专利名称：一种马尾藻多糖及其在制备肾脏损伤药物中的应用的制作方法
一种马尾藻多糖及其在制备肾脏损伤药物中的应用
技术领域：
本发明涉及肾脏损伤药物技术领域，具体地说，是一种马尾藻多糖及其在制备肾脏损伤药物中的应用。
背景技术：
近年来，随着多种化学物质和药品的广泛应用，也随之带来负面效应，影响到人民的身体健康，例如由含三聚氰胺的奶粉使用诱发肾结石，造成肾损伤，导致肾脏炎症反应和纤维组织增生等病理改变，进一步引发肾脏代谢功能障碍，使血中尿素氮、肌酐等含量增力口，最终会发生肾衰竭。而药物庆大霉素、顺钼均会导致急性肾损伤，以血中肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)迅速上升为特点。许多研究表明顺钼诱发肾毒性是一个复杂的过程，活性氧是顺钼诱发急性肾损伤的主要原因。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一组临床常见的原发或继发性肾功能受损，是对急性肾功能不全(acute renal insufficiency, ARI 或acute kidney dysfunction,AKD)或急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)的替代和扩展。目前，许多学者致力于减轻庆大霉素、顺钼和乙二醇等所诱致肾毒性的研究，但在临床上可应用的药物甚少。多糖具有广泛的生理作用，可以清除自由基、提高抗氧化酶活性和抑制脂质过氧化的活性。近年来，海藻及其相关产品的开发已成为研究焦点，本课题组研究发现一种马尾藻多糖(SGP)在体内外抗氧化、治疗草酸钙结石等方面具有良好的效果，基于此，针对乙二醇、庆大霉素、顺钼引起的肾损伤开展了相关实验。结果显示，马尾藻多糖SGP具有保护受损大鼠肾脏方面的作用。

发明内容本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种马尾藻多糖及其在制备肾脏损伤药物中的应用。本发明的目的是通过以下技术方案来实现的一种马尾藻多糖在制备肾脏损伤药物中的应用。药物由草叶马尾藻多糖和药学上可接受的载体组成。所述的肾保护药物是片剂或口服液、注射液或粉针剂。一种马尾藻多糖在制备肾脏损伤保健品中的应用。保健品由草叶马尾藻多糖和保健品领域可接受的载体组成。所述的肾保护保健品是片剂或口服液或胶囊制剂。马尾藻多糖对抗由庆大霉素、顺钼、高草酸等药品和化学物质引起的肾损伤。所述的马尾藻多糖，为草叶马尾藻中的活性提取物，以草叶马尾藻为原料，利用热水浸提法从草叶马尾藻中提取多糖并用三氯乙酸除蛋白和过氧化氢除色素后干燥得到马尾藻多糖。具体制备步骤取100克草叶马尾藻粉末，加水4500ml，提取温度为60°C、超声时间为45min后，滤过，将滤液进行浓缩至500ml，加入体积分数为95%乙醇，使乙醇的总浓度达到80%，静置24小时，8000r/min离心lOmin，将所得到的沉淀用水溶解至100ml，再加入I倍的三氯乙酸除蛋白，除蛋白时间2小时,然后离心15min,离心转速为8000r/min,除去沉淀后收集上清液，调pH值4 5后,添加质量分数为6 7%过氧化氢溶液进行脱色，脱色时间5 6h ;脱色温度45°C，脱色后干燥得到马尾藻多糖。