专利名称：一种养血补血活血处方的组成及其制剂的制备的制作方法
技术领域：
本发明专利属于医药领域，涉及一种养血补血活血处方的组成及其制剂的制备。本发明专利在中药方剂四物汤的基础上，获得其中具有养血活血补血的化学结构明确的药效物质阿魏酸、孕烯醇酮和豆留醇，并以这些物质为原料，组成一种养血补血活血的处方，并制得相应制剂。制得的制剂药物通过吸收或静脉注射的方式，保证药物进入血液循环，对血液起到有效的补血养血活血作用，对中老年人的血液起到稀释并降低粘稠性， 从而具有降低心血管疾病、提高身体免疫能力、抵抗衰老和延长寿命的功效。背景介绍人体衰老与人体血液内血栓素与前列腺素含量的比值增加有关，也与血糖、血脂和血液中的异物等有关，从而增高血液的粘稠度和凝固性，使循环系统对微血管调节功能发生障碍，不能提供充分的氧、营养物质和清除有毒物质，更使损伤的细胞不能及时修复， 最终导致衰老。补血、活血和养血的中药起到了较好的作用，可一定程度提高人的生活质量，但真正进入血液产生补血、活血和养血的成分很少，对血液成分不会产生质的变化。现代药理研究证实，四物汤具有抗贫血作用，可改善造血功能，增强免疫功能，提高肌体耐缺氧能力，抗自由基损伤，延缓衰老。该方还能抑制血小板聚集、抗血栓形成，可抗放射线损伤，抑制肉芽增殖。本发明从四物汤中分离出主要的有效成分阿魏酸、孕烯醇酮和豆留醇，明确其药效物质基础后，制成成分已知的养血补血活血制剂，包括片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂等口服制剂和注射剂等非口服制剂。通过建立质量标准，不仅填补了四物汤中药效成分制成新制剂的空白，对其它中药复方的药效成分组方和制剂制备也奠定了良好的基础。虽然目前市场上阿魏酸、孕烯醇酮和豆留醇单一成分做成制剂的已经存在，本发明的优点在于处方成分明确，多成分配伍合理，质量可控稳定，在补血养血活血的综合疗效作用上远远好于上述单一成分做成的制剂。因此，若能投入市场将获得巨大的社会效益和经济效益，将具有良好的应用前景，完全值得研究与开发。

发明内容
本发明的目的是提供养血补血活血制剂的制备方法，通过合理组方，制备能够对血液起到有效的补血养血活血作用，对中老年人的血液起到稀释，降低粘稠性，从而降低心血管疾病，提高身体免疫能力，抵抗衰老和延长寿命功效的养血补血活血制剂。本发明所述的养血补血活血制剂的制备和应用，作为创新性的中药新剂型，药物是在经典名方四物汤基础上通过分离纯化获得的，其组成具有良好的科学性和实用性。本发明所述的养血补血活血处方的组成，除了实际处方中一定含有阿魏酸、孕烯醇酮和豆留醇三种药物，也包括处方中没有该三种药物，但其体内代谢过程在人体中存在该三种药物组合的处方，也包括豆留醇、孕烯醇酮和阿魏酸三种药物或其中任意两种药物与其它别的药物共同组成的处方。本发明所述的养血补血活血处方的组成及其制剂的制备，其特征在于具体处方中的三种药物量主要在孕烯醇酮0-100mg、豆甾醇O-IOOOmg与阿魏酸0_500mg之间按一定比例组成。但药典、部颁标准或相关文献记载提及的使用量，或经药理或临床验证有效的其它使用量，本专利也同样适用。本发明所述的 养血补血活血处方的组成及其制剂的制备，其特征在于制得的制齐U，包括口服固体制剂和非口服制剂。本发明涉及的口服固体制剂包括片剂(口服普通片、 缓释片、控释片与肠溶片等)、丸剂、颗粒剂、胶囊剂等，非口服制剂主要指的是注射剂。口服固体制剂的优点物理、化学稳定性好；生产制造成本较低；服用与携带方便；药物混合均勻、准确剂量。本发明所设计的缓控释制剂能够减少药品的服用次数，提高病人的顺应性；保持有效血药浓度，提高疗效，减少毒副作用。中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成溶体的灭菌粉末供注入体内的制剂。中药注射剂具有明显的优点①注射给药不经胃肠道，可免受消化道众多因素对药物作用的影响，因此剂量准确，作用可靠。