产品分类
最新文章
- 折叠式治疗车的制作方法
- 一种内服治疗慢性支气管炎的中药方剂的制作方法
- 新的4-噌啉基-和4-萘啶基二氢吡啶,制备方法以及在医药上的应用的制作方法
- 一种中空介孔二氧化硅微球及其制备方法和用途的制作方法
- 杀疥螨(癣)组合物及生产方法
- 一种工业两用高压灭菌锅的制作方法
- 一组滋阴止血药片的制作方法
- 一种股骨头血坏死修复扩张填充器的制造方法
- 妇科阴道擦洗器的制作方法
- 一种盐酸头孢吡肟药物组合物、其粉针剂及其制备方法
- 一种肝热目赤望江南保健酒的制作方法
- 治疗风水水肿的中草药的制作方法
- 避免人体脉管再狭窄的系统和器具的制作方法
- 精神病患者用体温计的制作方法
- 7(2-氨乙基)-苯并噻唑酮的制作方法
- 图像处理装置、图像处理方法、程序及电子装置的制作方法
- 一种管形吻合器的制造方法
- 一种夏枯草酒及泡制方法
- 药用纳米碳球及其在制备治疗癌症药物中的应用的制作方法
- 一种托伐普坦晶体及其药物组合物的制作方法
氧化石墨烯PAMAMDTPA-GdPSCA抗体多功能材料及其制备方法和应用的制作方法
专利名称:氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料及其制备方法和应用的制作方法
技术领域:
本发明 涉及一种氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/盐酸阿霉素/PSCA抗体多功能材料及其制备方法,属于纳米药物载体和纳米造影剂技术领域。
背景技术:
碳元素是自然界最神奇的元素,在纳米世界里,碳元素的表现也同样令人吃惊,2004年英国曼彻斯特大学的安德烈 K 海姆(Andre K. Geim)首次制造出石墨烯,它是世界上最薄的新型二维纳米材料,其厚度仅为0. 35nm。它的独特性质吸引了无数科学家,可以说它是诸多新材料中最具有潜力的,被称为“奇迹材料”,在工业、电力行业及电子产业都具有极大的应用前景。与石墨相比,氧化石墨烯中含有羧基、羟基、羰基以及环氧基等化学基团,其中羧基和羟基修饰在氧化石墨片的边缘处,羰基和环氧基位于氧化石墨烯层之间,石墨原本是不溶于水的物质,氧化后氧化石墨烯具有极强的亲水性,容易分散于极性介质中形成稳定的溶胶,这是由于氧化石墨烯表面这些活性基团的存在。20世纪50年代,科学家相继提出了氧化石墨烯的结构,主要是三大基本模型,Ruess模型、Hofmann模型和Scholz-Boehm模型。一般认为,氧化石墨烯为二维层状结构,层间含有大量的羟基和羧基酸性活性基团。目前,氧化石墨烯的研究开始关注它在生物医药方面的应用,比如药物、基因运输,特别是癌症治疗靶向药物传递系统的研究引起了非常大的关注。
发明内容
本发明的目的是提供一种氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/盐酸阿霉素/PSCA抗体多功能材料。这种药物载体在水中分散性好,生物相容性好,材料本身毒性小,药物负载能力强,在磁共振成像中具有很好的应用。本发明的另一个目的是为了提供这种双功能药物载体的制备方法,该方法具有操作简单、原料易得和成本低廉等优点。本发明的目的是这样实现的氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/盐酸阿霉素/PSCA抗体多功能材料的制备方法,包括如下步骤(I)在纳米氧化石墨烯表面连接PAMAM :纳米氧化石墨烯分散在醇中并活化,与含有第三代以均苯三甲酸为内核的聚酰胺-胺树枝状大分子的醇溶液混合搅拌18 30hr,得到G0/PAMAM纳米材料;纳米氧化石墨烯与第三代聚酰胺-胺树枝状大分子重量比为I :20 40 ;(2) G0/PAMAM纳米材料溶解在有机溶剂中,加入三乙胺和二亚乙基三胺五乙酸二酐,70 85°C下加热20 60min,停止加热后继续反应10 18hr,取沉淀洗涤,得到GO/PAMAM/DTPA纳米材料;GO/PAMAM纳米材料与二亚乙基三胺五乙酸二酐的重量比为4 8 :
