专利名称：穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体及在制备治疗前列腺癌、肺癌、乳腺癌药的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于中药制剂领域，涉及一种穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体，是将中药雷公藤的三萜类单体成分雷公藤红素负载于穿膜肽修饰的纳米结构脂质载体中。本发明还涉及所述穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体在制备采用口服给药途径治疗前列腺癌、肺癌及乳腺癌药物中的应用。
背景技术：
雷公藤红素(Tripterine )是从卫茅科雷公藤属植物雷公藤(TriperygiumWilfordii Hook f.)中分离提纯得到的五环三職醌结构的化合物。分子式=C29H38O4,分子量450. 61，CAS 号34157-83-0，结构式
权利要求
1.一种穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体，由雷公藤红素与穿膜肽修饰的纳米结构脂质载体组成，其特征在于，所述各组分的重量份组成如下 雷公藤红素I 穿膜肽O. 5 10 混合脂质5 100 乳化剂O. 5 20 稳定剂5 100。
2.根据权利要求I所述的穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体，其特征在干，所述各组分重量份组成是 雷公藤红素 I 穿膜肽1-5 混合脂质 10-50 乳化剂2-10 稳定剂10-50。
3.根据权利要求I所述的穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体，其特征在干，所述的穿膜妝选自SA_RgL2、penetratin、octaarginine、TAT、pVEC、MAP、(Arg) 7 或 MPG ; 所述的稳定剂选自泊洛沙姆-188、聚こ烯醇或聚こニ醇； 所述的乳化剂选自磷脂、维生素E聚こニ醇琥珀酸酷、吐温-80或OP乳化剂；或者以上乳化剂中的两种。
4.根据权利要求4所述的穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体，其特征在干，所述的穿膜肽为SA-R6L2，其中，SA :硬脂酸；R :精氨酸；L :亮氨酸；所述的乳化剂同时采用磷脂与维生素E聚こニ醇琥珀酸酷；所述各组分的重量份组成是雷公藤红素1 ;穿膜肽2;混合脂质16 ;乳化剤4 ;稳定剂16. 7。
5.根据权利要求I所述的穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体，其特征在干，所述的混合脂质由固体脂质和液体脂质组成；其中固体脂质选自双硬脂酸甘油酷、山嵛酸甘油酷、十六酸鲸蜡酷、棕榈酰硬脂酰甘油酷、三月桂酸甘油酷、三肉豆蘧酸甘油酷、三棕榈酸甘油酷、三硬脂酸甘油酷、单硬脂酸甘油酷、硬脂胺、硬脂酸、硬脂醇、棕榈酸或月桂酸，或其中任意两种或两种以上的混合物；所述的液体脂质选自肉豆蘧酸异丙酷、辛酸/癸酸甘油酷、月桂酸己酷、2-辛基月桂醇、棕榈酸异丙脂、油酸、亚油酸、维生素E、液体石蜡、大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油或花生油，或其中任意两种或两种以上的混合物；所述的固体脂质和液体脂质的重量比为O. 1:1 10:1。
6.根据权利要求5所述的穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体，其特征在干，所述的固体脂质为双硬脂酸甘油酯；所述的液体脂质为肉豆蘧酸异丙酯；所述的固体脂质和液体脂质的重量比为3:1。
7.根据权利要求6所述的穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体，其特征在干，所述的穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体，是指按照以下制备方法得到的脂质载体 ⑴.取一定量的混合脂质材料，先将固体脂质加热熔化； ⑵.然后加入液体脂质、乳化剤、穿膜肽和雷公藤红素；(3).充分溶解后在剧烈搅拌的条件下将熔融液分散到相同温度的含l%(w/w)稳定剂的水相中得到初乳； ⑷.将此初乳通过高压乳匀机乳化； (5).再在低温水相中冷却固化即可得穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体。
8.根据权利要求7所述的穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体，其特征在于，所述各组分的重量份组成是雷公藤红素60mg，穿膜肽SA-R6L2 120mg,双硬脂酸甘油酯.720mg,肉豆蘧酸异丙酯240mg,大豆卵磷脂120mg,维生素E聚乙二醇琥拍酸酯120mg,.1%, w/w泊洛沙姆水溶液lOOmL。
9.权利要求I所述的穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体在制备口服治疗前列腺癌、肺癌及乳腺癌药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体在制备口服治疗前列腺癌、肺癌及乳腺癌药物中的应用，其特征在于，所述的脂质载体是与药学可接受的辅料组合制成缓释制剂或普通制剂。
全文摘要
穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体及其制备方法和用途。穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体由雷公藤红素与脂质载体组成，各组分的重量份组成如下雷公藤红素1，穿膜肽0.5~10，混合脂质5~100，乳化剂0.5~20，稳定剂5~100。本发明制得的穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体可将纳米粒包封率提高至78-90%。本发明采用口服给药，促进雷公藤红素的体内吸收，提高其生物利用度，减少给药剂量，最终降低雷公藤红素的体内蓄积，结合纳米结构脂质载体的缓释作用，减小其毒性反应，最终提高雷公藤红素的临床治疗效果。
文档编号A61K47/42GK102670510SQ20121013249
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月2日 优先权日2012年5月2日
发明者周蕾, 张振海, 袁菱, 陈彦 申请人:江苏省中医药研究院