②无肝脏首过效应。药物直接进入体循环，避免了肝脏首过效应。③药物吸收迅速，给药后起效时间快。但是目前中药注射剂不良反应的发生率和严重程度都高于其它中药剂型。“化学成分复杂，制备工艺落后，质量标准欠缺”是引起中药注射剂发生不良反应的主要原因。常规的中药注射剂处方药味较多，并且含有较多有效成分不明确的药材，导致成品质量和不良反应的可控性差。本发明是由化学结构明确的药效物质组成的中药注射剂，虽然和化学合成药组成的制剂类似，但是是从中医药为指导的复方为基础组方而来的，对中医药的发展前景具有良好的启示作用。本发明所述的养血补血活血固体制剂的制备和应用，涉及的养血补血活血处方中所使用的填充稀释剂为淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、可压性淀粉、糊精中的任意一种或两种以上按一定比例的混合物；所使用的润湿剂和粘合剂为胶化淀粉、阿拉伯胶、西黄芪胶、白芨胶、海藻酸及其盐、羧甲基纤维素钠聚乙烯吡咯烷酮的一种或两种以上按一定比例的混合物；所使用的崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钙铵一种或两种以上按一定比例的混合物；所使用的润滑剂为硬脂酸镁、精制氢化植物油、聚乙二醇4000和6000、十二烷基硫酸钠、滑石粉中的任意一种或两种以上按一定比例的混合物。本发明所述的养血补血活血制剂的制备和应用，涉及的养血补血活血缓控释制剂处方中所使用的缓控释辅料为羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯类聚合物、丙烯酸树脂类的一种或多种按一定比例的混合物。本发明所述的养血补血活血注射剂的制备和应用，涉及的养血补血活血注射剂处方中所使用的溶剂为注射用水、注射用油、氨基酸、生理盐水、葡萄糖溶液、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、甘露醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺、油酸乙酯、乳酸乙酯中的任意一种；所使用的附加剂为吐温20、吐温40、吐温80、注射用水、甘油、聚乙烯吡咯烷酮、蛋黄磷脂、豆磷脂、卵磷脂、脱氧胆酸钠、普郎尼克F-68、醋酸、醋酸钠、盐酸、硫酸、氢氧化钠、氢氧化钾、 枸橼酸、枸橼酸钠、乳酸、酒石酸、酒石酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、碳酸钠、明胶、海藻酸钠、甘露醇、单硬脂酸铝、硅油、氧乙烯丙烯聚合物、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、果胶、山梨醇、肌酐、甘氨酸、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、 抗坏血酸、苯酚、甲酚、氯甲酚、苯甲醇、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、三氯叔丁醇、盐酸普鲁卡因、利多卡因中的一种或上述多种以一定比例构成的混合物。下面结合实施例对本发明专利做进一步说明。实施例1养血 补血活血缓释片的制备处方
孕烯醇酮l.Og
豆甾醇0.5g
阿魏酸6.0g
微粉硅胶1.5g
羟丙基甲基纤维素5g聚乙烯吡咯烷酮(K90)4g
微晶纤维素 5g 硬脂酸镁 0.2g 聚乙烯吡咯烷酮(K30) 0.5g 95% 乙醇_IOml
制成100片制备工艺将孕烯醇酮、豆留醇、阿魏酸、微粉硅胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(K90)、微晶纤维素过100目筛网，混合均勻，得到混合物；将聚乙烯吡咯烷酮(K30) 完全溶解于95%乙醇中，制得粘合剂；以此粘合剂对混合物制粒，控制烘干温度在50°C ；所得颗粒与硬脂酸镁混合均勻后，于压片机上压制成缓释片。实施例2养血补血活血颗粒剂的制备处方孕烯醇酮Ig