I;(3) G0/PAMAM/DTPA纳米材料与可溶性钆盐混合后,隔绝空气的条件下35 50°C保温10 15hr,取沉淀用水透析12 30hr,得到氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd纳米材料;钆元素与G0/PAMAM/DTPA纳米材料用量比为0. 002 0. OlmmoI/mg ;(4)连接抗PSCA抗体氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd纳米材料经戊二醛处理后,在pH=7. 2 7. 5的磷酸缓冲液中与抗前列腺癌干细胞抗原抗体PSCA在0 6°C下反应10 16hr并洗涤;氧化石墨烯/PAMAM-DTPA-Gd纳米材料与抗前列腺癌干细胞抗原抗体重量比为 10000 1 10000 :5。步骤(I)中的纳米氧化石墨烯厚度为I 2nm,且表面带有羧基。 纳米氧化石墨烯制备方法包括如下步骤石墨烯粉末用盐溶液膨胀后加入95wt% 98wt%浓硫酸搅拌6 12hr,再加入KMnO4,混合物在35 40°C下搅拌25 40min、在65 80°C下搅拌40 60min,然后在98 105°C下搅拌20 35min ;用过氧化氢终止反应,洗涤取固体,在水中超声分散。步骤(I)中,用I-(3-二甲氨基丙基)-3_乙基碳二亚胺DEC和N-羟基琥珀酸亚胺NHS活化纳米氧化石墨烯,纳米氧化石墨烯、I- (3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酸亚胺重量比为I :3 8 :3 8 ;步骤(I)中所述的醇为甲醇。步骤(2)中,所述有机溶剂为二甲基甲酰胺DMF ;G0/PAMAM纳米材料与三乙胺的重量比为I :4 8。通过上述方法可以得到氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料。这种氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料,用于可控制药物释放的治疗癌症靶向和核磁共振T1造影剂。进一步可以制备氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素复合材料,步骤包括将氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料与含有盐酸阿霉素、pH=7. 2 7. 5磷酸缓冲液在避光条件下搅拌反应16 30hr ;盐酸阿霉素与氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料重量比为I :1 I :2,优选为2:3。本发明首先采用改进的Hmnmers法制备氧化石墨烯,然后将该氧化石墨烯表面修饰3G的树枝状大分子(PAMAM),氧化石墨烯和以均苯三甲酸为内核的树枝状大分子(PAMAM)之间通过生成酰胺键共价相连接;利用树枝状上面的氨基修饰DTPA-Gd和PSCA抗体,盐酸阿霉素通过键相互作用吸附到氧化石墨烯上。氧化石墨烯具有双面结构,表面有很多活性基团,有非常好的生物相容性和稳定性,药物负载能力强,能够很好的进行药物负载和运输,修饰上DTPA-Gd后可以作为很好的T1造影剂,从而实现合成具有靶向治疗和MRI成像的多功能材料的目的。同时所得材料具有良好的生物相容性,有利于材料在生物医药领域的应用。本发明的实施要点是采用Hummers法和超声波法制备氧化石墨烯时,要注意加入高锰酸钾的量和时间的掌握,要用I小时左右的时间来加入高锰酸钾,最后超声的时间要长,这样制备的氧化石墨烯片层较薄,并且均匀。接DTPA-Gd的时候温度是关键,要保证每一步的温度准确,急速的升降温对材料的制备都不利。我们这种方法制备出的材料可以很好地分散于水中,并且具有良好的生物相容性。对设备的要求低;所需原料价格低;副产物无公害,对环境无污染。本发明具有创造性、新颖性和在癌症和肿瘤治疗方面有广泛实用性。本发明的优点是I.制得的氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/盐酸阿霉素/PSCA抗体多功能材料,药物负载量大,靶向效果明显,杀死癌细胞效果显著。2.制备装置简单;3.制备的氧化石墨烯片层较薄、分散性 好、水溶性好;4.原材料易得、价格低廉;5.操作简单;对环境无污染。6.是一种具有前列腺癌肿瘤细胞特异靶向性、药物负载和传输以及核磁共振成像的多功能材料,在医药和生物等领域应用价值大。
图I为本发明实施例I中制备的氧化石墨烯的红外光谱图(IR图);图I中的a是