草叶马尾藻多糖呈浅褐色粉末状，略带海藻腥味，溶于水，易溶于热水，不溶于高浓度乙醇、乙醚、丙酮等有机溶剂中。多糖在Molish反应中产生紫色环，茚三酮反应呈阴性，碘-碘化钾反应呈阴性(棕色即颜色未变化)。经薄层色谱检测草叶马尾藻多糖中含有半乳糖、葡萄糖和岩藻糖等单糖。经测定草叶马尾藻多糖的分子量在5000 20000之间，其硫酸酯基的质量分数为10 15%，糖醛酸的质量分数在5 15%。与现有技术相比，本发明的积极效果是现有的对药物或化学品引起的肾毒性问题还没得到充分解决，尤其是在寻求高效、副作用轻的天然活性物质方面。有研究报告枸杞多糖能减轻顺钼所致的肾损伤(《食品 科学》，2012，5，268-271)，中国专利涉及200810115432. I具有肾保护作用的阿魏酸和黄芪甲苷组合物及其制备方法和用途，中国专利涉及200880113724. X作为肾保护剂的中链长度脂肪酸和甘油酯，但关于马尾藻多糖的肾保护作用未见报道。本发明的草叶马尾藻中的活性提取物总多糖体外具有显著抗氧化活性，动物实验证明其对乙二醇、庆大霉素、顺钼引起的肾损伤均有良好的治疗作用，这为临床肾损伤的防治提供了新的药源及选择。本发明的草叶马尾藻中的活性提取物总多糖，具体涉及其在肾保护方面的应用，混合或单独应用作为解毒药物在制药领域中的应用。结果表明草叶马尾藻多糖对于大鼠的肾具有一定的保护作用，可以对抗由庆大霉素、顺钼、高草酸等药品和化学物质引起的肾损伤。
具体实施方式以下提供本发明一种马尾藻多糖及其在制备肾脏损伤药物中的应用的具体实施方式
。实施例I一种马尾藻多糖在制备肾脏损伤药物中的应用。药物由草叶马尾藻多糖和药学上可接受的载体组成。所述的肾保护药物是片剂或口服液、注射液或粉针剂。一种马尾藻多糖在制备肾脏损伤保健品中的应用。保健品由草叶马尾藻多糖和保健品领域可接受的载体组成。所述的肾保护保健品是片剂或口服液或胶囊制剂。马尾藻多糖对抗由庆大霉素、顺钼、高草酸等药品和化学物质引起的肾损伤。所述的马尾藻多糖，为草叶马尾藻中的活性提取物。动物分组及给药剂量SD雄性健康36只(180 220g)，随机分为对照组、模型组、阳性药肾炎康复片组和枸橼酸钾组及SGP高、中、低3个剂量组,马尾藻多糖分别为400mg/kg、100mg/kg、25mg/kg剂量。枸橼酸钾剂量为50mg/kg,肾炎康复片剂量为600mg/kg。模型建立和给药方案
乙二醇诱致大鼠肾损伤模型SD大鼠36只，随机分成6组，每组6只，然后按以下方法处理单纯诱石组(模型组)以I %乙二醇+1%氯化铵为唯一饮用水源，同时每天腹腔注射I %乙二醇+1%氯化铵Iml，诱石2周；诱石+马尾藻多糖干预组以I %乙二醇+1 %氯化铵为唯一饮用水源，同时每天腹腔注射I %乙二醇+1%氯化铵1ml，诱石2周后，分别灌胃10%马尾藻多糖高剂量400mg/kg、中剂量100mg/kg、低剂量25mg/kg,灌胃2周；空白对照组饮用去离子水；阳性药枸橼酸钾组，以1%乙二醇+1%氯化铵为唯 一饮用水源，同时每天腹腔注射1%乙二醇+1%氯化铵Iml,诱石2周后,灌胃50mg/kg的枸橼酸钾,给药体积为10mL/kg。各组大鼠均予相同的标准颗粒饲料，自由进食，在相同的环境条件下(25°C空调恒温，12h白昼循环)饲养。庆大霉素致大鼠肾损伤模型SD大鼠36只，随机分成6组，每组6只。除对照组外，其余各组每天10:00腹腔注射庆大霉素100mg/kg，，给药体积为10mL/kg，对照组腹腔注射给予相同体积的生理盐水。