豆甾醇5g
阿 魏酸IOg
可溶性淀粉115g蔗糖50g
氯化钙20 g
硬脂酸镁适量
90%乙醇溶液适量
制成100袋制备工艺将孕烯醇酮、豆留醇、阿魏酸、可溶性淀粉、氯化钙、硬脂酸镁分别过80 目筛，称取处方量可溶性淀粉、氯化钙、硬脂酸镁，混合均勻后与孕烯醇酮、豆留醇、阿魏酸等量递增法混勻，90%乙醇溶液适量制软材，过16目筛制粒，将上述制得的颗粒于60°C干燥lh，整粒，包装，即得。实施例3养血补血活血注射剂的制备处方
孕烯醇酮0. 5g
豆甾醇l.Og
阿魏酸8g
乙醇2000ml
甘油2500ml
葡萄糖适量
注射用水补足至10000ml
制成100瓶制备工艺取处方量的孕烯醇酮、豆留醇与阿魏酸，室温下溶于处方量的乙醇和甘油中，超声溶解后，加入部分注射用水，搅勻后，加入葡萄糖，搅拌溶解，再补注射用水至 10000ml，过滤，灌封，灭菌，即得IOOml包装规格的养血注射剂100瓶。
权利要求
1.一种养血补血活血处方的组成及其制剂的制备，其特征在于本发明专利在中药方剂四物汤的基础上，获得其中具有养血活血补血的化学结构明确的药效物质阿魏酸、孕烯醇酮和豆留醇，并以这些物质为原料，组成一种养血补血活血的处方，并制得相应制剂。具体处方中的三种药物量可在孕烯醇酮0-100mg、豆甾醇O-IOOOmg与阿魏酸0_500mg之间按一定比例组成。制得的制剂药物通过口服等吸收或静脉注射的方式，保证药物进入血液循环，对血液起到有效的补血养血活血作用，对中老年人的血液起到稀释并降低粘稠性，从而具有降低心血管疾病、提高身体免疫能力、抵抗衰老和延长寿命的功效。
2.根据权利要求1所述的一种养血补血活血处方的组成及其制剂的制备，其特征在于药物是在经典名方四物汤基础上通过分离纯化获得的，其组成具有良好的科学性、可行性和实用性。
3.根据权利要求1所述的一种养血补血活血处方的组成及其制剂的制备，其特征在于处方的组成，除了实际处方中一定含有阿魏酸、孕烯醇酮和豆留醇三种药物，也包括处方中没有该三种药物，但其体内代谢过程在人体中存在该三种药物组合的处方，也包括豆甾醇、孕烯醇酮和阿魏酸三种药物或其中任意两种药物与其它别的药物共同组成的处方。
4.根据权利要求1所述的一种养血补血活血处方的组成及其制剂的制备，其特征在于具体处方中药物的量，主要由孕烯醇酮0-100mg、豆甾醇O-IOOOmg与阿魏酸0_500mg三种或任意两种按一定比例组成。但药典、部颁标准或相关文献记载提及的使用量，或经药理或临床验证有效的其它使用量，本专利也同样适用。
5.根据权利要求1所述的一种养血补血活血处方的组成及其制剂的制备，其特征在于制得的制剂，包括片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂等口服制剂和注射剂等非口服制剂。
6.根据权利要求1所述的一种养血补血活血处方的组成及其制剂的制备，其特征在于养血补血活血制剂处方中所使用的辅料包含各剂型所用的对应辅料和有关溶剂等。
全文摘要
本发明在中药经典方剂四物汤的基础上，获得其中具有养血活血补血的化学结构明确的药效物质阿魏酸、孕烯醇酮和豆甾醇，并以这些物质为原料，组成一种养血补血活血的处方，并制得相应制剂。具体处方中的三种药物量主要在孕烯醇酮0-100mg、豆甾醇0-1000mg与阿魏酸0-500mg之间按一定比例组成。制得的制剂药物通过口服等吸收或静脉注射的方式，保证药物进入血液循环，对血液起到有效的补血养血活血作用，对中老年人的血液起到稀释并降低粘稠性，从而具有降低心血管疾病、提高身体免疫能力、抵抗衰老和延长寿命的功效。
文档编号A61P7/06GK102349918SQ201110229050
公开日2012年2月15日 申请日期2011年8月5日 优先权日2011年8月5日
发明者李孝栋 申请人:福建中医药大学