石墨,b是氧化石墨烯;图2为本发明实施例I中制备的氧化石墨烯的原子力显微镜图片(AFM);图3为本发明实施例I中制备的氧化石墨烯的透射电镜照片(TEM);图4为本发明实施例2中制备的氧化石墨烯/PAMAM Ca)和氧化石墨烯/PAMAM/DTPA材料(b)的氨基密度分析;图5为本发明实施例3中氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA材料分散在水中的Tl加权成像图(a)和弛豫率Rl (1/T1)与样品中钆浓度之间的线性关系图(b);图6为本发明实施例3中氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA材料分散在水中的T2加权成像图(a)和弛豫率R2(l/T2)与样品中钆浓度之间的线性关系图(b);图7为本发明实施例3中氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA材料与PC-3 Ca)和MCF-7 (b)两种细胞的MTT毒性数据;图8为本发明实施例3中氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体材料与PC-3和MCF-7两种细胞的Tl加权成像图(a),信号强度图(b)和细胞吞噬Gd离子的量(c);图9分别为本发明实施例4中氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素材料载药量的紫外-可见光谱图(a)和平均载药量分布图(b)。经过计算可知平均载药量为0. 7415晕克/晕克;图10为本发明实施例4中氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素材料药物在pH=7. 4和pH=5. 3时累积释放图;图11分别是实施例4氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素和盐酸阿霉素与PC-3和MCF-7两种细胞的MTT毒性数据;(a)和(b)分别是氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素和盐酸阿霉素与PC-3细胞孵育的MTT,(c)和(d)分别是氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素和盐酸阿霉素与MCF-7细胞孵育的MTT。
具体实施例方式为了更好地理解本发明的实质,下面通过实施例来详细说明本发明的技术内容,但本发明的内容并不局限于此。实施例II)称取Ig石墨烯粉末于烧杯中,再加入50g氯化钠,搅拌IOmin ;往烧杯中加入适量的蒸馏水,进行抽滤收集膨胀的石墨烯粉末;2)将收集的膨胀的石墨烯粉末置于250mL的单颈烧瓶中,加入23mL的98%的浓硫酸,磁力搅拌8h,缓慢逐步加入3g KMnO4,其间保持温度小于20°C ;3)混合物在35 40°C下磁力搅拌30min,然后在65 80°C下磁力搅拌45min。加热反应结束后,往单颈烧瓶中加入46mL的蒸懼水,混合物在98 105°C下磁力搅拌30min ;加入140mL的蒸馏水和IOmL的30%的H2O2,终止反应;
4)用5%的HCl和蒸馏水将混合物反复离心和抽滤洗涤,将产物分散在水中超声Ih,得到纳米氧化石墨烯,溶液颜色为棕色。图I为实施例I中制备的氧化石墨烯的红外光谱图(IR图),从红外光谱图中看到,在1723CHT1处出现羧基上的C=O伸缩振动,说明石墨粉被氧化成氧化石墨烯,表面带有羧基;图I中的a是石墨,b是氧化石墨烯。图2为实施例I中制备的氧化石墨烯的原子力显微镜图片(AFM),从原子力显微镜图上可以很清晰的看出氧化石墨烯片是平滑的,并且进过测量分析可知石墨烯薄片的厚度大约是I. 246nm,与文献所报道的单层石墨烯的厚度吻合,表明单层的氧化石墨烯薄片已经成功制备;图3为实施例I中制备的氧化石墨烯的透射电镜照片(TEM),从图上可以看出石墨烯薄片状的结构非常明显,并且整体来看石墨烯并非完全平整,但是片层很薄,在边缘处存在较为明显的褶皱与折叠现象发生,这是由于二维晶体的热力学涨落所引起的。实施例2I)称取氧化石墨烯GO 40mg于烧杯中,加入IOOmL无水甲醇,加入I-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺EDC和N-羟基琥珀酸亚胺NHS各0. 2g,超声活化Ih ;另外称取PAMAM(3G) Ig于50mL烧杯中,加入30ml无水甲醇,超声分散Ih ;超声分散结束后,把PAMAM (3G)溶液缓慢滴加到GO溶液中,室温下搅拌24h ;反应结束后离心(12000rpm,12min)洗涤,制得G0/PAMAM(3G)纳米材料;2 )称取20mg G0/PAMAM纳米材料,溶解于8mL无水DMF中;加入0. 18mL三乙胺(130mg),再加入4mg 二亚乙基三胺五乙酸二酐(DTPA),置于25mL烧瓶中,然后缓慢加热到80°C,持续30min,撤去热源,常温搅拌一夜;将反应后的材料用离心方法进行分离,先用含TEA I %的DMF洗涤3遍,水洗3遍,丙酮再洗3遍,干燥后储存于低温的环境中,得到连接二乙烯五胺乙酸配体(DTPA)的GO/PAMAM纳米材料,即G0/PAMAM(3G)-DTPA纳米材料;3)将20mg G0/PAMAM-DTPA纳米材料和IOml pH=8缓冲液混合于25mL烧瓶中,再加入40mg Gd(NO3) 3. 