给药组每天下午14:00给药，每天给药后观察2h内大鼠的一般活动情况，称体重，连续9天。阳性药为肾炎康复片组。顺钼致大鼠肾损伤模型SD大鼠36只，随机分成6组，每组6只。空白对照组和顺钼模型组每天灌胃蒸馏水lmL，SGP低、中、高剂量组，每天灌胃相应剂量的SGP溶液，连续15d，第10天时顺钼模型组和SGP组一次性腹腔注射顺钼7. 0mg/kg(以体重计)引起肾毒性，建立肾损伤动物模型。空白对照组注射等量的生理盐水。每天给药后观察2h内大鼠的一般活动情况，称体重。阳性药为肾炎康复片。检测指标上述三组肾损伤模型大鼠术次给药后4h腹主动脉取血，肝素抗凝，离心取血清，测定血液生化指标=BUN和SCr。检测结果如下I. SGP对乙二醇诱致大鼠肾损伤的保护作用表I SGP对乙二醇诱致大鼠肾损伤的影响
权利要求
1.一种马尾藻多糖在制备肾脏损伤药物中的应用。
2.如权利要求I所述的一种马尾藻多糖在制备肾脏损伤药物中的应用，其特征在于，所述的肾脏损伤为庆大霉素、顺钼、高草酸药品和化学物质引起的肾损伤。
3.如权利要求I所述的一种马尾藻多糖在制备肾脏损伤药物中的应用，其特征在于，所述的马尾藻多糖的分子量在5000 20000之间，其硫酸酯基的质量分数为10 15%，糖醒酸的质量分数在5 15%。
4.一种马尾藻多糖在制备肾脏损伤保健品中的应用。
5.如权利要求4所述的一种马尾藻多糖在制备肾脏损伤保健品中的应用，其特征在于，所述的肾脏损伤为庆大霉素、顺钼、高草酸药品和化学物质引起的肾脏损伤。
6.如权利要求4所述的一种马尾藻多糖在制备肾脏损伤保健品中的应用，其特征在于，所述的马尾藻多糖的分子量在5000 20000之间，其硫酸酯基的质量分数为10 15%，糖醛酸的质量分数在5 15%。
7.一种马尾藻多糖的提取方法，其特征在于，其具体步骤为以草叶马尾藻为原料，利用热水浸提法从草叶马尾藻中提取多糖，并用三氯乙酸除蛋白和过氧化氢除色素后，干燥得到马尾藻多糖。
8.如权利要求7所述的一种马尾藻多糖的提取方法，其特征在于，取100克草叶马尾藻粉末，加水4500ml，提取温度为60°C、超声时间为45min后，滤过，将滤液进行浓缩至500ml，加入体积分数为95%乙醇，使乙醇的质量总浓度达到80%，静置24小时，8000r/min离心lOmin，将所得到的沉淀用水溶解至100ml，再加入I倍的三氯乙酸除蛋白，除蛋白时间2小时，然后离心15min，离心转速为8000r/min，除去沉淀后收集上清液，调pH值4 5后，添加质量分数为6 7%过氧化氢溶液进行脱色，脱色时间5 6h ;脱色温度45°C，脱色后干燥得到马尾藻多糖。
全文摘要
本发明涉及一种马尾藻多糖在制备肾脏损伤药物中的应用，为草叶马尾藻中的活性提取物总多糖，具体涉及其在肾保护方面的应用，混合或单独应用作为解毒药物在制药领域中的应用。结果表明草叶马尾藻多糖对于大鼠的肾具有一定的保护作用，可以对抗由庆大霉素、顺铂、高草酸等药品和化学物质引起的肾损伤。
文档编号A61K31/715GK102793715SQ201210289170
公开日2012年11月28日 申请日期2012年8月14日 优先权日2012年8月14日
发明者蓝闽波, 张朝燕, 袁慧慧, 赵红莉, 王呈仲, 刘进进 申请人:华东理工大学