及度他雄胺的注射用缓释微球、包含它的药物组合物、其制备方法及其应用。
背景技术：
症状性良性前列腺增生(BPH)是男性老年患者常见病。BPH可引起不同程度的膀胱输出受阻，并因排尿不畅和膀胱快速充盈而导致进展性尿频和尿急。据报道，在我国60岁以上的男性老年人中约有50%患此病，而70岁以上发病率高达88%，若从统计角度，发病率几乎达100%。BPH严重影响着人们的生活质量，若不及时治疗，可能引起性功能障碍，导致阳痿早泄；影响精子活动能力，导致不孕不育；造成慢性肾炎，甚至发展为尿毒症；还会引起内分泌失调，失眠多梦、乏力头晕、思维迟钝、记忆力减退等症状；并且伴随着癌变的可能。这给男性患者肉体、精神和经济上带来巨大负担。由于前列腺位置、结构特殊，外科手术只能切除了包膜内层的增生，而外层并未触动。而且，前列腺是控制排尿的开关，前列腺手术后反而易出现尿频甚至失禁的症状，并且前列腺仍会增生，并不能根治。再加上外科手术治疗对人体具有较大的创伤，所以并不能成为前列腺增生治疗的常规方法。度他雄胺是第2代5 α还原酶抑制药，是目前第一种也是唯一一种同时抑制I型和II型5α还原酶的药物，由葛兰素公司研究开发，2002年10月10日由美国食品与药品管理局(FDA)批准在美国上市，商品名Avodart，在欧洲市场的商品名为Avolve ，为胶囊齐U，O. 5mg/粒，成人每天I粒，疗程通常为6个月。度他雄胺是一种合成的4-氮杂类固醇化合物，其化学名为(5 α，17 β)-N-{2，5-二(三氟甲基)苯基}-3-氧代-4-氮杂雄甾-I-烯-17-甲酰胺((5 α，17 β)-N-{2，5-bis (trif luoromethyI) phenyl} -3-oxo-4-azaandrost-l-ene-17_carboxamide)，分子式为C27H3tlF6N2O2，分子量为528. 5，结构式如下
权利要求
1.一种微球,其中包含I重量份的度他雄胺和5 25重量份的生物可降解聚合物生物可降解聚合物。
2.权利要求I的微球，其中所述的生物可降解聚合物是分子量为5000 500000道尔顿的生物可降解聚合物。
3.权利要求I至2任一项的微球，其中所述的生物可降解聚合物是选自聚丙交酯-乙交酯、聚丙交酯、聚乳酸羟基乙酸、聚羟基乙酸、聚羧基丁酸酯、聚原酸酯、聚己内酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚磷腈、聚氰基丙烯酸酯、聚酰胺中的一种或多种；优选聚乳酸羟基乙酸。
4.权利要求I至3任一项的微球，其中构成所述生物可降解聚合物的两种单体的克分子比为15 : 85 85 : 15。
5.权利要求I至4任一项的微球，其中还包含第二活性化合物，其优选是α-阻滞剂，更优选是坦索洛新。
6.权利要求I至5任一项的微球，其平均粒径为10-200um。
7.—种药物组合物，其中包含度他雄胺和生物可降解聚合物，以及至少一种药学可接受的赋形剂或辅料，所述度他雄胺包含于基本由所述生物可降解聚合物形成的微球中。
8.一种药物组合物，其中包含有效量的权利要求I至6任一项的微球，以及至少一种药学可接受的赋形剂或辅料。
9.权利要求I至6任一项的微球在制备治疗前列腺增生的长效药物中的用途。
10.制备权利要求I至6任一项的微球的方法，该方法是乳化分散-液中干燥法或者喷雾干燥法，其中所述乳化分散-液中干燥法包括以下步骤 a)将生物降解聚合物和药物溶解在合适的有机溶媒中后，制成分散相； b)将分散相滴入不断搅拌的加有乳化剂的连续相中，有机溶媒逐渐挥发，析出微球； c)微球混悬液经离心分离； d)经减压干燥或冷冻干燥制得微球；和任选的 e)微球无菌粉末混悬于药学可接受溶液中，摇匀，即得。
全文摘要
本发明公开了一种注射用缓释微球及其制备方法和应用。本发明的微球包含度他雄胺和生物可降解聚合物。本发明还涉及一种药物组合物，其中包含有效量的度他雄胺和生物可降解聚合物，以及至少一种药学可接受的赋形剂或辅料，所述度他雄胺包含于基本由所述生物可降解聚合物形成的微球中。本发明进一步涉及本发明所述微球的制药用途。本发明微球可延长给药作用时间，减少给药次数，提高了药物生物利用度和患者的顺应性。
文档编号A61K9/16GK102631326SQ20121014077
公开日2012年8月15日 申请日期2012年5月9日 优先权日2011年8月10日
发明者刘伯东, 韩彬, 高纪理 申请人:韩彬