6H20 (0. 09mmol),充分混合,再将反应液密封好,缓慢地加热到40°C,恒温一夜;将反应液离心,将沉淀物在蒸馏水中透析24h,除去没有反应的钆离子,即得GO/PAMAM-DTPA-Gd 纳米材料。图4为实施例2中制备的氧化石墨烯/PAMAM Ca)和氧化石墨烯/PAMAM/DTPA材料(b)的氨基密度分析,测得G0/PAMAM纳米材料表面氨基密度约为I. 152X10_4mOl/g,测得G0/PAMAM-DTPA纳米材料的表面氨基密度为6. 17X 10_5mol/g,由此实验结果可以看出,纳米材料表面氨基还有剩余,可以用来接靶向分子。实施例3I)秤取5mg实施例2所得到的氧化石墨烯/PAMAM-DTPA-Gd纳米材料材料分散在含5%戊二醛的PBS (pH=7. 4)缓冲溶液中,静置2h,把材料离心分离出来,用PBS洗涤三次,然后重新分散在PBS (pH=7. 4)缓冲溶液中,加入10 ii L (浓度0. 13 ug/u DPSCA抗体,将氧 化石墨烯/PAMAM-DTPA-Gd纳米材料与抗体一起培养;2)在 4°C搅拌 12h;3)反应结束后用PBS (pH=7. 4)缓冲溶液洗数次,保存于4°C的PBS (pH=7. 4)缓冲溶液。得到的氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料具有良好的水溶性。图5为实施例3中氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料分散在水中的Tl加权成像图(a)和弛豫率Rl (1/T1)与样品中钆浓度之间的线性关系图(b);图6为实施例3中氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料分散在水中的T2加权成像图(a)和弛豫率R2(l/T2)与样品中钆浓度之间的线性关系图(b),T1和T2成像信号强度随着Gd离子浓度的增加而改变,具体表现为=T1成像信号强度随着Gd离子浓度的增加图像明显变亮J2成像信号强度随着Gd离子浓度的增加图像明显变暗。弛豫率随着样品浓度的增加呈线性增长,纵向驰豫系数为A为8. 34Gd Mm 1S'横向驰豫系数r2为12. 47Gd Mm 1S'并且在0. 5T下的IyV1值为I. 5,适合做T1造影剂。这些数据也说明GO/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA纳米材料可以作为一个很好的T1造影剂;图7为实施例3中氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料与PC-3和MCF-7两种细胞的MTT毒性数据,随着GO/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料的浓度的增大,PC-3和MCF-7细胞的活力没有发生明显的减小。当浓度高达200 u g/mL的样品与PC-3和MCF-7两种细胞孵育24小时后,两种细胞仍旧保持大于85%的细胞活力。这些结果表明,GO/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料在这样的浓度下对PC-3和MCF-7两种细胞的细胞毒性较低。图8为实施例3中氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体纳米材料标记的PC-3和MCF-7两种细胞的Tl加权成像图(a),信号强度图(b)和细胞吞噬Gd离子的量(C),随着Gd离子浓度的增加两种细胞的Tl加权成像逐渐变亮,信号强度逐渐增加,综合分析看出高表达细胞PC-3的Tl加权成像增强效果更加明显,这一方面说明PSCA抗体的良好靶向作用,一方面说明材料很适合作为Tl造影剂。实施例4I)取30mg实施例3制备的GO/PAMAM-DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料在20mL的盐酸阿霉素的PBS溶液中(pH=7. 4)室温下避光搅拌24h ;2)离心分离,用PBS溶液洗涤离心所得到的固体到离心液为无色,室温下真空干燥得到GO/PAMAM-DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素药物传输材料;3)剩余的药物含量通过测量离心液(含洗涤液)的紫外吸收,取在490nm处的吸收值来计算。从而也可以算出载在氧化石墨烯/PAMAM-DTPA-Gd/PSCA材料上的药品的量。平行三次实验,载药量取平均值。盐酸阿霉素负载量的计算通过测量离心液(含洗涤液)和原溶液的紫外吸收,取在490nm处的吸收值来计算。图9分别为实施例4中氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素材料载药量的紫外图和平均载药量分布图。根据药物和氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd作用前后的UV-vis吸收的差值可计算出载药量。经过计算可知平均载药量为0. 74毫克/毫克;图10为实施例4中氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素材料药物在pH=7. 4和pH=5. 3时累积释放100%图,从图中可以看出,承载药物的GO/PAMAM/DTPA_Gd/PSCA杂化材料的DOX的释放是pH值响应的和持续的,能够做到可控制性释放和缓慢释放药物的作用。在pH=7. 4时,DOX的释放量缓慢,并且很少,24h时药物仅释放了 6. 5%,72h时
药物释放了 8%,然而在pH=5. 3时,DOX的释放量增大,24h时药物已经释放了 38. 5%,当72h后,药物的释放达到了 40%,这是因为在酸性条件下,DOX的亲水性和溶解性大大增加;图11分别是氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素材料和盐酸阿霉素与PC-3和MCF-7两种细胞共孵育后的MTT毒性数据;(a)和(b)分别是氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素和盐酸阿霉素与PC-3细胞孵育的MTT数据,(c)和Cd)分别是氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素和盐酸阿霉素与MCF-7细胞孵育的MTT数据。从结果可以看到,氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素多功能材料对癌细胞的杀伤效果比单纯的盐酸阿霉素要好,并且,对高表达和低表达的癌细胞都有杀伤效果,但是对高表达的癌细胞杀伤效果更是明显。
权利要求
1.ー种氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料的制备方法,其特征在于,包括如下步骤 (1)在纳米氧化石墨烯表面连接PAMAM:纳米氧化石墨烯分散在醇中并活化,与含有第三代以均苯三甲酸为内核的聚酰胺-胺树枝状大分子的醇溶液混合搅拌18 30hr,得到GO/PAMAM纳米材料;纳米氧化石墨烯与第三代聚酰胺-胺树枝状大分子重量比为I :20 40 ; (2)GO/PAMAM纳米材料溶解在有机溶剂中,加入三こ胺和ニ亚こ基三胺五こ酸ニ酐,70 85°C下加热20 60min,停止加热后继续反应10 18hr,取沉淀洗涤,得到GO/PAMAM/DTPA纳米材料;GO/PAMAM纳米材料与ニ亚こ基三胺五こ酸ニ酐的重量比为4 :1 8 :1 ; (3)GO/PAMAM/DTPA纳米材料与可溶性钆盐混合后,隔绝空气的条件下35 50°C保温10 15hr,取沉淀用水透析12 30hr,得到氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd纳米材料;钆元素与GO/PAMAM/DTPA纳米材料用量比为O. 002 O. OImmoI/mg ; (4)连接抗PSCA抗体GO/PAMAM/DTPA-Gd纳米材料经戊ニ醛处理后,在pH=7.2 7. 5的磷酸缓冲液中与抗前列腺癌干细胞抗原抗体在O 6°C下反应10 16hr并洗涤;氧化石墨烯/PAMAM-DTPA-Gd纳米材料与抗前列腺癌干细胞抗原抗体的用重量比为10000:1 10000:5。
2.权利要求I所述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料的制备方法,其特征在于,步骤(I)中的纳米氧化石墨烯厚度为I 2nm,且表面带有羧基; 制备方法包括如下步骤石墨烯粉末用盐溶液膨胀后加入95wt% 98wt%浓硫酸搅拌6 12hr,再加入KMnO4,混合物在35 40°C下搅拌25 40min、在65 80°C下搅拌40 60min,然后在98 105°C下搅拌20 35min ;用过氧化氢终止反应,洗漆取固体,在水中超声分散。
3.权利要求I所述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料的制备方法,其特征在干,步骤(I)中用I- (3- ニ甲氨基丙基)-3-こ基碳ニ亚胺和N-羟基琥珀酸亚胺活化纳米氧化石墨烯,纳米氧化石墨烯、I-(3-ニ甲氨基丙基)-3-こ基碳ニ亚胺和N-羟基琥珀酸亚胺重量比为I :3 8 :3 8 ;步骤(I)中所述的醇为甲醇。
4.权利要求I所述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述有机溶剂为ニ甲基甲酰胺;G0/PAMAM纳米材料与三こ胺的重量比为I :4 8。
5.ー种氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料,其特征在于,通过权利要求I 4任一项所述的方法制备。
6.ー种氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素多功能材料,其特征在于,制备方法包括如下步骤将权利要求5所述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料与含有盐酸阿霉素、pH=7. 2 7. 5磷酸缓冲液在避光条件下搅拌反应16 30hr ;盐酸阿霉素与氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料重量比为I :1 I :2。
7.权利要求5所述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料在制备核磁共振成像造影剤方面的应用。
8.权利要求5所述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料用于制备治疗前列腺癌药物载体。
9.权利要求6所述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体/盐酸阿霉素多功能材料在制备治疗前列腺癌药物方面的应用。
全文摘要
本发明公开了一种氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料,是在纳米氧化石墨烯薄片上共价修饰聚酰胺-胺树枝状大分子,利用上面的氨基修饰DTPA-Gd和PSCA抗体。所得材料有非常好的生物相容性和稳定性,可以作为很好的T1造影剂,而且对前列腺癌细胞具有良好的靶向性;盐酸阿霉素可通过π-π键相互作用吸附到上述氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体材料上,材料的载药量大,靶向效果明显。因此,氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料具有靶向药物运载和MRI磁共振成像功能,生物应用前景非常广。
文档编号A61P35/00GK102657872SQ20121013808
公开日2012年9月12日 申请日期2012年5月5日 优先权日2012年5月5日
发明者侍海丽, 吴惠霞, 杨仕平, 王雪 申请人:上海师范大学
产品知识
行业新闻
- 专利名称:一种防hiv感染的细胞保护剂的制作方法技术领域:本发明涉及一种防HIV感染的细胞保护剂,属医药保健品类。艾滋病是本世纪出现的一种新型传染病。自1981年被首次发现以来,其发展速度迅猛,已严重危胁着人类的安全。根据联合国99年的统计
- 专利名称:一种治疗慢性肾炎的中药组合的制作方法技术领域:本发明涉及一种治疗慢性肾炎的中药组合,是一种治疗慢性肾炎以中草药为原料的中药组合。属于中药领域。背景技术: 慢性肾小球肾炎(简称慢性肾炎)是由多种原因、多种病理类型组成的原发于肾小球的
- 一种中药熬药装置制造方法【专利摘要】本实用新型公开了一种中药熬药装置,包括熬药罐和罐盖,所述罐盖盖在熬药罐的上部,所述熬药罐的内腔的底部设有一个凸台,所述凸台的顶面为弧面,所述凸台内设有一个轴孔,所述熬药罐的上部插入有一根水平放置的驱动轴,
- 专利名称:改良型治疗腋臭的中药擦剂的制作方法技术领域:本发明属于中药技术领域,涉及一种治疗腋臭的药物。背景技术:腋臭又称为狐臭、臭汗症等,是由于患者腋窝、外阴、口角等部位的大汗腺(又叫顶浆腺)排泄的汗液中脂肪酸比普通人高,呈淡黄色,较浓稠;
- 专利名称:一种吸液推车的制作方法技术领域:本 实用新型涉及一种医疗器械,特别涉及一种吸液推车。 背景技术:目前,医院在日常护理作业时,常常需要用到吸液器,传统的吸液器结构复杂,不方便移动,给医护人员的操作带来了不便,且吸出的体液需要人工转运
- 专利名称:护手蛇油擦剂的制作方法技术领域:本发明涉及治疗皮肤病的药物领域,具体的说是一种护手蛇油擦剂。背景技术:蛇类的历史应用是明代药师李时珍于公元1800年前后才开始临床研究的,并已成立造册留芳后世。主要原料及药理说明1.蛇油、蛇脱。其中
- 一种内科用听诊器的制造方法【专利摘要】本实用新型公开了一种内科用听诊器,包括传感器、导音管、左听管和右听管,左听管和右听管的末端均设有一个耳塞,导音管一端连接着传感器,另一端连接左听管和右听管,导音管的外部设有橡胶套管,橡胶套管上固定有一个
- 一种便于股动脉穿刺术后加压包扎的dsa床垫的制作方法【专利摘要】本实用新型涉及一种医学检查床垫,特别涉及一种便于股动脉穿刺术后加压包扎的DSA床垫,包括床垫和可拆卸活动块,床垫的中上部(即放置臀部的部位)设置有两个凹槽,包括一个长凹槽和一个
- 专利名称:数据传输的装置、计算机断层造影设备和数据传输的方法技术领域:本发明涉及用于在计算机断层造影设备的机架的可旋转的和静止的部件之间进 行数据传输的一种装置和一种方法。本发明还涉及一种计算机断层造影设备,其具有这样 的用于数据传输的装置
- 专利名称:一种抗感染、抗病毒以及解热镇痛的药物组合物的制作方法技术领域:本发明涉及一种由14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯盐及金银花制成的用于抗感染、抗病毒以及解热镇痛的药物组合物,及其制备方法和用途,属于医药
- 专利名称:含有植物提取物的口腔组合物的制作方法含有植物提取物的口腔组合物本申请是以下申请的分案申请:申请日:2008年9月29日;申请号:200880119266.0 ;发明名称:“含有植物提取物的口腔组合物”。背景技术:口腔炎症与常见的口
- 专利名称:一种治疗肺气肿的药物及其制备方法技术领域:本发明涉及一种治疗肺气肿的药物,属中药领域。 背景技术:肺气肿是指终末细支气管远端(呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡)的气道弹性减退,过度膨胀,充气和肺容积增大或同时伴有气道壁破坏的病理
- 专利名称:制备无醇生物活性精油漱口液的方法技术领域:本发明总体上涉及用于预防和消除口臭以及用于减少造成牙菌斑和龋齿形成的口腔微生物的诸如漱口液之类的液体。具体地讲,本发明涉及制备可有效预防上述问题的无醇或低醇的漱口液的方法。背景技术:多年来
- 专利名称:清热解毒止血散的制作方法技术领域:本发明涉及一种止血药物清热解毒止血散,可用于治疗因心热过盛引起的鼻腔出血症,对治疗大便秘结、肾结石、肾炎、尿结石均有一定疗效,也可作为清热解暑的药物。目前,治疗因心热过盛引起的鼻腔出血症,常用的中
- 专利名称:用于从血液中体外去除病原微生物、炎性细胞或炎性蛋白质的方法技术领域:本发明涉及从哺乳动物血液中体外去除病原微生物、炎性细胞或炎性蛋白质的方法;包含固定在固体基质上的碳水化合物的设备用于从哺乳动物血液中体外去除所述病原微生物、炎性细
- 专利名称:去黄提亮焕白液产品及其制造方法技术领域:本发明属于化妆品技术领域,具体涉及的是一种去黄提亮焕白液产品及其制造方法。背景技术:黄芩别名山茶根、土金茶根,为唇形科多年生草本植物。是常用的中药之一,以根入药。有清热燥湿,凉血安胎,解毒功
- 一种治疗瘘的植入物装置制造方法【专利摘要】本实用新型涉及一种治疗瘘的植入物装置,一种治疗瘘的植入物装置,所述治疗瘘的植入物装置包括防护盖(1)和至少两个牵引件(2),至少一个所述牵引件(2)与所述防护盖(1)直接相连。该植入物装置的优点在于
- 专利名称:一种治疗盆腔炎的药物的制作方法技术领域:本发明涉及中药领域,具体涉及治疗盆腔炎的药物。 背景技术:盆腔炎(Pelvic inflammatory diSeade,PID)指女性上生殖道及其周围组织的炎症,主要包括子宫内膜炎、输卵管
- 红光视力训练仪的制作方法【专利摘要】一种红光视力训练仪,用于提升视觉能力,包括:LED灯组,包括多个红色LED光源及多个绿色LED光源,多个红色LED光源及多个绿色LED光源呈矩形排布,且变换发光可显示形成多种图案;控制器,与LED灯组电连
- 专利名称:专注力训练器的制作方法技术领域:本实用新型属于电子技术领域,特别涉及一种专注力训练器。 背景技术:专注力,又称注意力,指一个人专心于某一事物、或活动时的心理状态。在正常情况下,专注力使人们的心理活动朝向某一事物,有选择地接受某些信
- 专利名称:含琥珀酸壳聚糖的眼药水的制作方法技术领域:本发明涉及药品技术领域,具体的说,本发明属于一种含琥珀酸壳聚糖的眼药水。 背景技术:随着生活节奏的加快,气候的异常和电脑使用率的增加,眼睛不适,眼疲劳,甚至眼部 疾病等的发病率越来越高。目